Фимасартан - Fimasartan

Фимасартан
Фимасартан skeletal.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКанарб
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС31N7ОS
Молярная масса501.65 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Фимасартан непептид антагонист рецепторов ангиотензина II (ARB) используется для лечения гипертония и сердечная недостаточность.[1][2] При пероральном приеме фимасартан блокирует рецептор ангиотензина II типа 1 (В1 рецепторов), снижая прогипертензивное действие ангиотензин II, например, системное сужение сосудов и задержка воды почками.[3] Одновременный прием фимасартана с диуретиком гидрохлоротиазид показал свою безопасность в клинических испытаниях.[1] Фимасартан был одобрен для использования в Южной Корее 9 сентября 2010 г. и доступен под торговой маркой. Канарб через Boryung Pharmaceuticals, которые в настоящее время стремятся к сотрудничеству по всему миру.[4]

Механизм действия

Фимасартан действует на ренин-ангиотензиновый каскад почек, который начинается, когда ренин высвобождение из почек вызывает распад ангиотензиноген в ангиотензин I. Ангиотензин-превращающий фермент (ACE) затем катализирует реакцию, которая образует ангиотензин II, действующий на AT1 рецепторы на кровеносных сосудах, сердце и почках.[5] На кровеносных сосудах АТ1 рецептор связан с внутриклеточным путем, который вызывает сокращение гладких мышц (вазоконстрикцию) кровеносных сосудов.[6]

При блокировке АТ1 рецептор, фимасартан подавляет вазоконстрикция, отдавая предпочтение расширение сосудов. В почках и надпочечниках, AT1 блокировка и предотвращение альдостерон образования увеличивают выведение воды и соли почками, что в целом снижает объем крови.[7] По сути, AT1 блокада снижает сократимость и стимулирует симпатическую нервную систему.[4] В совокупности фимасартаин приводит к снижению артериальное давление и облегчение симптомов гипертонии. БРА, такие как фимасартан, также показали свою защиту от Инсульт, инфаркт миокарда, и сердечная недостаточность.[8] Было показано, что фимасартан снижает гипертрофию сердца, фиброз, ремоделирование и ненужную пролиферацию клеток за счет блокирования AT1 активация [4][9] возможно через уменьшенное Эндотелин 1 продукции, в результате активации AT1.[10] Фимастартан также может блокировать TGF-β1 производство (также AT1 зависимый), который способствует фиброзу и повреждению желудочков после инфаркта.[11] После введения БРА у мышей улучшился прогноз после инфаркта миокарда,[9] хотя для оценки специфического воздействия фимасартана на уменьшение сердечно-сосудистых повреждений необходимо провести дальнейшие исследования.

Побочные эффекты

Побочные эффекты В клинических исследованиях фимасартан хорошо переносился всеми пациентами. Однако более высокая доза (360 мг / день) сопровождалась усилением головокружения (скорее всего, из-за кратковременного снижения артериального давления) и головных болей у небольшого числа пациентов.[1] Другие побочные эффекты, такие как диарея, обморок и холодные ноги, также наблюдались у небольшого числа пациентов, и все они прошли без медицинского вмешательства.[1]

Фармакология

Фимасартан быстро всасывается и минимально накапливается в организме через 7 дней после приема.[1] Фимасартан обладает период полураспада от 9 до 16 часов,[1] подходит для ежедневного дозирования. Было обнаружено, что фимасартан эффективен при приеме пищи натощак или после еды с различными режимами дозирования. В испытаниях максимальные эффекты препарата наблюдались через некоторое время после достижения максимальной концентрации в плазме (Т-макс ) было достигнуто,[1] что происходит от 30 минут до 3 часов после дозирования.[12] Фимасартан был обнаружен в основном в неметаболизированной форме в плазме и в желчь выделения. Выведение препарата с мочой было низким, менее 3% через 24 часа после приема, что означает, что фимасартан не выводится через почки.[1]

Общество и культура

Фирменные наименования

Препарат также доступен в России как Канарб (Канарб).[13] Фимасартан продается в Индии под торговой маркой Фиманта и Fimagen через Ajanta Pharma Ltd.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Ли HY, Oh BH (июль 2016 г.). «Фимасартан: новый блокатор рецепторов ангиотензина». Наркотики. 76 (10): 1015–22. Дои:10.1007 / s40265-016-0592-1. PMID  27272555.
  2. ^ Прадхан А., Гупта В., Сетхи Р. (июль 2019 г.). «Фимасартан: новое оружие для борьбы с гипертонией». Журнал семейной медицины и первичной помощи. 8 (7): 2184–2188. Дои:10.4103 / jfmpc.jfmpc_300_19. ЧВК  6691418. PMID  31463228.
  3. ^ ДеМелло WC, Re RN (2009). «Системные по сравнению с местными ренин-ангиотензиновыми системами. Обзор.». В DeMello WC, Frohlich ED (ред.). Ренин-ангиотензиновая система и сердечно-сосудистые заболевания. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Humana Press. С. 1–5. ISBN  978-1-60761-186-8.
  4. ^ а б c «Фимасартан». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов. 11 (4): 249–252. 2011. Дои:10.2165/11533640-000000000-00000.
  5. ^ Burnier M (февраль 2001 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1». Тираж. 103 (6): 904–12. Дои:10.1161 / 01.cir.103.6.904. PMID  11171802.
  6. ^ Винн Б.М., Чиао К.В., Уэбб Р.К. (2009). «Сигнальные механизмы гладкомышечных клеток сосудов для сокращения ангиотензина II и эндотелина-1». Журнал Американского общества гипертонии. 3 (2): 84–95. Дои:10.1016 / j.jash.2008.09.002. ЧВК  2704475. PMID  20161229.
  7. ^ Klabunde RE (15 марта 2007 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)». CV Фармакология.
  8. ^ Нил Б., МакМахон С., Чепмен Н. (декабрь 2000 г.). «Эффекты ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и других препаратов, снижающих артериальное давление: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Сотрудничество специалистов по лечению снижения артериального давления». Ланцет. 356 (9246): 1955–64. Дои:10.1016 / s0140-6736 (00) 03307-9. PMID  11130523.
  9. ^ а б Харада К., Сугая Т., Мураками К., Ядзаки Ю., Комуро И. (ноябрь 1999 г.). «Мыши с нокаутом рецептора ангиотензина II типа 1А демонстрируют меньшее ремоделирование левого желудочка и улучшенную выживаемость после инфаркта миокарда». Тираж. 100 (20): 2093–9. Дои:10.1161 / 01.cir.100.20.2093. PMID  10562266.
  10. ^ Филлипс PA (июль 1999 г.). «Взаимодействие эндотелина и ангиотензина II». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 26 (7): 517–8. Дои:10.1046 / j.1440-1681.1999.03069.x. PMID  10405777.
  11. ^ Сунь Й., Чжан Дж. К., Чжан Дж., Рамирес Ф. Дж. (Август 1998 г.). «Ангиотензин II, трансформирующий фактор роста-бета1 и восстанавливающий инфаркт сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 30 (8): 1559–69. Дои:10.1006 / jmcc.1998.0721. PMID  9737942.
  12. ^ Гу Н, Ким Б.Х., Лим К.С., Ким С.Е., Нам В.С., Юн Ш., Чо Дж.Й., Шин С.Г., Чан АйДжей, Ю К.С. (июль 2012 г.). «Влияние фимасартана, блокатора рецепторов ангиотензина типа 1, на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у здоровых корейских добровольцев мужского пола: однопоследовательное двухпериодное перекрестное клиническое испытание». Клиническая терапия. 34 (7): 1592–600. Дои:10.1016 / j.clinthera.2012.06.004. PMID  22727611.
  13. ^ «Канарб (фимасартан) таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Свидетельство о регистрации». Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском). ОАО Р-Фарм. Получено 1 сентября 2020.