Ингибитор карбоангидразы - Carbonic anhydrase inhibitor

Ингибитор карбоангидразы
Класс препарата
Acetazolamide.svg
Идентификаторы класса
ИспользоватьГлаукома
Код УВДS01EC
Биологическая мишеньКарбоангидраза
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
внешняя ссылка
MeSHD002257
В Викиданных

Ингибиторы карбоангидразы это класс фармацевтических препаратов, которые подавлять деятельность карбоангидраза. Было установлено, что их клиническое использование противглаукома агенты, мочегонные средства, противоэпилептические средства, в управлении горная болезнь, желудочный и дуоденальный язвы, идиопатическая внутричерепная гипертензия, неврологические расстройства, или же остеопороз.[1][2][3]

Медицинское использование

Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы. Их также можно использовать для лечения судорожного расстройства и острых состояний. горная болезнь. Поскольку они способствуют солюбилизации и выведению мочевой кислоты, их можно использовать при лечении подагры.[4]

Глаукома

Ацетазоламид ингибитор карбоангидраза. Применяется при глаукоме, эпилепсия (редко), идиопатическая внутричерепная гипертензия, и высотная болезнь.

Для снижения внутриглазного давления (ВГД) ацетазоламид инактивирует карбоангидразу и мешает работе натриевого насоса, который снижает скользкий юмор формирование и, таким образом, снижает ВГД. Системные эффекты включают повышенную потерю натрия, калия и воды с мочой, вторичную по отношению к влиянию препарата на почечные канальцы, где ценные компоненты фильтрованной крови повторно всасываются в почках. Газы артериальной крови могут проявлять умеренную гиперхлоремию. Метаболический ацидоз.[5]

Метазоламид также является ингибитором карбоангидразы. У него более длительный период полувыведения, чем у ацетазоламида, и он меньше связан с побочными эффектами для почка.[6][7][8]

Дорзоламид это сульфонамид и местный ингибитор карбоангидразы II. Он показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазная гипертензия и кто недостаточно реагирует на бета-блокаторы. Ингибирование карбоангидразы II в цилиарных отростках глаза снижает секрецию водянистой влаги, предположительно за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.[нужна цитата ]

Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Бефарден Fardi Medicals) - ингибитор карбоангидразы, используемый для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. Он существует в виде ряда изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (CA-II). Комбинация бринзоламида с тимолол продается под торговой маркой Azarga.[нужна цитата ]

Мочегонное средство

Немного мочегонные средства[9] подавляют активность карбоангидразы в проксимальных извитых канальцах и предотвращают реабсорбцию бикарбонатов из почечных канальцев. Снижение реабсорбции бикарбонатов приводит к снижению активности апикального водородообменника натрия, вызывая диурез из-за удержания натрия в почечных канальцах. Ацетазоламид - ингибитор карбоангидразы. Другие примеры:

  • Дорзоламид
  • Метазоламид
  • Бринзоламид
  • Дихлорфенамид

Эпилепсия

Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, включая генерализованные тонико-клонические и фокальные припадки и особенно абсансные припадки, хотя его применение ограничено, поскольку толерантность развивается при длительном применении. Препарат иногда применяют периодически для предотвращения судорог у менструальная эпилепсия.[10]

Серосодержащий противосудорожный и противомигреневый препарат. топирамат является слабым ингибитором карбоангидразы, особенно подтипов II и IV.[11]Неизвестно, способствует ли ингибирование карбоангидразы его клинической активности. В редких случаях ингибирование карбоангидразы может быть достаточно сильным, чтобы вызвать Метаболический ацидоз клинического значения. Зонисамид - еще один серосодержащий противосудорожный препарат, который слабо ингибирует карбоангидразу.

Sultiame также является примером противосудорожного препарата этого класса.

Высотная болезнь

Основная статья: Высотная болезнь

На большой высоте парциальное давление кислорода ниже, и людям приходится дышать быстрее, чтобы получить достаточное количество кислорода. Когда это происходит, парциальное давление CO2 в легких (pCO2) снижается («сдувается»), вызывая респираторный алкалоз. Обычно это компенсируется выделением бикарбоната почками и вызывает компенсаторные Метаболический ацидоз, но этот механизм занимает несколько дней. Более немедленное лечение - ингибиторы карбоангидразы, которые предотвращают захват бикарбоната в почках и помогают исправить алкалоз.[12] Также было показано, что ингибиторы карбоангидразы улучшают хроническая горная болезнь.[13]

Противопоказания

Побочные эффекты

Потеря бикарбоната может привести к Метаболический ацидоз.[15]

Природные источники

Эллагитаннины извлекаются из околоплодных вод Punica granatum, гранат, например пуникалин, пуникалагин, гранатин B, галлагилдилактон, казуаринин, педункулагин и теллимаграндин I, являются ингибиторами карбоангидразы.[16]

Рекомендации

  1. ^ Supuran CT, Scozzafava A, Conway J, eds. (2004). Карбоангидраза: ее ингибиторы и активаторы. Бока-Ратон: CRC Press. ISBN  978-0-415-30673-7.[страница нужна ]
  2. ^ Супуран, Клаудиу Т; Скоццафава, Андреа (2000). «Ингибиторы карбоангидразы и их терапевтический потенциал». Экспертное заключение о терапевтических патентах. 10 (5): 575–600. Дои:10.1517/13543776.10.5.575.
  3. ^ Supuran, Claudiu T .; Скоццафава, Андреа; Казини, Анджела (2003). «Ингибиторы карбоангидразы». Обзоры медицинских исследований. 23 (2): 146–89. Дои:10.1002 / med.10025. PMID  12500287.
  4. ^ Лекарства от гиперурикемии ~ лекарства в eMedicine
  5. ^ «Ацетазоламид: механизм действия». www.openanesthesia.org. Получено 2017-05-10.
  6. ^ Беннетт В.М., Аронофф Г.Р., Голпер Т.А. и др., Назначение лекарств при почечной недостаточности, Американский колледж врачей, Филадельфия, Пенсильвания, 1987[страница нужна ]
  7. ^ Информация о продукте: Нептазан (R), метазоламид. Storz Ophthalmics Inc, Клируотер, Флорида, 1995a[страница нужна ]
  8. ^ Reynolds JEF (Ed): Martle: The Extra Pharmacopoeia (электронная версия). Micromedex, Inc. Энглвуд, Колорадо. 1995.[страница нужна ]
  9. ^ "Фармакология диуретиков: классификация диуретиков и их лекарственное применение - Скачать PDF". my-pharma-notes.blogspot.com. 6 января 2018.
  10. ^ Рогавски М.А., Портер Р.Дж. (1990). «Противоэпилептические препараты: фармакологические механизмы и клиническая эффективность с учетом перспективных соединений на стадии разработки». Pharmacol. Rev. 42 (3): 223–86. PMID  2217531.
  11. ^ Рогавски М.А., Лёшер В., Ро Дж. М. (2016). «Механизмы действия противосудорожных препаратов и кетогенная диета». Cold Spring Harb Perspect Med. 6 (5): 223–86. Дои:10.1101 / cshperspect.a022780. ЧВК  4852797. PMID  26801895.
  12. ^ Свенсон, Эрик Р. (2014). «Ингибиторы карбоангидразы и высокогорные болезни». In Frost, Susan C .; Маккенна, Роберт (ред.). Карбоангидраза: механизм, регуляция, связь с болезнями и промышленное применение. Субклеточная биохимия. Субклеточная биохимия. 75. С. 361–86. Дои:10.1007/978-94-007-7359-2_18. ISBN  978-94-007-7358-5. PMID  24146388.
  13. ^ Ришале, Жан-Поль; Ривера, Мария; Буше, Патрик; Киринос, Эдуардо; Оннен, Игорь; Петижан, Оливье; Бьенвеню, Анник; Ласне, Франсуаз; Мутеро, Стефан; Леон-Веларде, Фабиола (2005). «Ацетазоламид». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 172 (11): 1427–33. Дои:10.1164 / rccm.200505-807OC. PMID  16126936.
  14. ^ Webster, L.T .; Дэвидсон, С. С. (1956). «Производство надвигающейся печеночной комы ингибитором карбоангидразы, Diamox». Экспериментальная биология и медицина. 91 (1): 27–31. Дои:10.3181/00379727-91-22159. PMID  13297699.
  15. ^ Лист, Александр; Шварц, Уильям Б .; Релман, Арнольд С. (1954). «Пероральное введение мощного ингибитора карбоангидразы (Diamox)». Медицинский журнал Новой Англии. 250 (18): 759–64. Дои:10.1056 / NEJM195405062501803. PMID  13165895.
  16. ^ Satomi, H; Умемура, К; Уэно, А; Hatano, T; Окуда, Т; Норо, Т. (1993). «Ингибиторы карбоангидразы околоплодника Punica granatum L». Биологический и фармацевтический бюллетень. 16 (8): 787–90. Дои:10.1248 / bpb.16.787. PMID  8220326.

внешняя ссылка