Диизопропилфторфосфат - Diisopropyl fluorophosphate

Диизопропилфторфосфат
Диизопропилфторфосфат.svg
Диизопропил-фторфосфат-3D-balls.png
Клинические данные
Другие именаизофторофат, изофторфат, DFP, DIFP, DIPF, диизопропилфосфорфторидат, EA-1152, PF-3, PF3, T-1703, TL 466
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.225 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC6ЧАС14FО3п
Молярная масса184.147 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления-82 ° С (-116 ° F)
Точка кипения183 ° C (361 ° F) 1013 мбар
  (проверять)

Диизопропилфторфосфат (DFP) или же Изофлурофат представляет собой маслянистую бесцветную жидкость с химической формулой C6ЧАС14FO3П. Применяется в медицине.[1] и как фосфорорганический инсектицид[нужна цитата ]. Он стабилен, но при воздействии влаги подвергается гидролизу.

Использование в медицине

Диизопропилфторфосфат - парасимпатомиметический препарат. необратимая антихолинэстераза и использовался в офтальмология как миотический средство в лечении хронических глаукома, как миотик в ветеринарии и как экспериментальный агент в неврологии из-за его ацетилхолинэстераза тормозящий свойства и способность вызывать замедленная периферическая невропатия.[1]

Используется как токсин

Реакция DIFP с сериновой протеазой

Отмеченная токсичность эфиров монофторфосфорная кислота был открыт в 1932 году, когда Вилли Ланге и его аспирант Герда фон Крюгер приготовили метиловый, этиловый, н-пропиловый и н-бутиловый эфиры и случайно испытали их токсическое действие. Другой гомолог этой серии сложных эфиров, диизопропилфторфосфат, был разработан британским ученым. Бернард Чарльз Сондерс. О поисках соединений, которые будут использоваться в качестве химическая война агентов, Сондерс был вдохновлен отчетом Ланге и Крюгера и решил подготовить новый гомолог, который он назвал PF-3. В качестве химического оружия он был гораздо менее эффективен, чем агенты серии G. Его часто смешивали с горчичный газ, образуя более эффективную смесь со значительно более низкой температурой плавления, в результате чего получается агент, подходящий для использования в холодную погоду.

Комплекс протеаз-ингибитор.
Кристаллическая структура комплекса протеаза / ингибитор вируса простого герпеса (DFP). Серин активного центра (желтый) подвергся фосфонилированию, что привело к необратимому ингибированию. Отрисовано из PDB 1AT3.

В военных исследованиях из-за его физического и химического сходства и сравнительно низкой токсичности он используется в качестве имитатора G-агенты (GA, ГБ, GD, и GF ). Диизопропилфторфосфат используется в гражданских лабораториях для имитации смертельного воздействия нервно-паралитического газа или отравления органофосфатом.[2][3][4] Он также был использован для разработки модели грызунов. Синдром войны в Персидском заливе.[5]

Диизопропилфторфосфат - очень сильнодействующий нейротоксин. Его LD50 у крыс - 6 мг / кг (перорально). Он сочетается с аминокислота серин в активном центре фермента ацетилхолинэстераза,[6] фермент, который дезактивирует нейротрансмиттер ацетилхолин. Нейротрансмиттеры необходимы для продолжения прохождения нервные импульсы от одного нейрон другому через синапс. Как только импульс передан, ацетилхолинэстераза действует, чтобы почти сразу же дезактивировать ацетилхолин, расщепляя его. Если фермент подавлен, ацетилхолин накапливается, и нервные импульсы не могут быть остановлены, вызывая длительное сокращение мышц. Паралич происходит и смерть может возникнуть, поскольку дыхательные мышцы под действием.

DFP также подавляет некоторые протеазы. Это полезная добавка для процедуры выделения белка или клеток.

Производство

Изофлурофат, диизопропиловый эфир фторфосфорной кислоты, получают путем реакции изопропиловый спирт с трихлорид фосфора, образуя диизопропилфосфит, который хлорируется и далее реагирует с фторид натрия заменить атом хлора на фтор с получением диизопропилфторфосфата.[7]

DIFP Synthesis.svg

Биохимия

DIPF - это диагностический тест на наличие активного центра Ser в сериновых протеазах. Токсин вместе с другими нейротоксинами инактивируется ферментом параоксоназа, который присутствует в организме человека в самых разных уровнях.

Общество и культура

Он продается под многими торговыми марками, включая Дифторофат, Дифлупил, Дифлурфат, Дифлос, Дифлос, Флуроприл, Флуостигмин, Неоглауцит.[нужна цитата ]

Смотрите также

  • MAFP (метокси арахидоноилфторфосфонат), механически связанный ингибитор
  • Неопентиленфторфосфат, циклический аналог
  • Зарин (изопропилметилфосфонофлуридат), родственный фосфофлуридат

Рекомендации

  1. ^ а б «Определение изофторфата». Drugs.com. Архивировано из оригинал 6 сентября 2017 г.. Получено 6 сентября 2017.
  2. ^ Дешпанде Л.С., Картер Д.С., Блэр Р.Э., Делорензо Р.Дж. (август 2010 г.). «Развитие длительного плато кальция в нейронах гиппокампа у крыс, выживших при эпилептическом статусе, индуцированном органофосфат диизопропилфторфосфатом». Токсикологические науки. 116 (2): 623–31. Дои:10.1093 / toxsci / kfq157. ЧВК  2905411. PMID  20498005.
  3. ^ Песса И.Н., Рогавски М.А., Танкреди Д.Д., Вульф Х., Золковска Д., Бруун Д.А. и др. (Август 2016 г.). «Модели для определения методов лечения острых и стойких эффектов вызывающих конфискацию химических агентов». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1378 (1): 124–136. Дои:10.1111 / няс.13137. ЧВК  5063690. PMID  27467073.
  4. ^ Кадриу Б., Гвидотти А., Коста Е., Дэвис Дж. М., Аута Дж. (Март 2011 г.). «Острое лечение имидазенилом после начала приступа, вызванного DFP, более эффективно и длится дольше, чем мидазолам, в предотвращении судорожной активности и нейропатологии головного мозга». Токсикологические науки. 120 (1): 136–45. Дои:10.1093 / toxsci / kfq356. PMID  21097996.
  5. ^ Филлипс К.Ф., Дешпанде Л.С. (январь 2016 г.). «Повторное воздействие низких доз органофосфата DFP приводит к развитию депрессии и когнитивных нарушений на крысиной модели болезни войны в Персидском заливе» (PDF). Нейротоксикология. 52: 127–33. Дои:10.1016 / j.neuro.2015.11.014. PMID  26619911.
  6. ^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (Июнь 1999 г.). «Кристаллические структуры состаренной фосфонилированной ацетилхолинэстеразы: продукты реакции нервно-паралитического агента на атомном уровне». Биохимия. 38 (22): 7032–9. Дои:10.1021 / bi982678l. PMID  10353814.
  7. ^ Патент США 2409039, Hardy EE, Kosoloapoff GM, «Галогенированные соединения и способ их получения», выпущенный 1946-10-08, передан Monsanto Chemical Company 

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • В МЕРОПЫ онлайн-база данных пептидаз и их ингибиторов: DFP