Ривастигмин - Rivastigmine

Ривастигмин
Rivastigmine Structural Formulae.png
Ривастигмин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭкселон, Прометакс и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa602009
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: Би 2
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно, трансдермальный пластырь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 60 до 72%
Связывание с белками40%
МетаболизмПечень, через псевдохолинэстераза
Устранение период полураспада1,5 часа
Экскреция97% в моче
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.120.679 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС22N2О2
Молярная масса250.342 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ривастигмин (продается под торговой маркой Exelon среди прочего) является ингибитор холинэстеразы используется для лечения от легкой до умеренной Болезнь Альцгеймера и Болезнь Паркинсона.[1] Препарат можно вводить перорально или через трансдермальный пластырь; последняя форма снижает распространенность побочных эффектов,[2] которые обычно включают тошноту и рвоту.[3]

Препарат выводится с мочой и, по-видимому, имеет относительно мало межлекарственных взаимодействий.[3]

Он был запатентован в 1985 году и стал применяться в медицине в 1997 году.[4]

Медицинское использование

Капсулы, жидкий раствор и пластыри ривастигмина используются для лечения слабоумия легкой и средней степени тяжести. Болезнь Альцгеймера типа и для слабоумия или деменции, связанной с болезнь Паркинсона.

Ривастигмин продемонстрировал лечебное воздействие на когнитивные (мышление и память), функциональные (повседневная деятельность) и поведенческие проблемы, обычно связанные с болезнью Альцгеймера.[5][6][7][8] и деменция при болезни Паркинсона.[9]

Эффективность

Было показано, что у людей с любым типом деменции ривастигмин оказывает значимые симптоматические эффекты, которые могут позволить пациентам оставаться независимыми и «оставаться собой» дольше. В частности, он, по-видимому, демонстрирует заметные лечебные эффекты у пациентов с более агрессивным течением болезни, например у пациентов с более ранним возрастом начала заболевания, плохим питанием или у пациентов с такими симптомами, как бред или галлюцинации.[10] Например, наличие галлюцинаций является предиктором особенно сильной реакции на ривастигмин как у пациентов с болезнью Альцгеймера, так и у пациентов с болезнью Паркинсона.[11][12] Эти эффекты могут отражать дополнительное ингибирование бутирилхолинэстеразы, которое участвует в прогрессировании симптомов и может обеспечить дополнительные преимущества по сравнению с препаратами, селективными по отношению к ацетилхолинэстеразе, у некоторых пациентов.[10][11] У пациентов с множественным инфарктом деменции может наблюдаться небольшое улучшение управляющих функций и поведения. Нет убедительных доказательств в пользу использования у больных шизофренией.

Его эффективность аналогична донепезил и такрин. Дозы ниже 6 мг / сут могут быть неэффективными. Эффекты этого вида лекарств при различных видах деменции (включая деменцию Альцгеймера) скромны, и до сих пор неясно, какой ингибитор эстеразы AChE (BChE) лучше при деменции Паркинсона, хотя ривастигмин хорошо изучен.

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать тошноту и рвоту, снижение аппетита и потерю веса.[3]

Было высказано предположение, что сильная эффективность ривастигмина, обеспечиваемая его двойным ингибирующим механизмом, приводит к усилению тошноты и рвоты во время фазы титрования перорального лечения ривастигмином.[3] Это подчеркивает важность приема пероральных форм этих препаратов с пищей в соответствии с предписаниями.[13] Тем не менее, частота тошноты и рвоты заметно снижается при применении пластыря с ривастигмином один раз в день (который можно применять в любое время дня, с едой или без нее). Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать о предупреждающих признаках потенциальной токсичности и знать, когда позвонить своему врачу. В случае пластыря и пероральных композиций может возникнуть кожная сыпь, при которой пациенты должны немедленно связаться со своим врачом.[14] Что касается пластыря, пациенты и лица, осуществляющие уход, должны следить за любым сильным зудом, покраснением, отеком или волдырями в месте расположения пластыря. В этом случае удалите пластырь, промойте пораженный участок и немедленно вызовите врача.[15]

В большом клиническом испытании пластыря ривастигмина у 1195 пациентов с болезнью Альцгеймера целевая доза 9,5 мг / 24-часовой пластырь обеспечивала аналогичные клинические эффекты (например, память и мышление, повседневная активность, концентрация), как и самые высокие дозы ривастигмина. капсулы, но на треть меньше сообщений о тошноте и рвоте.[2]

Использование ривастигмина было связано с более высокой частотой сообщений о смерти как нежелательном явлении в базе данных Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами по сравнению с другими ингибирующими ацетилхолинэстеразу препаратами донепезилом и галантамином.[16]

Администрация

Ривастигмин тартрат представляет собой мелкокристаллический порошок от белого до почти белого цвета, который является липофильным (растворимым в жирах) и гидрофильным (растворяется в воде). Он выпускается в различных формах, включая капсулы, раствор и трансдермальный пластырь. Как и другие ингибиторы холинэстеразы требует постепенного увеличения доз в течение нескольких недель; это обычно называется фазой титрования.[3] Пероральные дозы ривастигмина следует титровать с шагом 3 мг в день каждые 2-4 недели. Для перорального приема рекомендуется начальная доза 1,5 мг два раза в день с последующим увеличением на 1,5 мг / доза через четыре недели. Дозу следует увеличивать до тех пор, пока не исчезнут побочные эффекты. Следует напоминать пациентам о приеме во время еды. Для трансдермального пластыря начальная доза 4,6 мг в день увеличивается до 9,5 мг в день через четыре недели, если пациент не испытывает каких-либо непереносимых побочных эффектов.[14] Пациентам или лицам, осуществляющим уход, следует напоминать о необходимости снимать старый пластырь каждый день, менять участки и ставить новый. Рекомендуется накладывать пластырь на верхнюю часть спины или туловище.[15]

Ривастигмин классифицируется как категория беременности B, с недостаточными данными о рисках, связанных с грудным вскармливанием. В случае передозировки атропин используется для обратного брадикардия. Диализ неэффективен из-за периода полувыведения препарата.[нужна цитата ]

Фармакодинамика

Ривастигмин, а ингибитор холинэстеразы, подавляет оба бутирилхолинэстераза и ацетилхолинэстераза (В отличие от донепезил, который избирательно ингибирует ацетилхолинэстеразу). Считается, что он действует путем ингибирования этих ферментов холинэстеразы, которые в противном случае разрушили бы мозг. нейротрансмиттер ацетилхолин.[17]

Фармакокинетика

При пероральном применении ривастигмин хорошо всасывается, его биодоступность составляет около 40% в дозе 3 мг. Фармакокинетика линейна до 3 мг. ДЕЛАТЬ СТАВКУ, но нелинейный при более высоких дозах. Выведение с мочой. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются примерно через один час, а пиковые концентрации в спинномозговой жидкости - через 1,4–3,8 часа. При применении трансдермального пластыря один раз в день фармакокинетический профиль ривастигмина намного более гладкий, чем у капсул, с более низкими пиковыми концентрациями в плазме и меньшими колебаниями.[18] Пластырь с ривастигмином 9,5 мг / 24 ч обеспечивает сопоставимое воздействие с капсулами 12 мг / сут (самая высокая рекомендуемая пероральная доза).[18]

Соединение действительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 40%.[19] Основной путь метаболизма - через его ферменты-мишени через гидролиз, опосредованный холинэстеразой. Выведение происходит в обход печеночной системы, поэтому изоферменты печеночного цитохрома P450 (CYP) не участвуют.[20] Предполагается, что низкий потенциал лекарственного взаимодействия (которое может привести к побочным эффектам) объясняется этим путем по сравнению со многими распространенными лекарствами, которые используют метаболический путь цитохрома P450.[3]

История

Ривастигмин был разработан Мартой Вайншток-Розин из отдела фармакологии Еврейский университет Иерусалима[21] и продан Новартис к Yissum для коммерческой разработки. Это полусинтетическое производное физостигмин.[22] Он доступен в капсулах и жидких составах с 1997 года.[13] В 2006 году он стал первым препаратом, одобренным во всем мире для лечения деменции легкой и средней степени, связанной с болезнь Паркинсона;[23] а в 2007 году трансдермальный пластырь с ривастигмином стал первым пластырем для лечения деменции.

Рекомендации

  1. ^ Хури, Рита; Раджаманикам, Джаяшри; Гроссберг, Джордж Т. (2018-01-08). «Обновленная информация о безопасности современных методов лечения болезни Альцгеймера: акцент на ривастигмин». Терапевтические достижения в области безопасности лекарственных средств. Публикации SAGE. 9 (3): 171–178. Дои:10.1177/2042098617750555. ISSN  2042-0986. ЧВК  5810854. PMID  29492246.
  2. ^ а б Winblad, B .; Grossberg, G .; Frölich, L .; Farlow, M .; Zechner, S .; Nagel, J .; Лейн, Р. (2007). «ИДЕАЛ: 6-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование первого кожного пластыря на болезнь Альцгеймера». Неврология. 69 (4 Приложение 1): S14 – S22. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000281847.17519.e0. PMID  17646619.
  3. ^ а б c d е ж Инглис, Ф. (2002). «Переносимость и безопасность ингибиторов холинэстеразы при лечении деменции». Международный журнал клинической практики. Добавка (127): 45–63. PMID  12139367.
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 540. ISBN  9783527607495.
  5. ^ Кори-Блум, Дж .; Ананд, Р .; Вич, Дж. (1998). «Рандомизированное испытание по оценке эффективности и безопасности ENA 713 (ривастигмина тартрата), нового ингибитора ацетилхолинэстеразы, у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести». Международный журнал гериатрической психофармакологии. 1 (2): 55–65.
  6. ^ Rosler, M .; Ананд, Р .; Cicin-Sain, A .; Gauthier, S .; Agid, Y .; Dal-Bianco, P .; Stähelin, H.B .; Hartman, R .; Gharabawi, M .; Байер, Т. (1999). «Эффективность и безопасность ривастигмина у пациентов с болезнью Альцгеймера: Международное рандомизированное контролируемое исследование. Комментарий: еще одна часть головоломки, связанной с болезнью Альцгеймера». BMJ. 318 (7184): 633–638. Дои:10.1136 / bmj.318.7184.633. ЧВК  27767. PMID  10066203.
  7. ^ Финкель, С. И. (2004). «Влияние ривастигмина на поведенческие и психологические симптомы деменции при болезни Альцгеймера». Клиническая терапия. 26 (7): 980–990. Дои:10.1016 / S0149-2918 (04) 90172-5. PMID  15336465.
  8. ^ Rösler, M .; Retz, W .; Retz-Junginger, P .; Деннлер, Х. Дж. (1998). «Влияние двухлетнего лечения ингибитором холинэстеразы ривастигмином на поведенческие симптомы при болезни Альцгеймера». Поведенческая неврология. 11 (4): 211–216. Дои:10.1155/1999/168023. PMID  11568422.
  9. ^ Emre, M .; Aarsland, D .; Albanese, A .; Бирн, Э. Дж .; Deuschl, G.N .; Де Дейн, П. П .; Дуриф, Ф .; Кулисевский, Дж .; Van Laar, T .; Lees, A .; Poewe, W .; Робиллард, А .; Rosa, M. M .; Wolters, E .; Quarg, P .; Текин, С .; Лейн, Р. (2004). «Ривастигмин от деменции, связанной с болезнью Паркинсона» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 351 (24): 2509–2518. Дои:10.1056 / NEJMoa041470. PMID  15590953.
  10. ^ а б Gauthier, S .; Веллас, Б .; Farlow, M .; Берн, Д. (2006). «Агрессивное течение болезни при деменции». Болезнь Альцгеймера и деменция. 2 (3): 210–217. Дои:10.1016 / j.jalz.2006.03.002. PMID  19595889.
  11. ^ а б Touchon, J .; Bergman, H .; Bullock, R .; Rapatz, G.N .; Nagel, J .; Лейн, Р. (2006). «Ответ на ривастигмин или донепезил у пациентов с болезнью Альцгеймера с симптомами, указывающими на сопутствующую патологию с тельцами Леви». Текущие медицинские исследования и мнения. 22 (1): 49–59. Дои:10.1185 / 030079906X80279. PMID  16393430.
  12. ^ Burn, D .; Emre, M .; McKeith, I .; Де Дейн, П. П .; Aarsland, D .; Hsu, C .; Лейн, Р. (2006). «Эффекты ривастигмина у пациентов с зрительными галлюцинациями и без них при деменции, связанной с болезнью Паркинсона». Двигательные расстройства. 21 (11): 1899–1907. Дои:10.1002 / mds.21077. PMID  16960863.
  13. ^ а б Корпорация Novartis Pharmaceuticals "Вставка продукта Exelon" июнь 2006 г.
  14. ^ а б https://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/exelon.pdf[требуется полная цитата ]
  15. ^ а б «Лечите болезнь Альцгеймера | Exelon® Patch (трансдермальная система ривастигмина)».
  16. ^ Али ТБ, Шлерет Т.Р., Рейли Б.М., Чен В.Й., Абагян Р. (2015). «Неблагоприятные эффекты ингибиторов холинэстеразы при деменции, согласно базам данных фармаконадзора США и Канады». PLOS ONE. 10 (12): e0144337. Bibcode:2015PLoSO..1044337A. Дои:10.1371 / journal.pone.0144337. ЧВК  4671709. PMID  26642212.
  17. ^ Кэмпс, П. Муньос-Торреро Д. (февраль 2002 г.). «Холинергические препараты в фармакотерапии болезни Альцгеймера». Мини Rev Med Chem. 2 (1): 11–25. Дои:10.2174/1389557023406638. PMID  12369954.
  18. ^ а б Каммингс, Дж .; Lefevre, G .; Маленький, G .; Аппель-Дингеманс, С. (2007). «Фармакокинетическое обоснование применения пластыря ривастигмина». Неврология. 69 (4 Дополнение 1): S10–13. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000281846.40390.50. PMID  17646618.
  19. ^ Jann, M. W .; Shirley, K. L .; Смолл, Г. В. (2002). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика ингибиторов холинэстеразы». Клиническая фармакокинетика. 41 (10): 719–739. Дои:10.2165/00003088-200241100-00003. PMID  12162759.
  20. ^ Янн, М. В. (2000). «Ривастигмин, ингибитор холинэстеразы нового поколения для лечения болезни Альцгеймера». Фармакотерапия. 20 (1): 1–12. Дои:10.1592 / phco.20.1.1.34664. PMID  10641971.
  21. ^ «Экселон». Yissum Technology Transfer. Получено 7 октября 2010.
  22. ^ Кумар, В. (2006). «Потенциальные лекарственные растения при расстройствах ЦНС: обзор». Фитотерапевтические исследования. 20 (12): 1023–1035. Дои:10.1002 / ptr.1970. PMID  16909441.
  23. ^ Утверждает первое лечение деменции от болезни Паркинсона Пресс-релиз FDA США

внешняя ссылка

  • «Ривастигмин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.