Гуперзин А - Huperzine A

Гуперзин А
Гуперзин А.png
HuperzineA3d.png
Клинические данные
Другие именаHupA
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада10-14ч[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.132.430 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС18N2О
Молярная масса242.322 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 217 до 219 ° C (от 423 до 426 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гуперзин А является естественным сесквитерпен алкалоид соединение найдено в пихта Huperzia serrata[2] и в разных количествах в другой пище Гуперция виды, в том числе Х. Эльмери, Х. каринат, и Х. аквалупиан.[3] Гуперзин А был исследован для лечения неврологических состояний, таких как Болезнь Альцгеймера, но метаанализ из этих исследований пришли к выводу, что они имели низкое методологическое качество, и их следует интерпретировать с осторожностью.[4][5] Гуперзин А подавляет распад нейромедиатора. ацетилхолин ферментом ацетилхолинэстераза. Он обычно доступен без рецепта в качестве питательной добавки и продается как усилитель когнитивных функций для улучшения памяти и концентрации.

Фармакологические эффекты

Гиперзин А извлекается из Huperzia serrata.[2] Это обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы[6][7][8][9] и Рецептор NMDA антагонист[10] что пересекает гематоэнцефалический барьер.[11] Ацетилхолинэстераза представляет собой фермент, который катализирует распад нейромедиатора ацетилхолина и некоторых других сложных эфиров холина, которые действуют как нейротрансмиттеры. Структура комплекса гиперзина А с ацетилхолинэстеразой была определена Рентгеновская кристаллография (Код PDB: 1 ГОЛОС; увидеть 3D-структуру ).[12]

В течение нескольких лет хуперзин А исследовался как возможное средство лечения заболеваний, характеризующихся нейродегенерацией, в частности Болезнь Альцгеймера.[2][13] Метаанализ 2013 года показал, что хуперзин А может быть эффективным для улучшения когнитивных функций, глобального клинического статуса и повседневной активности людей с болезнью Альцгеймера. Однако из-за низкого размера и качества рассмотренных клинических испытаний гуперзин А не следует рекомендовать в качестве лечения болезни Альцгеймера, если дальнейшие высококачественные исследования не подтвердят его положительные эффекты.[4]

Гуперзин А также продается как пищевая добавка с заявлением о его способности улучшать память и умственные функции.[14]

Побочные эффекты

Гуперзин А может проявлять легкие холинергические побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея.[5] Использование huperzine A во время беременности и кормления грудью не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности.[15]

Лекарственные взаимодействия

Гуперзин А может иметь аддитивные эффекты, если принимать его с лекарствами, вызывающими брадикардия, Такие как бета-блокаторы.[16] что может снизить частоту сердечных сокращений. Теоретически возможны дополнительные холинергические эффекты, если хуперзин А принимать с другими препаратами. ингибиторы ацетилхолинэстеразы или же холинергический агенты.[17]

Синтез

Два масштабируемых и эффективных общий синтез о huperzine А не поступало.[18][19]

Рекомендации

  1. ^ Ли YX, Zhang RQ, Ли CR, Цзян XH (2007). «Фармакокинетика huperzine A после перорального введения людям-добровольцам». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 32 (4): 183–187. Дои:10.1007 / BF03191002. PMID  18348466. S2CID  2702029.
  2. ^ а б c Зангара А (2003). «Психофармакология huperzine A: алкалоид с когнитивными улучшающими и нейропротекторными свойствами, представляющий интерес для лечения болезни Альцгеймера». Фармакология, биохимия и поведение. 75 (3): 675–686. Дои:10.1016 / S0091-3057 (03) 00111-4. PMID  12895686. S2CID  36435892.
  3. ^ Лим WH, Гуджер Дж. К., Поле AR, Холтум Дж. А., Вудро И. Е. (2010). "Алкалоиды гуперзина из Гуперции Австралии и Юго-Восточной Азии". Фармацевтическая биология. 48 (9): 1073–1078. Дои:10.3109/13880209.2010.485619. PMID  20731560.
  4. ^ а б Ян Г, Ван И, Тиан Дж, Лю Дж (2013). «Гиперзин А для лечения болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний». PLOS ONE. 8 (9): e74916. Bibcode:2013PLoSO ... 874916Y. Дои:10.1371 / journal.pone.0074916. ЧВК  3781107. PMID  24086396.
  5. ^ а б Ли Дж., У Х. М., Чжоу Р. Л., Лю Дж. Дж., Дун Б. Р. (16 апреля 2008 г.). «Гуперзин А для болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров. CD005592 (2): CD005592. Дои:10.1002 / 14651858.CD005592.pub2. PMID  18425924.
  6. ^ Wang, R; Ян, Н; Тан, XC (январь 2006 г.). «Прогресс в исследованиях гуперзина А, природного ингибитора холинэстеразы из китайской фитотерапии». Acta Pharmacologica Sinica. 27 (1): 1–26. Дои:10.1111 / j.1745-7254.2006.00255.x. PMID  16364207. Получено 6 декабря 2017. Гуперзин А (HupA), новый алкалоид, выделенный из китайской травы Huperzia serrata, является мощным, высокоспецифичным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы (AChE).
  7. ^ Meletis, Chris D .; Джейсон Э. Барк (2004). Травы и питательные вещества для разума: руководство по натуральным усилителям мозга. Издательская группа «Гринвуд». п. 191. ISBN  978-0275983949.
  8. ^ Ван Б.С., Ван Х., Вэй Чж, Сун Ю.Й., Чжан Л., Чен Х.З. (2009). «Эффективность и безопасность природного ингибитора ацетилхолинэстеразы гуперзина А в лечении болезни Альцгеймера: обновленный метаанализ». Журнал нейронной передачи. 116 (4): 457–465. Дои:10.1007 / s00702-009-0189-x. PMID  19221692. S2CID  8655284.
  9. ^ Тан X, He X, Bai D (1999). «Гуперзин А: новый ингибитор ацетилхолинэстеразы». Наркотики будущего. 24 (6): 647. Дои:10.1358 / dof.1999.024.06.545143.
  10. ^ Коулман Б.Р., Рэтклифф Р.Х., Огунтайо С.А., Ши Х, доктор Б.П., Гордон Р.К., депутат Намбияр (2008). «[+] - Лечение гиперзином А защищает от индуцированных N-метил-d-аспартатом приступов / эпилептического статуса у крыс». Химико-биологические взаимодействия. 175 (1–3): 387–395. Дои:10.1016 / j.cbi.2008.05.023. PMID  18588864.
  11. ^ Патока Дж. (1998). «Гуперзин А - интересное антихолинэстеразное соединение из китайской фитотерапии» (PDF). Acta Medica (Градец Кралове). 41 (4): 155–7. Дои:10.14712/18059694.2019.181. PMID  9951045.
  12. ^ Raves ML, Harel M, Pang YP, Silman I., Kozikowski AP, Sussman JL (1997). «Структура ацетилхолинэстеразы в комплексе с ноотропным алкалоидом (-) - хуперзином А». Структурная и молекулярная биология природы. 4 (1): 57–63. Дои:10.1038 / nsb0197-57. PMID  8989325. S2CID  236518.
  13. ^ Бай DL, Тан XC, Он XC (2000). «Гуперзин А, потенциальное терапевтическое средство для лечения болезни Альцгеймера». Современная лекарственная химия. 7 (3): 355–374. Дои:10.2174/0929867003375281. PMID  10637369.
  14. ^ Талботт, С.М. (2012). Гиперзин А (HupA). Руководство к пониманию диетических добавок. Рутледж. С. 304–. ISBN  978-1-136-80570-7.
  15. ^ «Гуперзин А». Natural Standard: авторитет в области интегративной медицины. Натуральный стандарт. Получено 29 октября 2014.
  16. ^ Пеппинг Дж. (1 марта 2000 г.). «Гуперзин А». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 57 (6): 530, 533–534. Дои:10.1093 / ajhp / 57.6.530. PMID  10754762.
  17. ^ Сколник А.А. (12 марта 1997 г.). «Старые китайские лечебные травы, используемые для лечения лихорадки, дают возможную новую терапию болезни Альцгеймера». JAMA. 277 (10): 776. Дои:10.1001 / jama.1997.03540340010004. PMID  9052690.
  18. ^ Tun MK, Wüstmann D, Herzon SB (2011). «Надежный и масштабируемый синтез мощного нейрозащитного агента (-) - хуперзина А». Химическая наука. 2 (11): 2251–2253. Дои:10.1039 / C1SC00455G. S2CID  98224866.
  19. ^ Тудхоуп С.Р., Беллами Дж. А., Болл А., Раджасекар Д., Азади-Ардакани М., Мира Х. С., Гнанадипам Дж. М., Сайганеш Р., Гибсон Ф., Хе Л., Беренс СН, Андерайнер Дж., Марфурт Дж., Фавр Н. (2012). «Разработка широкомасштабного синтетического пути производства (-) - Гуперзина А». Исследования и разработки в области органических процессов. 16 (4): 635–642. Дои:10.1021 / op200360b.

внешняя ссылка