Пирацетам - Piracetam

Пирацетам
Пирацетам.svg
Пирацетам мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияБрейнокс, Динаген, Луцетам, Ноотропил, Ноотропил, Оикамид, Пирацетам и многие другие
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Внутрь, парентерально или испарением
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: Незапланировано
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: Незапланировано (не разрешено как лекарство или добавка[1])
Фармакокинетический данные
Биодоступность~100%
Начало действияБыстро следуя администрации. Пища задерживает время достижения пиковой концентрации на 1,5 часа примерно до 2-3 часов с момента дозирования.[2]
Устранение период полураспада4–5 часов
ЭкскрецияМочевой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.028.466 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC6ЧАС10N2О2
Молярная масса142.158 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления152 ° С (306 ° F)
  (проверить)

Пирацетам это препарат, средство, медикамент продается как средство от миоклонус[3] и когнитивный усилитель.[4] Доказательства, подтверждающие его использование, неясны: одни исследования демонстрируют умеренную пользу в определенных группах населения, а другие показывают минимальную пользу или ее отсутствие.[5][6] Пирацетам продается как лекарство во многих странах Европы. В Соединенных Штатах пирацетам продается как пищевая добавка, несмотря на то, что он запрещен FDA.[4]

Пирацетам находится в рацематы группа, с химическим названием 2-оксо-1-пирролидина ацетамид. Это производное нейротрансмиттера ГАМК.[5] и имеет ту же основную структуру 2-оксопирролидона с пироглутаминовая кислота. Пирацетам - это циклическое производное ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Сопутствующие препараты включают противосудорожные средства. леветирацетам и бриварацетам, и предполагаемые ноотропы анирацетам и фенилпирацетам.

Эффективность

Слабоумие

А 2001 Кокрановский обзор пришел к выводу, что недостаточно доказательств в поддержку пирацетама для слабоумие или когнитивные проблемы.[6] Обзор 2005 года обнаружил некоторые доказательства пользы у пожилых людей с когнитивными нарушениями.[5] В 2008 году рабочая группа британских Академия медицинских наук отметил, что многие испытания пирацетама при деменции были ошибочными.[7]

Нет убедительных доказательств того, что пирацетам полезен при лечении сосудистая деменция.[8]

Депрессия и тревога

Некоторые источники предполагают, что общий эффект пирацетама на снижение депрессии и тревожности выше, чем на улучшение памяти.[9] Тем не менее, депрессия, как сообщается, является случайным побочным эффектом пирацетама.[10]

Другой

Пирацетам может способствовать деформируемость эритроцитов в капилляр который полезен при сердечно-сосудистых заболеваниях.[5][3]

Эффекты пирацетама на периферические сосуды указывают на его потенциал для головокружение, дислексия, Феномен Рейно и серповидноклеточная анемия.[5][3] Нет никаких доказательств, подтверждающих использование пирацетама для профилактики серповидно-клеточного криза.[11] или для дистресс плода во время родов.[12] Нет данных о пользе пирацетама с острый ишемический приступ,[13] хотя есть дебаты относительно его полезности при реабилитации после инсульта.[14][15]

Противовазоспазм

Было обнаружено, что пирацетам уменьшает эритроцит адгезия к стенке сосуда эндотелий, делая любые вазоспазм в капилляр менее тяжелый. Это способствует его эффективности в продвижении микроциркуляция, в том числе в мозг и почки.[5][3]

Побочные эффекты

Было обнаружено, что пирацетам имеет очень мало побочных эффектов, и те, которые у него есть, обычно «немногочисленные, легкие и временные».[16] Крупномасштабное 12-недельное испытание высоких доз пирацетама не выявило побочных эффектов в группе, принимавшей пирацетам, по сравнению с группой, принимавшей пирацетам. плацебо группа.[17] Многие другие исследования также показали, что пирацетам хорошо переносится.[16][18][19]

Симптомы общей возбудимости, в том числе: беспокойство, бессонница, раздражительность, Головная боль, волнение, нервозность, тремор, и гиперкинез, иногда появляются сообщения.[10][20][21] Другие зарегистрированные побочные эффекты включают: сонливость, увеличение веса, клиническая депрессия, слабое место, вырос либидо, и гиперсексуальность.[10]

Согласно обзору 2005 года, пирацетам имел следующие побочные эффекты: гиперкинез, увеличение веса, нервозность, сонливость, депрессию и астению.[5]

Пирацетам снижает Скопление тромбоцитов а также фибриноген концентрации, и поэтому противопоказан пациентам, страдающим кровоизлиянием в мозг.[5][3]

Токсичность

Пирацетам не является очень токсичным в дозах, используемых в исследованиях на людях.[6][16][18]

В LD50 для перорального употребления людьми не определено.[22] LD50 составляет 5,6 г / кг для крыс и 20 г / кг для мышей, что указывает на чрезвычайно низкий Острая токсичность.[23] Для сравнения, у крыс LD50 витамина C составляет 12 г / кг, а LD50 поваренной соли 3 г / кг.

Механизмы действия

Пирацетама механизм действия, как и с рацематы в общем, до конца не изучен. Препарат влияет на нейрональные и сосудистые функции, а также на когнитивные функции, не действуя как успокаивающее или стимулирующее средство.[5] Пирацетам - это положительный аллостерический модулятор из Рецептор AMPA, хотя это действие очень слабое, и его клинические эффекты не обязательно могут быть опосредованы этим действием.[24] Предполагается, что он действует на ионные каналы или переносчики ионов, что приводит к повышенной возбудимости нейронов.[22] ГАМК Пирацетам не влияет на метаболизм мозга и рецепторы ГАМК[25]

Пирацетам улучшает функцию нейротрансмиттер ацетилхолин через мускариновый холинергический (АЧ) рецепторы[нужна цитата ], которые причастны к объем памяти процессы.[26] Кроме того, пирацетам может влиять на NMDA глутамат рецепторы, которые связаны с обучение и объем памяти процессы. Считается, что пирацетам увеличивает проницаемость клеточной мембраны.[26][27] Пирацетам может оказывать глобальное влияние на нейротрансмиссию головного мозга посредством модуляции ионные каналы (т.е., Na+, К+).[22] Было обнаружено, что он увеличивает потребление кислорода мозгом, по-видимому, в связи с АТФ метаболизм, и увеличивает активность аденилаткиназа в мозгу крысы.[28][29] Пирацетам, находясь в головном мозге, по-видимому, увеличивает синтез цитохром b5,[30] который является частью электронный транспорт механизм в митохондрии. Но в мозге это также увеличивает проницаемость некоторых промежуточных продуктов Цикл Кребса через внешнюю мембрану митохондрий.[28]

Пирацетам подавляет Кальциевые каналы N-типа. Концентрация пирацетама достигается в Центральная нервная система после типичной дозы 1200 мг (около 100 мкМ)[31] намного выше, чем концентрация, необходимая для подавления Кальциевые каналы N-типа (IC50 пирацетама в нейронах крысы составляла 3 мкМ).[32]

История

Пирацетам был впервые произведен между 1950-ми и 1964 годами. Корнелиу Э. Джурджа.[33] Есть сообщения о том, что он использовался при эпилепсии в 1950-х годах.[34]

Общество и культура

Сообщается, что в 2009 году пирацетам был популярен среди студентов как препарат, улучшающий когнитивные способности.[35]

Легальное положение

Пирацетам является неконтролируемым веществом в Соединенных Штатах, что означает, что его можно хранить без лицензии или рецепта.[36]

Нормативный статус

В Соединенных Штатах пирацетам не одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами.[1] Пирацетам не допускается в составе лекарственных препаратов или пищевых добавок в Соединенные Штаты.[37] Тем не менее, он доступен в составе ряда пищевых добавок.[4]

В Великобритании пирацетам разрешен к отпуску по рецепту. Лекарство только по рецепту (POM) номер PL 20636/2524[38] для взрослых с миоклонусом коркового происхождения, независимо от причины, и его следует использовать в сочетании с другими антимиоклоническими методами лечения.[39]

В Японии пирацетам разрешен как лекарство, отпускаемое по рецепту.[40]

Пирацетам не имеет DIN в Канаде, и поэтому не могут быть проданы, но могут быть импортированы для личного использования в Канаде.[41]

В Венгрии пирацетам отпускался только по рецепту, но с 2020 года рецепт не требуется, и пирацетам доступен в качестве лекарства. лекарство, отпускаемое без рецепта под названием Memoril Mite и выпускается в таблетках по 600 мг.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б «Пирацетам». База данных DrugBank.
  2. ^ Листок пирацетама
  3. ^ а б c d е «Ноотропил таблетки 1200 мг». (emc). 15 февраля 2017 г.. Получено 14 апреля 2019.
  4. ^ а б c Коэн, Питер А .; Захаревич, Игорь; Жирона, Рой (25 ноября 2019 г.). «Присутствие пирацетама в пищевых добавках, улучшающих когнитивные функции». JAMA Internal Medicine. 180 (3): 458–459. Дои:10.1001 / jamainternmed.2019.5507. ЧВК  6902196. PMID  31764936.
  5. ^ а б c d е ж г час я Winblad B (2005). «Пирацетам: обзор фармакологических свойств и клинического применения». Обзоры препаратов для ЦНС. 11 (2): 169–82. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2005.tb00268.x. ЧВК  6741724. PMID  16007238.
  6. ^ а б c Мерцание, L; Гримли Эванс, G (2001). «Пирацетам при деменции или когнитивных нарушениях». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD001011. Дои:10.1002 / 14651858.CD001011. PMID  11405971.
  7. ^ Хорн Г. и др. (Май 2008 г.). Наука о мозге, зависимость и наркотики (PDF) (Отчет). Академия медицинских наук. п. 145. ISBN  978-1-903401-18-7.
  8. ^ Фарук М.Ю., Мин Дж., Гошгарян С., Горелик ПБ (сентябрь 2017 г.). «Фармакотерапия сосудистых когнитивных нарушений». Препараты ЦНС (Обзор). 31 (9): 759–776. Дои:10.1007 / s40263-017-0459-3. PMID  28786085. S2CID  23271739. Рассматривались или опробовались другие лекарства для лечения VCI или VaD. К ним относятся [...] пирацетам. Убедительных доказательств эффективности этих препаратов в лечении VCI нет.
  9. ^ Малых А.Г., Садайе М.Р. (февраль 2010 г.). «Пирацетам и препараты, подобные пирацетаму: от фундаментальной науки до новых клинических применений для лечения заболеваний ЦНС». Наркотики. 70 (3): 287–312. Дои:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID  20166767. S2CID  12176745.
  10. ^ а б c Ноотропил®. Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2013-09-12. Проверено 27 октября 2013.
  11. ^ Аль Хаджери А., Федорович З. (февраль 2016 г.). «Пирацетам для снижения частоты болезненных кризов серповидно-клеточной анемии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD006111. Дои:10.1002 / 14651858.CD006111.pub3. ЧВК  7390168. PMID  26869149.
  12. ^ Hofmeyr, GJ; Kulier, R (13 июня 2012 г.). «Пирацетам при дистрессе плода в родах». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD001064. Дои:10.1002 / 14651858.CD001064.pub2. ЧВК  7048034. PMID  22696322.
  13. ^ Риччи С., Селани М.Г., Кантисани Т.А., Ригетти Е. (сентябрь 2012 г.). «Пирацетам при остром ишемическом инсульте». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD000419. Дои:10.1002 / 14651858.CD000419.pub3. ЧВК  7034527. PMID  22972044.
  14. ^ Чжан Дж., Вэй Р., Чен З, Ло Б. (июль 2016 г.). «Пирацетам для лечения афазии у пациентов, перенесших инсульт: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Препараты ЦНС. 30 (7): 575–87. Дои:10.1007 / s40263-016-0348-1. PMID  27236454. S2CID  22955205.
  15. ^ Йео Ш., Лим З.И., Мао Дж., Яу В.П. (октябрь 2017 г.). «Влияние препаратов для центральной нервной системы на восстановление после инсульта: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Клинические исследования лекарств. 37 (10): 901–928. Дои:10.1007 / s40261-017-0558-4. PMID  28756557. S2CID  6520934.
  16. ^ а б c Koskiniemi M, Van Vleymen B, Hakamies L, Lamusuo S, Taalas J (март 1998 г.). «Пирацетам облегчает симптомы прогрессирующей миоклонической эпилепсии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность трех доз перорального пирацетама с плацебо». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 64 (3): 344–8. Дои:10.1136 / jnnp.64.3.344. ЧВК  2169975. PMID  9527146.
  17. ^ Де Реук Дж, Ван Влеймен Б. (март 1999 г.). «Клиническая безопасность высоких доз пирацетама - его применение в лечении острого инсульта». Фармакопсихиатрия. 32 (Дополнение 1): 33–7. Дои:10.1055 / с-2007-979234. PMID  10338106.
  18. ^ а б Fedi M, Reutens D, Dubeau F, Andermann E, D'Agostino D, Andermann F (май 2001 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность пирацетама при лечении прогрессирующей миоклонической эпилепсии». Архив неврологии. 58 (5): 781–6. Дои:10.1001 / archneur.58.5.781. PMID  11346373.
  19. ^ Джурджа К., Салама М. (1977). «Ноотропные препараты». Прог Нейропсихофармакол. 1 (3–4): 235–247. Дои:10.1016/0364-7722(77)90046-7.
  20. ^ Шуинар Дж., Аннэбл Л., Росс-Шуинар А, Оливье М, Фонтен Ф (1983). «Пирацетам у пожилых психиатрических больных с легкой диффузной церебральной недостаточностью». Психофармакология. 81 (2): 100–6. Дои:10.1007 / BF00429000. PMID  6415738. S2CID  32702769.
  21. ^ Hakkarainen H, Hakamies L (1978). «Пирацетам в лечении постконтузионного синдрома. Двойное слепое исследование». Европейская неврология. 17 (1): 50–5. Дои:10.1159/000114922. PMID  342247.
  22. ^ а б c Гуляев А.Х., Сеннинг А. (май 1994 г.). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга. 19 (2): 180–222. Дои:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID  8061686. S2CID  18122566.
  23. ^ «Паспорт безопасности пирацетама» (PDF). Спектр.
  24. ^ Ахмед А.Х., Освальд Р.Э. (март 2010 г.). «Пирацетам определяет новый сайт связывания для аллостерических модуляторов рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты (AMPA)». Журнал медицинской химии. 53 (5): 2197–203. Дои:10.1021 / jm901905j. ЧВК  2872987. PMID  20163115.
  25. ^ Giurgea CE (январь 1982 г.). «Ноотропная концепция и ее предполагаемые последствия». Исследования в области разработки лекарств. 2 (5): 441–446. Дои:10.1002 / ddr.430020505. ISSN  1098-2299. S2CID  145059666.
  26. ^ а б Winnicka K, Tomasiak M, Bielawska A (2005). «Пирацетам - старый препарат с новыми свойствами?». Acta Poloniae Pharmaceutica. 62 (5): 405–9. PMID  16459490.
  27. ^ Мюллер В.Е., Эккерт Г.П., Эккерт А. (март 1999 г.). «Пирацетам: новинка в уникальном механизме действия». Фармакопсихиатрия. 32 (Дополнение 1): 2–9. Дои:10.1055 / с-2007-979230. PMID  10338102.
  28. ^ а б Грау М., Монтеро Дж. Л., Балаш Дж. (1987). «Влияние пирацетама на электрокортикограмму и локальную утилизацию церебральной глюкозы у крыс». Общая фармакология. 18 (2): 205–11. Дои:10.1016/0306-3623(87)90252-7. PMID  3569848.
  29. ^ Николсон VJ, Wolthuis OL (октябрь 1976 г.). «Влияние пирацетама на метаболизм энергии головного мозга у крыс. Сравнение с нафтидрофурилом и метамфетамином». Биохимическая фармакология. 25 (20): 2241–4. Дои:10.1016/0006-2952(76)90004-6. PMID  985556.
  30. ^ Tacconi MT, Wurtman RJ (1986). «Пирацетам: физиологическое расположение и механизм действия». Достижения в неврологии. 43: 675–85. PMID  3946121.
  31. ^ Йе ХХ, Ян ЙХ, Ко Джи, Чен Ш (июль 2006 г.). «Быстрое определение пирацетама в плазме и спинномозговой жидкости человека с помощью мицеллярной электрокинетической хроматографии с прямым введением образца». J Хроматограф A. 1120 (1–2): 27–34. Дои:10.1016 / j.chroma.2005.11.071. PMID  16343512.
  32. ^ Браво-Мартинес Дж., Аренас I, Вивас О, Реболледо-Антунес С., Васкес-Гарсиа М., Ларразоло А., Гарсия, DE (октябрь 2012 г.). «Новое ингибирование канала CaV2.2 пирацетамом в периферических и центральных нейронах». Exp Biol Med (Мэйвуд). 237 (10): 1209–18. Дои:10.1258 / ebm.2012.012128. PMID  23045722.
  33. ^ Ли Дж.Дж., Кори Э.Дж. (2013). Открытие лекарств: практики, процессы и перспективы. Джон Вили и сыновья. п. 276. ISBN  9781118354469.
  34. ^ Шмидт Д., Шорвон С. (2016). Конец эпилепсии?: История современной эры исследований эпилепсии 1860-2010. Издательство Оксфордского университета. п. 69. ISBN  9780198725909.
  35. ^ Medew J (1 октября 2009 г.). "Призыв к тестированию на" умные "наркотики'". Fairfax Media. Получено 29 мая 2014.
  36. ^ «Хранилище Эровид Пирацетам: Правовой статус».
  37. ^ Янн Беллами (26 сентября 2019). «FDA предлагает запретить куркумин и другие фавориты натуропатии в комбинированных препаратах». Научная медицина.
  38. ^ http://www.mhra.gov.uk/home/groups/spcpil/documents/spcpil/con1547788739542.pdf
  39. ^ «Ноотропил таблетки 800 мг». (emc).
  40. ^ «Пирацетам UCB одобрен в Японии». Фармацевтическое письмо. 25 ноября 1999 г.
  41. ^ «Руководящий документ по требованиям к импорту товаров медицинского назначения в соответствии с Законом о пищевых продуктах и ​​лекарствах и его положениями (GUI-0084)». Министерство здравоохранения Канады / Инспекция по продуктам здравоохранения и пищевой промышленности. 1 июня 2010 г.. Получено 15 декабря 2019.

внешние ссылки

  • Гуляев А.Х., Сеннинг А. (май 1994 г.). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга. 19 (2): 180–222. Дои:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID  8061686. S2CID  18122566.