Траксопродил - Traxoprodil

Траксопродил
Traxoprodil.svg
Клинические данные
Другие именаCP-101606
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
  • 134234-12-1 ☒N
    189894-57-3 (метансульфонат)
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.222.813 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС25NО3
Молярная масса327.424 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Траксопродил (кодовое название разработки CP-101606) - препарат, разработанный Pfizer который действует как Антагонист NMDA, селективный для NR2B субъединица.[1][2] Она имеет нейропротекторный,[3] обезболивающее,[4] и антипаркинсонический эффекты в исследованиях на животных.[5][6] Траксопродил исследовался на людях как потенциальное средство для уменьшения повреждения мозга после Инсульт,[7][8][9][10] но результат клинические испытания показал лишь скромную пользу.[11] Было обнаружено, что препарат вызывает аномалии ЭКГ (удлинение интервала QT), и его клиническая разработка была прекращена.[12] Более поздние исследования на животных показали, что траксопродил может обладать быстродействием. антидепрессант эффекты, аналогичные эффектам кетамин,[13] хотя есть некоторые свидетельства сходных психоактивных побочных эффектов и потенциала злоупотребления в более высоких дозах,[14] что может ограничить клиническую приемлемость траксопродила для этого приложения.

Траксопродил показал кетамин -подобный быстродействующий антидепрессант эффекты в небольшом клиническом испытании с участием 30 пациентов с депрессией, которые не ответили на 6 недель пароксетин лечение.[15] Доля ответов составила 60% по сравнению с 20% для плацебо, и 33% участников соответствовали критериям ремиссии к пятому дню после однократного введения.[15] Через неделю у 78% респондентов по-прежнему наблюдалась антидепрессивная реакция, а через 15 дней - 42%.[15] В исследовании половине участников пришлось снизить дозу из-за высокой частоты диссоциативных побочных эффектов при более высоких дозах.[15] Разработка была остановлена ​​из-за заболеваемости Удлинение QTc.[15] Другие селективные к субъединице NR2B антагонисты рецептора NMDA все еще находятся в стадии разработки для лечения депрессии, такие как рисленемдаз (CERC-301, MK-0657).[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Chenard BL, Bordner J, Butler TW, Chambers LK, Collins MA, De Costa DL, Ducat MF, Dumont ML, Fox CB, Mena EE (август 1995 г.). «(1S, 2S) -1- (4-гидроксифенил) -2- (4-гидрокси-4-фенилпиперидино) -1-пропанол: новый мощный нейропротектор, который блокирует ответы N-метил-D-аспартата». Журнал медицинской химии. 38 (16): 3138–45. Дои:10.1021 / jm00016a017. PMID  7636876.
  2. ^ Brimecombe JC, Boeckman FA, Aizenman E (сентябрь 1997 г.). «Функциональные последствия состава субъединицы NR2 в единичных рекомбинантных рецепторах N-метил-D-аспартата». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (20): 11019–24. Дои:10.1073 / пнас.94.20.11019. ЧВК  23569. PMID  9380752.
  3. ^ Ди Х, Баллок Р., Уотсон Дж., Фатурос П., Шенар Б., Уайт Ф., Корвин Ф. (ноябрь 1997 г.). «Влияние CP101,606, нового антагониста субъединицы NR2B рецептора N-метил-D-аспартата, на объем ишемического повреждения мозга за счет цитотоксического отека мозга после окклюзии средней церебральной артерии в головном мозге кошек». Инсульт: журнал церебрального кровообращения. 28 (11): 2244–51. Дои:10.1161 / 01.str.28.11.2244. PMID  9368572.
  4. ^ Танигучи К., Синдзё К., Мизутани М., Шимада К., Исикава Т., Меннити Ф.С., Нагахиса А. (ноябрь 1997 г.). «Антиноцицептивная активность CP-101,606, антагониста субъединицы NR2B рецептора NMDA». Британский журнал фармакологии. 122 (5): 809–12. Дои:10.1038 / sj.bjp.0701445. ЧВК  1565002. PMID  9384494.
  5. ^ Стис-Коллиер К., Чемберс Л.К., Джо-Цай СС, Меннити Ф.С., Гринамир Дж. Т. (май 2000 г.). «Противопаркинсонические действия CP-101,606, антагониста N-метил-d-аспартатных рецепторов, содержащих субъединицу NR2B». Экспериментальная неврология. 163 (1): 239–43. Дои:10.1006 / exnr.2000.7374. PMID  10785463. S2CID  23889057.
  6. ^ Нэш Дж. Э., Равенскрофт П., Макгуайр С., Кроссман А. Р., Меннити Ф. С., Бротчи Дж. М. (август 2004 г.). «NR2B-селективный антагонист рецептора NMDA CP-101,606 усугубляет L-DOPA-индуцированную дискинезию и обеспечивает умеренное усиление антипаркинсонических эффектов L-DOPA в модели болезни Паркинсона мартышек, пораженных МРТР». Экспериментальная неврология. 188 (2): 471–9. Дои:10.1016 / j.expneurol.2004.05.004. PMID  15246846. S2CID  41219412.
  7. ^ Merchant RE, Bullock MR, Carmack CA, Shah AK, Wilner KD, Ko G, Williams SA (1999). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики CP-101,606 у пациентов с легкой или умеренной черепно-мозговой травмой». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 890: 42–50. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07979.x. PMID  10668412. S2CID  25863512.
  8. ^ Чазот П.Л. (ноябрь 2000 г.). "CP-101606 Pfizer Inc". Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 1 (3): 370–4. PMID  11249721.
  9. ^ Kundrotiene J, Cebers G, Wägner A, Liljequist S (январь 2004 г.). «Антагонист рецептора, селективного к субъединице NMDA NR2B, CP-101,606, усиливает функциональное восстановление рецептора, селективного к субъединице NMDA NR2B, и снижает повреждение мозга после ишемии мозга, вызванной кортикальной компрессией». Журнал нейротравмы. 21 (1): 83–93. Дои:10.1089/089771504772695977. PMID  14987468.
  10. ^ Ван С.Х., Шуайб А. (апрель 2005 г.). «Селективные антагонисты NMDA / NR2B в лечении ишемического повреждения головного мозга». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства. 4 (2): 143–51. Дои:10.2174/1568007053544183. PMID  15857299.
  11. ^ Юркевич Л., Уивер Дж., Баллок М.Р., Маршалл Л.Ф. (декабрь 2005 г.). «Эффект селективного антагониста рецепторов NMDA траксопродила в лечении черепно-мозговой травмы». Журнал нейротравмы. 22 (12): 1428–43. Дои:10.1089 / neu.2005.22.1428. PMID  16379581.
  12. ^ Löscher W, Rogawski MA (2002). «Глава 3: Эпилепсия». In Lodge D, Danysz W., Parsons CG (ред.). Ионотропные рецепторы глутамата как терапевтические мишени. FP Graham Publishing Co., Джонсон-Сити, Теннесси. С. 91–132.
  13. ^ Прескорн С.Х., Бейкер Б., Коллури С., Меннити Ф.С., Крамс М., Ланден Дж. В. (декабрь 2008 г.). «Инновационный дизайн для подтверждения концепции антидепрессивных эффектов селективного антагониста N-метил-D-аспартата субъединицы NR2B, CP-101,606, у пациентов с резистентным к лечению большим депрессивным расстройством». Журнал клинической психофармакологии. 28 (6): 631–7. Дои:10.1097 / JCP.0b013e31818a6cea. PMID  19011431. S2CID  29461252.
  14. ^ Николсон К.Л., Мансбах Р.С., Меннити Ф.С., Балстер Р.Л. (декабрь 2007 г.). «Фенциклидин-подобные дискриминационные стимулирующие эффекты и усиливающие свойства NR2B-селективного антагониста N-метил-D-аспартата CP-101 606 у крыс и макак-резусов». Поведенческая фармакология. 18 (8): 731–43. Дои:10.1097 / FBP.0b013e3282f14ed6. PMID  17989511. S2CID  32577038.
  15. ^ а б c d е ж Machado-Vieira R, Henter ID, Zarate CA (2017). «Новые мишени для быстрого антидепрессивного действия». Прог. Нейробиол. 152: 21–37. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2015.12.001. ЧВК  4919246. PMID  26724279.