Эскетамин - Esketamine

Эскетамин
Esketamine2DCSD.svg
S-кетамин-из-HCl-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияСправато, Кетанест, Везьерра и другие
Другие именаЭскетамина гидрохлорид; (S) -Кетамин; S(+) - Кетамин; JNJ-54135419
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa619017
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Зависимость
обязанность		Низкий – средний[нужна цитата ]
Маршруты
администрация		Интраназальный, Внутривенное вливание[1]
Класс препаратаАнтагонисты рецепторов NMDA; Антидепрессанты; Общие анестетики; Диссоциативные галлюциногены; Анальгетики
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S8 (Контролируемый препарат)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2][3]
  • нас: Приложение III [4]
  • Европа: Только прием [5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.242.065 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС16ClNО
Молярная масса237.73 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Эскетамин, продается под торговой маркой Справато[4] среди прочего,[6][7] это лекарство, используемое в качестве общий наркоз и для устойчивая к лечению депрессия.[4][1] Эскетамин используется как назальный спрей или по инъекция в вену.[4][1]

Эскетамин действует прежде всего как неконкурентоспособный N-метил-Dантагонист рецептора -аспартата (NMDA).[1][8] Он также в некоторой степени действует как ингибитор обратного захвата дофамина но, в отличие от кетамина, не взаимодействует с сигма рецепторы.[1] Соединение - это S(+) энантиомер из кетамин, который является анестезирующим и диссоциативным аналогично.[1] Неизвестно, является ли его антидепрессивное действие лучше, хуже или равно рацемический кетамин и его противоположный энантиомер, аркетамин, которые исследуются на предмет лечения депрессии.

Эскетамин был представлен для медицинского применения в 1997 году.[1] В 2019 году он был одобрен для использования с другими антидепрессантами для лечения депрессии у взрослых в США.[9]

В августе 2020 года он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) с дополнительными показаниями для краткосрочного лечения суицидальных мыслей.[10]

Медицинское использование

Анестезия

Эскетамин - это общий наркоз и используется для аналогичных показаний, как кетамин.[1] Такое использование включает индукцию анестезия у пациентов с высоким риском, таких как пациенты с геморрагический шок, анафилактический шок, септический шок, суровый бронхоспазм, суровый печеночная недостаточность, тампонада сердца, и констриктивный перикардит; анестезия в кесарево сечение; использование нескольких анестетиков в ожоги; и как дополнение к регионарная анестезия с неполным нервные блоки.[1]

Депрессия

Смотрите также: Список исследуемых антидепрессантов

Подобно кетамину, эскетамин является антидепрессантом быстрого действия.[8][11] Он получил обозначение прорыва от FDA за устойчивая к лечению депрессия (TRD) в 2013 г. и сильное депрессивное расстройство (MDD) с сопровождающим суицидальные мысли в 2016 году.[12][11] Лекарство изучалось для использования в сочетании с антидепрессантом у людей с TRD, которые не реагировали на лечение;[12][8][11] шесть фаза III клинические испытания по этому показанию были проведены в 2017 году.[12][8][11] Он доступен как назальный спрей.[12][8][11]

В феврале 2019 года внешняя группа экспертов рекомендовала FDA одобрить версию эскетамина в виде назального спрея,[13] при условии, что это будет сделано в клинических условиях, и люди будут оставаться на месте не менее двух часов после этого. Обоснование этого требования заключается в том, что участники испытания временно испытали седативный эффект, нарушения зрения, проблемы с речью, спутанность сознания, онемение и чувство головокружения сразу после него.[14]

В январе 2020 года эскетамин был отклонен Национальной службой здравоохранения Великобритании. NHS поставила под сомнение преимущества и заявила, что это слишком дорого. Людям, которые уже принимали это лекарство, разрешили завершить лечение, если их врачи сочтут это необходимым.[15]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты при использовании у людей с устойчивой к лечению депрессией включают диссоциацию, головокружение, тошноту, сонливость, беспокойство и повышение артериального давления.[16]

Фармакология

Эскетамин примерно в два раза сильнее анестетика, чем рацемический кетамин.[17] Выводится из организма человека быстрее, чем аркетамин (р(-) - кетамин) или рацемический кетамин, хотя аркетамин замедляет его выведение.[18]

Ряд исследований показал, что эскетамин имеет более полезное с медицинской точки зрения фармакологическое действие, чем аркетамин или рацемический кетамин.[нужна цитата ] но у мышей быстрый антидепрессивный эффект аркетамина был сильнее и длился дольше, чем у эскетамина.[19] Польза аркетамина перед эскатамином была подтверждена другими исследователями.[20][21][22]

Эскетамин подавляет переносчики дофамина в восемь раз больше, чем аркетамин.[23] Это увеличивает активность дофамина в головном мозге. В дозах, вызывающих такую ​​же интенсивность эффектов, пациенты обычно считают эскетамин более приятным.[24][25] Пациенты также обычно быстрее восстанавливают психические функции после лечения чистым эскетамином, что может быть результатом того факта, что он быстрее выводится из их организма.[17][26] Однако это противоречит тому, что R-кетамин лишен психотомиметических побочных эффектов.[27]

В отличие от аркетамина, эскетамин существенно не связывается с сигма рецепторы. Эскетамин увеличивает глюкоза метаболизм в лобная кора, в то время как аркетамин снижает метаболизм глюкозы в головном мозге. Эта разница может быть причиной того, что эскетамин обычно имеет более диссоциативный или галлюциногенный эффект, в то время как аркетамин, как сообщается, более расслабляющий.[26] Однако другое исследование не обнаружило разницы между рацематом и (S) -кетамином на уровне бдительности пациента.[24] Интерпретация этого открытия осложняется тем фактом, что рацемический кетамин представляет собой 50% (S) -кетамин.

История

Эскетамин был введен для медицинского применения в качестве анестетика в Германия в 1997 году и впоследствии продавался в других странах.[1][28] В дополнение к анестезиологическим эффектам, лекарство показало свойства быстродействующего антидепрессанта и впоследствии было исследовано на предмет возможности его использования как такового.[8][12] В ноябре 2017 года завершено фаза III клинические испытания за устойчивая к лечению депрессия В Соединенных Штатах.[8][12] Джонсон и Джонсон подал Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) Заявка на новый препарат (NDA) для утверждения 4 сентября 2018 г .;[29] заявка была одобрена консультативной группой FDA 12 февраля 2019 г., а 5 марта 2019 г. FDA одобрило эскетамин в сочетании с пероральным антидепрессантом для лечения депрессии у взрослых.[9]

В 1980-х и 90-х годах тесно связанные кетамин использовался как клубный наркотик известный как "Special K" за его путешествие - побочные эффекты.[30][31]

Общество и культура

Имена

Эскетамин это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и БАН, пока эскетамина гидрохлорид это его БАНМ.[28] Он также известен как S (+) - кетамин, (S) -кетамин, или же (-) - кетамин, а также по кодовому названию JNJ-54135419.[28][12]

Эскетамин продается под торговой маркой Spravato для использования в качестве антидепрессант и торговые марки Ketanest, Ketanest S, Ketanest-S, Keta-S для использования в качестве анестетик (ветеринарный ) и другие.[28]

Доступность

Эскетамин продается в США как антидепрессант;[9] и как анестетик в Европейском Союзе.[28]

Легальное положение

Эскетамин - это Приложение III контролируемое вещество В Соединенных Штатах.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j Химмельшехер С., Пфеннингер Э. (декабрь 1998 г.). «[Клиническое применение S - (+) - кетамина - определение его места]». Анастезиология, Интенсивмедизин, Нефалмедизин, Шмерцтерапия. 33 (12): 764–70. Дои:10.1055 / с-2007-994851. PMID  9893910.
  2. ^ «Спрей назальный Spravato 28 мг, раствор - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 24 ноября 2020.
  3. ^ «Раствор для инъекций / инфузий Везьерра 25 мг / мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 21 февраля 2020 г.. Получено 24 ноября 2020.
  4. ^ а б c d е «Раствор справатоэскетамина гидрохлорида». DailyMed. 6 августа 2020. Получено 26 сентября 2020.
  5. ^ «Справато ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 16 октября 2019 г.. Получено 24 ноября 2020.
  6. ^ "Результаты текстового поиска по эскетамину: Мартиндейл: полный справочник лекарств". Лекарства. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 20 августа 2017.[мертвая ссылка ]
  7. ^ Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Кетамина гидрохлорид». Лекарства. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 20 августа 2017.[мертвая ссылка ]
  8. ^ а б c d е ж грамм Ракеш Г., Паэ К.Ю., Масанд П.С. (август 2017 г.). «Помимо серотонина: новые антидепрессанты в будущем». Экспертный обзор нейротерапии. 17 (8): 777–790. Дои:10.1080/14737175.2017.1341310. PMID  28598698. S2CID  205823807.
  9. ^ а б c «FDA одобряет новый препарат в виде назального спрея для лечения устойчивой депрессии; доступен только в офисе сертифицированного врача или в клинике». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Получено 2019-03-06.
  10. ^ «FDA одобряет назальный спрей для лечения суицидальных пациентов». энергетический ядерный реактор. 4 августа 2020 г.. Получено 27 сентября 2020.
  11. ^ а б c d е Ленер М.С., Кадриу Б., Сарате, Калифорния (март 2017 г.). «Кетамин и не только: исследования потенциала глутаматергических агентов для лечения депрессии». Наркотики. 77 (4): 381–401. Дои:10.1007 / s40265-017-0702-8. ЧВК  5342919. PMID  28194724.
  12. ^ а б c d е ж грамм «Эскетамин - Джонсон и Джонсон - AdisInsight». Получено 7 ноября 2017.
  13. ^ Кунс С., Эдни А. (12 февраля 2019 г.). «Первое большое достижение в области депрессии с тех пор, как прозак был одобрен FDA». Новости Bloomberg. Получено 12 февраля, 2019.
  14. ^ Консультативный комитет по психофармакологическим препаратам (PDAC) и Консультативный комитет по безопасности лекарственных средств и управлению рисками (DSaRM) (12 февраля 2019 г.). «Информационный документ FDA» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Получено 12 февраля, 2019. Заседание, 12 февраля 2019 г. Тема повестки дня: Комитеты обсудят профиль эффективности, безопасности и соотношения риска и пользы нового лекарственного средства (NDA) 211243, одноразового назального спрея эскетамина 28 мг, представленного Янссен Фармацевтика для лечения устойчивой к лечению депрессии.
  15. ^ «Антидепрессантный спрей не рекомендуется в NHS». Новости BBC. 28 января 2020.
  16. ^ «Эскетамин спрей назальный» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 21 октября 2019.
  17. ^ а б Химмельшехер С., Пфеннингер Э. (декабрь 1998 г.). «[Клиническое применение S - (+) - кетамина - определение его места]». Анастезиология, Интенсивмедизин, Нефалмедизин, Шмерцтерапия (на немецком). 33 (12): 764–70. Дои:10.1055 / с-2007-994851. PMID  9893910.
  18. ^ Имсен Х., Гайсслингер Г, Шюттлер Дж. (Ноябрь 2001 г.). «Стереоселективная фармакокинетика кетамина: R (-) - кетамин подавляет выведение S (+) - кетамина». Клиническая фармакология и терапия. 70 (5): 431–8. Дои:10.1067 / mcp.2001.119722. PMID  11719729.
  19. ^ Чжан Дж.С., Ли С.Х., Хашимото К. (январь 2014 г.). «R (-) - кетамин демонстрирует большую эффективность и более продолжительный антидепрессивный эффект, чем S (+) - кетамин». Фармакология, биохимия и поведение. 116: 137–41. Дои:10.1016 / j.pbb.2013.11.033. PMID  24316345. S2CID  140205448.
  20. ^ Мюллер Дж., Пентяла С., Дилгер Дж., Пентяла С. (июнь 2016 г.). «Энантиомеры кетамина с быстрым и устойчивым антидепрессивным действием». Терапевтические достижения в психофармакологии. 6 (3): 185–92. Дои:10.1177/2045125316631267. ЧВК  4910398. PMID  27354907.
  21. ^ Хашимото К. (ноябрь 2016 г.). «Антидепрессивное действие кетамина: за пределами ингибирования рецепторов NMDA». Мнение экспертов о терапевтических целях. 20 (11): 1389–1392. Дои:10.1080/14728222.2016.1238899. PMID  27646666. S2CID  1244143.
  22. ^ Ян Б., Чжан Дж. К., Хан М., Яо В., Ян С., Рен Кью, Ма М., Чен К. Х., Хашимото К. (октябрь 2016 г.). «Сравнение антидепрессантов R-кетамина и рапастинела в модели депрессии со стрессом, вызванным социальным поражением». Психофармакология. 233 (19–20): 3647–57. Дои:10.1007 / s00213-016-4399-2. ЧВК  5021744. PMID  27488193.
  23. ^ Нисимура М., Сато К. (октябрь 1999 г.). «Кетамин стереоселективно подавляет переносчик дофамина крыс». Письма о неврологии. 274 (2): 131–4. Дои:10.1016 / с0304-3940 (99) 00688-6. PMID  10553955. S2CID  10307361.
  24. ^ а б Денике А., Куглер Дж., Майер М., Ангстер Р., Хоффманн П. (октябрь 1992 г.). «[Кетамин рацемат или S - (+) - кетамин и мидазолам. Влияние на бдительность, эффективность и субъективные выводы]». Der Anaesthesist (на немецком). 41 (10): 610–8. PMID  1443509.
  25. ^ Pfenninger E, Baier C, Claus S, Hege G (ноябрь 1994 г.). «[Психометрические изменения, а также анальгетическое действие и сердечно-сосудистые побочные эффекты рацемата кетамина по сравнению с s - (+) - кетамином в субанестетических дозах]». Der Anaesthesist (на немецком). 43 Приложение 2: С68-75. PMID  7840417.
  26. ^ а б Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (февраль 1997 г.). «Дифференциальная психопатология и паттерны использования церебральной глюкозы, производимой (S) - и (R) -кетамином у здоровых добровольцев с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)». Европейская нейропсихофармакология. 7 (1): 25–38. Дои:10.1016 / s0924-977x (96) 00042-9. PMID  9088882. S2CID  26861697.
  27. ^ Ян С., Сираяма Й., Чжан Дж. К., Рен К., Яо В., Ма М., Донг С., Хашимото К. (сентябрь 2015 г.). «R-кетамин: быстродействующий и устойчивый антидепрессант без психотомиметических побочных эффектов». Трансляционная психиатрия. 5 (9): e632. Дои:10.1038 / tp.2015.136. ЧВК  5068814. PMID  26327690.
  28. ^ а б c d е «Эскетамин». Drugs.com.
  29. ^ «Janssen подает заявку на новый препарат в виде назального спрея эскетамина в FDA США для лечения устойчивой депрессии». Janssen Pharmaceuticals, Inc.
  30. ^ Марса, Линда (январь 2020 г.). «Смена парадигмы лечения депрессии». Обнаружить. Kalmbach Media.
  31. ^ Хоффер, Ли (7 марта 2019 г.). «FDA одобрило кетаминоподобный назальный спрей для лечения трудноизлечимой депрессии». Порок. Получено 11 февраля 2020.

внешняя ссылка