Анатоксин-а - Википедия - Anatoxin-a

Не путать с Анатоксин-а (S).
Анатоксин-а
Anatoxin-a.png
Шаровидная модель молекулы анатоксина-а
Имена
Название ИЮПАК
1- (9-азабицикло [4.2.1] нон-2-ен-2-ил) этан-1-он
Другие имена
Анатоксин А
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.215.761 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C10ЧАС15НЕТ
Молярная масса165.232
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Анатоксин-а, также известный как Очень быстрый фактор смерти (VFDF), является вторичным, бициклическим амин алкалоид и цианотоксин с острым нейротоксичность. Он был впервые обнаружен в начале 1960-х годов в Канаде и был выделен в 1972 году. Токсин вырабатывается несколькими видами животных. цианобактерии и был зарегистрирован в Северной Америке, Южной Америке, Центральной Америке, Европе, Африке, Азии и Океании. Симптомы токсичности анатоксина A включают: потеря координации, мышечные фасцикуляции, судороги и смерть от респираторный паралич. Его образ действий проходит через никотиновый рецептор ацетилхолина (nAchR), где он имитирует связывание естественного рецептора. лиганд, ацетилхолин. Таким образом, анатоксин-а использовался в медицинских целях для исследования заболеваний, характеризующихся низким уровнем ацетилхолина. Из-за своей высокой токсичности и потенциального присутствия в питьевой воде анатоксин-а представляет угрозу для животных, в том числе для человека. Хотя существуют методы обнаружения и очистки воды, ученые призвали к дополнительным исследованиям для повышения надежности и эффективности. Анатоксин-а не следует путать с гуанитоксин (ранее анатоксин-а (S)), еще один мощный цианотоксин, который имеет механизм действия, аналогичный анатоксину-а, и продуцируется многими из тех же родов цианобактерий, но структурно не связан.[1]

История

Анатоксин-а был впервые обнаружен П.Р.Горхэмом в начале 1960-х годов, после того как несколько стад крупного рогатого скота погибли в результате употребления питьевой воды из Саскачеван озеро в Онтарио, Канада, который содержал токсичные цветение водорослей. Он был выделен в 1972 г. Дж. П. Девлином из цианобактерий. Anabaena Flos-Aquae.[2]

Вхождение

Анатоксин-а - нейротоксин, вырабатываемый несколькими видами пресноводных цианобактерий, которые встречаются в водоемах по всему миру.[3] Известно, что некоторые пресноводные цианобактерии солеустойчивы, поэтому анатоксин-а может быть обнаружен в эстуариях или других соленых средах.[4] Цветение цианобактерий, которые производят анатоксин-а среди других цианотоксинов, учащается из-за повышения температуры, стратификация, и эвтрофикация за счет стока питательных веществ.[5] Эти обширные цианобактериальные вредоносное цветение водорослей, известные как цианоВЦВ, увеличивают количество цианотоксинов в окружающей воде, угрожая здоровью как водных, так и наземных организмов.[6] Некоторые виды цианобактерий, вырабатывающие анатоксин-а, не вызывают цветения поверхностных вод, а вместо этого образуют бентосный коврики. Многие случаи гибели животных, связанных с анатоксином, произошли из-за проглатывания отделившихся бентосных цианобактериальных циновок, выброшенных на берег.[7]

Цианобактерии, продуцирующие анатоксин-a, также были обнаружены в почвах и водных растениях. Анатоксин-a хорошо поглощается отрицательно заряженными участками в глинистых, богатых органическими веществами почвах и слабо - на песчаных почвах. Одно исследование обнаружило как связанный, так и свободный анатоксин-а в 38% водных растений, отобранных в 12 водохранилищах Небраски, с гораздо более высоким уровнем связанного анатоксина-а, чем свободного.[8]

Экспериментальные исследования

В 1977 году Кармайкл, Горхэм и Биггс экспериментировали с анатоксином-а. Они представили токсичные культуры A. flos-aquae в желудки двух молодых телят-самцов и заметил, что мышечные фасцикуляции и потеря координации произошли за считанные минуты, в то время как смерть из-за дыхательной недостаточности наступила где-то от нескольких минут до нескольких часов. Они также установили, что обширные периоды искусственное дыхание не позволили провести детоксикацию и возобновить естественное нервно-мышечное функционирование. На основе этих экспериментов они подсчитали, что минимальная оральная летальная доза (МЛД) (водорослей, а не молекулы анатоксина) для телят составляет примерно 420 мг / кг массы тела.[9]

В том же году Девлин и его коллеги открыли бициклическую структуру вторичного амина анатоксина-а. Они также выполнили эксперименты, аналогичные экспериментам Кармайкл и др. на мышах. Они обнаружили, что анатоксин-а убивает мышей через 2–5 минут после внутрибрюшинная инъекция которому предшествуют подергивания, мышечные спазмы, паралич и остановка дыхания, отсюда и название «Очень быстрый фактор смерти».[10] Они определили LD50 для мышей - 250 мкг / кг массы тела.[1]

Электрофизиологические эксперименты, проведенные Spivak et al. (1980) на лягушках показали, что анатоксин-а является мощным агонистом нАХР мышечного типа α12βγδ. Анатоксин-а вызвал деполяризующую нервно-мышечную блокаду, контрактуру прямой мышцы живота лягушки, деполяризацию портняжной мышцы лягушки, десенсибилизацию и изменение потенциала действия. Позже Томас и др. (1993) в своей работе с субъединицами куриного α4β2 nAChR, экспрессируемыми на мышиных клетках M 10, и куриным α7 nAChR, экспрессируемым в ооцитах из Xenopus laevis, показали, что анатоксин-а также является мощным агонистом нейронального nAChR.[1]

Токсичность

Последствия

Лабораторные исследования на мышах показали, что характерные эффекты острого отравления анатоксином-а через внутрибрюшинная инъекция включают мышечные фасцикуляции, тремор, пошатывание, одышка, паралич дыхания и смерть в течение нескольких минут. Рыбки данио, подвергшиеся воздействию воды, загрязненной анатоксином, изменили частоту сердечных сокращений.[11]

Были случаи несмертельного отравления людей, употреблявших воду из ручьев и озер, содержащих различные роды цианобактерий, способных производить анатоксин-а. Последствия нелетального отравления были в первую очередь желудочно-кишечными: тошнота, рвота, диарея и боль в животе.[12]

Пути воздействия

Устный

Проглатывание питьевой воды или воды для рекреационных целей, загрязненной анатоксином-а, может иметь фатальные последствия, поскольку в исследованиях на животных было обнаружено, что анатоксин-а быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт.[13] Были зарегистрированы десятки случаев гибели животных из-за проглатывания анатоксина - загрязненной воды из озер или рек, и подозревается, что это также стало причиной смерти одного человека.[14] Одно исследование показало, что анатоксин-а способен связываться с рецепторами ацетилхолина и вызывать токсические эффекты с концентрациями в наномолярном (нМ) диапазоне при приеме внутрь.[15]

Кожный

Воздействие на кожу - наиболее вероятная форма контакта с цианотоксинами в окружающей среде. Воздействие рек, ручьев и озер, загрязненных цветением водорослей, в рекреационных целях, вызывает раздражение кожи и сыпь.[16] Первое исследование, в котором рассматривались in vitro цитотоксический эффекты анатоксина-а на человека клетка кожи пролиферация и миграция показали, что анатоксин-а не оказывал эффекта при дозе 0,1 мкг / мл или 1 мкг / мл и слабый токсический эффект при дозе 10 мкг / мл только после продолжительного периода контакта (48 часов).[17]

Вдыхание

В настоящее время нет данных об ингаляционной токсичности анатоксина-а, хотя он является серьезным. респираторный дистресс произошел у водного лыжника после того, как он вдохнул водяную струю, содержащую цианобактериальный нейротоксин, сакситоксин.[18] Возможно, что вдыхание водяных брызг, содержащих анатоксин-а, может иметь аналогичные последствия.

Механизм токсичности

Анатоксин-а является агонистом нейронных α4β2 и α4 никотиновых рецепторов ацетилхолина, присутствующих в ЦНС, а также нАХР мышечного типа α12βγδ, которые присутствуют в нервномышечное соединение.[1] Анатоксин-а имеет сродство к этим рецепторам примерно в 20 раз больше, чем у ацетилхолина.[2] Однако цианотоксин мало влияет на мускариновые рецепторы ацетилхолина; он имеет в 100 раз меньшую селективность по отношению к этим типам рецепторов, чем по отношению к nAchR.[19] Анатоксин-а также проявляет гораздо меньшую активность в ЦНС, чем в нервно-мышечных соединениях. В нейронах гиппокампа и ствола головного мозга для активации нАХР была необходима в 5-10 раз большая концентрация анатоксина-а, чем в ПНС.[19]

В нормальных условиях ацетилхолин связывается с nAchR в постсинаптической нейрональной мембране, вызывая конформационные изменения во внеклеточном домене рецептора, который, в свою очередь, открывает поры канала. Это позволяет Na+ и Ca2+ ионы перемещаются в нейрон, вызывая деполяризацию клетки и вызывая генерацию потенциалов действия, что позволяет сокращать мышцы. Затем нейротрансмиттер ацетилхолина отделяется от нАХР, где он быстро расщепляется на ацетат и холин под действием ацетилхолинэстеразы.[20]

Влияние анатоксина-а на никотиновые рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечном соединении

Связывание анатоксина-a с этими nAchR вызывает те же эффекты в нейронах. Однако связывание анатоксина с a необратимо, и комплекс анатоксин-a nAchR не может быть разрушен ацетилхолинэстеразой. Таким образом, nAchR временно заблокирован открытым и через некоторое время становится десенсибилизированным. В этом десенсибилизированном состоянии нАХР больше не пропускают катионы, что в конечном итоге приводит к блокировке нервно-мышечной передачи.[19]

Два энантиомера анатоксина-а, положительный энантиомер, (+) анатоксин-а, в 150 раз более мощный, чем синтетический отрицательный энантиомер, (-) анатоксин-а.[19] Это потому, что (+) анатоксин-а, s-СНГ конформация енона имеет расстояние 6,0 Å между его азотом и карбонильной группой, что хорошо соответствует расстоянию 5,9 Å, разделяющему азот и кислород в ацетилхолине.[1]

Остановка дыхания, которая приводит к недостатку поступления кислорода в мозг, является наиболее очевидным и смертельным эффектом анатоксина-а.[19] Инъекции смертельных доз анатоксина-а мышам, крысам, птицам, собакам и телят показали, что смерти предшествует последовательность мышечных фасцикуляций, снижение подвижности, коллапс, учащенное брюшное дыхание, цианоз и судороги.[2] У мышей анатоксин-а также серьезно влиял на артериальное давление и частоту сердечных сокращений и вызывал серьезные ацидоз.[1]

Случаи отравления

С момента его открытия было зарегистрировано множество случаев гибели диких животных и домашнего скота из-за анатоксина-а. Смерть домашних собак из-за цианотоксина, как определено анализом содержимого желудка, наблюдалась на нижнем Северном острове в Новой Зеландии в 2005 году.[21] на востоке Франции в 2003 г.,[22] в Калифорнии США в 2002 и 2006 годах,[23] в Шотландии в 1992 году и в Ирландии в 1997 и 2005 годах.[2] В каждом случае у собак начинались мышечные судороги в течение нескольких минут и они умирали в течение нескольких часов. В США, Канаде и Финляндии в период с 1980 г. по настоящее время зарегистрированы многочисленные случаи гибели крупного рогатого скота в результате употребления воды, зараженной цианобактериями, вырабатывающими анатоксин-а.[2]

Фламинго на озере Богория

Особенно интересным случаем отравления анатоксином является случай меньшие фламинго в Озеро Богория в Кения. Цианотоксин, который был обнаружен в желудках и фекалиях птиц, убил примерно 30 000 фламинго во второй половине 1999 года и продолжает вызывать массовые гибели ежегодно, опустошая популяцию фламинго. Токсин попадает в организм птиц через воду, загрязненную сообществами цианобактерий, которые возникают из горячих источников на дне озера.[24]

Синтез

Биосинтез

Анатоксин-а синтезируется in vivo у видов Anabaena Flos Aquae,[2] а также несколько других родов цианобактерий. Анатоксин-а и родственные ему химические структуры производятся с использованием ацетата и глутамата. Дальнейшее ферментативное восстановление этих предшественников приводит к образованию анатоксина-а. Гомоанатоксин, аналогичное химическое вещество, производится Oscillatoria formosa и использует тот же предшественник. Однако гомоанатоксин подвергается присоединению метила с помощью S-аденозил-L_метионина вместо добавления электронов, в результате чего получается аналогичный аналог.[1]

Лабораторный синтез

Циклическое расширение тропанов

Первое биологически встречающееся исходное вещество для тропан экспансия в анатоксин-а была кокаин, который имеет сходную с анатоксином-а стереохимию. Кокаин сначала превращается в эндо-изомер циклопропана, который затем фотолитически расщепляется с получением альфа-, бета-ненасыщенного кетона. При использовании диэтилазодикарбоксилата кетон деметилируется и образуется анатоксин-а. Аналогичный, более поздний путь синтеза включает производство 2-тропинона из кокаина и обработку продукта этилхлорформиатом с образованием бициклического кетона. Этот продукт объединяют с триметилсилилдиазилметаном, алюминийорганической кислотой Льюиса и триметилсиниленольным эфиром с образованием тропинона. Этот метод проходит еще несколько этапов, в результате чего получаются полезные промежуточные продукты, а также анатоксин-а в качестве конечного продукта.[2]

Кокаин, предшественник синтеза анатоксина.
Кокаин, предшественник синтеза анатоксина

Циклизация циклооктенов

Первый и наиболее широко изученный подход, используемый для синтеза анатоксина-а in vitro, циклооктеновая циклизация, включает 1,5-циклоокадиен в качестве исходного источника. Это исходное вещество реагирует с образованием метиламина и объединяется с бромистоводородной кислотой с образованием анатоксина-а. Другой метод, разработанный в той же лаборатории, использует аминоспирт в сочетании с ацетатом ртути (II) и борогидридом натрия. Продукт этой реакции превращался в альфа, бета кетон и окислялся этилазодикарбоксилатом с образованием анатоксина-а.[2]

Стратегия энантиоселективной енолизации

Этот метод получения анатоксина-а был одним из первых, в которых не используется химически аналогичное исходное вещество для образования анатоксина. Вместо этого используется рацемическая смесь 3-тропинона с хиральным основанием амида лития и дополнительными реакциями расширения кольца для получения промежуточного кетона. Добавление к кетону органокупрата дает производное трифлата енола, которое затем гидрогенизируют и обрабатывают агентом для снятия защиты с образованием анатоксина-а. Подобные стратегии также были разработаны и используются другими лабораториями.[2]

Внутримолекулярная циклизация ионов иминия

Циклизация иминиума иминиума использует несколько различных путей для образования анатоксина-а, но каждый из них производит и прогрессирует с ионом иминия пирролидина. Основные различия в каждом пути связаны с прекурсорами, используемыми для получения иона имиия, и общим выходом анатоксина-а в конце процесса. Эти отдельные пути включают образование солей алкилиминия, солей ацилиминия и солей тозилиминия.[2]

Энинский метатезис

Энинный метатезис анатоксина-а включает использование механизма замыкания кольца и является одним из последних достижений в синтезе анатоксина-а. Во всех методах, включающих этот путь, пироглутаминовая кислота используется в качестве исходного материала в сочетании с катализатором Грабба. Подобно циклизации иминия, при первой попытке синтеза анатоксина-а с использованием этого пути в качестве промежуточного соединения использовался 2,5-цис-пирролидин.[2]

Стабильность и деградация

Анатоксин-а нестабилен в воде и других природных условиях, а в присутствии УФ-света подвергается фотодеградация, превращаясь в менее токсичные продукты дигидроанатоксин-а и эпоксианатоксин-а. Фотодеградация анатоксина-а зависит от pH и интенсивности солнечного света, но не зависит от кислорода, что указывает на то, что разложение под действием света не достигается в процессе фотоокисления.[19]

Исследования показали, что некоторые микроорганизмы способны разлагать анатоксин-а. Исследование, проведенное Кивирантой и его коллегами в 1991 году, показало, что бактериальный род Псевдомонады был способен разлагать анатоксин-а со скоростью 2–10 мкг / мл в день.[25] Более поздние эксперименты, проведенные Rapala и коллегами (1994), подтвердили эти результаты. Они сравнили влияние стерилизованных и нестерилизованных отложений на разложение анатоксина-а в течение 22 дней и обнаружили, что после этого времени флаконы со стерилизованными осадками показали аналогичные уровни анатоксина-а, как в начале эксперимента, в то время как флаконы с нестерилизованным осадком показали снижение на 25-48%.[19]

Обнаружение

Есть две категории методов обнаружения анатоксина. Биологические методы включают введение образцов мышам и другим организмам, более часто используемым в экотоксикологических испытаниях, таких как рассольная креветка (Артемия салина), личинки пресноводного рачка Thamnocephalus platyurus, и личинки различных насекомых. Проблемы с этой методологией включают невозможность определить, является ли это анатоксином-а или другим нейротоксином, который вызывает смертельный исход. Для таких испытаний также необходимы большие количества образца материала. Помимо биологических методов, ученые использовали хроматография для обнаружения анатоксина-а. Это осложняется быстрой деградацией токсина и отсутствием коммерчески доступных стандартов анатоксина-а.[19]

Здравоохранение

Несмотря на относительно низкую частоту приема анатоксина-а по сравнению с другими цианотоксинами, его высокая токсичность (летальная доза для человека неизвестна, но оценивается в менее 5 мг для взрослого мужчины.[26]) означает, что он по-прежнему считается серьезной угрозой для наземных и водных организмов, в первую очередь для домашнего скота и людей. Предполагается, что анатоксин-а был причастен к смерти по крайней мере одного человека.[14] Угроза, исходящая от анатоксина-а и других цианотоксинов, возрастает по мере того, как стекают удобрения, что приводит к эвтрофикация в озерах и реках, а более высокие глобальные температуры способствуют более частому и распространению цветения цианобактерий.[19]

Водные правила

В Всемирная организация здоровья в 1999 г. и EPA в 2006 году оба пришли к выводу, что данных о токсичности анатоксина-а недостаточно, чтобы установить формальный допустимый суточный уровень потребления (TDI), хотя в некоторых местах установлены собственные уровни.[27][28]

Соединенные Штаты

Рекомендуемые уровни питьевой воды

Анатоксин-а не регулируется Закон о безопасной питьевой воде, но штатам разрешено устанавливать свои собственные стандарты для нерегулируемых загрязнителей. В настоящее время четыре штата установили рекомендательные уровни содержания анатоксина-а в питьевой воде, как показано в таблице ниже.[29] 8 октября 2009 г. EPA опубликовало третью книгу «Питьевая вода». Список кандидатов на загрязняющие вещества (CCL), который включал анатоксин-а (среди других цианотоксинов), что указывает на то, что анатоксин-а может присутствовать в общественных системах водоснабжения, но не регулируется EPA. Присутствие анатоксина-а в CCL означает, что в будущем может потребоваться регулирование EPA в ожидании дополнительной информации о его воздействии на здоровье человека.[30][27]

Рекомендуемые уровни питьевой воды
СостояниеКонцентрация (мкг / л)
Миннесота0.1
Огайо20
Орегон0.7
Вермонт0.5
Уровни рекомендаций по рекреационной воде

В 2008 году штат Вашингтон ввел рекреационный рекомендательный уровень для анатоксина-а в размере 1 мкг / л, чтобы лучше управлять цветением водорослей в озерах и защищать пользователей от воздействия цветения.[31]

Канада

В канадской провинции Квебек максимальное допустимое значение анатоксина-а для питьевой воды составляет 3,7 мкг / л.[32]

Новая Зеландия

В Новой Зеландии максимальное допустимое значение анатоксина-а для питьевой воды составляет 6 мкг / л.[33]

Очистка воды

На данный момент нет официальных рекомендаций по уровню анатоксина-а,[34] хотя ученые считают, что уровень 1 мкг л−1 будет достаточно низким.[35] Точно так же нет официальных инструкций по тестированию на анатоксин-а. Среди методов снижения риска цианотоксинов, включая анатоксин-а, ученые благосклонно относятся к методам биологической очистки, поскольку они не требуют сложной технологии, не требуют особого обслуживания и имеют низкие эксплуатационные расходы. Несколько вариантов биологической очистки были протестированы конкретно на анатоксин-а, хотя некоторые виды Псевдомонады, способный к биодеградации анатоксина-а в концентрации 2–10 мкг / мл−1 d−1, был идентифицирован. Биологический (гранулированный) Активированный уголь (BAC) также был протестирован как метод биоразложения, но пока неясно, произошло ли биоразложение или анатоксин-а просто адсорбировал активированный уголь.[34] Другие призвали к дополнительным исследованиям, чтобы узнать больше о том, как эффективно использовать активированный уголь.[36]

Методы химической очистки более распространены при очистке питьевой воды по сравнению с биологической очисткой, и для анатоксина-а было предложено множество способов. Окислители Такие как перманганат калия, озон, и усовершенствованные процессы окисления (АОП ) работали над снижением уровня анатоксина-а, но другие, включая фотокатализ, УФ фотолиз,[36] и хлорирование,[37] не показали большой эффективности.

Непосредственное удаление цианобактерий в процессе очистки воды путем физической обработки (например, мембранная фильтрация ) - еще один вариант, потому что большая часть анатоксина-а содержится в клетках, когда цветение растет. Однако анатоксин-а высвобождается из цианобактерий в воду, когда они стареть и лизировать, поэтому физическое лечение не может удалить весь присутствующий анатоксин.[38] Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы найти более надежные и эффективные методы как обнаружения, так и лечения.[36]

Лаборатория использует

Анатоксин-а является очень мощным агонистом никотиновых рецепторов ацетилхолина и, как таковой, широко изучается в медицинских целях. Он в основном используется в качестве фармакологического зонда для исследования заболеваний, характеризующихся низким уровнем ацетилхолина, таких как мышечная дистрофия, миастения, болезнь Альцгеймера, и болезнь Паркинсона. Дальнейшие исследования анатоксина-а и других менее мощных аналогов проходят испытания как возможные заменители ацетилхолина.[2]

Роды цианобактерий, продуцирующих анатоксин-а

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Араоз Р., Мольго Дж., Тандо де Марсак Н. (октябрь 2010 г.). «Нейротоксические цианобактериальные токсины». Токсикон. 56 (5): 813–28. Дои:10.1016 / j.toxicon.2009.07.036. PMID  19660486.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Ботана Л. М., Джеймс К., Кроули Дж., Дюфард Дж., Лехан М., Фьюри А. (март 2007 г.). «Анатоксин-а и аналоги: открытие, распространение и токсикология». Фикотоксины: химия и биохимия. Блэквелл Паблишинг. С. 141–58. Дои:10.1002 / 9780470277874.ch8. ISBN  9780470277874.
  3. ^ а б c Кристенсен В.Г., Хан Э. (сентябрь 2020 г.). «Пресноводные нейротоксины и проблемы для здоровья человека, животных и экосистем: обзор анатоксина-а и сакситоксина». Наука об окружающей среде в целом. 736: 139515. Дои:10.1016 / j.scitotenv.2020.139515. PMID  32485372.
  4. ^ "Документ о влиянии на здоровье цианобактериального токсина анатоксина-A" (PDF). Агентство по охране окружающей среды США. Июнь 2015 г.. Получено 25 октября, 2020.
  5. ^ Паерл Х.В., Оттен Т.Г. (май 2013 г.). «Вредное цветение цианобактерий: причины, последствия и меры борьбы». Микробная экология. 65 (4): 995–1010. Дои:10.1007 / s00248-012-0159-y. PMID  23314096. S2CID  5718333.
  6. ^ Миллер Т.Р., Беверсдорф Л.Дж., Вайрих Калифорния, Бартлетт С.Л. (июнь 2017 г.). «Цианобактериальные токсины Великих Лаврентийских озер, их токсикологические эффекты и количественные ограничения в питьевой воде». Морские препараты. 15 (6): 160. Дои:10.3390 / md15060160. ЧВК  5484110. PMID  28574457.
  7. ^ «Цианобактериальные токсины: Анатоксин-а» (PDF). Всемирная организация здоровья. Ноябрь 2019. Получено 25 октября, 2020.
  8. ^ Аль-Саммак М.А., Хогланд К.Д., Кассада Д., Сноу Д.Д. (январь 2014 г.). «Совместное присутствие цианотоксинов BMAA, DABA и анатоксина-а в водохранилищах Небраски, рыбе и водных растениях». Токсины. 6 (2): 488–508. Дои:10.3390 / токсины6020488. ЧВК  3942747. PMID  24476710.
  9. ^ Кармайкл В.В., Горхэм PR, Биггс Д.Ф. (март 1977 г.). «Два лабораторных тематических исследования о пероральной токсичности пресноводного цианофита (сине-зеленая водоросль) Anabaena flos-aquae NRC-44-1» для телят ». Канадский ветеринарный журнал. 18 (3): 71–5. ЧВК  1697489. PMID  404019.
  10. ^ Девлин Дж. П., Эдвардс О. Е., Горхэм ПР, Хантер Н. Р., Пайк Р. К., Ставрик Б. (2011-02-04). «Анатоксин-а, токсичный алкалоид из Anabaena flos-aquae NRC-44h». Канадский химический журнал. 55 (8): 1367–1371. Дои:10.1139 / v77-189.
  11. ^ Феррао-Филью А., Козловски-Сузуки Б. (декабрь 2011 г.). «Цианотоксины: биоаккумуляция и воздействие на водных животных». Морские препараты. 9 (12): 2729–72. Дои:10.3390 / md9122729. ЧВК  3280578. PMID  22363248.
  12. ^ Швиммер Д., Швиммер М. (1964). «Водоросли и медицина». В Джексоне Д.Ф. (ред.). Водоросли и человек. Бостон, Массачусетс: Springer США. С. 368–412. Дои:10.1007/978-1-4684-1719-7_17. ISBN  978-1-4684-1721-0. Получено 2020-10-25.
  13. ^ Тейлор Дж. А. (1995). "Обзор:" Методы обнаружения цианобактериальных токсинов"". Химия и экология. 11 (4): 275–276. Дои:10.1080/02757549508039077. ISSN  0275-7540.
  14. ^ а б Токсикологические обзоры токсинов цианобактерий: анатоксин-А. Национальный центр экологической оценки (Отчет). Агентство по охране окружающей среды США. Ноябрь 2006 г. Архивировано с оригинал на 2018-09-23. Получено 2018-09-22.
  15. ^ Воннакотт С., Галлахер Т. (2006-04-06). «Химия и фармакология анатоксина-а и родственных гомотропанов в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Морские препараты. 4 (3): 228–254. Дои:10.3390 / md403228. S2CID  14060293.
  16. ^ Камински А., Бобер Б., Храпуста Е., Бялчик Дж. (Октябрь 2014 г.). «Фиторемедиация анатоксина-а водным макрофитом Lemna trisulca L». Атмосфера. 112: 305–10. Дои:10.1016 / j.chemosphere.2014.04.064. PMID  25048920.
  17. ^ Adamski M, Zimolag E, Kaminski A, Drukała J, Bialczyk J (октябрь 2020 г.). «Влияние цилиндроспермопсина, продуктов его распада и анатоксина-а на кератиноциты человека». Наука об окружающей среде в целом: 142670. Дои:10.1016 / j.scitotenv.2020.142670. PMID  33069473.
  18. ^ Фальконер IR (1996). «Возможное влияние на здоровье человека токсичных цианобактерий 1». Phycologia. 35 (sup6): 6–11. Дои:10.2216 / i0031-8884-35-6S-6.1. ISSN  0031-8884.
  19. ^ а б c d е ж грамм час я Оссвальд Дж., Реллан С., Гаго А., Васконселос В. (ноябрь 2007 г.). «Токсикология и методы обнаружения алкалоидного нейротоксина, продуцируемого цианобактериями, анатоксина-а». Environment International. 33 (8): 1070–89. Дои:10.1016 / j.envint.2007.06.003. PMID  17673293.
  20. ^ Первес Д., Августин Дж., Фицпатрик Д., Холл В., Ламантия А.С., Уайт Л. (2012). Неврология (5-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc.
  21. ^ Wood SA, Selwood AI, Rueckert A, Holland PT, Milne JR, Smith KF и др. (Август 2007 г.). «Первое сообщение о гомоанатоксине-а и связанном с ним нейротоксикозе собак в Новой Зеландии». Токсикон. 50 (2): 292–301. Дои:10.1016 / j.toxicon.2007.03.025. PMID  17517427.
  22. ^ Gugger M, Lenoir S, Berger C, Ledreux A, Druart JC, Humbert JF и др. (Июнь 2005 г.). «Первое сообщение в реке во Франции о бентосной цианобактерии Phormidium favosum, продуцирующей анатоксин А, связанный с нейротоксикозом собак». Токсикон. 45 (7): 919–28. Дои:10.1016 / j.toxicon.2005.02.031. PMID  15904687.
  23. ^ Пушнер Б., Хофф Б., Tor ER (январь 2008 г.). «Диагностика отравления анатоксином-А у собак из Северной Америки». Журнал ветеринарных диагностических исследований. 20 (1): 89–92. Дои:10.1177/104063870802000119. PMID  18182518.
  24. ^ Krienitz L, Ballot A, Kotut K, Wiegand C, Pütz S, Metcalf JS и др. (Март 2003 г.). «Вклад цианобактерий горячих источников в загадочную смерть малых фламинго на озере Богория, Кения». FEMS Microbiology Ecology. 43 (2): 141–8. Дои:10.1111 / j.1574-6941.2003.tb01053.x. PMID  19719674.
  25. ^ Кивиранта Дж., Сивонен К., Лахти К., Лууккайнен Р., Ниемеля С.И. (1991). «Производство и биоразложение токсинов цианобактерий - лабораторное исследование». Archiv für Hydrobiologie. 121 (3): 281–94.
  26. ^ Патокаа Дж., Стредаб Л. (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов». Информационный бюллетень ASA. 89 (2): 16–24. Архивировано из оригинал на 2013-01-04.
  27. ^ а б c «Рекомендации по здоровью питьевой воды для двух цианобактериальных токсинов, 2015 г.» (PDF). Агентство по охране окружающей среды США. Июнь 2015 г.. Получено 25 октября, 2020.
  28. ^ Токсичные цианобактерии в воде: руководство по их последствиям для здоровья населения, мониторингу и управлению. Хор, Ингрид., Бартрам, Джейми. Лондон: E & FN Spon. 1999 г. ISBN  0-419-23930-8. OCLC  40395794.CS1 maint: другие (связь)
  29. ^ «Правила и положения: План реагирования на ВЦВ с питьевой водой». Департамент качества окружающей среды штата Юта. 2018-02-12. Получено 2020-10-14.
  30. ^ «Список кандидатов на загрязнение питьевой воды, 3-финал». Федеральный регистр. 2009-10-08. Получено 2020-09-27.
  31. ^ «Руководство штата Вашингтон по восстановлению микроцистинов (предварительных) и анатоксина-а (временных / предварительных)» (PDF). Департамент здравоохранения штата Вашингтон. Июль 2008 г.. Получено 25 октября, 2020.
  32. ^ Каррьер А., Прево М., Замьяди А., Шевалье П., Барбо Б. (сентябрь 2010 г.). «Уязвимость водоочистных сооружений Квебека перед цианотоксинами в контексте изменения климата». Журнал воды и здоровья. 8 (3): 455–65. Дои:10.2166 / wh.2009.207. PMID  20375475.
  33. ^ Мерел С., Уокер Д., Чикана Р., Снайдер С., Баурес Е., Томас О. (сентябрь 2013 г.). «Состояние знаний и озабоченность по поводу цветения цианобактерий и цианотоксинов». Environment International. 59: 303–27. Дои:10.1016 / j.envint.2013.06.013. PMID  23892224.
  34. ^ а б Хо Л., Савад Э, Ньюкомб Дж. (Апрель 2012 г.). «Варианты биологической обработки для удаления метаболитов цианобактерий - обзор». Водные исследования. 46 (5): 1536–48. Дои:10.1016 / j.watres.2011.11.018. PMID  22133838.
  35. ^ Фавелл Дж. К., Митчелл Р. Э., Хилл Р. И., Эверетт Д. Д. (март 1999 г.). «Токсичность цианобактериальных токсинов у мышей: II анатоксин-а». Человек и экспериментальная токсикология. 18 (3): 168–73. Дои:10.1177/096032719901800306. PMID  10215107.
  36. ^ а б c Вестрик Дж. А., Шлаг, округ Колумбия, Саутвелл Б. Дж., Синклер Дж. (Июль 2010 г.). «Обзор удаления / инактивации цианобактерий и цианотоксинов при очистке питьевой воды». Аналитическая и биоаналитическая химия. 397 (5): 1705–14. Дои:10.1007 / s00216-010-3709-5. PMID  20502884.
  37. ^ Мерел С., Клеман М., Томас О. (апрель 2010 г.). «Современное состояние цианотоксинов в воде и их поведения по отношению к хлору». Токсикон. 55 (4): 677–91. Дои:10.1016 / j.toxicon.2009.10.028. PMID  19874838.
  38. ^ Баума-Грегсон К., Кудела Р.М., Power ME (18.05.2018). Гумберт Дж. Ф. (ред.). «Широко распространенный анатоксин - обнаружение в цианобактериальных матах бентоса по всей речной сети». PLOS ONE. 13 (5): e0197669. Дои:10.1371 / journal.pone.0197669. ЧВК  5959195. PMID  29775481.
  39. ^ Центр (AWQC), Качество воды в Австралии (04.12.2015). «Уведомление о недавних изменениях названий цианобактерий, принятых и зарегистрированных AWQC». www.awqc.com.au. Получено 2020-10-15.
  40. ^ а б c d е ж Паерл Х.В., Оттен Т.Г. (май 2013 г.). «Вредоносное цветение цианобактерий: причины, последствия и меры борьбы». Микробная экология. 65 (4): 995–1010. Дои:10.1007 / s00248-012-0159-y. PMID  23314096. S2CID  5718333.
  41. ^ Парк HD, Ватанабе М.Ф., Харда К., Нагай Х., Судзуки М., Ватанабе М., Хаяши Х. (1993). «Гепатотоксин (микроцистин) и нейротоксин (анатоксин-а), содержащиеся в естественных цветках и штаммах цианобактерий из пресных вод Японии». Природные токсины. 1 (6): 353–60. Дои:10.1002 / nt.2620010606. PMID  8167957.
  42. ^ Шамс С., Капелли С., Керасино Л., Бюллетень А, Дитрих Д.Р., Сивонен К., Салмазо Н. (февраль 2015 г.). «Тихонема (цианобактерии), продуцирующая анатоксин-а в европейских водоемах». Водные исследования. 69: 68–79. Дои:10.1016 / j.watres.2014.11.006. PMID  25437339.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка