Пенитрем А - Википедия - Penitrem A

Пенитрем А
Penitrem A.svg
Имена
Другие имена
Тремортин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.162.141 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C37ЧАС44ClNO6
Молярная масса633.20136
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Пенитрем А (тремортин) индол-дитерпеноид микотоксин производятся некоторыми видами Аспергиллы, Ключицы, и Пенициллий, который можно найти на различных видах растений, таких как райграс.[1] Penitrem A - один из многих вторичные метаболиты после синтеза паксиллин в Penicillium crostosum.[2] Пенитрем А отравление людей и животных обычно происходит в результате употребления в пищу зараженных продуктов, продуцирующих микотоксины, которые затем распределяются по организму с кровотоком.[2] Он обходит гематоэнцефалический барьер оказывать токсикологическое воздействие на Центральная нервная система.[2] У людей отравление пенитремом А было связано с сильным тремором, гипертермия, тошнота /рвота, диплопия, и кровавый понос.[2] У животных симптомы отравления пенитремом А были связаны с симптомами, варьирующимися от тремора, судорог и гипертермии до атаксия и нистагм.[2]

Рокефортин C часто обнаруживается в задокументированных случаях отравления пенитремом А, что делает возможным биомаркер для диагнозов.[3]

Механизм действия

Penitrem A ухудшает нейротрансмиссию ГАМКергических аминокислот и противодействует высокой проводимости Ca2+-активированные калиевые каналы как у людей, так и у животных.[4] Нарушение нейротрансмиссии ГАМКергических аминокислот сопровождается спонтанным высвобождением возбуждающих аминокислот. глутамат и аспартат а также тормозной нейромедиатор γ-аминомасляная кислота (ГАМК).[4] Внезапное высвобождение этих нейромедиаторов приводит к несбалансированной ГАМКергической передаче сигналов, что вызывает неврологические расстройства, такие как тремор, связанный с отравлением пенитремом А.[4]

Penitrem A также индуцирует производство активные формы кислорода (ROS) в нейтрофильные гранулоциты людей и животных.[2] Повышенное производство АФК приводит к повреждению тканей мозга и других пораженных органов, а также к кровотечениям при острых отравлениях.[2]

Синтез

В Penicillium crustosum, синтез пенитрем А и др. вторичные метаболиты следует за синтезом паксиллин.[5] В синтезе пенитрема А участвуют шесть ферментов окислительной трансформации (четыре монооксигеназы цитохрома P450 и два флавинаденин динуклеотид (FAD) -зависимый монооксигеназы ), два ацетилтрансферазы, один оксидоредуктаза, и один пренилтрансфераза.[5] Эти ферменты кодируются кластером генов, используемых в синтезе паксиллина и синтезе пенитрем A-F.[5] Путь описан ниже:

  1. Оксидоредуктаза катализирует восстановление кетона паксиллина, а также добавляет диметилаллильную группу к его ароматическому кольцу.[5]
  2. Ацетилтрансферазы катализируют удаление правой нижней гидроксильной группы промежуточного продукта и восстановление одной из ближайших метильных групп до метилен группа.[5]
  3. Фермент окислительного превращения катализирует присоединение гидроксильной группы к диметилаллильной группе промежуточного продукта. Двойная связь диметилаллила перемещается вниз на один атом углерода.[5]
  4. Пренилтрансфераза катализирует образование диметилциклопентана и циклобутан с использованием ароматической кольцевой спиртовой группы промежуточного продукта.[5]
  5. Фермент окислительного превращения катализирует образование метиленциклогексан с использованием диметилциклопентана промежуточного продукта, образуя секопенитрем D.[5]
  6. Фермент окислительного превращения катализирует образование циклооктан с использованием циклобутана алкоголь группа и углерод, соединяющий секопенитрем D's циклогексан и циклопентан, образуя пенитрем Д.[5]
  7. Фермент окислительного превращения катализирует присоединение атома хлора к ароматическому кольцу пенитрема D, образуя пенитрем C.[5]
  8. Фермент окислительного превращения катализирует образование эпоксид кольцо в penitrem C's оксан -двойная связь, образующая пенитрем F.[5]
  9. Фермент окислительного превращения катализирует присоединение гидроксильной группы к углероду, соединяющему метиленциклогексан F и циклобутан, образуя пенитрем A.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Уолтер, Шон Л. (2002). «Острый пенитрем А и отравление рокфортином у собаки». Канадский ветеринарный журнал. 43 (5): 372–374. ISSN  0008-5286. ЧВК  339273. PMID  12001505.
  2. ^ а б c d е ж грамм Berntsen, H.F; Bogen, I.L; Вигестранд, МБ; Fonnum, F; Walaas, S.I; Молдес-Аная, А (01.12.2017). «Грибковый нейротоксин penitrem A индуцирует продукцию активных форм кислорода в нейтрофилах человека в субмикромолярных концентрациях». Токсикология. 392: 64–70. Дои:10.1016 / j.tox.2017.10.008. ISSN  0300-483X. PMID  29037868.
  3. ^ Тивари, AK (март 2009 г.). «Использование рокфортина С в качестве биомаркера интоксикации пенитремом А». Журнал ветеринарных диагностических исследований. 21 (2): 237–239. Дои:10.1177/104063870902100210. PMID  19286504.
  4. ^ а б c Молдес-Анайя, Ангел С; Фоннум, Фроде; Эриксен, Гуннар С; Рундбергет, Томас; Валаас, С. Ивар; Вигестранд, Мэттис Б. (01.12.2011). «Нейрофармакологическая оценка in vitro треморгенных синдромов, вызванных пенитремом: важность ГАМКергической системы». Neurochemistry International. 59 (7): 1074–1081. Дои:10.1016 / j.neuint.2011.08.014. ISSN  0197-0186. PMID  21924313.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Лю, Чэнвэй; Тагами, Коичи; Минами, Ацуши; Мацумото, Томоюки; Фрисвад, Йенс Кристиан; Сузуки, Хидеюки; Исикава, Дзюн; Гоми, Кацуя; Оикава, Хидеаки (01.04.2015). «Реконструкция биосинтетического оборудования для синтеза высокоразвитого индола дитерпена пенитрема». Angewandte Chemie International Edition. 54 (19): 5748–5752. Дои:10.1002 / anie.201501072. ISSN  1433-7851. PMID  25831977.