Туйон - Thujone

Туйон
(-) - альфа-Thujon.svg
(-) - α-Туйон
(+) - бета-Thujon.svg
(+) - β-туйон
Имена
Имена ИЮПАК
α: (1S,4р,5р) -4-Метил-1- (пропан-2-ил) бицикло [3.1.0] гексан-3-он
β: (1S,4S,5р) -4-метил-1-пропан-2-илбицикло [3.1.0] гексан-3-он
Другие имена
Бицикло [3.1.0] гексан-3-он, 4-метил-1- (1-метилэтил) -, [1S- (1α, 4α, 5α)] -
α-туйон
β-туйон
Туйон, СНГ
3-туянон, (1S, 4R, 5R) - (-) -
Thujon
3-туянон, (-) -
l-туйон; 4-Метил-1- (1-метилэтил) бицикло [3.1.0] гексан-3-он-, (1S, 4R, 5R) -
3-туйон; цис-туйон
(Z) -Туйон
(-) - Туйон; Бицикло (3.1.0) гексан-3-он, 4-метил-1- (1-метилэтил) -, (1S, 4R, 5R) -
NSC 93742
1-изопропил-4-метилбицикло [3.1.0] гексан-3-он
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.013.096 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C10ЧАС16О
Молярная масса152.237 г · моль−1
Плотность0,92 г / см3 (β-туйон); 0,9116 г / см3 (α-туйон)
Температура плавления<25 ° С
Точка кипения 203 ° С (397 ° F, 476 К) (альфа, бета-туйон)
407 мг / л
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Туйон (/ˈθudʒoʊп/ (Об этом звукеСлушать)[1]) это кетон и монотерпен что происходит естественно в двух диастереомерный (эпимерный ) формы: (-) - α-туйон и (+) - β-туйон.[2][3] У него запах, как у ментол, который содержится в мяте.

Хотя он наиболее известен как химическое соединение в духе абсент, маловероятно, что абсент несет ответственность за предполагаемые стимулирующие и психоактивные эффекты абсента из-за присутствующих небольших количеств. Туйон действует на ГАМК как антагонист (противоположный воздействию алкоголя). Как конкурентный антагонист ГАМК, туйон сам по себе вызывает судороги,[4] хотя, вмешиваясь в ингибирующий трансмиттер ГАМК, в низких дозах он может вызывать стимулирующие эффекты, повышающие настроение. Он также используется в парфюмерии как компонент нескольких эфирных масел.

В дополнение к встречающимся в природе (-) - α-туйону и (+) - β-туйону возможны две другие формы: (+) - α-туйон и (-) - β-туйон. В 2016 году они были найдены и в природе,[5] в Шалфей лекарственный.(+) - α-туйон

  • (-) - α-туйон

  • (+) - α-туйон

  • (+) - β-туйон

  • (-) - β-туйон

Источники

Туйон содержится в ряде растений, таких как туи (род Туя, отсюда и название), Кипарисовик нуткинский, немного можжевельник, полынь, орегано, шалфей, пижма, и полынь горькая, особенно большая полынь (Artemisia absinthium ), обычно в виде смеси изомеров в соотношении 1: 2. Он также встречается у различных видов Мента (мята).

Биосинтез

Биосинтез туйона аналогичен синтезу других монотерпенов и начинается с образования геранилдифосфат (GPP ) от Диметилаллил пирофосфат (DMAPP ) и изопентенилдифосфат (IPP ), катализируемая ферментом геранилдифосфатсинтазой.[6] Количественный 13Спектроскопический анализ CNMR показал, что изопреновые единицы используемые для образования туйона в растениях, происходят из метилэритритфосфатный путь (MEP ).[7]

Реакции, вызывающие образование скелета туяны у сабинен из GPP опосредуются ферментом сабиненсинтаза который имеет GPP как его субстрат.[6] GPP (1) сначала изомеризуется в линалилдифосфат (LPP) (2) и нерилдифосфат (NPP) (3). LPP преимущественно образует делокализованный аллильный катион-дифосфат (4). Промежуточное соединение ионной пары затем циклизуется при электрофильном присоединении с образованием α-терпинилового третичного катиона (5).[6]

Превращение GPP в альфа-терпинильный катион.

Катион α-терпинила (5) затем претерпевает 1,2-гидридный сдвиг через Перегруппировка Вагнера-Меервейна, что приводит к образованию катиона терпинен-4-ила (6). Этот катион подвергается второй циклизации с образованием промежуточного туджил-катиона (7) до потери протона с образованием предшественника туйона, (+) - сабинен (8).

Превращение альфа-терпинильного катиона в (+) - сабинен

От (+) - сабинен (8), предлагаемый путь биосинтеза туйона состоит из трех этапов: (+) - сабинен сначала окисляется до изомера (+) - сабинола (9-1,2) по фермент цитохрома P450 с последующим преобразованием в (+) - сабинон (10) через дегидрогеназа. Наконец, редуктаза опосредует превращение в α-туйон (11-1) и β-туйон (11-2).[8] Изомерия промежуточного соединения (+) - сабинола варьируется среди растений, продуцирующих туйон; например, в Western Redcedar (Туя складчатая ), туйон происходит исключительно от (+) -транс-сабинол промежуточный (9-1) тогда как в садовый шалфей (Шалфей лекарственный ) туйон образуется из (+) -СНГ-сабинол промежуточный (9-2).[9]

Предлагаемый синтез туйона из сабинена

Фармакология

Туйон исследовательского класса

Основываясь на исследованиях, в которых изучалась только форма молекул, в течение многих лет считалось, что туйон действует аналогично THC на каннабиноид рецепторы;[10] однако с тех пор это оказалось ложным.[11] Туйон - это ГАМКА антагонист рецепторов[12] и, более конкретно, ГАМКА конкурентный антагонист рецепторов. Подавляя активацию рецептора ГАМК, нейроны могут более легко срабатывать, что может вызвать мышечные спазмы и судороги.[13] Это взаимодействие с ГАМКА рецептор специфичен для альфа-туйона.[14] Туйон также 5-HT3 антагонист.[15][16]

В средняя смертельная доза, или LD50Для альфа-туйона более активный из двух изомеров у мышей составляет около 45 мг / кг, с 0% смертностью при 30 мг / кг и 100% при 60 мг / кг. Мыши, получившие более высокую дозу, судороги которые приводят к смерти в течение 1 минуты. В дозе от 30 до 45 мг / кг мыши испытывают мышечные спазмы в ногах, которые переходят в общие судороги до смерти или выздоровления. Эти эффекты соответствуют другим антагонистам ГАМК. Кроме того, альфа-туйон быстро метаболизируется в печени мышей.[13] Предварительная обработка ГАМК-положительными аллостерическими модуляторами, такими как диазепам, фенобарбитал, или 1 г / кг этиловый спирт защищает от смертельной дозы 100 мг / кг.[нужна цитата ]

Эффективность внимания была проверена с использованием низких и высоких доз туйона в спирте. Высокая доза оказала краткосрочное отрицательное влияние на способность внимания. Более низкая доза не показала заметного эффекта.[17]

Сообщается о туйоне[кем? ] быть токсичным для клеток мозга, почек и печени и может вызвать судороги при использовании в слишком высоких дозах. Другие растения, содержащие туйон, такие как дерево туи (Туя западная) используются в фитотерапии, в основном из-за их стимулирующего действия на иммунную систему.[нужна цитата ]. Побочные эффекты от Эфирное масло этого растения включают беспокойство, бессонницу и судороги, что подтверждает влияние туйона на центральную нервную систему.[4][18]

В абсенте

Туйон наиболее известен как соединение в духе абсент. Раньше считалось, что абсент содержит до 260–350 мг / л туйона,[19] но современные тесты показали, что эта оценка слишком высока. Исследование 2008 г. 13 бутылок до запрета (1895–1910) с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС ) обнаружил, что во флаконах было от 0,5 до 48,3 мг / л, в среднем 25,4 мг / л. [20][21] В исследовании 2005 года было воссоздано три рецепта полыни 1899 года и протестировано с помощью ГХ-МС, и было обнаружено, что самый высокий из них содержит 4,3 мг / л туйона.[22] ГХ-МС-тестирование важно в этом качестве, потому что газовая хроматография сам по себе может регистрировать неточно высокие показатели туйона, поскольку другие соединения могут мешать и увеличивать кажущееся измеренное количество.[23]

История

Это соединение было открыто после того, как абсент стал популярным в середине 19 века. Д-р Валентин Маньян, которые изучили алкоголизм, протестировали чистое масло полыни на животных и обнаружили, что оно вызывает припадки не зависит от воздействия алкоголя. Исходя из этого, абсент, содержащий небольшое количество масла полыни, считался более опасным, чем обычный алкоголь. В конце концов, туйон был выделен как причина этих реакций. Маньян продолжил исследование 250 лиц, злоупотребляющих алкоголем, и отметил, что у тех, кто пил абсент, были судороги и галлюцинации. Судороги вызваны (+) - α-туйон взаимодействуя с рецепторами ГАМК, вызывая эпилептическую активность.[24] В свете современных данных эти выводы сомнительны, поскольку они основаны на плохом понимании других соединений и болезней.[25] и омрачены верой Маньана в то, что алкоголь и абсент вырождают французскую расу.[26]

После того как абсент был запрещен, исследования прекратились до 1970-х годов, когда британский научный журнал Природа опубликовали статью, в которой сравнивали молекулярную форму туйона с тетрагидроканнабинол (THC), первичный психоактивный вещество, обнаруженное в каннабис, и предположил, что он будет действовать таким же образом на мозг, вызвав миф о том, что туйон был каннабиноид.[10][27]

Совсем недавно, в соответствии с Директивой Европейского Совета № 88/388 / EEC (1988), разрешающей определенные уровни туйона в пищевых продуктах в ЕС,[28] Описанные выше исследования были проведены и обнаружили в абсенте лишь незначительные уровни туйона.

Нормативные документы

Европейский Союз

Максимальные уровни туйона в ЕС составляют:[29][30]

  • 0,5 мг / кг в пище, приготовленной с Полынь виды, за исключением приготовленных с мудрец и безалкогольные напитки
  • 10 мг / кг в алкогольных напитках, приготовленных без Полынь виды
  • 25 мг / кг в пище, приготовленной с мудрец
  • 35 мг / кг в алкогольных напитках, приготовленных с Полынь виды

Соединенные Штаты

В США запрещено добавлять чистый туйон в пищу.[31] Еда или напитки, содержащие Полынь виды белый кедр, дубовый мох, пижма, или тысячелистник, должно быть без туйона,[32] что на практике означает, что они содержат менее 10 мг / л туйона.[33] Другие травы, содержащие туйон, не имеют ограничений. Например, мудрец и масло шалфея (который может содержать до 50% туйона) находятся на Управление по контролю за продуктами и лекарствами список общепризнанно безопасным (ГРАС) вещества.[34]

Абсент, предлагаемый для продажи в США, не должен содержать туйона в соответствии с тем же стандартом, который применяется к другим напиткам, содержащим артемизию,[33] поэтому абсент с небольшим содержанием туйона может быть законно импортирован.

Канада

В Канаде законы о спиртных напитках находятся в ведении провинциальных правительств. Альберта, Онтарио и Новая Шотландия разрешают использование туйона в дозе 10 мг / кг; Квебек позволяет 15 мг на кг;[нужна цитата ] Манитоба допускает 6-8 мг туйона на литр; Британская Колумбия придерживается тех же уровней, что и Онтарио. Однако в Саскачеване и Квебеке можно приобрести любой ликер, доступный в мире, при покупке максимум одного ящика, обычно 12 бутылок по 750 мл или 9 л. Отдельные советы по продаже спиртных напитков должны одобрить каждый продукт, прежде чем он может быть продан на полки.

Химические спектры α-туйона

1H ЯМР (500 МГц, CDCl3)

δ [частей на миллион] = 2,54 (ddd, J = 18,8, 2,3, 1,1 Гц, 1H, H-2), 2,21 (q, J = 7,2 Гц, 1H, H-4), 2,07 (d, J = 18,8 Гц, 1H, H-2 '), 1,36 (гепт, J = 6,8 Гц, 1H, H-7), 1,15 (д, J = 7,5 Гц, 3H, H-9), 1,08 (дд, J = 8,1, 4,0 Гц , 1H, H-5), 1,00 (д, J = 6,8 Гц, 3H, H-8), 0,95 (д, J = 6,8 Гц, 3H, H-8 ') 0,76 (ддд, J = 8,1, 5,6, 2,5 Гц, 1H, H-6), 0,12 (дд, J = 5,6, 4,1 Гц, 1H, H-6 ').[35]

13C ЯМР (91 МГц, CDCl3)

δ [частей на миллион] = 221,7 (C = O, C-3), 47,5 (CH, C-4), 39,9 (CH2, C-2), 33,1 (CH, C-7), 29,8 (C, C-1) ), 25,7 (CH, C-5), 20,1 (CH3, C-8), 19,9 (CH3, C-8 '), 18,9 (CH3, C-9), 18,4 (CH2, C-6).[35]

Масс-спектрометрии

m / z: 81 (100), 110 (96,58), 109 (59,88), 95 (58,97), 67 (57,37).[36]

ИК

см−1: 3020, 2961, 1733, 1602, 1455, 1219, 1096, 1014.[37]

Смотрите также

  • Piołunówka - Польский алкогольный препарат с содержанием туйона выше, чем в абсенте

использованная литература

  1. ^ Произведено от древнегреческого θυία, туя), типа кедр + -ωνη, -один, женское отчество химического родственника ацетон
  2. ^ Перри Н.Б., Андерсон Р.Э., Бреннан Н.Дж., Дуглас М.Х., Хини А.Дж., МакГимпси Д.А., Смоллфилд Б.М. (1999). "Эфирные масла далматинского шалфея (Шалфей лекарственный L.): Различия между отдельными особями, частями растений, временами года и местами ». J. Agric. Food Chem. 47 (5): 2048–2054. Дои:10.1021 / jf981170m. PMID  10552494.
  3. ^ Опполцер В., Пимм А., Стаммен Б., Хьюм В.Е. (1997). «Катализируемая палладием внутримолекулярная циклизация олефиновых пропаргиловых карбонатов и применение в диастереоселективном синтезе энантиомерно чистого (-) - α-туйона». Helv. Чим. Acta. 80 (3): 623–639. Дои:10.1002 / hlca.19970800302.
  4. ^ а б Олсен, Ричард В. (25 апреля 2000 г.). «Рецепторы абсента и γ-аминомасляной кислоты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (9): 4417–4418. Bibcode:2000PNAS ... 97.4417O. Дои:10.1073 / пнас.97.9.4417. ISSN  0027-8424. ЧВК  34311. PMID  10781032.
  5. ^ Уильямс, Джек Д .; Yazarians, Jessica A .; Almeyda, Chelcie C .; Андерсон, Кристин А .; Бойс, Грегори Р. (23 мая 2016 г.). «Обнаружение ранее ненаблюдаемых стереоизомеров туйона в эфирном масле и потребляемых продуктах шалфея (Salvia officinalis L.) с использованием твердофазной микроэкстракции в свободном пространстве - газовой хроматографии - масс-спектрометрии». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 64 (21): 4319–4326. Дои:10.1021 / acs.jafc.6b01065. PMID  27181395.
  6. ^ а б c Дьюик, Пол М (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). John Wiley & Sons Ltd., стр.195 –197. ISBN  978-0-470-74167-2.
  7. ^ Умлауф, Дирк; Запп, Йозеф (сентябрь 2004 г.). "Биосинтез нерегулярного монотерпенового кетона артемизии, сесквитерпенового гермакрена D и других изопреноидов в Tanacetum vulgare L. (Asteraceae) ". Фитохимия. 65 (17): 2463–2470. Дои:10.1016 / j.phytochem.2004.08.019. PMID  15381410.
  8. ^ Фостер, Адам Дж .; Холл, Дон Э. (апрель 2013 г.). «Идентификация генов в Туя складчатая Внекорневая защита терпеноидов ». Физиология растений. 161 (4): 1993–2004. Дои:10.1104 / стр.112.206383. ЧВК  3613470. PMID  23388118.
  9. ^ Гезелл, Андреас; Блаукопф, Маркус (май 2015 г.). «Цитохром P450 CYP750B1 Gymnosperm катализирует стереоспецифическое гидроксилирование монотерпена (+) - сабинена в биосинтезе туйона в западном редседаре». Физиология растений. 168 (1): 94–106. Дои:10.1104 / стр.15.00315. ЧВК  4424034. PMID  25829465.
  10. ^ а б Конрад III, Барнаби; (1988). Абсент: история в бутылке. Книги Хроники. ISBN  0-8118-1650-8 п. 152
  11. ^ Meschler JP, Howlett AC (март 1999 г.). «Туйон проявляет низкое сродство к каннабиноидным рецепторам, но не вызывает каннабимиметических реакций». Pharmacol. Biochem. Поведение. 62 (3): 473–80. Дои:10.1016 / S0091-3057 (98) 00195-6. PMID  10080239. S2CID  30865036.
  12. ^ Olsen RW (апрель 2000 г.). «Рецепторы абсента и гамма-аминомасляной кислоты». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (9): 4417–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.4417O. Дои:10.1073 / пнас.97.9.4417. ЧВК  34311. PMID  10781032.
  13. ^ а б Хельд К.М., Сирисома Н.С., Икеда Т., Нарахаши Т., Касида Дж. Э. (апрель 2000 г.). «Альфа-туйон (активный компонент абсента): модуляция рецепторов типа А гамма-аминомасляной кислоты и метаболическая детоксикация». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (8): 3826–31. Bibcode:2000PNAS ... 97.3826H. Дои:10.1073 / pnas.070042397. ЧВК  18101. PMID  10725394.
  14. ^ Höld, Karin M .; Sirisoma, Nilantha S .; Икеда, Томоко; Нарахаши, Тошио; Касида, Джон Э. (2000-04-11). «α-Туйон (активный компонент абсента): модуляция рецептора типа А γ-аминомасляной кислоты и метаболическая детоксикация». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (8): 3826–3831. ISSN  0027-8424. PMID  10725394.
  15. ^ Деймл Т., Хазенедер Р., Циглгансбергер В., Раммес Дж., Эйзенсамер Б., Руппрехт Р., Хапфельмайер Г. (февраль 2004 г.). «Альфа-туйон снижает активность рецептора 5-HT3, воздействуя на сниженную агонистами десенсибилизацию». Нейрофармакология. 46 (2): 192–201. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2003.09.022. PMID  15002407. S2CID  54346490.
  16. ^ Модуляция ионотропных рецепторов ГАМК натуральными продуктами растительного происхождения
  17. ^ Деттлинг А, Грасс Х, Шуфф А, Скопп Дж, Штробек-Кюнер П., Хаффнер Х.Т. (2004). «Абсент: производительность внимания и настроение под влиянием туйона». J. Stud. Алкоголь. 65 (5): 573–81. Дои:10.15288 / jsa.2004.65.573. PMID  15536765.
  18. ^ Naser B, Bodinet C, Tegtmeier M, Lindequist U (март 2005 г.). «Thuja occidentalis (Arbor vitae): обзор ее фармацевтических, фармакологических и клинических свойств». Доказательная дополнительная и альтернативная медицина. 2 (1): 69–78. Дои:10.1093 / ecam / neh065. ЧВК  1062158. PMID  15841280.
  19. ^ Абсентизм: вымышленный синдром XIX века с нынешними последствиями, Padosch et al. Проверено 28 октября 2006 г.
  20. ^ Мифы об абсенте, наконец, похоронены
  21. ^ Химический состав винтажного абсента Preban с особым упором на туйон, фенхон, пинокамфон, концентрации метанола, меди и сурьмы
  22. ^ Туйон - Причина абсентизма? Лахенмайер, Эммерт и др. Проверено 28 октября 2006 г.
  23. ^ Определение a- / b-туйона и родственных терпенов в абсенте с использованием твердофазной экстракции и газовой хроматографии, Emmert et al. Проверено 28 октября 2006 г.
  24. ^ Höld, Karin M .; Sirisoma, Nilantha S .; Икеда, Томоко; Нарахаши, Тошио; Касида, Джон Э. (2000-04-11). «α-Туйон (активный компонент абсента): модуляция рецептора типа А γ-аминомасляной кислоты и метаболическая детоксикация». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (8): 3826–3831. ISSN  0027-8424. PMID  10725394.
  25. ^ Лахенмайер, Дирк; Натан-Майстер, Давид; Бро, Теодор; Луауте, Жан-Пьер; Эммерт, Иоахим (2010). «Абсент, абсентизм и туйон - новый взгляд на влияние духа на общественное здоровье» (PDF). Открытый журнал зависимости. 3: 32–38. Дои:10.2174/1874941001003010032. Получено 6 июля 2016.
  26. ^ Конрад III, Барнаби; (1988). Абсент: история в бутылке. Летописные книги. ISBN  0-8118-1650-8 Стр. 101-105
  27. ^ Del Castillo J .; Андерсон М .; Руботтом Г.М. (1975). «Письма к природе: марихуана, абсент и центральная нервная система». Природа. 253 (5490): 365–366. Дои:10.1038 / 253365a0. PMID  1110781. S2CID  4245058.
  28. ^ Директива Совета Европы № 88/388 / EEC от 22 июня 1988 г.
  29. ^ Регламент (ЕС) № 1334/2008 Европейского парламента и Совета от 16 декабря 2008 г., Европейская комиссия.
  30. ^ Мнение Научного комитета по пищевым продуктам о туйоне Научный комитет по пищевым продуктам (2003) Получено 28 октября 2006 г.
  31. ^ Лори К. Долан; Рэй А. Матулка и Джордж А. Бэрдок (2010). «Природные пищевые токсины». Токсины. 2 (9): 2289–2332. Дои:10.3390 / токсины 2092289. ЧВК  3153292. PMID  22069686.
  32. ^ Регламент FDA 21 CFR 172.510 - Пищевые добавки, разрешенные для прямого добавления в пищу для потребления человеком. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2003 г.). Проверено 28 октября 2006 года.
  33. ^ а б Циркуляр 2007-5 Департамента казначейства по налогам на алкоголь и табак и отраслевому бюро по торговле 17 октября 2007 г. Источник 5 мая 2009 г.
  34. ^ Вещества, признанные безопасными. В архиве 2005-11-30 на Wayback Machine Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2003 г.). Проверено 28 октября 2006 года.
  35. ^ а б Тамм, Ирэн; Ричерс, Йоханнес; Рычлик, Михаил; Тифенбахер, Конрад (2016). «Шестиступенчатый общий синтез α-туйона и d6-α-туйона, обеспечивающий легкий доступ к меченным изотопами метаболитам» (PDF). Химические коммуникации. 52 (78): 11701–11703. Дои:10.1039 / c6cc05376a. ISSN  1359-7345. PMID  27709180.
  36. ^ Movafeghi, A .; Djozan, Dj .; Торбати, С. (15.08.2010). «Твердофазная микроэкстракция летучих органических соединений, высвобождаемых из листьев и цветов Artemisia Fragrans, с последующим анализом ГХ и ГХ / МС». Исследование натуральных продуктов. 24 (13): 1235–1242. Дои:10.1080/14786410903108951. ISSN  1478-6419. PMID  20645210. S2CID  2711713.
  37. ^ Лайтнер, Дэвид А .; Пак, Чван Сик; Крист, Б. Винсент; Роджерс, Стивен Л .; Гивенс, Джон В. (январь 1985 г.). «Правило октанта. XVI1. CO Образование и круговой дихроизм 2-метилбицикло [3.1.0] гексан-3-онов, туйона и изотухона». Тетраэдр. 41 (19): 4321–4330. Дои:10.1016 / s0040-4020 (01) 97203-5. ISSN  0040-4020.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Абсент абсент, Cern Courier, 8 июля 2008 г.
  • Thujone.Info - Банк данных рецензируемых статей о туйоне, абсенте, абсентизме и независимые рейтинги туйона некоторых коммерческих брендов.
  • Шаткая история Туйона - Статья Wormwood Society о туйоне и его истории.