Атипичный антипсихотик - Atypical antipsychotic

Атипичный антипсихотик
Класс препарата
Clozapine.svg
Формула скелета из клозапин, первый атипичный антипсихотик
СинонимыАнтипсихотические препараты второго поколения, антагонисты серотонина и дофамина
В Викиданных

В атипичные нейролептики (AAP), также известен как нейролептики второго поколения (SGA) и антагонисты серотонина-дофамина (СОУ),[1][2] группа антипсихотик лекарственные препараты (антипсихотические препараты в целом также известны как основные транквилизаторы и нейролептики, хотя последние обычно предназначены для типичные антипсихотики ) в основном появилось после 1970-х годов и использовалось для лечения психических заболеваний. Некоторые атипичные антипсихотические препараты получили одобрение регулирующих органов (например, FDA из НАС, то TGA из Австралия, то MHRA из Великобритания ) за шизофрения, биполярное расстройство, аутизм, и как добавка в сильное депрессивное расстройство.

Оба поколения лекарств имеют тенденцию блокировать рецепторы в головном мозге. дофаминовые пути. Атипичные менее вероятны, чем галоперидол - наиболее широко используемый типичный антипсихотик - вызывать экстрапирамидный блок управления двигателем инвалидность у таких пациентов, как неустойчивый болезнь Паркинсона -тип движений, тело жесткость, и непроизвольный тремор. Однако было продемонстрировано, что лишь некоторые из атипичных препаратов превосходят в этом отношении малоэффективные антипсихотики первого поколения с меньшей активностью.[3][4][5]

По мере накопления опыта с этими агентами в нескольких исследованиях была поставлена ​​под сомнение полезность широкой характеристики антипсихотических препаратов как «атипичных / второго поколения» в отличие от «первого поколения», отмечая, что каждый агент имеет свой собственный профиль эффективности и побочных эффектов. Утверждалось, что более подходящим является более детальный взгляд, при котором потребности отдельных пациентов соотносятся со свойствами отдельных лекарств.[4][3] Хотя атипичные нейролептики считаются более безопасными, чем типичные нейролептики, они все же имеют серьезные побочные эффекты, в том числе: поздняя дискинезия (серьезное двигательное расстройство), злокачественный нейролептический синдром и повышенный риск инсульта, внезапной сердечной смерти, тромбов и диабета. Может произойти значительная прибавка в весе. Критики утверждали, что «пришло время отказаться от терминов антипсихотики первого и второго поколения, поскольку они не заслуживают этого различия».[6]

Медицинское использование

Атипичные нейролептики обычно используются для лечения шизофрения или биполярное расстройство.[7] Они также часто используются для лечения возбуждения, связанного с слабоумие, тревожное расстройство, расстройство аутистического спектра, и обсессивно-компульсивное расстройство (ан использование не по назначению ).[8] При деменции их следует рассматривать только после того, как другие методы лечения не увенчались успехом, и если пациент представляет риск для себя и / или других.[9]

Шизофрения

Психиатрическое лечение первой линии при шизофрении - это антипсихотические препараты,[10] которые могут уменьшить положительные симптомы шизофрении примерно за 8–15 дней. Нейролептики, по-видимому, улучшают вторичные негативные симптомы шизофрении только в краткосрочной перспективе и могут ухудшить негативные симптомы в целом.[11] В целом, нет убедительных доказательств того, что атипичные нейролептики обладают какой-либо терапевтической пользой для лечения негативных симптомов шизофрении.[12]

Существует очень мало доказательств, на которых можно основывать оценку риска и пользы от использования антипсихотических средств для длительного лечения.[13]

Выбор антипсихотического средства для конкретного пациента основан на преимуществах, рисках и затратах.[14] Спорным является вопрос о том, типичный или атипичные нейролептики лучше.[15] Оба препарата имеют одинаковую частоту выпадения и рецидива симптомов при использовании обычных дозировок от низких до умеренных.[16] Хороший ответ наблюдается у 40–50% пациентов, частичный ответ - у 30–40%, а устойчивость к лечению (отсутствие удовлетворительного ответа симптомов через шесть недель на два из трех различных нейролептиков) у оставшихся 20%.[17] Клозапин считается лечением первого выбора для резистентная к лечению шизофрения, особенно в краткосрочной перспективе; в долгосрочной перспективе выбор осложняется из-за риска побочных эффектов.[18]

Эффективность лечения шизофрении

Целесообразность широкой группировки антипсихотических препаратов на категории первого поколения и атипичные была поставлена ​​под сомнение. Утверждалось, что предпочтительнее более детальное рассмотрение, сопоставление свойств отдельных лекарств с потребностями конкретных пациентов.[3] В то время как атипичные нейролептики (второго поколения) продавались как более эффективные в уменьшении психотических симптомов при одновременном уменьшении побочных эффектов (и экстрапирамидные симптомы в частности), чем типичные лекарства, результаты, показывающие эти эффекты, часто не обладали достаточной надежностью, и это предположение все больше подвергалось сомнению, даже когда количество нетипичных рецептов росло.[19][20] В 2005 г. правительственный орган США НИПЗ опубликовал результаты крупного независимого (не финансируемого фармацевтическими компаниями) многоцентрового двойного слепого исследования (проект CATIE).[21] В этом исследовании сравнивали несколько атипичных нейролептиков с более старыми типичными антипсихотиками средней активности, перфеназин, среди 1493 человек с шизофренией. Исследование показало, что только оланзапин превзошел перфеназин по частоте прекращения приема (скорость, с которой люди перестали принимать его из-за его эффектов). Авторы отметили очевидную более высокую эффективность оланзапина по сравнению с другими препаратами с точки зрения снижения психопатологии и частоты госпитализаций, но оланзапин был связан с относительно тяжелыми метаболическими эффектами, такими как серьезная проблема набора веса (в среднем 9,4 фунта за 18 месяцев) и увеличивался. в глюкозе, холестерине и триглицеридах. Нет других атипичных изученных (рисперидон, кветиапин, и зипразидон ) показали лучшие результаты, чем типичный перфеназин, по используемым параметрам, и при этом они не вызвали меньше побочных эффектов, чем типичный антипсихотический перфеназин (результат подтвержден метаанализом[3] по Leucht и другие. опубликовано в Ланцет ), хотя большее число пациентов прекратили прием перфеназина из-за экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичными препаратами (8% против 2% до 4%, P = 0,002). Часть 2 фазы этого исследования CATIE примерно повторила эти результаты.[22] Не было показано различий в соответствии между двумя типами.[23] Общие оценки CATIE и других исследований побудили многих исследователей поставить под сомнение назначение атипичных препаратов первой линии над типичными или даже поставить под сомнение различие между этими двумя классами.[24][25][26]

Было высказано предположение, что термин «антипсихотические препараты второго поколения» не имеет силы и что препараты, которые в настоящее время относятся к этой категории, не идентичны друг другу по механизму, эффективности и профилям побочных эффектов.[27]

Биполярное расстройство

При биполярном расстройстве SGA чаще всего используются для быстрого контроля острая мания и смешанные эпизоды, часто в сочетании со стабилизаторами настроения (которые, как правило, имеют отсроченное начало действия в таких случаях), такими как литий и вальпроат. В более легких случаях мании или смешанных эпизодах сначала может быть предпринята попытка монотерапии стабилизатором настроения.[28] SGA также используются для лечения других аспектов расстройства (таких как острая биполярная депрессия или в качестве профилактического лечения) в качестве дополнительных средств или в качестве монотерапии, в зависимости от препарата. Обе кветиапин и оланзапин продемонстрировали значительную эффективность во всех трех фазах лечения биполярного расстройства. Лурасидон (торговое название Latuda) продемонстрировал некоторую эффективность в острой депрессивной фазе биполярного расстройства.[28][29][30]

Сильное депрессивное расстройство

В непсихотический сильное депрессивное расстройство (MDD), некоторые SGA продемонстрировали значительную эффективность в качестве дополнительных агентов; и такие агенты включают:[31][32][33][34]

тогда как только кветиапин продемонстрировал эффективность в качестве монотерапии при непсихотическом БДР.[36] Оланзапин / флуоксетин является эффективным средством как при психотический и непсихотический MDD.[37][38]

Арипипразол, брекспипразол, оланзапин, и кветиапин были одобрены в качестве дополнительного лечения для MDD FDA в США.[39][40] Кветиапин и луразидон одобрены в качестве монотерапии для биполярная депрессия, но в настоящее время луразидон не одобрен для лечения БДР.[39]

Аутизм

Обе рисперидон и арипипразол получили маркировку FDA для аутизма.[37]

Деменция и болезнь Альцгеймера

С мая 2007 г. по апрель 2008 г. на деменцию и болезнь Альцгеймера вместе приходилось 28% атипичных нейролептиков у пациентов в возрасте 65 лет и старше.[41] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами требует, чтобы все атипичные нейролептики несли предупреждение о черном ящике что лекарство было связано с повышенным риском смерти у пожилых пациентов.[41] В 2005 году FDA выпустило консультативное предупреждение о повышенном риске смерти при применении атипичных антипсихотических средств при деменции.[42] В последующие 5 лет использование атипичных антипсихотиков для лечения деменции сократилось почти на 50%.[42]

Сравнительная таблица эффективности

Побочные эффекты

Сообщается, что побочные эффекты, связанные с различными атипичными нейролептиками, различаются и зависят от лекарства. В целом считается, что атипичные антипсихотические препараты имеют меньшую вероятность развития поздняя дискинезия чем типичные нейролептики. Однако поздняя дискинезия обычно развивается после длительного (возможно, десятилетий) приема антипсихотических средств. Неясно, вызывают ли атипичные нейролептики, применяемые в течение относительно короткого времени, меньшую частоту поздней дискинезии.[28][48]

Некоторые из других предполагаемых побочных эффектов заключаются в том, что атипичные нейролептики увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний.[49] Исследование Kabinoff et al. обнаружили, что рост сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается независимо от лечения, которое они получают, а вызвано множеством различных факторов, таких как образ жизни или диета.[49]

Сообщалось также о побочных эффектах сексуального характера при приеме атипичных нейролептиков.[50] У мужчин антипсихотические препараты снижают сексуальный интерес, ухудшают сексуальную активность, при этом основными трудностями являются отсутствие эякуляции.[51] У женщин могут наблюдаться нарушения менструального цикла и бесплодие.[52] Как у мужчин, так и у женщин грудь может увеличиваться, а из сосков иногда сочится жидкость.[51] Неблагоприятные сексуальные эффекты, вызываемые некоторыми антипсихотическими средствами, являются результатом повышения уровня пролактина. Сульпирид и амисульпирид, а также риспердон и палиперидон (в меньшей степени) вызывают сильное повышение пролактина.

В апреле 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило консультативное и последующее предупреждение в виде черного ящика относительно рисков атипичного использования антипсихотических препаратов среди пожилых пациентов с деменцией. Рекомендации FDA были связаны с уменьшением использования атипичных антипсихотических средств, особенно среди пожилых пациентов с деменцией.[53] Последующие отчеты об исследованиях подтвердили риски смертности, связанные с использованием как обычных, так и атипичных нейролептиков для лечения пациентов с деменцией. Следовательно, в 2008 году FDA выпустило предупреждение в виде черного ящика для классических нейролептиков. Данные об эффективности лечения наиболее убедительны для атипичных антипсихотиков. Побочные эффекты у пациентов с слабоумие включают повышенный риск смерти и цереброваскулярных событий, а также метаболические эффекты, экстрапирамидные симптомы, падения, ухудшение когнитивных функций, сердечную аритмию и пневмонию.[54] Обычные антипсихотические препараты могут представлять еще больший риск для безопасности. Нет четких доказательств эффективности в поддержку использования альтернативных классов психотропных средств (например, антидепрессантов, противосудорожных средств).[55]

Атипичные нейролептики также могут вызывать ангедония.[56]

ОКР, вызванное лекарствами

Основная статья: Обсессивно-компульсивное расстройство § ОКР, вызванное лекарствами

Множество различных типов лекарств могут вызвать чистое ОКР у пациентов, у которых раньше никогда не было симптомов. Новая глава о ОКР в DSM-5 (2013) теперь конкретно включает ОКР, вызванное лекарствами.

Атипичные нейролептики (антипсихотики второго поколения), такие как оланзапин (Zyprexa), как было доказано, вызывает у пациентов de novo ОКР.[57][58][59][60]

Поздняя дискинезия

Все атипичные антипсихотические препараты предупреждают о возможности поздняя дискинезия в их вкладыши в пакеты и в PDR. Невозможно по-настоящему знать риски поздней дискинезии при приеме атипичных препаратов, потому что развитие поздней дискинезии может занять многие десятилетия, а атипичные нейролептики еще недостаточно стары, чтобы их можно было тестировать в течение достаточно длительного периода времени, чтобы определить все эти сроки. срочные риски. Одна из гипотез относительно того, почему атипичные препараты имеют более низкий риск поздней дискинезии, заключается в том, что они гораздо менее жирорастворимы, чем типичные нейролептики, и потому, что они легко высвобождаются из рецептора D2 и ткани мозга.[61] Типичные нейролептики остаются прикрепленными к рецепторам D2 и накапливаются в ткани мозга, что может привести к TD.[61]

Как типичные, так и атипичные нейролептики могут вызывать позднюю дискинезию.[62] Согласно одному исследованию, показатели ниже у атипичных - 3,9% в год по сравнению с типичными - 5,5% в год.[62]

Метаболизм

В последнее время метаболические проблемы вызывают серьезную озабоченность у клиницистов, пациентов и FDA. В 2003 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) потребовало, чтобы все производители атипичных нейролептиков изменили свою маркировку, включив предупреждение о рисках гипергликемия и сахарный диабет с атипичными антипсихотическими средствами. Следует также отметить, что, хотя все атипичные препараты должны иметь предупреждение на своей маркировке, некоторые данные показывают, что нетипичные вещества не одинаковы по своему влиянию на вес и вес. чувствительность к инсулину.[63] По общему мнению, клозапин и оланзапин оказывают наибольшее влияние на увеличение веса и снижение чувствительности к инсулину, за ними следуют рисперидон и кветиапин.[63] Считается, что зипразидон и арипипразол оказывают наименьшее влияние на вес и резистентность к инсулину, но клинический опыт с этими новыми агентами не так развит, как с более старыми агентами.[63] Механизм этих побочных эффектов полностью не изучен, но считается, что он является результатом сложного взаимодействия между рядом фармакологических действий этих препаратов. Считается, что их влияние на вес в основном связано с их воздействием на ЧАС1 и 5-HT2C рецепторов, в то время как их влияние на чувствительность к инсулину считается результатом комбинации их воздействия на массу тела (поскольку увеличение массы тела, как известно, является фактором риска резистентности к инсулину) и их антагонистического воздействия на M3рецептор. Однако некоторые из новых агентов, такие как рисперидон и его метаболит палиперидон, зипразидон, луразидон, арипипразол, азенапин и илоперидон, оказывают клинически незначительное влияние на M3 рецептора и, по-видимому, несут меньший риск инсулинорезистентности. В то время как клозапин, оланзапин и кветиапин (опосредованно через его активный метаболит норкетиапин) противодействуют M3 рецептор в терапевтически значимых концентрациях.[64]

Недавние данные свидетельствуют о роли α1 адренорецептор и 5-HT2А рецептор в метаболических эффектах атипичных антипсихотических средств. В 5-HT2А рецептор однако также считается, что они играют решающую роль в терапевтических преимуществах атипичных нейролептиков по сравнению с их предшественниками, типичными антипсихотиками.[65]

Исследование, проведенное Серняком и его коллегами, показало, что распространенность диабета при лечении атипичными антипсихотиками статистически значимо выше, чем при традиционном лечении.[49] Авторы этого исследования предполагают, что это причинно-следственная связь, которую Kabinoff et al. предполагают, что результаты предполагают только временную связь.[49] Kabinoff et al. предполагают, что данных крупных исследований недостаточно, чтобы продемонстрировать последовательную или значительную разницу в риске инсулинорезистентности во время лечения различными атипичными антипсихотиками.[49]

Сравнительная таблица побочных эффектов

Сравнение побочных эффектов атипичных антипсихотиков
Общее имяУвеличение весаМетаболические эффектыEPSВысоко
пролактин		СедацияГипотония / ОртостазQTc продлениеАнти-АЧ эффектыДругие побочные эффекты
Амисульприд+++++--+++-Судороги, суицидальные мысли
Арипипразол0‑10%[66]0‑10%[66]10-20%[66]-[66]10-20%[66]0‑10%[66]--Судороги (0,1-0,3%), беспокойство, рабдомиолиз, панкреатит (<0.1%), агранулоцитоз (<1%), лейкопения, нейтропения, суицидальные мысли, ангионевротический отек (0.1-1%)
Азенапин0‑10%[66]20%[66]0‑10%[66]0‑10%[66]10-20%[66]0‑10%[66]+-Реакция иммунной гиперчувствительности, ангионевротический отек, суицидальные мысли
Блонансерин+/--++++/--++/-
Клозапин20‑30%[66]0‑15%[66]-[66]-[66]>30%[66]20‑30%[66]++++Судороги (3-5%), агранулоцитоз (1,3%), лейкопения, пневмония, остановка дыхания, закрытоугольная глаукома, эозинофилия (1%), тромбоцитопения, Синдром Стивенса-Джонсона, миокардит, многоформная эритема и аномальная перистальтика
Илоперидон0‑10%[66]0‑10%[66]0‑10%[66]-[66]10-20%[66]0‑10%[66]++-Суицидальные мысли (0,4-1,1%), обморок (0.4%)
Лурасидон-[66]-[66]>30%[66]-[66]20‑30%[66]-[66]++Агранулоцитоз, судороги (<1%), повышенный уровень сыворотки креатинин (2-4%)
Мелпероне+++/--+/+++/++++-Агранулоцитоз, нейтропения и лейкопения
Оланзапин20‑30%[66]0‑15%[66]20‑30%[66]20‑30%[66]>30%[66]0‑10%[66]++Острый геморрагический панкреатит, реакция иммунной гиперчувствительности, судороги (0,9%), эпилептический статус, суицидальные мысли (0,1-1%)
Палиперидон0‑10%[66]-[66]10-20%[66]>30%[66]20‑30%[66]0‑10%[66]+/- (7%)-Агранулоцитоз, лейкопения, приапизм, дисфагия, гиперпролактинемия, сексуальная дисфункция[67]
Пероспирон??>30%[68]+++?-Бессонница до 23%,[68] CPK высота[68] злокачественный нейролептический синдром[68]
Кветиапин20‑30%[66]0‑15%[66]10-20%[66]-[66]>30%[66]0‑10%[66]+++Агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения (0,3%), анафилаксия, судороги (0,05-0,5%), приапизм, поздняя дискинезия (0,1-5%), суицидальные мысли, панкреатит, обморок (0,3-1%)
Ремоксиприд[69]+/----[61]-+/-?-Есть риск апластическая анемия риск, который привел к его удалению с рынка.
Рисперидон10-20%[66]0‑10%[66]20‑30%[66]>30%[66]>30%[66]0‑10%[66]+-Обморок (1%), панкреатит, переохлаждение, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гиперпролактинемия, сексуальная дисфункция,[67] тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, цереброваскулярный инцидент (<5%), поздняя дискинезия (<5%), приапизм, злокачественный нейролептический синдром (<1%), гинекомастия, галакторея[70]
Сертиндол+++/--++-++++++--
Сульпирид++++++-++++-Желтуха
Зипразидон0‑10%[66]0‑10%[66]0‑10%[66]-[66]20‑30%[66]0‑10%[66]++-Обморок (0,6%), дисфагия (0,1-2%), подавление костного мозга, судороги (0,4%), приапизм

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема нейролептиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива.[71] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[72] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[72] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей.[72] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[72]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[73] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[74] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[72]

Фармакология

Фармакодинамика

Атипичные нейролептики интегрируются с рецепторами серотонина (5-HT), норэпинефрина (α, β) и дофамина (D) для эффективного лечения шизофрении.

D2 Рецептор: Гиперактивная дофаминергическая активность на D2 рецепторы мезолимбического пути ответственны за положительные симптомы шизофрении (галлюцинации, бред, паранойя). После приема антипсихотика антагонизм D2 рецепторы возникают по всему мозгу, что приводит к ряду вредных побочных эффектов от D2 антагонизм рецепторов во всей системе дофаминового пути. К сожалению, повлиять на D невозможно.2 рецепторы только в мезолимбическом пути.[75][Stahl AP Explained 1–1] К счастью, 5-HT2А антагонизм рецепторов в некоторой степени обращает вспять эти побочные эффекты.[Stahl AP Explained 1-2] Уменьшение D2 дофаминергическая активность в мезолимбическом пути также приводит к ангедоническому эффекту, уменьшая удовольствие, мотивацию и значимость жизненного опыта. В мезокортикальном пути к DLPFC и VMPFC, эндогенный D2 При шизофрении активность рецепторов дофамина иногда низкая, что приводит к когнитивным, аффективным и, в целом, негативным симптомам шизофрении. D2 антагонизм рецепторов здесь еще больше усугубляет эти проблемы. В нигростральном пути D2 антагонизм рецепторов приводит к экстрапирамидные симптомы. Если этот антагонизм проявляется достаточно долго, симптомы ЭПС могут стать постоянными, даже если прием антипсихотических препаратов прекращается. В тубероинфундибулярном пути D2 антагонизм рецепторов приводит к повышению пролактина. Если уровень пролактина станет достаточно высоким, гиперпролактинемия может произойти, что приведет к сексуальной дисфункции, увеличению веса, более быстрой деминерализации костей и, возможно, галакторея и аменорея.[Stahl AP Explained 1–1]

5-HT2А Рецептор: Когда серотонин попадает в постсинаптический 5-HT2А рецепторов, дофаминовый нейрон подавляется, таким образом действуя как тормоз высвобождения дофамина.[Stahl AP Explained 1-2] Этот тормоз нарушен действием 5-HT2А антагонист, который подавляет дофаминовый нейрон, стимулируя высвобождение дофамина. В результате дофамин конкурирует с антипсихотиком D.2 антагонистическое действие на D2 рецепторов, тем самым уменьшая их антагонистическое связывание и устраняя или снижая D2 антагонистические эффекты в нескольких путях дофаминовой системы.[Stahl AP Explained 1-2] В нигростральном пути он снижает EPS. В тубероинфундибулярном пути он снижает или устраняет повышение уровня пролактина.[Stahl AP, объяснение 1–3] Высвобождение дофамина в мезолимбическом пути из 5-HT2А антагонизм, по-видимому, не такой сильный, как в других путях дофаминовой системы, что объясняет, почему атипичные нейролептики все еще сохраняют часть своей эффективности против положительных симптомов шизофрении через их D2 антагонизм.[Stahl AP, объяснение 1–3] Когда 5-HT2А частицы антагонистического агента занимают 5-HT2А рецепторов в мезокортикальном пути и в префронтальной коре, негативные симптомы шизофрении, аффективные симптомы, когнитивные дефициты и аномалии вылечиваются и уменьшаются.[Stahl AP, объяснение 1–3] Кроме того, 5-HT2А антагонизм рецепторов блокирует серотонинергическое возбуждение кортикальных пирамидных клеток, уменьшая высвобождение глутамата, что, в свою очередь, снижает гиперактивный дофаминергический D2 активность рецепторов в мезолимбическом пути, уменьшая или устраняя положительные симптомы шизофрении.[Stahl AP, объяснение 1–3][76][77]

Некоторые эффекты 5-HT1А активация рецепторов включает снижение агрессивного поведения / идей,[78] повышенная коммуникабельность, снижение тревожности и депрессии.[неосновной источник необходим ] 5-HT2C активация блокирует дофамин и подавляет высвобождение норэпинефрина. Блокада 5-HT2C рецептор увеличивает серотонин, высвобождая норэпинефрин и дофамин в головном мозге.[75] Но обратный захват норэпинефрина нейронами резко ограничивается некоторыми нейролептиками, например зипразидоном. Повышенный уровень норэпинефрина может вызвать повышение уровня глюкозы, то есть уровня сахара в крови.[79][80][81] Повышенный уровень сахара в крови из-за повышенного содержания норадреналина вызывает чувство голода у многих людей, поэтому при приеме некоторых нейролептиков происходит увеличение веса, если норадреналин не подавлен.[82][83][84][85][86] Подавление норадреналина стабилизирует настроение человека.[87] 5-HT6 антагонисты рецепторов улучшают познание, обучение и память.[88] В 5-HT7 рецептор очень эффективен для смягчения биполярных состояний, а также оказывает антидепрессивный эффект. Нейролептики азенапин,[89] луразидон,[90][91] рисперидон,[92] и арипипразол[93] очень эффективны на 5-HT7 рецептор. Антагонистическая близость к ЧАС1 рецептор также обладает антидепрессивным действием. ЧАС1 антагонизм блокирует обратный захват серотонина и норэпинефрина. У пациентов с повышенным уровнем гистамина наблюдается более низкий уровень серотонина.[94] Однако H1 рецептор связан с увеличением веса. Чтобы иметь частичный агонизм на 5-HT1А рецептор может дать антипсихотическое средство без увеличения веса. Это очень актуально для зипразидона,[95][96] но это создает риск удлинения интервала QTc.[97][98] С другой стороны, блокада 5-HT3 рецептор устраняет риск удлинения интервала QTc,[90] но тогда возникает больший риск увеличения веса. Отношение к 5-HT3 рецептор увеличивает потребление калорий и глюкозы,[99] который наблюдается в клозапине и оланзапине.[100][101] Другие способы разрешения дофамина - это агонизм как в D2 рецептор и 5-HT1А рецептор, который нормализует уровень дофамина в головном мозге. Это происходит с галоперидолом и арипипразолом.

Будь то ангедонический эффект, потеря удовольствия и мотивация в результате дофаминовой недостаточности или блокады в D2 рецепторов в мезолимбическом пути, который частично опосредуется нейролептиками (и, несмотря на высвобождение дофамина в мезокортикальном пути из 5-HT2А антагонизм, который наблюдается у атипичных нейролептиков), или положительное настроение, стабилизация настроения и эффект улучшения когнитивных функций в результате атипичного антипсихотического серотонинергического действия больше для общего качества жизни влияние атипичного нейролептика - вопрос, который зависит от индивидуального опыта и применяемые атипичные антипсихотические препараты.[75]

термины

Торможение. Растормаживание: противоположный процесс торможения, включение биологической функции. Релиз: Вызывает выброс соответствующих нейромедиаторов в везикулах в синапс, где они пытаются связываться с рецептором и активировать его. Понижающая и повышающая регуляция.

Профиль привязки

Заметка: Если не указано иное, указанные ниже лекарственные средства служат антагонистами / обратными агонистами перечисленных рецепторов.

Общее имя[102]D1D2D3D45-HT1А5-HT1B5-HT2А5-HT2C5-HT65-HT7α1α2M1M3ЧАС1
Амисульприд-++++++++------++/+-+/----
Арипипразол+++++ (PA)+++ (PA)+ (PA)+++ (PA)++++++ (PA)++++ (PA)++/++--++/+
Азенапин++++++++++++++++ (PA)+++++++++++++++++++++++++--+++
Блонансерин-+++++++++-?++++++/-+ (RC)+ (RC)+?-
Карипразин++++ (PA)+++++ (PA)++++ (PA)+++++++++--+++
Клозапин+++++++++++ (PA)++/+++++++++++++++++++++++++++++++++
Илоперидон++++++++++ (PA)+++++++++++++++/++--+++
Лурасидон++++++++++++ (PA)?+++++/-?++++-+++/++---
Мелпероне?+++++++++ (PA)?+++-++++++--++
Оланзапин+++++++++++++ (PA)++++++++++++++++++++++++++++++
Палиперидон+++++++++++ (PA)+++/+++++++-++++/+++++++++--+++/++
Кветиапин+++/+++/++++ / + (PA)++++++++/+++++++++/+++++++++++
Рисперидон++++++++++ (PA)++++++++-+++/+++++/++++--++
Сертиндол?+++++++++++ / + (PA)+++++++++++++++++++/++++--++/+
Сульпирид?+++++++++++-----------
Зипразидон+++/+++++++++++/+++++ (PA)+++ (PA)+++++++ (PA)++++++++/++++--++
Зотепин+++/+++++++++/++++++++ (PA)+++++++++++ (RC)++++++++/+++++++++/++++ (RC)++ (RC)++++

Легенда:

Нет сходства или нет данных
-Клинически незначительно
+Низкий
++Умеренный
+++Высоко
++++Очень высоко
+++++Исключительно высокий
PAЧастичный агонист
RCКлонированный рецептор крысы

Фармакокинетика

Атипичные нейролептики чаще всего назначают перорально.[51] Также можно вводить антипсихотические препараты, но этот метод не так распространен.[51] Они растворимы в жирах, легко всасываются из пищеварительного тракта и могут легко проходить через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер.[51] Попадая в мозг, антипсихотические препараты воздействуют на синапс, связываясь с рецептором.[103] Антипсихотические препараты полностью метаболизируются в организме, а метаболиты выводятся с мочой.[104] Эти препараты имеют относительно длительный период полураспада.[51] Каждый препарат имеет разный период полувыведения, но степень занятости рецептора D2 снижается в течение 24 часов с атипичными антипсихотическими средствами, тогда как у типичных нейролептиков сохраняется более 24 часов.[61] Это может объяснить, почему рецидив психоза происходит быстрее при приеме атипичных антипсихотиков, чем при приеме типичных нейролептиков, поскольку препарат выводится быстрее и больше не действует в мозге.[61] Физическая зависимость от этих препаратов встречается очень редко.[51] Однако при резком прекращении приема препарата могут наблюдаться психотические симптомы, двигательные расстройства и проблемы со сном.[51] Возможно, что синдром отмены наблюдается редко, потому что ААР хранятся в жировых тканях тела и медленно высвобождаются.[51]

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментНазвание брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 не замужемт1/2 множественныйlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[113]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[114]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[114][115]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[116][117][118]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[117]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[119]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[120][121]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[122]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[115]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Заметка: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (в частности фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Основной: См. Шаблон.

История

Первый транквилизатор или антипсихотический препарат, хлорпромазин (Торазин), типичный антипсихотический препарат, был открыт в 1951 году и вскоре после этого внедрен в клиническую практику. Клозапин (Clozaril), атипичный антипсихотик, потерял популярность из-за опасений по поводу лекарственного агранулоцитоз. После исследований, показывающих его эффективность при лечении устойчивых шизофрения и разработка системы мониторинга побочных эффектов, клозапин вновь стал жизнеспособным антипсихотическим средством. Согласно Barker (2003), тремя наиболее распространенными атипичными препаратами являются клозапин, рисперидон и оланзапин. Однако он продолжает объяснять, что клозапин обычно является последним средством, когда другие лекарства не действуют. Клозапин может вызывать агранулоцитоз (снижение количества лейкоцитов), что требует мониторинга крови пациента. Несмотря на эффективность клозапина при резистентной к лечению шизофрении, средства с более благоприятным профилем побочных эффектов были востребованы для широкого использования. В 90-е годы оланзапин, рисперидон, и кветиапин были представлены, с зипразидон и арипипразол последовавшие в начале 2000-х гг. Нетипичный антипсихотический палиперидон был одобрен FDA в конце 2006 г.[нужна цитата ]

Атипичные нейролептики получили признание среди клиницистов и теперь считаются первая линия лечения от шизофрении и постепенно заменяют типичные антипсихотики. В прошлом большинство исследователей соглашались с тем, что определяющими характеристиками атипичных антипсихотиков является снижение частоты возникновения экстрапирамидный побочные эффекты (EPS)[123] и отсутствие устойчивого пролактин высота.[61]

Терминология все еще может быть неточной. Определение «атипичность» основывалось на отсутствии экстрапирамидных побочных эффектов, но теперь есть четкое понимание того, что атипичные нейролептики все еще могут вызывать эти эффекты (хотя и в меньшей степени, чем типичные нейролептики).[124] В недавней литературе больше внимания уделяется конкретным фармакологическим действиям и меньше - классификации агента как «типичного» или «атипичного». Нет четкой границы между типичными и атипичными антипсихотиками, поэтому категоризация на основе действия затруднена.[61]

Более поздние исследования ставят под сомнение представление о том, что нейролептики второго поколения превосходят типичные антипсихотики первого поколения. Используя ряд параметров для оценки качества жизни, Манчестерский университет исследователи обнаружили, что типичные нейролептики не хуже атипичных антипсихотиков. Исследование финансировалось Национальный центр здоровья (NHS) Великобритании.[125] Поскольку каждое лекарство (первого или второго поколения) имеет свой собственный профиль желательных и побочных эффектов, нейропсихофармаколог может порекомендовать один из старых («типичный» или первое поколение) или новых («атипичный» или второе поколение) антипсихотиков, отдельно или в отдельности. сочетание с другими лекарствами в зависимости от профиля симптомов, характера реакции и истории побочных эффектов конкретного пациента.

Общество и культура

В период с мая 2007 года по апрель 2008 года 5,5 миллиона американцев получили по крайней мере один рецепт на атипичный антипсихотик.[41] У пациентов в возрасте до 65 лет 71% пациентов были назначены атипичные антипсихотические препараты для лечения шизофрении или биполярного расстройства, а у пациентов в возрасте 65 лет и старше этот показатель снизился до 38%.[41]

Нормативный статус

Примечания

  1. ^ Путь введения в этой категории относится к стандартным способам введения, когда препарат используется в качестве атипичного антипсихотического средства, а не для других целей. Например, амисульприд можно вводить внутривенно в качестве противорвотного средства, но это не стандартный способ введения при использовании в качестве антипсихотического средства.
  2. ^ Обратите внимание, что эти значения взяты из исследования, в котором амисульприд вводили внутривенно.


Шталь: объяснение AP 1

  1. ^ а б п. 329-336.[75]
  2. ^ а б c п. 346-352.[75]
  3. ^ а б c d п. 355-360.[75]

Рекомендации

  1. ^ Мияке, N; Миямото, S; Ярског, Л. Ф. (октябрь 2012 г.). «Новые антагонисты серотонина / дофамина для лечения шизофрении: делаем ли мы реальный прогресс?». Клиническая шизофрения и родственные психозы. 6 (3): 122–33. Дои:10.3371 / CSRP.6.3.4. PMID  23006237.
  2. ^ Садок, Бенджамин Дж. (2014). Краткий обзор психиатрии Каплана и Садока: поведенческие науки / клиническая психиатрия. Садок, Вирджиния А., Руис, Педро (11-е изд.). Филадельфия. п. 318. ISBN  978-1-60913-971-1. OCLC  881019573.
  3. ^ а б c d Лойхт С., Корвес С., Арбтер Д., Энгель Р.Р., Ли С., Дэвис Дж. М. (январь 2009 г.). «Второе поколение против антипсихотических препаратов первого поколения для лечения шизофрении: метаанализ». Ланцет. 373 (9657): 31–41. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61764-X. PMID  19058842. S2CID  1071537.
  4. ^ а б c Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 382 (9896): 951–62. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  5. ^ «Дорожная карта по ключевым фармакологическим принципам использования антипсихотических средств». Помощник по первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии. 9 (6): 444–54. 2007. Дои:10.4088 / PCC.v09n0607. ЧВК  2139919. PMID  18185824.
  6. ^ Тайрер П., Кендалл Т. (январь 2009 г.). «Ложное продвижение антипсихотической лекарственной терапии». Ланцет. 373 (9657): 4–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61765-1. PMID  19058841. S2CID  19951248.
  7. ^ «Респиридон». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 апреля, 2011.
  8. ^ Махер А.Р., Маглион М., Бэгли С., Сатторп М., Ху Дж. Х., Юинг Б. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Эффективность и сравнительная эффективность атипичных антипсихотических препаратов для применения у взрослых не по назначению: систематический обзор и метаанализ». JAMA. 306 (12): 1359–69. Дои:10.1001 / jama.2011.1360. PMID  21954480.
  9. ^ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми». Журнал Американского гериатрического общества. 60 (4): 616–31. Дои:10.1111 / j.1532-5415.2012.03923.x. ЧВК  3571677. PMID  22376048.
  10. ^ Национальный центр сотрудничества в области психического здоровья. Гаскелл и Британское психологическое общество. Шизофрения: полное национальное клиническое руководство по основным вмешательствам в первичной и вторичной помощи [PDF]; 2009-03-25.
  11. ^ Алеман А., Lincoln TM, Брюггеман Р., Мелле I, Арендс Дж., Аранго С., Кнегтеринг Х. (август 2017 г.). «Лечение негативных симптомов: где мы находимся и куда идем?». Исследование шизофрении. 186: 55–62. Дои:10.1016 / j.schres.2016.05.015. PMID  27293137. S2CID  4907333.
  12. ^ Фузар-Поли П., Папанастасиу Э., Шталь Д., Роккетти М., Карпентер В., Шергилл С., МакГуайр П. (июль 2015 г.). «Лечение негативных симптомов при шизофрении: метаанализ 168 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Бюллетень по шизофрении. 41 (4): 892–9. Дои:10.1093 / schbul / sbu170. ЧВК  4466178. PMID  25528757.
  13. ^ Мюррей Р.М., Кваттрон Д., Натесан С., Ван Ос Дж., Нордентофт М., Хоус О. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Должны ли психиатры быть более осторожными в отношении длительного профилактического использования антипсихотических средств?». Британский журнал психиатрии (Представлена ​​рукопись). 209 (5): 361–365. Дои:10.1192 / bjp.bp.116.182683. PMID  27802977.
  14. ^ ван Ос Дж., Капур С. (август 2009 г.). "Шизофрения". Ланцет. 374 (9690): 635–45. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 60995-8. PMID  19700006. S2CID  208792724.
  15. ^ Кейн Дж. М., Коррелл К. У. (2010). «Фармакологическое лечение шизофрении». Диалоги в клинической неврологии. 12 (3): 345–57. Дои:10.31887 / DCNS.2010.12.3 / jkane. ЧВК  3085113. PMID  20954430.
  16. ^ Schultz SH, North SW, Shields CG (июнь 2007 г.). «Шизофрения: обзор». Американский семейный врач. 75 (12): 1821–9. PMID  17619525.
  17. ^ Смит Т., Уэстон К., Либерман Дж. (Август 2010 г.). «Шизофрения (поддерживающее лечение)». Американский семейный врач. 82 (4): 338–9. PMID  20704164.
  18. ^ Шискинд Д., Маккартни Л., Гольдшлагер Р., Кисели С. (ноябрь 2016 г.). «Клозапин против антипсихотических средств первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал психиатрии. 209 (5): 385–392. Дои:10.1192 / bjp.bp.115.177261. PMID  27388573.
  19. ^ Александр ГК, Галлахер С.А., Маскола А., Молони Р.М., Стаффорд Р.С. (февраль 2011 г.). «Рост использования антипсихотических препаратов не по назначению в США, 1995-2008 гг.». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 20 (2): 177–84. Дои:10.1002 / pds.2082. ЧВК  3069498. PMID  21254289.
  20. ^ Геддес Дж, Фримантл Н., Харрисон П., Беббингтон П. (декабрь 2000 г.). «Атипичные нейролептики в лечении шизофрении: систематический обзор и мета-регрессионный анализ». BMJ. 321 (7273): 1371–6. Дои:10.1136 / bmj.321.7273.1371. ЧВК  27538. PMID  11099280.
  21. ^ Либерман Дж. А., Строуп Т. С., Макэвой Дж. П., Шварц М. С., Розенхек Р. А., Перкинс Д. О. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией». Медицинский журнал Новой Англии. 353 (12): 1209–23. Дои:10.1056 / NEJMoa051688. PMID  16172203.
  22. ^ Строуп Т.С., Либерман Дж. А., Макэвой Дж. П., Шварц М. С., Дэвис С. М., Розенхек Р. А. и др. (Апрель 2006 г.). «Эффективность оланзапина, кветиапина, рисперидона и зипразидона у пациентов с хронической шизофренией после прекращения приема ранее принимавшихся атипичных антипсихотиков». Американский журнал психиатрии. 163 (4): 611–22. Дои:10.1176 / appi.ajp.163.4.611. PMID  16585435.
  23. ^ Voruganti LP, Baker LK, Awad AG (март 2008 г.). «Антипсихотические препараты нового поколения и комплаентное поведение». Современное мнение о психиатрии. 21 (2): 133–9. Дои:10.1097 / YCO.0b013e3282f52851. PMID  18332660. S2CID  34935.
  24. ^ Пачинский Р.П., Александр Г.К., Чинчилли В.М., Крушевский С.П. (январь 2012 г.). «Качество доказательств в справочниках по лекарственным средствам, поддерживающих использование типичных и атипичных антипсихотических препаратов не по инструкции». Международный журнал рисков и безопасности в медицине. 24 (3): 137–46. Дои:10.3233 / JRS-2012-0567. PMID  22936056.
  25. ^ Оуэнс округ Колумбия (2008). «Как CATIE вернула нас в Канзас: критическая переоценка концепции атипичных антипсихотиков и их места в лечении шизофрении». Достижения в психиатрическом лечении. 14: 17–28. Дои:10.1192 / apt.bp.107.003970.
  26. ^ Fischer-Barnicol D, Lanquillon S, Haen E, Zofel P, Koch HJ, Dose M, Klein HE (2008). «Типичные и атипичные нейролептики - ложная дихотомия. Результаты Рабочей группы« Наркотики в психиатрии »(АГАТ)». Нейропсихобиология. 57 (1–2): 80–7. Дои:10.1159/000135641. PMID  18515977. S2CID  2669203.
  27. ^ Уитакер Р. (2010). Анатомия эпидемии. Корона. п.303. ISBN  978-0307452412.
  28. ^ а б c Тейлор Д., Патон С., Капур С. (2012). Рекомендации Модсли по назначению (12-е изд.). Informa Healthcare. С. 12–152, 173–196, 222–235.
  29. ^ Сорефф С., Макиннес Л.А., Ахмед И., Талавера Ф. (5 августа 2013 г.). «Лечение и лечение биполярного аффективного расстройства». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 10 октября, 2013.
  30. ^ Post RM, Keck P (30 июля 2013 г.). «Биполярное расстройство у взрослых: поддерживающее лечение». Своевременно. Wolters Kluwer Health. Получено 10 октября, 2013.
  31. ^ а б Комосса К., Деппинг А.М., Гаудхау А., Кисслинг В., Лойхт С. (декабрь 2010 г.). «Антипсихотические препараты второго поколения для лечения большого депрессивного расстройства и дистимии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008121. Дои:10.1002 / 14651858.CD008121.pub2. PMID  21154393.
  32. ^ а б Шпильманс Г.И., Берман М.И., Линардатос Э., Розенлихт Н.З., Перри А., Цай А.С. (2013). «Дополнительное атипичное антипсихотическое лечение большого депрессивного расстройства: метаанализ депрессии, качества жизни и исходов безопасности». PLOS Медицина. 10 (3): e1001403. Дои:10.1371 / journal.pmed.1001403. ЧВК  3595214. PMID  23554581.
  33. ^ Нельсон Дж. К., Папакостас Г. И. (сентябрь 2009 г.). «Атипичное усиление антипсихотических препаратов при большом депрессивном расстройстве: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований». Американский журнал психиатрии. 166 (9): 980–91. Дои:10.1176 / appi.ajp.2009.09030312. PMID  19687129.
  34. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Сертификаты на лекарства и базы данных - Снимки испытаний лекарств: REXULTI для лечения большого депрессивного расстройства». www.fda.gov. Получено 18 октября, 2018.
  35. ^ Папакостас Г.И., Фава М., Баер Л., Сви МБ, Джагер А., Бобо В.В., Шелтон Р.К. (декабрь 2015 г.). «Увеличение эсциталопрама зипразидоном при большом депрессивном расстройстве: результаты эффективности рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Американский журнал психиатрии. 172 (12): 1251–8. Дои:10.1176 / appi.ajp.2015.14101251. ЧВК  4843798. PMID  26085041.
  36. ^ Maneeton N, Maneeton B, Srisurapanont M, Martin SD (сентябрь 2012 г.). «Монотерапия кветиапином в острой фазе при большом депрессивном расстройстве: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». BMC Psychiatry. 12: 160. Дои:10.1186 / 1471-244X-12-160. ЧВК  3549283. PMID  23017200.
  37. ^ а б Truven Health Analytics, Inc. Система DRUGDEX (Интернет) [цитируется 10 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  38. ^ Ротшильд AJ, Williamson DJ, Tohen MF, Schatzberg A, Andersen SW, Van Campen LE и др. (Август 2004 г.). «Двойное слепое рандомизированное исследование комбинации оланзапина и оланзапина / флуоксетина для лечения большой депрессии с психотическими особенностями». Журнал клинической психофармакологии. 24 (4): 365–73. Дои:10.1097 / 01.jcp.0000130557.08996.7a. PMID  15232326. S2CID  36295165.
  39. ^ а б Робертс Р.Дж., Лохано К.К., Эль-Маллах Р.С. (сентябрь 2016 г.). «Антипсихотики как антидепрессанты». Азиатско-Тихоокеанская психиатрия. 8 (3): 179–88. Дои:10.1111 / appy.12186. PMID  25963405. S2CID  24264818.
  40. ^ «FDA США одобряет REXULTI (брекспипразол) Оцуки и Лундбека в качестве дополнительного лечения для взрослых с большим депрессивным расстройством и в качестве лечения взрослых с шизофренией | Откройте для себя Otsuka». Оцука в США. Получено 18 октября, 2018.
  41. ^ а б c d Каскад Е, Калали А.Х., Каммингс Дж.Л. (июль 2008 г.). «Использование атипичных антипсихотических средств у пожилых людей». Психиатрия. 5 (7): 28–31. ЧВК  2695730. PMID  19727265.
  42. ^ а б Ventimiglia J, Kalali AH, Vahia IV, Jeste DV (ноябрь 2010 г.). «Анализ предполагаемого использования атипичных нейролептиков при деменции». Психиатрия. 7 (11): 14–7. ЧВК  3010964. PMID  21191528.
  43. ^ Чиприани А., Барбуи С., Саланти Дж., Ренделл Дж., Браун Р., Стоктон С. и др. (Октябрь 2011 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость антиманиакальных препаратов при острой мании: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 378 (9799): 1306–15. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60873-8. PMID  21851976. S2CID  25512763.
  44. ^ Бишара Д., Тейлор Д. (2009). «Монотерапия азенапином в остром лечении как шизофрении, так и биполярного расстройства I типа». Психоневрологические заболевания и лечение. 5: 483–90. Дои:10.2147 / ndt.s5742. ЧВК  2762364. PMID  19851515.
  45. ^ а б c d е ж Тейлор Д.М., Корнелиус В., Смит Л., Янг А.Х. (декабрь 2014 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость медикаментозного лечения биполярной депрессии: метаанализ нескольких методов лечения». Acta Psychiatrica Scandinavica. 130 (6): 452–69. Дои:10.1111 / acps.12343. PMID  25283309. S2CID  23324764.
  46. ^ Сегеди А., Чжао Дж., Ван Виллигенбург А., Нации КР, Макл М., Панагидес Дж. (Июнь 2011 г.). «Влияние азенапина на депрессивные симптомы у пациентов с биполярным расстройством I типа, испытывающих острые маниакальные или смешанные эпизоды: ретроспективный анализ двух 3-недельных клинических испытаний». BMC Psychiatry. 11: 101. Дои:10.1186 / 1471-244X-11-101. ЧВК  3152513. PMID  21689438.
  47. ^ Киши Т., Ивата Н. (сентябрь 2013 г.). «Эффективность и переносимость пероспирона при шизофрении: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Препараты ЦНС. 27 (9): 731–41. Дои:10.1007 / s40263-013-0085-7. PMID  23812802. S2CID  11543666.
  48. ^ Строуп Т.С., Мардер С., Стейн МБ (23 октября 2013 г.). «Фармакотерапия шизофрении: лечение острой и поддерживающей фазы». Своевременно. Вольтерс Клувер. Получено 10 октября, 2013.
  49. ^ а б c d е Kabinoff GS, Toalson PA, Healey KM, McGuire HC, Hay DP (февраль 2003 г.). «Метаболические проблемы с атипичными антипсихотиками в первичной медико-санитарной помощи: развенчание мифов». Помощник по первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии. 5 (1): 6–14. Дои:10.4088 / PCC.v05n0103. ЧВК  353028. PMID  15156241.
  50. ^ Учок А., Гебель В. (февраль 2008 г.). «Побочные эффекты атипичных антипсихотиков: краткий обзор». Мировая психиатрия. 7 (1): 58–62. Дои:10.1002 / j.2051-5545.2008.tb00154.x. ЧВК  2327229. PMID  18458771.
  51. ^ а б c d е ж грамм час я МакКим В. (2007). Антипсихотики в лекарствах и поведении: введение в поведенческую фармакологию. Река Аппер Сэдл, штат Нью-Джерси: Pearson Prentice Hall. С. 241–60.
  52. ^ МакКим В (2007). Психомоторные стимуляторы в лекарствах и поведении: введение в поведенческую фармакологию. Река Аппер Сэдл, штат Нью-Джерси: Pearson Prentice Hall. С. 241–60.
  53. ^ Дорси Э. Р., Раббани А., Галлахер С. А., Конти Р. М., Александр Г. К. (январь 2010 г.). «Влияние рекомендаций FDA на использование антипсихотических препаратов». Архивы внутренней медицины. 170 (1): 96–103. Дои:10.1001 / archinternmed.2009.456. ЧВК  4598075. PMID  20065205.
  54. ^ Герхард Т., Хайбрехтс К., Олфсон М., Шнеевейс С., Бобо В.В., Дорайсвами П.М. и др. (Июль 2014 г.). «Сравнительные риски смертности от антипсихотических препаратов у пожилых людей, проживающих в сообществе». Британский журнал психиатрии. 205 (1): 44–51. Дои:10.1192 / bjp.bp.112.122499. PMID  23929443.
  55. ^ Стейнберг М., Ликетсос К.Г. (сентябрь 2012 г.). «Использование атипичных антипсихотиков у пациентов с деменцией: решение проблем безопасности». Американский журнал психиатрии. 169 (9): 900–6. Дои:10.1176 / appi.ajp.2012.12030342. ЧВК  3516138. PMID  22952071.
  56. ^ https://www.healthline.com/health/depression/anhedonia#causes
  57. ^ Алевизос, Василий; Папагеоргиу, Хараламбос; Христодулу, Джордж Н. (1 сентября 2004 г.). «Обсессивно-компульсивные симптомы при приеме оланзапина». Международный журнал нейропсихофармакологии. 7 (3): 375–377. Дои:10.1017 / S1461145704004456. ISSN  1461-1457. PMID  15231024.
  58. ^ Кулкарни, Гаджанан; Narayanaswamy, Janardhanan C .; Математика, Суреш Бада (1 января 2012 г.). «Оланзапин вызвал de novo обсессивно-компульсивное расстройство у пациента с шизофренией». Индийский журнал фармакологии. 44 (5): 649–650. Дои:10.4103/0253-7613.100406. ISSN  0253-7613. ЧВК  3480803. PMID  23112432.
  59. ^ Lykouras, L .; Зервас, И. М .; Gournellis, R .; Маллиори, М .; Рабавилас, А. (1 сентября 2000 г.). «Оланзапин и обсессивно-компульсивные симптомы». Европейская нейропсихофармакология. 10 (5): 385–387. Дои:10.1016 / s0924-977x (00) 00096-1. ISSN  0924-977X. PMID  10974610. S2CID  276209.
  60. ^ Ширмбек, Фредерик; Цинк, Матиас (1 марта 2012 г.). «Обсессивно-компульсивные симптомы, вызванные клозапином, при шизофрении: критический обзор». Современная нейрофармакология. 10 (1): 88–95. Дои:10.2174/157015912799362724. ISSN  1570–159X. ЧВК  3286851. PMID  22942882.
  61. ^ а б c d е ж грамм Seeman P (февраль 2002 г.). «Атипичные нейролептики: механизм действия». Канадский журнал психиатрии. 47 (1): 27–38. Дои:10.1177/070674370204700106. PMID  11873706.[постоянная мертвая ссылка ]
  62. ^ а б Коррелл С.Ю., Шенк Э.М. (март 2008 г.). «Поздняя дискинезия и новые нейролептики». Современное мнение о психиатрии. 21 (2): 151–6. Дои:10.1097 / YCO.0b013e3282f53132. PMID  18332662. S2CID  37288246.
  63. ^ а б c «Конференция по выработке консенсуса по антипсихотическим препаратам, ожирению и диабету». Уход за диабетом. 27 (2): 596–601. Февраль 2004 г. Дои:10.2337 / diacare.27.2.596. PMID  14747245.
  64. ^ Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (12-е изд.). McGraw Hill Professional. С. 417–455.
  65. ^ Генетт, доктор медицины, Джакка А., Хан М., Тео С., Лам Л., Чинто А. и др. (Май 2013). «Атипичные нейролептики и эффекты связывания адренергических и серотонинергических рецепторов на секрецию инсулина in vivo: модель на животных». Исследование шизофрении. 146 (1–3): 162–9. Дои:10.1016 / j.schres.2013.02.023. PMID  23499243. S2CID  43719333.
  66. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан ао ap водный ар так как в au средний ау топор ай az ба bb до н.э bd быть парень bg бх «Сравнение общих побочных эффектов атипичных антипсихотиков второго поколения». Факты и сравнения. Wolters Kluwer Health. Получено 31 марта, 2012.
  67. ^ а б Пак И.В., Ким И., Ли Дж. Х. (декабрь 2012 г.). «Сексуальная дисфункция, вызванная антипсихотиками, и ее лечение». Всемирный журнал мужского здоровья. 30 (3): 153–9. Дои:10.5534 / wjmh.2012.30.3.153. ЧВК  3623530. PMID  23596605.
  68. ^ а б c d е Онруст С.В., Макклеллан К. (2001). «Пероспирон». Препараты ЦНС. 15 (4): 329–37, обсуждение 338. Дои:10.2165/00023210-200115040-00006. PMID  11463136.
  69. ^ Холм А.С., Эдсман И., Лундберг Т., Одлинд Б. (июнь 1993 г.). «Переносимость ремоксиприда при длительном лечении шизофрении. Обзор». Безопасность лекарств. 8 (6): 445–56. Дои:10.2165/00002018-199308060-00005. PMID  8329149. S2CID  43855244.
  70. ^ «Риспердал, гинекомастия и галакторея у мальчиков-подростков». Allnurses.com. Получено 30 сентября, 2016.
  71. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  72. ^ а б c d е Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. С. 207–216. ISBN  9780198527480.
  73. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  74. ^ Саккетти Э, Вита А, Сиракузано А, Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  75. ^ а б c d е ж Шталь С. Объяснение антипсихотических средств 1 (PDF). Университетская психиатрия. Получено 6 декабря, 2017.
  76. ^ Стивен М. Шталь (27 марта 2008 г.). Антипсихотические средства и стабилизаторы настроения: основная психофармакология Шталя. п. 105. ISBN  9780521886642. Получено 30 сентября, 2016.
  77. ^ Эгертон А., Ахмад Р., Хирани Е., Грасби П.М. (ноябрь 2008 г.). «Модуляция высвобождения дофамина в полосатом теле антагонистами рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C: исследования ПЭТ [11C] раклоприда на крысах». Психофармакология. 200 (4): 487–96. Дои:10.1007 / s00213-008-1226-4. PMID  18597077. S2CID  11800154.
  78. ^ де Бур С.Ф., Колхас Дж.М. (декабрь 2005 г.). «Агонисты рецепторов 5-HT1A и 5-HT1B и агрессия: фармакологическая проблема гипотезы дефицита серотонина». Европейский журнал фармакологии. 526 (1–3): 125–39. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.09.065. PMID  16310183.
  79. ^ «норэпинефрин». Cardiosmart.org. 15 декабря 2010 г.. Получено 30 сентября, 2016.
  80. ^ Вевес А., Малик Р.А. (1 февраля 2008 г.). Диабетическая невропатия: клиническое ведение. п. 401. ISBN  9781597453110. Получено 30 сентября, 2016.
  81. ^ «Адреналин и норэпинефрин». Boundless.com. Архивировано из оригинал 13 октября 2016 г.. Получено 30 сентября, 2016.
  82. ^ «Карипразин - побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь». RxWiki.com. Получено 30 сентября, 2016.
  83. ^ «Побочные эффекты INVEGA - Лечение шизофрении - INVEGA (палиперидон)». Invega.com. 17 мая, 2016. Архивировано с оригинал 17 августа 2016 г.. Получено 30 сентября, 2016.
  84. ^ «Новости диабета: голод - это симптом». Diabetesupdate.blogspot.se. 8 августа 2007 г.. Получено 30 сентября, 2016.
  85. ^ «Высокий и низкий уровень сахара в крови». Healthvermont.gov. Получено 30 сентября, 2016.
  86. ^ «РЕСУЛЬТИ (брекспипразол) | Важная информация по безопасности». Rexulti.com. Получено 30 сентября, 2016.
  87. ^ Стивен М. Шталь (27 марта 2008 г.). Антипсихотические средства и стабилизаторы настроения: основная психофармакология Шталя. п. 172. ISBN  9780521886642. Получено 30 сентября, 2016.
  88. ^ King MV, Marsden CA, Fone KC (сентябрь 2008 г.). «Роль рецепторов 5-HT (1A), 5-HT4 и 5-HT6 в обучении и памяти». Тенденции в фармакологических науках. 29 (9): 482–92. Дои:10.1016 / j.tips.2008.07.001. PMID  19086256.
  89. ^ Шахид М., Уокер Г.Б., Зорн С.Х., Вонг Э.Х. (январь 2009 г.). «Азенапин: новый психофармакологический агент с уникальной рецепторной сигнатурой человека». Журнал психофармакологии. 23 (1): 65–73. Дои:10.1177/0269881107082944. PMID  18308814. S2CID  206489515.
  90. ^ а б "Фармакологические обзоры: 200603" (PDF). Accessdata.fda.gov. Получено 30 сентября, 2016.
  91. ^ Исибаши Т., Хорисава Т., Токуда К., Исияма Т., Огаса М., Тагашира Р. и др. (Июль 2010 г.). «Фармакологический профиль луразидона, нового антипсихотического средства с сильной активностью 5-гидрокситриптамина 7 (5-HT7) и рецептора 5-HT1A». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 334 (1): 171–81. Дои:10.1124 / jpet.110.167346. PMID  20404009. S2CID  12893717.
  92. ^ Национальный институт психического здоровья. PDSD Ki Database (Интернет) [цитируется 10 августа 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013. Доступна с: «Архивная копия». Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 16 мая, 2016.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  93. ^ Хеммингс ХК, Иган ТД (2013). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиника. п. 209. ISBN  978-1437716795. Получено 30 сентября, 2016.
  94. ^ Маргарет Джордан Холтер (12 марта 2014 г.). Основы психиатрического ухода за психическим здоровьем Варкаролиса: клиника. п. 61. ISBN  9781455728886. Получено 30 сентября, 2016.
  95. ^ Тасман А., Кей Дж., Первый МБ, Либерман Дж. А., Риба М. (30 марта 2015 г.). Психиатрия, 2 тома. Джон Вили и сыновья. ISBN  978-1-118-84547-9.
  96. ^ «FDA: Консультативный комитет по психофармакологическим препаратам: справочный документ по капсулам ZELDOX (зипразидон HCl)» (PDF). Fda.gov. 19 июля 2000 г.. Получено 30 сентября, 2016.
  97. ^ Воутерс В., Тулп М. Т., Беван П. (май 1988 г.). «Флезиноксан снижает кровяное давление и частоту сердечных сокращений у кошек через рецепторы 5-HT1A». Европейский журнал фармакологии. 149 (3): 213–23. Дои:10.1016/0014-2999(88)90651-6. PMID  2842163.
  98. ^ Хориучи Дж., МакДауэлл Л.М., Дэмпни Р.А. (ноябрь 2008 г.). «Роль 5-HT (1A) рецепторов в нижней части ствола мозга на сердечно-сосудистую реакцию на активацию дорсомедиального гипоталамуса». Автономная неврология. 142 (1–2): 71–6. Дои:10.1016 / j.autneu.2008.06.004. PMID  18667366. S2CID  20878941.
  99. ^ Вебер С., Волынец В., Канури Г., Бергхейм И., Бишофф С.К. (декабрь 2009 г.). «Лечение трописетроном, антагонистом 5-HT3, модулирует вызванное глюкозой ожирение у мышей». Международный журнал ожирения. 33 (12): 1339–47. Дои:10.1038 / ijo.2009.191. PMID  19823183.
  100. ^ Гобби Г., Джанири Л. (декабрь 1999 г.). «Клозапин блокирует дофамин, 5-HT2 и 5-HT3 ответы в медиальной префронтальной коре: микроионтофоретическое исследование in vivo». Европейская нейропсихофармакология. 10 (1): 43–9. Дои:10.1016 / S0924-977X (99) 00055-3. PMID  10647096. S2CID  24251712.
  101. ^ Navari RM (январь 2014 г.). «Оланзапин для профилактики и лечения хронической тошноты и тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Европейский журнал фармакологии. 722: 180–6. Дои:10.1016 / j.ejphar.2013.08.048. PMID  24157985.
  102. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. "База данных PDSP Ki". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 10 октября, 2013.
  103. ^ Калпеппер, 2007[требуется проверка ]
  104. ^ Макким, 2007[требуется проверка ]
  105. ^ "Medscape Multispecialty - Главная страница". WebMD. Получено 27 ноября, 2013.[требуется полная цитата ]
  106. ^ «Управление лечебных товаров - Домашняя страница». Департамент здравоохранения (Австралия). Получено 27 ноября, 2013.[требуется полная цитата ]
  107. ^ "Daily Med - Домашняя страница". Национальная медицинская библиотека США. Получено 27 ноября, 2013.[требуется полная цитата ]
  108. ^ Дикс Э.Д., Китинг GM (январь 2010 г.). «Блонансерин: обзор его использования в управлении шизофренией». Препараты ЦНС. 24 (1): 65–84. Дои:10.2165/11202620-000000000-00000. PMID  20030420.
  109. ^ Информация о продукте: Eunerpan®, Melperonhydrochlorid. Knoll Deutschland GmbH, Людвигсхафен, 1995 г.
  110. ^ Боргстрём Л., Ларссон Х., Моландер Л. (1982). «Фармакокинетика парентерального и перорального мелперона у человека». Европейский журнал клинической фармакологии. 23 (2): 173–6. Дои:10.1007 / BF00545974. PMID  7140807. S2CID  36697288.
  111. ^ Информация о продукте: Ниполепт®, зотепин. Klinge Pharma GmbH, Мюнхен, 1996 г.
  112. ^ Танака О, Кондо Т., Отани К., Ясуи Н., Токинага Н., Канеко С. (февраль 1998 г.). «Кинетика однократной пероральной дозы зотепина и ее связь с пролактиновой реакцией и побочными эффектами». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 20 (1): 117–9. Дои:10.1097/00007691-199802000-00021. PMID  9485566.
  113. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  114. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  115. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  116. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетический и фармакодинамический подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID  6143748.
  117. ^ а б Карри Ш., Велптон Р., де Шеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660. PMID  444352.
  118. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  119. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  120. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  121. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  122. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.
  123. ^ Фарах А (2005). «Атипичность атипичных нейролептиков». Помощник по первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии. 7 (6): 268–74. Дои:10.4088 / PCC.v07n0602. ЧВК  1324958. PMID  16498489.
  124. ^ Weiden PJ (январь 2007 г.). «Профили EPS: не все атипичные нейролептики одинаковы». Журнал психиатрической практики. 13 (1): 13–24. Дои:10.1097/00131746-200701000-00003. PMID  17242588. S2CID  46319827.
  125. ^ Джонс П.Б., Барнс Т.Р., Дэвис Л., Данн Г., Ллойд Х., Хейхерст К.П. и др. (Октябрь 2006 г.). «Рандомизированное контролируемое испытание влияния на качество жизни антипсихотических препаратов второго и первого поколений при шизофрении: экономическая целесообразность новейших антипсихотических препаратов в исследовании шизофрении (CUtLASS 1)». Архив общей психиатрии. 63 (10): 1079–87. Дои:10.1001 / archpsyc.63.10.1079. PMID  17015810.
  126. ^ "Онлайн-запрос к базе данных лекарственных средств". Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады, Отделение по связям с общественностью, консультациям и регионам. Получено 1 февраля, 2018.
  127. ^ "Искать на сайте TGA". Министерство здравоохранения Австралии, Управление терапевтических товаров. Получено 2 февраля, 2018.
  128. ^ а б «Европейское агентство по лекарствам: поиск». Европейское агентство по лекарствам. Получено 2 февраля, 2018. Поиск
  129. ^ "Поиск". Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию. Архивировано из оригинал 16 ноября 2018 г.. Получено 2 февраля, 2018.
  130. ^ «Информация о лекарствах: SPC и PIL». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Получено 2 февраля, 2018.
  131. ^ «Руководство: антипсихотические препараты». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. 25 августа 2005 г.. Получено 2 февраля, 2018.

дальнейшее чтение