Тримипрамин - Trimipramine

Тримипрамин
Тримипрамин2DACS.svg
Тримипрамин-шарик-и-палочка-модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияСурмонтил, другие
Другие именаТримепропримин; IF-6120; Ил-6001; РП-7162; 2'-Метилимипрамин; β-Метилимипрамин
AHFS /Drugs.com
MedlinePlusa602010
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный, внутримышечная инъекция, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность41%[1][2][3][4]
Связывание с белками94.9%[1][2][3][4]
МетаболизмПеченочный[1][2][3][4]
Устранение период полураспада23–24 часов[1][2][3][4]
ЭкскрецияПочечный[1][2][3][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.010.917 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС26N2
Молярная масса294.442 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Тримипрамин, продается под торговой маркой Сурмонтил среди прочего, это трициклический антидепрессант (TCA), который используется для лечения депрессия.[5][6][7][8] Он также использовался для успокаивающее, анксиолитик и слабый антипсихотик эффекты при лечении бессонница, тревожные расстройства, и психоз, соответственно.[5][6][7][8] Препарат описывается как атипичный или "второе поколение" TCA, потому что, в отличие от других TCA, он кажется довольно слабым ингибитор обратного захвата моноаминов.[9] Однако, как и другие ТЦА, тримипрамин имеет антигистаминный препарат, антисеротонинергический, антиадренергический, антидофаминергический, и холинолитик виды деятельности.[5][6][7][8]

Медицинское использование

Основное применение тримипрамина в медицине - лечение сильное депрессивное расстройство,[10][11] особенно где седация полезен из-за его выраженных седативных эффектов.[11] Препарат также является эффективным анксиолитик, и может использоваться при лечении беспокойство.[7][8] Помимо депрессии и тревоги, тримипрамин эффективен при лечении бессонницы и в отличие от большинства других снотворные, не изменяет нормальную архитектуру сна.[7] В частности, он не подавляет Быстрый сон, и мечты говорят, что они «светлеют» во время лечения.[7] Тримипрамин также обладает слабым антипсихотическим действием с профилем активности, описанным как сходный с профилем активности клозапин, и может быть полезен при лечении психотический симптомы, такие как бредовая депрессия или же шизофрения.[5][6]

Эффективная дозировка тримипрамина при депрессии составляет от 150 до 300 мг / день.[8]

Противопоказания

Противопоказания включают:[1][2][3][4][10][11]

  • Недавний инфаркт миокарда
  • Любая степень сердечной блокады или других сердечных аритмий.
  • Мания
  • Тяжелое заболевание печени
  • Во время кормления грудью
  • Повышенная чувствительность к тримипрамину или к любому из вспомогательных веществ.

Побочные эффекты

Побочные эффекты тримипрамина схожи с побочными эффектами других ТЦА третичных аминов, с преобладанием холинолитик и успокаивающее последствия.[8] Тем не менее, тримипрамин также был связан с другим профилем побочных эффектов по сравнению с другими ТЦА и в целом с меньшим количеством побочных эффектов, в основном из-за отсутствия в нем ингибирование обратного захвата норэпинефрина и относительно более низкие антихолинергические эффекты (хотя это все еще мощный антихолинергический препарат).[6][8] Сонливость это наиболее частый побочный эффект препарата.[8] Сухость во рту является наиболее частым антихолинергическим побочным эффектом, но другие, как запор, задержка мочи, и помутнение зрения также присутствуют.[8]

Он описывается как связанный с минимальным или отсутствующим ортостатическая гипотензия, по крайней мере, по сравнению с кломипрамин,[5][6] несмотря на его мощную и сопоставимую активность в качестве альфа-1 блокатор.[12][8] Тем не менее, у него также есть частота ортостатической гипотензии, аналогичная таковой у других ТЦА.[8] Говорят, что тримипрамин меньше эпилептогенный чем другие ТЦА, хотя припадки до сих пор сообщалось в связи с этим.[6] Также меньше кардиотоксический чем другие TCA[6] и кардиотоксичность считается минимальной с «очень благоприятным профилем».[8]

Список побочных эффектов

Общие побочные эффекты включают:[1][2][3][4][10][11]

  • Седативный эффект - особенно часто встречается у тримипрамина по сравнению с другими ТЦА.
  • Антихолинергические эффекты, включая:
- сухость во рту
- нечеткость зрения
- мидриаз
- уменьшение слезотечения
- запор
- затрудненное мочеиспускание или удержание
- снижение моторики ЖКТ
- тахикардия (учащенное сердцебиение)
- холинолитический делирий (особенно у пожилых людей и при болезни Паркинсона)
  • Увеличение веса
  • Ортостатическая гипотензия
  • Сексуальная дисфункция, включая импотенцию, потерю либидо и другие побочные эффекты сексуального характера.
  • Тремор
  • Головокружение
  • Потливость
  • Беспокойство
  • Бессонница
  • Агитация
  • Сыпь

Побочные эффекты с неизвестной частотой включают:[1][2][3][4][10][11]

  • Путаница
  • Тошнота
  • Рвота
  • Экстрапирамидные побочные эффекты (например, паркинсонизм, дистония, так далее.)
  • Тиннитус
  • Парестезия
  • ЭКГ изменения
  • Повышенные функциональные пробы печени

К редким побочным эффектам относятся:[1][2][3][4][10][11]

Передозировка

Основная статья: Передозировка трициклическими антидепрессантами

По сравнению с другими ТЦА тримипрамин относительно безопасен при передозировка, хотя это опаснее, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRIs), но менее опасен, чем бупропион в случае передозировки.[13]

Взаимодействия

Тримипрамин нельзя назначать с симпатомиметик такие агенты, как адреналин (адреналин), эфедрин, изопреналин, норэпинефрин (норадреналин), фенилэфрин и фенилпропаноламин.

Барбитураты может увеличить скорость метаболизм. Тримипрамин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим лечение от гипертиродизм.[1][2][3][4][10][11]

Генотоксичность

Интенсивное воздействие любых трициклических антидепрессантов было связано с повышенным коэффициентом заболеваемости раком груди 11-15 лет спустя.[14] Однако на тестах, проведенных на Drosophila melanogaster, негенотоксические ТЦА (амитриптилин, мапротилин, нортриптилин и протриптилин) и генотоксичный ТЦА (амоксапин, кломипрамин, дезипрамин, доксепин, имипрамин и тримипрамин) были идентифицированы.[14]

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакология антидепрессантов и Трициклический антидепрессант § Профили связывания
Тримипрамин[15]
СайтKя/IC50 (нМ)РазновидностьСсылка
SERT149–2,110Человек[16][17]
СЕТЬ2,450–4,990Человек[16][17]
DAT≥3,780Человек[16][17]
5-HT1А8,000Человек[18]
5-HT1D>10,000Свинья[19]
5-HT2А32Человек[18]
5-HT2C537Свинья[19]
5-HT39,120Крыса[19]
α124Человек[12]
α2680Человек[12]
D1347Свинья[19]
D2143–210Человек/унд[12][20][19]
D3NDNDND
D4275Неопределенный[19]
ЧАС10.27–1.48Человек[21][12][22]
ЧАС241Человек[21]
ЧАС3>100,000Человек[21]
ЧАС443,700Человек[21]
МАЧ58Человек[12]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

В механизм действия Тримипрамин по своим антидепрессивным эффектам отличается от других ТЦА и не совсем ясен.[17][7] Механизм действия его анксиолитических эффектов также неясен.[7] Тримипрамин очень слабый ингибитор обратного захвата из серотонин, норэпинефрин, и дофамин (видеть ниже ),[17] и, в отличие от большинства других ТЦА, было заявлено, что в нем отсутствуют клинически значимые ингибирование обратного захвата моноаминов.[9][6][5] Считается, что действие препарата в основном связано с: рецептор антагонизм следующее:[12][20][18]

Несмотря на его атипичную природу и другой профиль активности, в прямых клинических исследованиях было показано, что тримипрамин обладает эквивалентной эффективностью по сравнению с другими антидепрессантами, включая, помимо прочего, другие ТЦА (например, амитриптилин, имипрамин, доксепин, аминептин ), тетрациклические антидепрессанты (TeCAs) (например, мапротилин ), ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) (например, фенелзин, изокарбоксазид ), и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например., флуоксетин ).[5][6] Кроме того, было обнаружено, что тримипрамин обладает большей анксиолитик эффекты по сравнению с другими ТЦА, такими как амитриптилин и доксепин, при прямом сравнении.[7] Действительно, его выраженные анксиолитические эффекты отличают его от большинства других ТЦА.[8] Атипичность тримипрамина в связи с отсутствием у него ингибирования обратного захвата моноаминов описывается как проблема моноаминовая гипотеза депрессии.[6]

Главная метаболит тримипрамина, десметилтримипрамин, как полагают, обладает фармакологической активностью, сходной с таковой других вариантов деметилированного третичного амина TCA.[17]

Ингибирование обратного захвата моноаминов

Тримипрамин и Коврики
SERTСЕТЬDATТипРазновидностьТканьГод / Ссылка
8,2001,0006,800IC50 (нМ)КрысаМозг1977[23]
2,5005103,400Kя (нМ)КрысаМозг1984[24]
1492,4503,780KD (нМ)ЧеловекHEK2931997[16]
2,1104,99055,600IC50 (нМ)ЧеловекHEK2932011[17]

Исследования, как правило, обнаружили лишь очень слабое ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина тримипрамином.[17] и лекарство было описано различными авторами как лишенное ингибирования обратного захвата моноамина.[9] Richelson и Pfenning (1984) обнаружили относительно высокий Kя для NET 510 нМ в синаптосомах головного мозга крысы[24] и Тацуми и др. (1997) обнаружили относительно высокий KD 149 нМ для SERT у человека HEK293 клетки[16] но другие авторы и более недавнее исследование с улучшенным дизайном не дали тех же результатов.[17] В самом последнем исследовании Haenisch et al. (2011), исследователи предположили, что противоречивые данные Tatsumi et al. исследования были связаны с методологическими различиями, в частности с использованием радиолигандное связывание в изолированных мембранах (KD) для изучения взаимодействий, а не фактического функционального ингибирования обратного захвата (IC50).[17]

Тримипрамин, метаболиты и Коврики[17]
СложныйSERTСЕТЬDAT
Тримипрамин5.6755.302> 30 мкМ
Десметилтримипрамин5.2065.5354.530
2-гидрокситримипрамин> 30 мкМ4.9604.585
Тримипрамин-N-оксид5.4454.9305.027
Ценности pIC50. Чем выше значение, тем больше
прочно связывается с участком.

Тримипрамин широко применяется метаболизируется, поэтому его метаболиты могут вносить вклад в его фармакологию, включая потенциально ингибирование обратного захвата моноаминов.[17][25] В единственном на сегодняшний день исследовании, в котором оценивали профили активности метаболитов тримипрамина, Haenisch et al. (2011) проанализировали дезметилтримипрамин, 2-гидрокситримипрамин и тримипрамин-N-оксид в дополнение к тримипрамин и обнаружили, что эти метаболиты показали IC50 Значения SERT, NET и DAT аналогичны значениям тримипрамина (см. таблицу справа).[17][25] Как и другие вторичные аминные ТЦА, десметилтримипрамин был немного более мощным, чем тримипрамин в отношении ингибирования обратного захвата норадреналина, но менее эффективным в отношении ингибирования обратного захвата серотонина.[17] Однако десметилтримипрамин по-прежнему проявлял лишь очень слабое ингибирование NET.[17]

Терапевтические концентрации тримипрамина составляют от 0,5 до 1,2 мкМ (150–350 нг / мл), и, следовательно, нельзя ожидать значительного ингибирования обратного захвата моноамина с ним или его метаболитами.[17] Однако эти концентрации почти в 2 раза выше, если также учитывать активные метаболиты тримипрамина, а исследования других ТЦА показали, что они пересекают гематоэнцефалический барьер и накапливаются в головном мозге до 10-кратного уровня на периферии.[17] Таким образом, тримипрамин и его метаболиты могут, по крайней мере, частично ингибировать обратный захват серотонина и / или норэпинефрина, но не дофамина, в терапевтических концентрациях, и можно предположить, что это, по крайней мере, частично способствует его антидепрессивному действию.[17][25] Это актуально, поскольку Haenisch et al. заявил, что это единственные известные в настоящее время действия, которые могут объяснить или, по крайней мере, способствовать антидепрессивному эффекту тримипрамина.[17] Тем не менее, блокада 5-HT2А, 5-HT2C, а α2-адренорецепторы, как и миртазапин,[26] также оказывает влияние на антидепрессивный эффект.[27][9][28]

В любом случае есть также клинические данные и доказательства того, что тримипрамин не ингибирует обратный захват моноаминов.[6] В отличие от других TCA, он не подавлять β3-адренорецепторы, что, вероятно, является причиной того, что он не вызывает ортостатической гипотензии.[6][5] Его можно безопасно комбинировать с MAOI, очевидно, без риска серотониновый синдром или же гипертонический криз.[6] Действительно, у кроликов, тогда как гиперпирексия (симптом серотонинового синдрома) возникает при приеме имипрамина и MAOI и в меньшей степени при приеме амитриптилина и MAOI, он не возникает вообще при приеме тримипрамина и MAOI, вероятно, из-за отсутствия у тримипрамина ингибирования обратного захвата серотонина.[6]

Антигистаминная активность

Смотрите также: Доксепин § Как снотворное

Тримипрамин - очень сильнодействующий антигистаминный препарат; он имеет третье место по близости к ЧАС1 рецептор (Kя = 0,27 нМ) после миртазапин (Kя = 0,14 нМ) и доксепин (Kя = 0,24 нМ) среди ТЦА и тетрациклические антидепрессанты (TeCAs).[12][29] TeCA миансерин (Kя = 0,40) и TCA амитриптилин (Kя = 1.0) также очень эффективны H1 антагонисты рецепторов,[12][29][30] тогда как другие TCA и TeCA менее эффективны.[9] Эти TCA и TeCA, включая тримипрамин, гораздо более эффективны, чем стандартные антигистаминные препараты. дифенгидрамин (примерно 800 раз для доксепина и 250 раз для тримипрамина),[31] и являются одними из самых мощных доступных антигистаминных препаратов.[30][32]

Тримипрамин также является антагонистом ЧАС2 рецептор с более низкой потенцией и было обнаружено, что он эффективен при лечении язвы двенадцатиперстной кишки.[8]

Как снотворное

Блокада H1 рецептор отвечает за успокаивающее эффекты тримипрамина и других ТЦА и их эффективность в лечении бессонница.[33]

Большинство антидепрессантов подавляют быстрый сон, параллельно с облегчением депрессивных симптомов (хотя подавление быстрого сна не требуется для антидепрессивного действия).[5] Сюда входят ТЦА (например, амитриптилин, нортриптилин ), TeCAs (например, миансерин, мапротилин), MAOI (например, клоргилин, паргилин ) и СИОЗС (например, флуоксетин, цимелидин, индальпийский ).[5] Тримипрамин уникален тем, что является исключением и оказывает антидепрессивное действие, не нарушая и не влияя иным образом на быстрый сон.[5][8] Не было обнаружено, что даже длительное лечение тримипрамином до 2 лет подавляет быстрый сон.[34] Кроме того, было обнаружено, что тримипрамин уменьшает ночной образ жизни. кортизол уровни до нормального и для нормализации реакции кортизола у пациентов с депрессией; следовательно, он нормализует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, в то время как имипрамин и другие антидепрессанты имеют тенденцию увеличивать ночную секрецию кортизола.[19]

В клинических исследованиях было обнаружено, что тримипрамин в дозах от 50 до 200 мг / день значительно увеличивает эффективность сна и общее время сна, а также уменьшает время бодрствования до 3 недель у пациентов с бессонницей.[5] Это также улучшило субъективно воспринимаемое качество сна и самочувствие в дневное время.[5] Мониторинг пациентов после отмены тримипрамина показал, что он не вызывает повторной бессонницы или ухудшения качества сна при субъективных оценках сна, хотя объективные измерения показали, что общее время сна ниже исходного уровня у подгруппы пациентов во время отмены тримипрамина.[5]

Антидопаминергическая активность

Тримипрамин и клозапин[19][5]
СайтТримипраминКлозапин
5-HT2А7.717.84
α1A / B7.628.54
D27.247.01
D16.466.58
α2B6.427.08
5-HT2C6.278.40
α2А5.867.10
5-HT35.047.00
5-HT1А<5.006.17
5-HT1D<5.005.68
Значения pKя (нМ). Чем выше значение,
тем сильнее препарат связывается с участком.

Тримипрамин - слабый, но значительный антагонист дофамина. D1 и D2 рецепторы, а также привязывается к D4 рецептор (Kя = 275 нМ).[5][17] Его близость к различным моноаминовые рецепторы включая D2 и 5-HT2А рецепторы очень похожи на рецепторы атипичный антипсихотик клозапин.[5] Соответственно, высокие дозы тримипрамина оказали антипсихотик эффекты в шизофреник пациентов, в частности, не вызывая экстрапирамидные симптомы, и недавно было обнаружено, что тримипрамин эффективен для уменьшения психотических симптомов у пациентов с бредовая депрессия.[5][17] Отсутствие экстрапирамидных симптомов при приеме тримипрамина может быть связано с его сродством к D4 рецептор, оба эти свойства он разделяет с клозапином.[19] В отличие от других ТЦА, но напоминающих нейролептики, тримипрамин заметно увеличивает плазменную активность. пролактин уровней (маркер D2 рецепторный антагонизм) в дозе 75 мг / сут и для увеличения ночной секреции пролактина в дозах 75 и 200 мг / сут.[5] Эти результаты наводят на мысль о важных антидофаминергический действия тримипрамина.[5][17]

В отличие от других ТЦА, тримипрамин проявляет выраженный антагонизм по отношению к пресинаптический дофамин ауторецепторы, что может привести к увеличению дофаминергический нейротрансмиссия.[6] Этот эффект также наблюдался при использовании трициклических антипсихотиков низкой активности, таких как тиоридазин и хлорпротиксен.[6] Примечательно, что эти два нейролептика неоднократно заявляли, что обладают также антидепрессивным действием.[6][34] Таким образом, блокада ингибирующих дофаминовых ауторецепторов и, следовательно, облегчение дофаминергической передачи сигналов может быть вовлечена в антидепрессивный эффект тримипрамина.[6][34] Однако другие авторы приписывают заявленные антидепрессивные эффекты нейролептиков, подобных двум ранее упомянутым, к α2-адренергический рецептор антагонизм, хотя тримипрамин специфически имеет лишь слабое сродство к этому рецептору.[6] Помимо антидепрессивных эффектов, было обнаружено, что низкие дозы нейролептиков увеличивают фазу быстрого сна, и поэтому антагонизм к дофаминовым ауторецепторам может быть связан с уникальными эффектами тримипрамина с точки зрения быстрого сна и архитектуры сна.[34]

Фармакокинетика

В время до пиковых концентраций следующая доза составляет от 2 до 4 часов.[8] Типичный терапевтический диапазон антидепрессивных концентраций тримипрамина составляет от 150 до 300 нг / мл.[35] В конечный период полураспада Тримипрамин, по разным данным, составляет всего 8 часов (в плазме)[6] и до 24 часов.[8] В любом случае, конечный период полувыведения тримипрамина описывается как более короткий, чем у других ТЦА, что делает его идеальным для использования при лечении бессонницы.[8][6]

Тримипрамин - это рацемический соединение с двумя энантиомеры.[1] CYP2C19 несет ответственность за деметилирование от (D) - и (L) -тримипрамина до (D) - (L) -десметилтримипрамина, соответственно, и CYP2D6 отвечает за 2-гидроксилирование из (D )- и (L ) -десметилтримипрамин до (D) - и (L) -2-гидроксидесметилтримипрамина соответственно.[36] CYP2D6 также метаболизирует (L) -тримипрамин в (L) -2-гидрокситримипрамин.[36]

Химия

Тримипрамин - это трициклическое соединение, в частности дибензазепин, и обладает тремя кольца слился с боковая цепь прилагается к химическая структура.[37] Другие ТЦА дибензазепина включают: имипрамин, дезипрамин, и кломипрамин.[37] Тримипрамин - это производная имипрамина с метильная группа добавлен в его боковую цепь[38] и также известен как 2'-метилимипрамин или β-метилимипрамин.[37][39] В три- префикс в его названии может указывать на то, что его боковая цепь содержит три метильные группы. Тримипрамин - это третичный амин TCA, с его боковой цепью-деметилированный метаболит десметилтримипрамин, являющийся вторичный амин.[40][41] Другие ТЦА на основе третичных аминов включают: амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, досулепин (дотиепин) и доксепин.[42][43] В химическое название тримипрамина - это 3- (10,11-дигидро-5ЧАС-dibenzo [б,ж] азепин-5-ил) -N,N, 2-триметилпропан-1-амин и его бесплатная база форма имеет химическая формула из C20ЧАС26N2 с молекулярный вес 294,434 г / моль.[44] Препарат используется в коммерческих целях как малеат соль.[44][45] В Регистрационный номер CAS свободного основания 739-71-9 и малеата 521-78-8.[44][45]

История

Тримипрамин был разработан Рона-Пуленк.[46] Он был запатентован в 1959 году и впервые появился в литературе в 1961 году.[46] Впервые препарат был введен для медицинского применения в 1966 г. Европа.[46][47] Он не был введен в Соединенные Штаты до конца 1979 или 1980.[48][49]

Общество и культура

Родовые имена

Тримипрамин это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, и DCF, пока тримипрамин малеат это его USAN, USP, БАНМ, и ЯНВАРЬ.[44][45][50][51] Его общее название в латинский является тримипрамин, в Немецкий является тримипрамин, И в испанский является тримипрамина.[45][51]

Фирменные наименования

Тримипрамин продается во всем мире в основном под торговой маркой. Сурмонтил.[45][51] Другие известные торговые марки тримипрамина включают Герфонал, Ротримин, Сапилент, Стангил и Тидамин.[45][51]

Доступность

Тримипрамин больше не продается в Австралия, хотя это было раньше.[52][53]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ Таблетки и капсулы СУРМОНТИЛ®» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 28 ноября 2012 г.. Получено 30 ноября 2013.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «СУРМОНТИЛ (тримипрамин малеат) в капсулах [Duramed Pharmaceuticals Inc]». DailyMed. Duramed Pharmaceuticals Inc., декабрь 2012 г.. Получено 30 ноября 2013.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j «Дозирование сурмонтила, тримипа (тримипрамина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 30 ноября 2013.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j «Капсулы тримипрамина 50 мг - Сводка характеристик продукта (SPC)». электронный сборник лекарств. Мил. 19 ноября 2012 г.. Получено 30 ноября 2013.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Бергер М, Гастпар М (1996). «Тримипрамин: вызов современным представлениям об антидепрессивных средствах». Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 246 (5): 235–9. Дои:10.1007 / bf02190274. PMID  8863001. S2CID  29596291.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Гастпар М (1989). «Клиническое своеобразие и новая биология тримипрамина». Наркотики. 38 Дополнение 1: 43–8, обсуждение 49–50. Дои:10.2165/00003495-198900381-00010. PMID  2693055. S2CID  23302529.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я Пекнольд Дж. К., Люте Л. (1989). «Тримипрамин, беспокойство, депрессия и сон». Наркотики. 38 Дополнение 1: 25–31, обсуждение 49–50. Дои:10.2165/00003495-198900381-00007. PMID  2693052. S2CID  20347877.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Лапьер Ю.Д. (1989). «Обзор тримипрамина. 30 лет клинического использования». Наркотики. 38 Дополнение 1: 17–24, обсуждение 49–50. Дои:10.2165/00003495-198900381-00006. PMID  2693051. S2CID  22227558.
  9. ^ а б c d е Фрейзер А (1997). «Фармакология антидепрессантов». J Clin Psychopharmacol. 17 Дополнение 1: 2С – 18С. Дои:10.1097/00004714-199704001-00002. PMID  9090573.
  10. ^ а б c d е ж Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Издание 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  11. ^ а б c d е ж грамм Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN  978-0-85711-084-8.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я Ричельсон Э, Нельсон А (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther. 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  13. ^ Белый, N; Литовиц, Т; Клэнси, К. (декабрь 2008 г.). «Суицидальные передозировки антидепрессантов: сравнительный анализ по типу антидепрессантов». Журнал медицинской токсикологии. 4 (4): 238–250. Дои:10.1007 / BF03161207. ЧВК  3550116. PMID  19031375.
  14. ^ а б Шарп, С. Р.; Цанга, J-P; Belzile, E; Хэнли, Дж. А; Бойвин, Дж.Ф. (январь 2002 г.). «Влияние трициклических антидепрессантов на риск рака груди». Британский журнал рака. 86 (1): 92–97. Дои:10.1038 / sj.bjc.6600013. ISSN  1532-1827. ЧВК  2746543. PMID  11857018.
  15. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  16. ^ а б c d е Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. Дои:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  17. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Haenisch B, Hiemke C, Bönisch H (2011). «Ингибирующие способности тримипрамина и его основных метаболитов в переносчиках моноаминов и органических катионов человека». Психофармакология. 217 (2): 289–95. Дои:10.1007 / s00213-011-2281-9. PMID  21484238. S2CID  28707541.
  18. ^ а б c Wander TJ, Нельсон A, Окадзаки H, Ричельсон E (1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Евро. J. Pharmacol. 132 (2–3): 115–21. Дои:10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID  3816971.
  19. ^ а б c d е ж грамм час я Гросс Г, Синь Х, Гастпар М (1991). «Тримипрамин: фармакологическая переоценка и сравнение с клозапином». Нейрофармакология. 30 (11): 1159–66. Дои:10.1016 / 0028-3908 (91) 90160-д. PMID  1663593. S2CID  38254883.
  20. ^ а б Кьюсак Б., Нельсон А., Ричельсон Э (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология. 114 (4): 559–65. Дои:10.1007 / bf02244985. PMID  7855217. S2CID  21236268.
  21. ^ а б c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 385 (2): 145–70. Дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID  22033803. S2CID  14274150.
  22. ^ Канба С., Ричельсон Э. (1984). «Рецепторы гистамина H1 в головном мозге человека, меченные [3H] доксепином». Мозг Res. 304 (1): 1–7. Дои:10.1016/0006-8993(84)90856-4. PMID  6146381. S2CID  45303586.
  23. ^ Рандруп А, Браеструп С (1977). «Ингибирование поглощения биогенных аминов новыми антидепрессантами: актуальность дофаминовой гипотезы депрессии». Психофармакология. 53 (3): 309–14. Дои:10.1007 / bf00492370. PMID  408861. S2CID  8183053.
  24. ^ а б Ричельсон Э, Пфеннинг М (1984). «Блокада антидепрессантами и родственными соединениями захвата биогенного амина синаптосомами мозга крысы: большинство антидепрессантов избирательно блокируют захват норадреналина». Евро. J. Pharmacol. 104 (3–4): 277–86. Дои:10.1016/0014-2999(84)90403-5. PMID  6499924.
  25. ^ а б c Лопес-Муньос Ф, Аламо С (2013). «Активные метаболиты как антидепрессанты: роль норкетиапина в механизме действия кветиапина при лечении расстройств настроения». Фронт психиатрии. 4: 102. Дои:10.3389 / fpsyt.2013.00102. ЧВК  3770982. PMID  24062697.
  26. ^ Анттила С.А., Лейнонен Е.В. (2001). «Обзор фармакологического и клинического профиля миртазапина». Препарат для ЦНС. 7 (3): 249–64. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00198.x. ЧВК  6494141. PMID  11607047.
  27. ^ Селада П., Пуч М., Амаргос-Бош М., Адель А., Артигас Ф (2004). «Терапевтическая роль рецепторов 5-HT1A и 5-HT2A при депрессии». J Psychiatry Neurosci. 29 (4): 252–65. ЧВК  446220. PMID  15309042.
  28. ^ Миллан MJ (2005). «Рецепторы серотонина 5-HT2C как мишень для лечения депрессивных и тревожных состояний: фокус на новых терапевтических стратегиях». Терапия. 60 (5): 441–60. Дои:10.2515 / терапия: 2005065. PMID  16433010.
  29. ^ а б Гиллман П.К. (2007). «Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия». Br. J. Pharmacol. 151 (6): 737–48. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707253. ЧВК  2014120. PMID  17471183.
  30. ^ а б Такехико Ватанабэ; Хироши Вада (22 февраля 1991 г.). Гистаминергические нейроны. CRC Press. С. 272–. ISBN  978-0-8493-6425-9.
  31. ^ Марк С. Голд; Джон С. Карман; Р. Брюс Лидьярд (2 июля 1984 г.). Успехи психофармакологии. CRC Press. С. 98–. ISBN  978-0-8493-5680-3.
  32. ^ Росс Дж. Балдессарини (1985). Химиотерапия в психиатрии: принципы и практика. Издательство Гарвардского университета. стр.158 –. ISBN  978-0-674-11383-1.
  33. ^ Кристал А.Д., Ричельсон Э., Рот Т. (2013). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа для новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Sleep Med Rev. 17 (4): 263–72. Дои:10.1016 / j.smrv.2012.08.001. PMID  23357028.
  34. ^ а б c d Рютер Э (1989). «Депрессия, циркадные ритмы и тримипрамин». Наркотики. 38 Дополнение 1: 1–3, обсуждение 49–50. Дои:10.2165/00003495-198900381-00003. PMID  2693050. S2CID  22636330.
  35. ^ Остад Хаджи Э., Хиемке С., Пфульманн Б. (2012). «Терапевтический медикаментозный мониторинг при лечении антидепрессантами». Curr. Pharm. Des. 18 (36): 5818–27. Дои:10.2174/138161212803523699. PMID  22681162.
  36. ^ а б Иап CB, Бендер С., Гастпар М. и др. (2000). «Стабильные уровни в плазме энантиомеров тримипрамина и его метаболитов у пациентов с фенотипами CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4 / 5». Ther Drug Monit. 22 (2): 209–14. Дои:10.1097/00007691-200004000-00012. PMID  10774635.
  37. ^ а б c Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств. Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN  978-94-007-5805-6.
  38. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 606–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  39. ^ Acta Pharmacologica Et Toxicologica: Дополнение. Munksgaard. 1985 г. Трираипрамин, бутриптилин и пропизепин имеют метильный заместитель в 2'-положении боковой цепи, например тримипрамин представляет собой 2'-метил-имипрамин.
  40. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии. Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3.
  41. ^ Павел Анзенбахер; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6.
  42. ^ Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии. Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN  978-1-56053-470-9.
  43. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий оксфордский учебник психиатрии. ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3.
  44. ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 1251–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  45. ^ а б c d е ж Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. с. 1067. ISBN  978-3-88763-075-1.
  46. ^ а б c Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. Дои:10.1039 / b903035м. PMID  19557250.
  47. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 836–. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  48. ^ Алан Дж. Геленберг; Эллен Л. Басук; Стивен С. Скуновер (29 июня 2013 г.). Руководство для практикующих по психоактивным препаратам. Springer Science & Business Media. С. 38–. ISBN  978-1-4757-1137-0.
  49. ^ Томас П. Мойер; Роджер Л. Бэккс (1 января 1982 г.). Прикладной терапевтический мониторинг лекарственных средств: основы. Американская ассоциация клинической химии. п. 249. ISBN  978-0-915274-23-9.
  50. ^ И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 281–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  51. ^ а б c d https://www.drugs.com/international/trimipramine.html
  52. ^ «ТРИМИПРАМИН - Австралийский справочник по лекарственным средствам». www.mps-aust.com.au. MPS Австралия. 2008 г.. Получено 4 августа 2017.
  53. ^ «Трициклические антидепрессанты - Австралийский справочник по лекарствам». Австралийский справочник по лекарствам. Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty Ltd. Получено 4 августа 2017.