Милнаципран - Milnacipran

Милнаципран
Милнаципран structure.svg
Милнаципран3Dan.gif
Сверху: (1S,2р) -милнаципран (L-милнаципран )
Внизу: (1р,2S) -милнаципран (D-милнаципран)
Клинические данные
Торговые наименованияИксель, Йонсия, Савелла
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa609016
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки ), капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность85%
Связывание с белками13%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада8 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС22N2О
Молярная масса246.354 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Милнаципран (торговые наименования Иксель, Савелла, Дальципран, Толедомин) это ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI) используется в клиническом лечении фибромиалгия. Не одобрен для клинического лечения сильное депрессивное расстройство в США, но есть и в других странах.

Медицинское использование

Депрессия

В объединенном анализе 7 сравнительных испытаний с имипрамин,[1] Было показано, что милнаципран и имипрамин имеют сопоставимую эффективность, тогда как милнаципран переносится значительно лучше. Объединенный анализ исследований, сравнивающих милнаципран и СИОЗС[2] пришли к выводу о превосходной эффективности милнаципрана при аналогичной переносимости милнаципрана и СИОЗС. Более поздний метаанализ 6 исследований с участием более 1000 пациентов не показал различий между милнаципраном и СИОЗС по эффективности или частоте прекращения приема, включая прекращение приема из-за побочных эффектов или отсутствие эффективности.[3] Метаанализ 16 рандомизированных контролируемых исследований с участием более 2200 пациентов.[4] пришли к выводу, что не было статистически значимых различий в эффективности, переносимости и переносимости при сравнении милнаципрана с другими антидепрессантами. Однако по сравнению с TCAs значительно меньшее количество пациентов, принимавших милнаципран, выбывали из исследования из-за побочных эффектов. Как и в случае с другими антидепрессантами, может пройти от 1 до 3 недель, прежде чем значительное антидепрессивное действие станет клинически очевидным.

Фибромиалгия

При разработке для фибромиалгия Милнаципран оценивался с использованием комплексного ответа. Чтобы считаться ответственным за комплексную конечную точку «лечение фибромиалгии», каждый пациент должен был показать одновременное и клинически значимое улучшение боли, физических функций и общего впечатления о статусе болезни. Систематический обзор 2015 года показал умеренное облегчение у меньшинства людей с фибромиалгией. Милнаципран был связан с увеличением нежелательных явлений при прекращении приема препарата.[5]

Социальная тревожность

Есть некоторые свидетельства того, что милнаципран может быть эффективным при социальной тревожности.[6]

Противопоказания

Следует избегать приема милнаципрана лицам со следующим:

Милнаципран следует назначать с осторожностью лицам со следующим:

  • Сопутствующее лечение парентерально адреналин, норэпинефрин, с клонидин, обратимые ингибиторы МАО-А (Такие как моклобемид, толоксатон ) или 5-HT1D-агонисты (например, триптан лекарства от мигрени)
  • Почечная недостаточность на поздней стадии (требуется уменьшенная дозировка)
  • Гипертрофия предстательной железы (возможно, вызванная затруднением мочеиспускания), при гипертонии и сердечных заболеваниях (тахикардия может быть проблемой), а также при открытоугольной глаукоме.

Милнаципран не следует использовать во время беременности, так как он может проникать через плацентарный барьер, и отсутствуют клинические данные о вредном воздействии на людей и исследованиях на животных. Милнаципран противопоказан в период кормления грудью, поскольку он выделяется с молоком, и неизвестно, вреден ли он для новорожденного.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5% и более, чем плацебо) были тошнота, головная боль, запор, головокружение, бессонница, приливы, гипергидроз, рвота, сердцебиение, учащение пульса, сухость во рту и гипертония [информация о назначении FDA Savella] . Милнаципран может оказывать значительное влияние на сексуальные функции, включая снижение сексуального желания и способности.[нужна цитата ]. Милнаципран может вызывать боль в яичках у мужчин. Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и холинолитик побочные эффекты были значительно ниже по сравнению с TCAs как выявленное контролируемое исследование с участием более 3300 пациентов. Высота ферменты печени без признаков симптоматического заболевания печени бывает нечасто. Настроение меняется на мания также был замечен и требует прекращения лечения. В психотический пациенты появление бред был замечен. Милнаципран имеет низкую частоту: седация но улучшает спать (как продолжительность, так и качество) у пациентов с депрессией. В взволнованный пациенты или те, у кого суицидальный Мысли обычно показано аддитивное седативное / анксиолитическое лечение.[7]

Взаимодействия

  • MAOI - гиперсеротонергия (серотониновый синдром ), потенциально смертельный гипертонический криз
  • 5-HT1 агонисты рецепторов - коронарная вазоконстрикция с риском стенокардия и инфаркт миокарда
  • Адреналин, норэпинефрин (также под местной анестезией) - гипертонический криз и / или возможная сердечная аритмия
  • Клонидин - антигипертензивное действие клонидина может быть антагонистическим
  • Дигиталис - гемодинамические действия повышены
  • Триптаны - Постмаркетинговые сообщения о гиперсеротонергии (серотониновом синдроме) были редкими. Если одновременное лечение милнаципрана и триптана клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом перед началом или увеличением дозировки.[8]
  • Алкоголь - взаимодействия неизвестны; однако, поскольку милнаципран может вызвать умеренное повышение уровня ферментов печени, рекомендуется соблюдать осторожность; FDA не рекомендует одновременное употребление алкоголя и милнаципрана.

Фармакология

Фармакодинамика

Милнаципран подавляет то обратный захват из серотонин и норэпинефрин в соотношении примерно 1: 3 соответственно. Милнаципран не оказывает существенного воздействия на ЧАС1, α1, D1, D2, и МАЧ рецепторы, ни на бензодиазепин и опиоид участок связывания.[9][10][11]

Недавно, левомилнаципран, то левовращающий энантиомер милнаципрана, как было обнаружено, действует как ингибитор из фермент-1, расщепляющий белок-предшественник амилоида бета-сайта (BACE-1), который отвечает за β-амилоид образование зубного налета и, следовательно, может быть потенциально полезным лекарством при лечении Болезнь Альцгеймера.[12] Другие ингибиторы BACE-1, такие как CTS-21166 (ASP1720), МК-8931, и AZD3293 в настоящее время в клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера.[13]

Фармакокинетика

Милнаципран хорошо всасывается после приема внутрь и имеет биодоступность 85%. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа после приема внутрь. Период полувыведения, составляющий 8 часов, увеличивается не при поражении печени и пожилом возрасте, а при значительном заболевании почек. Милнаципран конъюгирован с неактивным глюкуронидом и выводится с мочой в виде неизмененного лекарственного средства и конъюгата. Обнаружены только следы активных метаболитов.

История

Милнаципран был впервые одобрен для лечения эпизодов большой депрессии у Франция в декабре 1996 года. В настоящее время продается (как Иксель) для этого показания в более чем 45 странах мира, включая несколько Европейский такие страны как Австрия, Болгария, Финляндия, Франция, Португалия, и Россия. Он также доступен в Япония (в качестве Толедомин) и Мексика (в качестве Дальципран). Cypress Bioscience приобрели исключительные права на одобрение и маркетинг препарата для любых целей в Соединенные Штаты и Канада в 2003 году от производителя Laboratoires Пьера Фабра.

В январе 2009 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрил милнаципран (под торговой маркой Савелла) только для лечения фибромиалгия, что делает его третьим лекарством, одобренным для этой цели в Соединенных Штатах. В июле и ноябре 2009 г. Европейское агентство по лекарствам отказано в разрешении на продажу препарата милнаципрана (под торговой маркой Импульсор) для лечения фибромилагии.[14]

Рекомендации

  1. ^ Каспер С., Плетан И., Соллес А., Турну А. (сентябрь 1996 г.). «Сравнительные исследования милнаципрана и трициклических антидепрессантов в лечении пациентов с большой депрессией: краткое изложение результатов клинических испытаний». Международная клиническая психофармакология. 11 Дополнение 4 (Suppl 4): 35–9. Дои:10.1097/00004850-199609004-00005. PMID  8923125. S2CID  27199308.
  2. ^ Лопес-Ибор Дж., Гуэлфи Дж. Д., Плетан Ю., Турну А., Прост Дж. Ф. (сентябрь 1996 г.). «Милнаципран и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при большой депрессии». Международная клиническая психофармакология. 11 Дополнение 4 (Suppl 4): 41–6. Дои:10.1097/00004850-199609004-00006. PMID  8923126. S2CID  31546691.
  3. ^ Папакостас Г.И., Фава М. (январь 2007 г.). «Метаанализ клинических испытаний, сравнивающих милнаципран, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина, с селективным ингибитором обратного захвата серотонина для лечения большого депрессивного расстройства». Европейская нейропсихофармакология. 17 (1): 32–6. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2006.05.001. PMID  16762534. S2CID  27679241.
  4. ^ Накагава А., Ватанабе Н., Омори И.М., Барбуи С., Чиприани А., Макгуайр Н., Черчилль Р., Фурукава Т.А. (июль 2009 г.). Накагава А. (ред.). «Милнаципран по сравнению с другими антидепрессивными средствами при депрессии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8 (3): CD006529. Дои:10.1002 / 14651858.CD006529.pub2. ЧВК  4164845. PMID  19588396.
  5. ^ Cording M, Derry S, Phillips T, Moore RA, Wiffen PJ (октябрь 2015 г.). «Милнаципран от боли при фибромиалгии у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD008244. Дои:10.1002 / 14651858.CD008244.pub3. ЧВК  6481368. PMID  26482422.
  6. ^ Хигучи Т., Брили М. (февраль 2007 г.). «Японский опыт применения милнаципрана, первого в Японии ингибитора обратного захвата серотонина и норэпинефрина». Психоневрологические заболевания и лечение. 3 (1): 41–58. Дои:10.2147 / nedt.2007.3.1.41. ЧВК  2654524. PMID  19300537.
  7. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  8. ^ «САВЕЛЛА - таблетка гидрохлорида милнаципрана, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. Национальный институт здоровья.
  9. ^ Moret C, Charveron M, Finberg JP, Couzinier JP, Briley M (декабрь 1985). «Биохимический профиль мидалципрана (F 2207), 1-фенил-1-диэтиламинокарбонил-2-аминометилциклопропан (Z) гидрохлорида, потенциального антидепрессанта четвертого поколения». Нейрофармакология. 24 (12): 1211–9. Дои:10.1016/0028-3908(85)90157-1. PMID  3005901. S2CID  46629043.
  10. ^ Брайли М., Прост Дж. Ф., Морет С. (сентябрь 1996 г.). «Доклиническая фармакология милнаципрана». Международная клиническая психофармакология. 11 Дополнение 4: 9–14. Дои:10.1097/00004850-199609004-00002. PMID  8923122. S2CID  37407165.
  11. ^ Puozzo C, Panconi E, Deprez D (июнь 2002 г.). «Фармакология и фармакокинетика милнаципрана». Международная клиническая психофармакология. 17 Приложение 1: С25-35. Дои:10.1097/00004850-200206001-00004. PMID  12369608. S2CID  45279690.
  12. ^ Ризви С.М., Шейх С., Хан М., Бисвас Д., Хамид Н., Шакил С. (2014). «Фетцима (левомилнаципран), лекарство от большого депрессивного расстройства в качестве двойного ингибитора переносчиков серотонина человека и фермента-1, расщепляющего белок-предшественник амилоида бета-сайта». Мишени для лекарств от ЦНС и неврологических расстройств. 13 (8): 1427–31. Дои:10.2174/1871527313666141023145703. PMID  25345508.
  13. ^ Ментинг К.В., Клаассен Я.А. (2014). «Ингибитор β-секретазы; новый многообещающий терапевтический препарат при болезни Альцгеймера». Границы старения нейронауки. 6: 165. Дои:10.3389 / fnagi.2014.00165. ЧВК  4104928. PMID  25100992.
  14. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам. «Вопросы и ответы по рекомендации для отказа в разрешении на продажу Milnacipran Pierre Fabre Médicament / Impulsor» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Получено 30 мая 2013.

внешняя ссылка