Гациклидин - Gacyclidine

Свинец

Гациклидин
150 Содержание 1 Раздел [1] 1.1 Подраздел [1.1] 2 Раздел [2] 2.1 Подраздел [2.1] 3 Раздел [3] 3.1 Подраздел [3.1] 3.1.1 Подраздел [3.1.1] 3.1.2 Подраздел [3.1.2]
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС25NS
Молярная масса263.44 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гациклидин[1] (ГК-11)[2] это психоактивный препарат который действует как диссоциативный через функционирование как неконкурентоспособный Рецептор NMDA антагонист. Это тесно связано с фенциклидин (PCP), и, в частности, является производная из теноциклидин (TCP).[3][4]

История

Первоначальная цель гациклидина заключалась в помощи при травмах человеческого тела, в частности, при травмах позвоночника и головного мозга. Были проведены тесты на животных, чтобы увидеть, как их тела будут реагировать на различные лекарства, и увидеть, как эту информацию можно применить к людям.

Химия

1,2-присоединение 2-метилциклогексанона (I) к 2-тиениллитий (II) или 2-тиенилмагнийбромид (III) дает циклогексанол (IV) в виде диастереомерной смеси, которую обрабатывают азид натрия (NaN3) в трихлоруксусная кислота чтобы получить азид (V). Уменьшение (V) с литийалюминийгидрид (LiAlH4) или же Никель Ренея в изопропанол дает соответствующий амин (VI), предпочтительно с СНГ-конфигурация. Наконец, это соединение диалкилируют 1,5-дибромпентан (VII) посредством карбонат калия (K2CO3) в ацетонитрил для получения целевого соединения в виде смеси диастереомеров.[5]

Синтез гациклидина

использование

Главный

Гациклидин используется для уменьшения повреждений головного или спинного мозга, следовательно, для лечения шума в ушах, инсульта, травм и судорог. Как психоактивный наркотик, изменение восприятия делает это вещество полезным. Использование этого продукта происходит в медицинских целях. Рекомендуется использовать прописывающий препарат до таких травм, но он может быть использован после того, как травма произошла.

Дозировка

Тестирование гациклидина проводилось на животных в ходе исследования. В заключительные часы (18-96 ч) некротических нейронов у животных при дозах 1, 5, 10, 20 миллиграммов гациклидина обнаружено не было. При 20 миллиграммах присутствовало несколько цитоплазматических вакуолей. В исследовании, проведенном для выявления возможной нейротоксичности в дозировках, ученые проверили эффекты гациклидина по сравнению с MK-801 и CNS-1102 и завершили более положительное влияние гациклидина на животных. При введении MK-801 в дозировках 1 или 5 миллиграммов гациклидина эффекты были безвредными и вели себя так же, как у необработанных животных. При дозировке от 5 до 10 миллиграммов животные начинали испытывать тремор, седативный эффект и экзофтальм. При использовании CNS-1102 при всех испытанных дозах животные проявляли некоторое возбуждение. В самых высоких дозах (10 и 20 миллиграммов) они страдали тяжелой акинезией через 1 час после приема лекарства. Животные, получившие 1 или 5 миллиграммов гациклидина или его энантиомеров, ведут себя так же, как нелеченные животные. В самых высоких дозах (10 и 20 миллиграммов) животные начинали проявлять некоторые признаки возбуждения. Для всех доз период выздоровления всегда был лучше для гациклидина и его энантиомеров, чем для MK-801 или CNS-1102. Через несколько дней после тестирования лаборатории наблюдали под электронным микроскопом в группе 20 миллиграммов. Во время наблюдения небольшие очаги были помечены как цитоплазматические или внутримитохондриальные вакуоли. Кроме того, не было замечено никаких нейрональных или глиальных изменений, таких как набухание астроцитов или активация микроглии, которые могли бы указывать на кратковременное токсическое событие. Дальнейшие заключительные наблюдения, имеющиеся данные показывают, что возможность краткосрочной токсичности будет полностью обратимой. Точно так же любая долговременная токсичность станет очевидной через 4 дня. Но в целом данные убедительно свидетельствуют о том, что гациклидин и его энантиомеры, по крайней мере, гораздо менее нейротоксичны, чем MK-801.

Этика

Результаты применения гациклидина помогают уменьшить размер поражения и улучшить функциональные параметры после травмы. Гациклидин также увеличивает поведенческие параметры и выживаемость нейронов в моделях черепно-мозговой травмы. Оптимальная защита достигается при введении гациклидина через 0–30 минут после травмы. Таким образом, можно сделать вывод, что гациклидин проявляет нейропротекторные эффекты, близкие к другим антагонистам рецептора NMDA, с тем преимуществом, что он немного менее нейропротекторный.

Эффект

При использовании этого препарата моторные навыки значительно улучшились при использовании, поскольку он является антагонистом рецептора NMDA. Гациклидин способен уменьшать попадание кальция в клетки.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Патент США 6107495, Жан-Бернар Казо, Мишель Дафниет, Жан-Марк Каменка, Эрик Мангино, "Производные тиенилциклогексана для синтеза тиенилциклогексила" 
  2. ^ Жак Амон; Флоренс Эспаз; Жак Виньон; Жан-Марк Каменка (1999). «Поиск аналогов TCP, связывающихся с низкоаффинными рецепторами PCP в мозжечке крысы». Евро. J. Med. Chem. 34 (2): 125–135. Дои:10.1016 / S0223-5234 (99) 80046-4.
  3. ^ Хирбек Х., Гавирия М, Виньон Дж. (2001). «Гациклидин: новый нейропротекторный агент, действующий на рецептор N-метил-D-аспартата». Обзоры препаратов для ЦНС. 7 (2): 172–98. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00194.x. ЧВК  6741685. PMID  11474423.
  4. ^ Hirbec H, Mausset AL, Kamenka JM, Privat A, Vignon J (2002). «Повторная оценка сайтов связывания фенциклидина с низким сродством или« не-NMDA »». J Neurosci Res. 68 (3): 305–314. Дои:10.1002 / jnr.10203. PMID  12111860.
  5. ^ Патент США 5179109, Жан-Марк Каменка и др., «Фармацевтические композиции для нейрозащиты, содержащие арилциклогексиламины» 

[1]


  1. ^ PubChem. «Гациклидин». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-10-27.