Ремифентанил - Remifentanil

Ремифентанил
Ремифентанил2DCSDS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияUltiva
Другие именаметил 1- (2-метоксикарбонилэтил) -4- (фенилпропаноиламино) пиперидин-4-карбоксилат
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНе применимо (внутривенное введение)
Связывание с белками70% (связывается с белками плазмы)
Метаболизмрасщепляется неспецифическими плазменными и тканевыми эстеразами
Устранение период полураспада1-20 минут
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.211.201 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС28N2О5
Молярная масса376.453 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления5 ° C (41 ° F)
  (проверять)

Ремифентанил это мощный синтетический опиоид обезболивающее препарат, средство, медикамент. Его назначают пациентам во время операции для облегчения боли и в качестве дополнения к анестетик. Ремифентанил используется для седация а также в сочетании с другими лекарствами для использования в Общая анестезия. Использование ремифентанила сделало возможным применение высоких доз опиоидов и низких доз снотворного анестезии из-за синергизма между ремифентанилом и различными снотворными и летучими анестетиками.

Клиническое использование

Ремифентанил используется как опиоид обезболивающее который имеет быстрое начало и быстрое время восстановления.[1] Он эффективно использовался во время краниотомии,[2] хирургия позвоночника,[3] операция на сердце,[4] и операция обходного желудочного анастомоза.[5] В то время как опиаты действуют аналогично в отношении обезболивания, фармакокинетика ремифентанила[6] позволяет ускорить послеоперационное восстановление.[7]

Администрация

Применяется в форме ремифентанила гидрохлорид а у взрослых дается как внутривенная инфузия в дозах от 0,1 микрограмма на килограмм в минуту до 0,5 (мкг / кг) / мин. Детям может потребоваться более высокая скорость инфузии (до 1,0 (мкг / кг) / мин).[8] Клинически полезные скорости инфузии составляют 0,025-0,1 (мкг / кг) / мин для седативного эффекта (скорости корректируются с учетом возраста пациента, тяжести его заболевания и инвазивности хирургической процедуры). Небольшие количества других седативных препаратов обычно вводятся вместе с ремифентанилом для достижения седативного эффекта. Клинически полезные скорости инфузии в Общая анестезия варьируются, но обычно составляют 0,1–1 мкг / кг / мин.[9]

Ремифентанил можно вводить как часть метода анестезии, называемого TIVA (полная внутривенная анестезия), с использованием инфузионных насосов с компьютерным управлением в процессе, называемом целевая контролируемая инфузия (TCI). Целевая концентрация в плазме вводится в нг / мл в насос, который рассчитывает скорость инфузии в соответствии с такими факторами пациента, как возраст и вес. Обычно используются уровни индукции 40 нг / мл, но обычно они варьируются от 3 до 8 нг / мл. Для некоторых хирургических процедур, вызывающих особенно сильные раздражители, может потребоваться уровень до 15 нг / мл. Относительно короткий контекстно-зависимый период полураспада Ремифентанила позволяет плазма крови уровень должен быть достигнут быстро, и по той же причине восстановление происходит быстро. Это позволяет использовать ремифентанил в особых случаях, таких как кесарево сечение.[10]

Короткий контекстно-зависимый период полувыведения ремифентанила делает его идеальным средством от кратковременной сильной боли. Таким образом, он успешно используется для обезболивания при родах; однако он не так эффективен, как эпидуральная анальгезия.[11]

В комбинации с пропофол, ремифентанил используется для анестезии пациентов, проходящих электрошоковой терапии.[12]

Метаболизм

Ремифентанил считается мягкий наркотик,[13] тот, который быстро метаболизируется до неактивной формы. В отличие от других синтетических опиоидов, которые метаболизируются в печени, ремифентанил имеет сложный эфир связь, которая подвергается быстрому гидролизу неспецифической тканью и плазмой эстеразы. Это означает, что ремифентанил и его контекстно-зависимый период полураспада остается через 4 минуты после 4-часовой инфузии.

Ремифентанил метаболизируется до соединения (ремифентаниловая кислота), эффективность которого составляет 1/4600 активности исходного соединения.[14]

Благодаря быстрому метаболизму и короткому действию ремифентанил открыл новые возможности в анестезии. Когда ремифентанил используется вместе со снотворным (то есть со снотворным), его можно использовать в относительно высоких дозах. Это связано с тем, что ремифентанил будет быстро выводиться из плазмы крови по окончании инфузии ремифентанила, следовательно, действие препарата быстро исчезнет даже после очень длительных инфузий. Благодаря синергизму между ремифентанилом и снотворными (такими как пропофол ) дозу снотворного можно существенно уменьшить.[15] Это часто приводит к большей гемодинамической стабильности во время операции и более быстрому послеоперационному восстановлению.

Побочные эффекты

Ремифентанил - специфический μ-рецептор агонист.[15] Следовательно, это вызывает снижение Симпатическая нервная система тон угнетение дыхания и обезболивание. Эффекты препарата включают дозозависимое снижение частота сердцебиения и артериальное давление и частота дыхания и дыхательный объем. Жесткость мышц иногда отмечается.

Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщают пациенты, принимающие это лекарство, - это чувство сильного "головокружения" (часто кратковременное, частый побочный эффект других быстродействующих синтетических наркотиков фенилпиперидина, таких как фентанил и альфентанил ) и сильный зуд (зуд ), часто вокруг лица. Эти побочные эффекты часто контролируются либо изменением вводимой дозы (уменьшением или, в некоторых случаях, увеличением дозы), либо введением других успокаивающие которые позволяют пациенту терпеть или терять осведомленность о побочном эффекте.

Поскольку зуд возникает из-за чрезмерного уровня гистамина в сыворотке крови, часто одновременно назначаются антигистаминные препараты, такие как дифенгидрамин (Бенадрил). Однако это следует делать с осторожностью, так как может возникнуть чрезмерная седация.

Тошнота может возникать как побочный эффект ремифентанила, однако она обычно носит временный характер из-за короткого периода полувыведения препарата, который быстро выводит его из организма пациента. обращение после окончания инфузии.

Потенция

Ремифентанил примерно в два раза сильнее фентанила и в 100-200 раз сильнее морфина.

Обход налтрексона

Ремифентанил с некоторым успехом использовался для обхода налтрексон у пациентов, которые нуждаются в обезболивании.

Потенциал злоупотребления

Ремифентанил, будучи μ-рецептор агонист, функционирует как другие агонисты μ-рецепторов, такие как морфий и кодеин, может вызвать эйфорию и стать причиной злоупотреблений.[16][17] Однако из-за его быстрого метаболизма и короткого периода полувыведения вероятность злоупотребления довольно низка. Тем не менее, были некоторые документы о злоупотреблении ремифентанилом.[18][19]

Разработка и маркетинг

До разработки ремифентанила большинство снотворных средств короткого действия и амнезиаков сталкивались с проблемами при длительном использовании, когда накопление приводило к неблагоприятным длительным эффектам во время послеоперационного восстановления. Ремифентанил был разработан, чтобы служить сильным анестетиком с ультракороткой и предсказуемой продолжительностью действия без проблем с накоплением.[20]

Ремифентанил запатентован Glaxo Wellcome Inc.[21] и был одобрен FDA 12 июля 1996 г.[22]

Цены на Ultiva[23]

  • Флакон 1 мг - 30,19 долларов США.
  • Флакон 3 мг - 57,20 долларов США
  • Флакон 5 мг - 118,15 долларов США.

Регулирование

В Гонконг, ремифентанил регулируется Приложением 1 Гонконг Глава 134. Постановление об опасных наркотиках. Его могут использовать только на законных основаниях медицинские работники и в исследовательских целях университета. Вещество может быть выписано фармацевтами по рецепту врача. Любой, кто поставляет это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10000 долларов (HKD). Штраф за незаконный оборот или производство вещества составляет 5 000 000 долларов США (Гонконгский доллар ) штраф и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и предусматривает штраф в размере 1 000 000 долларов США (HKD) и / или 7 лет тюремного заключения.

Ремифентанил является наркотическим контролируемым веществом из Списка II в США с DEA ACSCN 9739 и годовой совокупной производственной квотой 3750 граммов на 2013 год, не изменившейся по сравнению с предыдущим годом.

Рекомендации

  1. ^ «Ремифентанил, опиоидный анальгетик внутривенно, Remi | Ultiva». www.ultiva.com. Получено 2015-11-30.
  2. ^ Gesztesi Z, Mootz BL, White PF. Использование инфузии ремифентанила для контроля гемодинамики во время внутричерепных операций. Анест Анальг. 1999;89(5):1282-1287
  3. ^ Grottke O, Dietrich PJ, Wiegels S, Wappler F. Интраоперационный пробуждение и послеоперационный пробуждение у пациентов, перенесших операцию на позвоночнике: сравнение внутривенных и ингаляционных методов анестезии с использованием анестетиков короткого действия. Анест Анальг. 2004;99(5):1521-1527.
  4. ^ Кнапик М., Кнапик П., Надзякевич П. и др. Сравнение введения ремифентанила или фентанила во время анестезии изофлураном при операции аортокоронарного шунтирования. Med Sci Monit. 2006; 12 (8): П133-П138
  5. ^ Де Бэрдемаекер LEC, Якобс С., Паттин П., Мортье Е.П., Струис MMRF. Влияние интраоперационных опиоидов на послеоперационную боль и функцию легких после лапароскопического бандажирования желудка: TCI ремифентанила против TCI суфентанила при морбидном ожирении. Br J Anaesth. 2007;99(3):404-411.
  6. ^ Michelsen LG, Hug CC Jr. Фармакокинетика ремифентанила. Дж. Клин Анест 1996; 8: 679–82
  7. ^ Гай Дж., Хиндман Б.Дж., Бейкер К.З. и др. Сравнение ремифентанила и фентанила у пациентов, перенесших трепанацию черепа по поводу супратенториальных пространственных образований. Анестезиология. 1997;86(3):514-524.
  8. ^ Уил Н.К., Роджерс Калифорния, Купер Р., Нолан Дж., Вольф А.Р. (февраль 2004 г.). «Влияние скорости инфузии ремифентанила на стрессовую реакцию на предшунтирующую фазу детской кардиохирургии». Br J Anaesth. 92 (2): 187–94. Дои:10.1093 / bja / aeh038. PMID  14722167.
  9. ^ «Ремифентанил Актавис» (на шведском языке). Получено 21 августа 2014.
  10. ^ White, L.D .; Hodsdon, A .; An, G.H .; Thang, C .; Мелхуиш, Т. М .; Влок, Р. (1 ноября 2019 г.). «Индукционные опиоиды для кесарева сечения под общей анестезией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Международный журнал акушерской анестезии. 40: 4–13. Дои:10.1016 / j.ijoa.2019.04.007. ISSN  0959-289X. PMID  31230994.
  11. ^ Стоки, Даниэль; Матот, Идит; Эйнав, Шарон; Ивентов-Фридман, Смадар; Гиносар, Иегуда; Вайнигер, Кэролайн Ф. (март 2014 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование эффективности и респираторных эффектов контролируемой пациентом внутривенной анальгезии ремифентанилом и контролируемой пациентом эпидуральной анальгезии у рожениц». Анестезия и анальгезия. 118 (3): 589–97. Дои:10.1213 / ANE.0b013e3182a7cd1b. PMID  24149580. S2CID  4844447.
  12. ^ Ulusoy H H (февраль 2014 г.). «Севофлуран / ремифентанил по сравнению с пропофолом / ремифентанилом для электросудорожной терапии: сравнение продолжительности приступов и гемодинамических реакций». J Int Med Res. 42 (1): 111–119. Дои:10.1177/0300060513509036. PMID  24398757.
  13. ^ Бодор, Николай; Бухвальд, Питер (2000). «Дизайн мягких наркотиков: общие принципы и недавние применения». Обзоры медицинских исследований. 20 (1): 58–101. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1128 (200001) 20: 1 <58 :: AID-MED3> 3.0.CO; 2-X. PMID  10608921.
  14. ^ Хок Дж. Ф., Каннингем Ф., Джеймс МК, Мьюир К. Т., Хоффман В. Е. (апрель 1997 г.). «Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика ремифентанила, его основного метаболита (GR90291) и альфентанила у собак». J. Pharmacol. Exp. Ther. 281 (1): 226–32. PMID  9103501.
  15. ^ а б Патель С.С., Спенсер С.М. (сентябрь 1996 г.). «Ремифентанил». Наркотики. 52 (3): 417–27. Дои:10.2165/00003495-199652030-00009. PMID  8875131.
  16. ^ Тернес, Дж. У., и О'Брайен, К. П. (1990). Опиоиды: ответственность за злоупотребление и лечение зависимости. Достижения в области злоупотребления алкоголем и психоактивными веществами, 9(1-2), 27-45.
  17. ^ Панлилио, Л. В., и Шиндлер, К. В. (2000). Самостоятельное введение ремифентанила, опиоида ультракороткого действия, при непрерывном и прогрессивном режимах подкрепления у крыс. Психофармакология, 150(1), 61-66.
  18. ^ Бейлон, Г. Дж., Каплан, Х. Л., Сомер, Г., Бусто, У. Э., и Селлерс, Э. М. (2000). Сравнительная вероятность злоупотребления ремифентанилом и фентанилом, вводимыми внутривенно. Журнал клинической психофармакологии, 20(6), 597-606.
  19. ^ Левин А. И., Брайсон Е. О. (2010). Самостоятельное интраназальное введение ремифентанила как попытка борьбы со злоупотреблением опиоидами наркозависимым. Анестезия и обезболивание, 110(2), 524-525.
  20. ^ Фельдман, П. Л. (2006). Открытие и разработка анальгетика ультракороткого действия Ремифентанил. Открытие и разработка лекарств, открытие лекарств, 1, 339.
  21. ^ Гатлин, Ларри Алан, Ширли Энн Хейман и Джанет Сью Льюис. «Стабильные препараты ремифентанила». Патент США № 5,866,591. 2 февраля 1999 г.
  22. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2010). Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности. Сильвер Спринг, Мэриленд: FDA США.
  23. ^ «Ремифентанил». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)

внешняя ссылка