Десметилклозапин - Desmethylclozapine

Десметилклозапин
Скелетная формула десметилклозапина
Модель заполнения пространства молекулы десметилклозапина
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.164.220 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС17ClN4
Молярная масса312.80 г · моль−1
3D модель (JSmol )

N-Десметилклозапин (NDMC), или же норклозапин, является основным активный метаболит из атипичный антипсихотик препарат, средство, медикамент клозапин.[1][2] В отличие от клозапина обладает внутренняя активность на D2 /D3 рецепторы, и действует как слабый частичный агонист на этих сайтах аналогично арипипразол и бифепрунокс.[3] Примечательно, что NDMC также выступает в качестве мощный и действенный агонист на M1 и дельта-опиоидные рецепторы, в отличие от клозапина.[4][5][6] Было высказано предположение, что благодаря этим уникальным действиям NDMC может лежать в основе клинического превосходства клозапина над другими нейролептиками. Тем не мение, клинические испытания сочла саму NMDC неэффективной в лечении шизофрения.[7][8] Это может быть связано с тем, что он обладает относительно низким D2/ D3 заполняемость по сравнению с 5-HT2 (<15% против 64-79% при дозе 10-60 мг / кг s.c. в исследованиях на животных).[9] В любом случае, хотя и бесполезно при лечении положительные симптомы сам по себе не исключено, что NDMC может способствовать эффективности клозапина в отношении познавательный и / или негативные симптомы.[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ловдал М.Дж., Перри П.Дж., Миллер Д.Д. (январь 1991 г.). «Анализ клозапина и N-десметилклозапина в плазме человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 13 (1): 69–72. Дои:10.1097/00007691-199101000-00010. PMID  2057995.
  2. ^ Bablenis E, Weber SS, Wagner RL (февраль 1989 г.). «Клозапин: новый антипсихотический агент». DICP: Анналы фармакотерапии. 23 (2): 109–15. Дои:10.1177/106002808902300201. PMID  2658370. S2CID  36582093.
  3. ^ Бурштейн Е.С., Ма Дж., Вонг С. и др. (Декабрь 2005 г.). «Внутренняя эффективность антипсихотических средств на рецепторы дофамина D2, D3 и D4 человека: идентификация метаболита клозапина N-десметилклозапина в качестве частичного агониста D2 / D3». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 315 (3): 1278–87. Дои:10.1124 / jpet.105.092155. PMID  16135699. S2CID  2247093.
  4. ^ Weiner DM, Meltzer HY, Veinbergs I, et al. (Декабрь 2004 г.). «Роль агонизма мускариновых рецепторов M1 N-десметилклозапина в уникальных клинических эффектах клозапина». Психофармакология. 177 (1–2): 207–16. Дои:10.1007 / s00213-004-1940-5. PMID  15258717. S2CID  1024531.
  5. ^ Ли З, Хуанг М., Итикава Дж, Дай Дж, Мельцер Х.Й. (ноябрь 2005 г.). «N-десметилклозапин, основной метаболит клозапина, увеличивает высвобождение кортикального ацетилхолина и дофамина in vivo посредством стимуляции мускариновых рецепторов M1». Нейропсихофармакология. 30 (11): 1986–95. Дои:10.1038 / sj.npp.1300768. PMID  15900318.
  6. ^ Олианас М.С., Дедони С., Амбу Р., Онали П. (апрель 2009 г.). «Агонистическая активность N-десметилклозапина на дельта-опиоидных рецепторах лобной коры головного мозга человека». Европейский журнал фармакологии. 607 (1–3): 96–101. Дои:10.1016 / j.ejphar.2009.02.025. PMID  19239909.
  7. ^ а б Бишара Д., Тейлор Д. (2008). «Предстоящие средства для лечения шизофрении: механизм действия, эффективность и переносимость». Наркотики. 68 (16): 2269–92. Дои:10.2165/0003495-200868160-00002. PMID  18973393. S2CID  42020114.
  8. ^ Мендоза MC, Линденмайер JP (2009). «N-десметилклозапин: есть ли доказательства его антипсихотического потенциала?». Клиническая нейрофармакология. 32 (3): 154–7. Дои:10.1097 / WNF.0b013e31818d46f5. PMID  19483482. S2CID  24544110.
  9. ^ Natesan S, Reckless GE, Barlow KB, Nobrega JN, Kapur S (июль 2007 г.). «Оценка N-десметилклозапина как потенциального антипсихотического средства - доклинические исследования». Нейропсихофармакология. 32 (7): 1540–9. Дои:10.1038 / sj.npp.1301279. PMID  17164815.