ГСК-189254 - GSK-189254

ГСК-189254
ГСК-189,254.svg
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС25N3О2
Молярная масса351.450 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

ГСК-189 254 мощный и избирательный ЧАС3 рецептор гистамина обратный агонист разработан GlaxoSmithKline. Он имеет субнаномолярное сродство к H3 рецептор (Kя = 0,2 нМ) и селективность более 10,000x для H3 по сравнению с другими подтипами гистаминовых рецепторов.[1] Исследования на животных показали, что он обладает не только стимулятор и ноотропный последствия,[2] но также обезболивающее действие, предполагающее роль H3 рецепторы при обработке боли в спинном мозге.[3] GSK-189,254 и несколько других родственных препаратов в настоящее время исследуются для лечения Болезнь Альцгеймера и другие формы слабоумие,[4] а также возможное использование при лечении таких состояний, как нарколепсия,[5] или невропатическая боль которые плохо реагируют на обычные обезболивающие.[6]

использованная литература

  1. ^ Medhurst AD, Atkins AR, Beresford IJ, Brackenborough K, Briggs MA, Calver AR и др. (Июнь 2007 г.). «GSK189254, новый антагонист рецептора H3, который связывается с рецепторами гистамина H3 в головном мозге при болезни Альцгеймера и улучшает когнитивные функции в доклинических моделях». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 321 (3): 1032–45. Дои:10.1124 / jpet.107.120311. PMID  17327487. S2CID  14312511.
  2. ^ Ле С., Грюнер Дж. А., Матиасен Дж. Р., Марино М. Дж., Шаффхаузер Х (июнь 2008 г.). «Корреляция между занятостью рецептора ex vivo и активностью селективных антагонистов рецептора H3, стимулирующей бодрствование». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 325 (3): 902–9. Дои:10.1124 / jpet.107.135343. PMID  18305012. S2CID  26536000.
  3. ^ Медхерст С.Дж., Коллинз С.Д., Биллинтон А., Бингэм С., Далзил Р.Г., Брасс А. и др. (Август 2008 г.). «Новые антагонисты гистаминового рецептора H3 GSK189254 и GSK334429 эффективны в индуцированных хирургическим путем и вирусных моделях нейропатической боли у крыс». Боль. 138 (1): 61–9. Дои:10.1016 / j.pain.2007.11.006. PMID  18164820. S2CID  43724064.
  4. ^ Эсбеншаде Т.А., Бровман К.Е., Битнер Р.С., Страхова М., Коварт М.Д., Бриони Д.Д. (июль 2008 г.). «Рецептор гистамина H3: привлекательная мишень для лечения когнитивных расстройств». Британский журнал фармакологии. 154 (6): 1166–81. Дои:10.1038 / bjp.2008.147. ЧВК  2483387. PMID  18469850.
  5. ^ Guo RX, Anaclet C, Roberts JC, Parmentier R, Zhang M, Guidon G и др. (Май 2009 г.). «Дифференциальные эффекты однократного и повторного дозирования антагониста H3 GSK189254 на цикл сна-бодрствования и нарколептические эпизоды у мышей Ox - / -». Британский журнал фармакологии. 157 (1): 104–17. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00205.x. ЧВК  2697793. PMID  19413575.
  6. ^ Medhurst AD, Briggs MA, Bruton G, Calver AR, Chessell I, Crook B и др. (Апрель 2007 г.). «Структурно новые антагонисты гистаминового рецептора H3 GSK207040 и GSK334429 улучшают вызванное скополамином нарушение памяти и вторичную аллодинию, вызванную капсаицином, у крыс». Биохимическая фармакология. 73 (8): 1182–94. Дои:10.1016 / j.bcp.2007.01.007. PMID  17276409.