Биластин - Википедия - Bilastine

Биластин
Bilastine.svg
Клинические данные
Класс препаратаАнтигистаминный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • CA: ℞-только
  • нас: Не одобрен FDA
  • Только рецепты в ЕС
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.260.016 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC28ЧАС37N3О3
Молярная масса463.622 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Биластин (продается под торговыми марками БИЛЛАЗИ и Blexten, среди прочих), является второе поколение антигистаминный препарат лекарство, которое используется для лечения аллергический риноконъюнктивит и крапивница (крапивница).

Он действует как селективный гистамин H1 рецептор антагонист,[1] и имеет эффективность, аналогичную цетиризин, фексофенадин, и дезлоратадин.[2] Он был разработан в Испания к FAES Farma.

Биластин одобрен в Европейском Союзе для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита и крапивницы,[3] но он не одобрен для использования в США.[4] Биластин соответствует текущему Европейская академия аллергии и клинической иммунологии (EAACI) и аллергический ринит и его влияние Астма (ARIA) критерии для лекарств, используемых для лечения аллергический ринит.[5]

Биластин эффективен при лечении аллергических заболеваний, включая риноконъюнктивит.[2] Кроме того, биластин улучшает качество жизни и все симптомы со стороны носа и глаз, связанные с аллергическим ринитом.[5]

Медицинское использование

Аллергический риноконъюнктивит

Клиническая эффективность биластина при аллергическом рините (АР) и крапивнице оценивалась в 10 клинических исследованиях, в которых приняли участие более 4600 пациентов. Все они сравнили биластин с плацебо и другим антигистаминным препаратом второго поколения с подтвержденной эффективностью (активный компаратор).

Аллергический ринит

Исследования SAR были двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, в параллельных группах с участием пациентов мужского и женского пола старше 12 лет с симптоматическим заболеванием в начале исследования. Назальные симптомы (чихание, ринорея, зуд и заложенность носа) оценивались как до лечения, так и во время периода лечения ежедневно. Неназальные симптомы (зуд в глазах, слезотечение, зуд в ушах и небе) также оценивались по шкале от 0 до 3, чтобы общий балл симптомов (TSS) и другие связанные параметры могли четко отражать ежедневную динамику SAR у каждого пациента и лечебная группа. Также оценивались такие параметры, как качество жизни и дискомфорт, и таким же образом регистрировались тип и частота НЯ, переносимость и общая безопасность лечения. В этом исследовании SAR доказано, что ежедневное пероральное введение биластина в течение 14 дней имеет ту же эффективность, что и прием цетиризина и дезлоратадина.[6]

Крапивница

В обзорной статье оценивались данные испытаний, в которых подробно описывалась эффективность биластина на моделях кожи и крапивнице, чтобы оценить, имеет ли биластин оптимальный профиль для обновления при крапивнице. Авторы пришли к выводу, что биластин обладает отличным профилем как по эффективности, так и по безопасности, хотя существует необходимость в контролируемых клинических испытаниях для сравнения эффективности биластина в реальных исследованиях обновлений у пациентов с крапивницей, уделяя особое внимание контролю зуда.[7]

Дозировка

Его принимают внутрь и предполагается, что он сосет. Он показывает быстрое начало действия (в течение 30–60 минут).[2] Его следует принимать только детям старше 12 лет и взрослым.[5]

Побочные эффекты

Токсичность биластина исследовалась в доклинических токсикология исследования на мышах, крысах и собаках после перорального и внутривенного введения показали отсутствие смертности после перорального приема больших доз. После внутривенного введения значения LD50 (летальная доза для 50% животных) составляли 33 и 45–75 мг / кг для мышей и крыс соответственно. Никаких признаков токсичности ни в одном органе не наблюдалось после массивной передозировки биластина ни перорально (у мышей, крыс и собак), ни внутривенно (у крыс и собак) в течение 4 недель. В исследованиях, проведенных на крысах, мышах и кроликах, не было обнаружено воздействия на фертильность, тератогенных или мутагенных эффектов и явного канцерогенного потенциала.[8]

В клинических исследованиях было доказано, что биластин хорошо переносится с профилем побочных эффектов, аналогичным таковому у плацебо, у здоровых добровольцев, пациентов с АР и хронической идиопатической крапивницей. Хотя профиль переносимости биластина и левоцетиризина или дезлоратадина был очень похож,[9] Биластин значительно лучше переносился, чем цетиризин, в клинических испытаниях в SAR, с меньшим количеством побочных эффектов в группе биластина. В клинических испытаниях биластина не наблюдалось нежелательных антихолинергических эффектов. Во время исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений и клинически значимых изменений показателей жизнедеятельности. электрокардиография (ЭКГ) или лабораторные исследования. Фармакокинетические / фармакодинамические профили и исследования в особых группах населения показывают, что коррекция дозы биластина не требуется пожилым пациентам или при хроническом заболевании печени или хроническая болезнь почек.

Сердечная безопасность

Клиническая сердечная безопасность биластина оценивалась во всех клинических испытаниях, проведенных до сих пор.[когда? ] (более 3500 пациентов, получавших биластин) и в исследовании фазы I (тщательное исследование QT / QTc), разработанном в соответствии с рекомендациями ICH E14 и наиболее строгими требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).[нужна цитата ] Когда анализируются данные электрокардиограммы (ЭКГ) всех исследований фазы I, не наблюдается значительных изменений ни в одном из параметров после введения биластина в однократных дозах (до 11 раз превышающих терапевтическую дозу) или при многократных дозах (до 10). раз терапевтической дозы). Исследования фазы II и III по АР и крапивнице (включая открытую фазу продления на 12 месяцев) не выявили ни изменений на ЭКГ, ни значительного удлинения интервала QTc после введения биластина в дозе 20 мг.

Тщательное исследование QT / QTc было разработано для оценки влияния терапевтической дозы (20 мг) и 100 мг биластина на интервал QT / QTc, а также совместного введения терапевтической дозы с обычными дозами кетоконазола (400 мг / день), ингибитор метаболизма и зависимая от P-gP транспортная система. Было подтверждено, что биластин 20 и 100 мг, вводимый в течение 4 дней, не вызывает значительных изменений продолжительности интервала QT / QTc ни у одного из пациентов.[10][11] Аналогичным образом, совместное введение 20 мг биластина и 400 мг кетоконазола не вызывает какого-либо значительного удлинения интервала QT / QTc, связанного с действием биластина.

Взаимодействия

Доклинические данные свидетельствуют о возможности взаимодействия биластина с лекарственными средствами или пищей, которые являются ингибиторами или индукторами Р-гликопротеины. Совместное введение биластина и грейпфрутового сока (известного активатора транспорта лекарственных средств, опосредованного Р-гликопротеином) значительно снижает системное воздействие биластина.[12] Это взаимодействие связано с известным эффектом флавоноидов грейпфрута на кишечные транспортерные системы, такие как P-гликопротеины и органический анион-транспортный пептид (OATP).[13]

Фармакология

Фармакодинамика

Биластин связывается с гистаминовыми H1-рецепторами мозжечка морских свинок (Ki = 44 нМ) и с человеческими рекомбинантными H1-рецепторами гистамина (Ki = 64 нМ) со сродством, сравнимым со сродством астемизол и дифенгидрамин и превосходит цетиризин в три раза и фексофенадин в пять раз (Corcóstegui). В различных моделях на мышах пероральный биластин оказывает антагонистическое действие на гистамин в зависимости от дозы, с эффективностью, аналогичной цетиризину, и в 5,5-10 раз большей, чем у фексофенадина.[14]

Доклинические исследования демонстрируют сродство и специфичность биластина к гистаминовым H1-рецепторам по сравнению с другими подтипами гистаминовых рецепторов и другими 30 рецепторами из различных аминов. Эксперименты in vivo подтвердили антигистаминную и противоаллергическую активность, которая была, по крайней мере, сопоставима с таковой других H1-антигистаминных препаратов второго поколения, таких как цетиризин.[нужна цитата ]

Фармакокинетика

Абсорбция

Биластин наиболее быстро всасывается в отсутствие пищи и достигает средней пиковой концентрации в плазме 220 нг / мл примерно через 1 час после однократного или многократного приема.[15] Всасывание снижается за счет завтрака с высоким содержанием жиров или фруктового сока, а предполагаемая глобальная биодоступность при приеме внутрь составляет примерно 60%.[15] Биластин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 2,5–220 мг у здоровых взрослых без признаков кумуляции после 14 дней лечения.[15]

Распределение

Распределение биластина имеет кажущийся объем распределения 1,29 л / кг, период полувыведения 14,5 ч и связывание с белками плазмы 84–90%.[16]

Метаболизм

Биластин существенно не метаболизируется у людей и в значительной степени выводится в неизмененном виде как с мочой, так и с калом - треть и две трети введенной дозы, соответственно, согласно исследованию баланса массы фазы I с радиоактивно меченным биластином.[17] Биластин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не метаболизируется в печени.[15] Девяносто шесть процентов введенной дозы выводится в течение 24 часов.[15]

Что касается его антигистаминного эффекта, то пероральные дозы биластина в 20 мг в день, измеренные как площади поверхности кожных высыпаний и высыпаний в течение 24 часов, биластин способен подавлять 50% площади поверхности - на протяжении всего интервала введения.[15]

Химия

Биластин, или 2- [4- [2- [4- [1- (2-этоксиэтил) бензимидазол-2-ил] пиперидин-1-ил] этил] фенил] -2-метилпропионовая кислота, представляет собой новую молекулу с молекулярная масса 463,6 дальтон и химическая структура аналогична пиперидинилбензимидазолу.[15] Таким образом, биластин может быть отнесен к той же химической группе, что и многие новые антигистаминные препараты, представленные на рынке, хотя он структурно не является производным и не является метаболит или же энантиомер любого из них, но оригинальная молекула, созданная с целью выполнения всех требований антигистамин второго поколения.[15]

Исследование

Клинические исследования с использованием различных дозировок проводились на индуцированном гистамином волдырь и реакция в течение 24 часов по сравнению с однократной пероральной дозой 10 мг цетиризина.[15] Результаты этого исследования показали, что биластин по меньшей мере так же эффективен, как цетиризин, в снижении опосредованных гистамином эффектов у здоровых добровольцев. Примечательно, что 20 и 50 мг биластина уменьшали реакцию волдыря и обострения значительно быстрее, чем цетиризин.[15]

Рекомендации

  1. ^ Corcóstegui R, Labeaga L, Innerárity A, Berisa A, Orjales A (2005). «Доклиническая фармакология биластина, нового селективного антагониста гистаминовых рецепторов H1: селективность рецепторов и антигистаминная активность in vitro». Лекарства в исследованиях и разработках. 6 (6): 371–84. Дои:10.2165/00126839-200506060-00005. PMID  16274260. S2CID  23407135.
  2. ^ а б c Хауреги И., Бартра Дж., Дель Кувильо А., Давила И., Феррер М., Монторо Дж., Муллол Дж., Састре Дж., Валеро А. (2011). «Биластин и качество жизни». Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии. 21 Дополнение 3: 16–23. PMID  22185046.
  3. ^ Кумулятивный индекс внедрения NCE, 1983–2010 годы. Годовые отчеты по медицинской химии. 46. 2011. С. 531–551. Дои:10.1016 / B978-0-12-386009-5.00035-7. ISBN  9780123860095.
  4. ^ Статус одобрения биластина, Drugs.com
  5. ^ а б c Bousquet J, Ansótegui I, Canonica GW, Zuberbier T., Baena-Cagnani CE, Bachert C, Cruz AA, González SN, Kuna P, Morais-Almeida M, Mullol J, Ryan DP, Sánchez-Borges M, Valiente R, Church MK (2012). «Определение места терапии биластином в лечении аллергического ринита по данным ARIA: обзор данных». Текущие медицинские исследования и мнения. 28 (1): 131–9. Дои:10.1185/03007995.2011.648263. PMID  22149770. S2CID  8429174.
  6. ^ Бахерт С., Куна П., Санкуер Ф., Иван П., Димитров В., Горина М.М., ван де Хейнинг П., Лурейро А. (2009). «Сравнение эффективности и безопасности биластина 20 мг и дезлоратадина 5 мг у пациентов с сезонным аллергическим ринитом». Аллергия. 64 (1): 158–65. Дои:10.1111 / j.1398-9995.2008.01813.x. PMID  19132976. S2CID  20109223.
  7. ^ Церковь МК, Лабеага Л. (2017). «Биластин: новый H1-антигистамин с оптимальным профилем для лечения крапивницы». J Eur Acad Dermatol Venereol. 31 (9): 1447–1452. Дои:10.1111 / jdv.14305. PMID  28467671. S2CID  35712759.
  8. ^ Хорак Ф., Зигльмайер П., Зиглмайер Р., Лемелл П. (2010). «Эффекты биластина по сравнению с цетиризином, фексофенадином и плацебо на аллерген-индуцированные назальные и глазные симптомы у пациентов, подвергшихся воздействию аэроаллергена в камере для заражения в Вене». Воспаление. Res. 59 (5): 391–398. Дои:10.1007 / s00011-009-0117-4. PMID  19943178. S2CID  30289994.
  9. ^ Kuna P, Bachert C, Nowacki Z, van Cauwenberge P, Agache I, Fouquert L, Roger A, Sologuren A, Valiente R (2009). «Эффективность и безопасность биластина 20 мг по сравнению с цетиризином 10 мг и плацебо для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита: рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах». Clin. Exp. Аллергия. 39 (9): 1338–1347. Дои:10.1111 / j.1365-2222.2009.03257.x. PMID  19438584. S2CID  42461412.
  10. ^ Тиль Б., Каббадж М., Аззам С., Сологурен А., Валиенте Р., Рейнболт Е., Руп К., Бланко Н., Уиллер В. (2012). «Отсутствие значительного эффекта биластина, вводимого в терапевтических и супратерапевтических дозах и одновременно с кетоконазолом на реполяризацию желудочков: результаты тщательного исследования QT (TQTS) с анализом концентрации QT». Журнал клинической фармакологии. 52 (6): 893–903. Дои:10.1177/0091270011407191. PMID  21642470. S2CID  11649589.
  11. ^ Графф С., Струйк Дж. Дж., Кантерс Дж. К., Андерсен М. П., Тофт Э., Тыль Б. (2012). «Влияние биластина на морфологию зубца T и интервал QTc: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое тщательное исследование QTc». Клинические исследования лекарств. 32 (5): 339–51. Дои:10.2165/11599270-000000000-00000. PMID  22393898. S2CID  22766684.
  12. ^ Bachert, C .; Kuna, P .; Зубербиер, Т. (1 июня 2010 г.). «Биластин при аллергическом риноконъюнктивите и крапивнице». Аллергия. 65: 1–13. Дои:10.1111 / j.1398-9995.2010.02404.x. S2CID  52228628.
  13. ^ Бейли Д.Г. (2010). «Ингибирование транспорта поглощения фруктовым соком: новый тип взаимодействия пищевых продуктов и лекарств». Br. J. Clin. Pharmacol. 70 (5): 645–655. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2010.03722.x. ЧВК  2997304. PMID  21039758.
  14. ^ Corcóstegui R, Labeaga L, Innerárity A, Berisa A, Orjales A (2005). «Доклиническая фармакология биластина, нового селективного антагониста гистаминовых рецепторов H1. Селективность рецепторов и антигистаминная активность in vitro». Лекарства в исследованиях и разработках. 6 (6): 371–384. Дои:10.2165/00126839-200506060-00005. PMID  16274260. S2CID  23407135.
  15. ^ а б c d е ж грамм час я j Хауреги I, Гарсия-Лирио Э., Сориано А.М., Гамбоа П.М., Антепара I (1 января 2012 г.). «Обзор нового H1-антигистаминного биластина при аллергическом рините и крапивнице». Обзор клинической иммунологии. 8 (1): 33–41. Дои:10.1586 / eci.11.87. PMID  22149338. S2CID  207209051.
  16. ^ Хаурегисар Н., де ла Фуэнте Л., Лусеро М.Л., Сологурен А., Леал Н., Родригес М. (1 августа 2009 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование антигистаминного (H1) эффекта биластина». Клиническая фармакокинетика. 48 (8): 543–554. Дои:10.2165/11317180-000000000-00000. PMID  19705924. S2CID  552051.
  17. ^ «Баланс массы человека с [14 C] -биластином после перорального введения здоровым добровольцам». Basic Clin. Pharmacol. Токсикол. 105. 2009.