Илоперидон - Iloperidone

Илоперидон
Iloperidone.svg
Клюшка с илоперидоном xtal 2014.png
Клинические данные
Торговые наименованияФанапт, Зомарил
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa609026
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Оральный, инъекционный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность96% (перорально; ТМаксимум = 2–4 часа)
Связывание с белками~97%
МетаболизмПеченочный (CYP2D6 -опосредованное гидроксилирование и CYP3A4 -опосредованный О-деметилирование)
Устранение период полураспада18–33 часов
Экскрециямоча (45,1–58,2%) и кал (19,9–22,1%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.106.441 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС27FN2О4
Молярная масса426.488 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Илоперидон, широко известный как Fanapt и ранее известный как Зомарил, является атипичный антипсихотик для лечения шизофрения.

Медицинское использование

Илоперидон показан для лечения шизофрения. В исследовании 2013 года, в котором сравнивалась эффективность 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении, илоперидон продемонстрировал умеренную эффективность. Так же эффективно, как луразидон, и на 13-15% менее эффективен, чем зипразидон, хлорпромазин, и азенапин.[1]

Обычно он работает лучше, чем плацебо.[2]

Побочные эффекты

Изучение безопасности и переносимости илоперидона показало, что при дозе 5 мг / сут здоровыми добровольцами мужского пола препарат переносился довольно хорошо, хотя гипотония, головокружение и сонливость были очень частыми побочными эффектами, варьировавшимися от легкой до средней степени тяжести. Второе исследование показало, что совместное употребление еды уменьшало выраженность этих эффектов. Это исследование также показало, что повторный прием илоперидона может уменьшить эффекты гипотензии.[3]

Утвержденная доза составляет 12–24 мг, а не 5 мг. Однако поступали сообщения о более высокой переносимости.

В некоторых случаях (частота неизвестна) он может значительно усилить возбуждение и агрессивность, как и все антипсихотические препараты.[нужна цитата ]

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема нейролептиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива.[4] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[5] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[5] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей.[5] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[5]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[6] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[7] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[5]

Фармакология

Смотрите также: Атипичный антипсихотик § Фармакодинамика, и Антипсихотические препараты § Сравнение лекарств

Илоперидон - это моноамин, направленный на действие и антагонизм определенных нейротрансмиттеров, особенно множественных дофамин и серотонин подтипы рецепторов. Он считается «атипичным» антипсихотическим средством, поскольку проявляет антагонизм к рецепторам серотонина, как и другие атипичные антипсихотики. Старший типичные антипсихотики являются прежде всего антагонистами дофамина.

Было показано, что илоперидон действует как антагонист у всех проверенных рецепторов. Обладает высоким (нМ) сродством к серотонину 5HT.2А (Значение Ki 5,6 нМ), дофамин D2 (6,3 нМ) и D3 (7,1 нМ) и норадреналин α1 рецепторы (0,36 нМ),[8] умеренное сродство к дофамину D4 (25 нМ), серотонин 5HT6 (43 нМ), 5HT7 (22 нМ) и низкое сродство к серотонину 5HT1А (168 нМ), дофамин D1 и гистамин H1 рецепторы. Кроме того, фармакогеномные исследования выявили однонуклеотидный полиморфизм связано с усилением ответа на илоперидон во время острого лечения шизофрении.[9][10]

Нормативное одобрение

Он был одобрен Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования в Соединенные Штаты 6 мая 2009 г.

Hoechst Marion Roussel Inc. сделал предварительное расследование в отношении препарата; однако в мае 1996 г. они прекратили исследования, а в июне 1997 г. предоставили право на проведение исследований Titan Pharmaceuticals. Затем компания Titan передала права на разработку, производство и маркетинг по всему миру. Новартис в августе 1998 г. 9 июня 2004 г. компания Titan Pharmaceuticals объявила, что права на разработку Фазы III были приобретены Vanda Pharmaceuticals. Первоначальная дата запуска была намечена на 2002 год. 27 ноября 2007 года Vanda Pharmaceuticals объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло их Заявка на новый препарат для илоперидона - подтверждение готовности заявки к рассмотрению и одобрению FDA.[11] 28 июля 2008 г. FDA выпустило неприемлемое письмо в компанию Vanda Pharmaceuticals по поводу препарата, заявив, что необходимы дальнейшие испытания, прежде чем можно будет принять решение относительно коммерческого использования илоперидона.[12]

Илоперидон был одобрен FDA для лечения шизофрения в США 6 мая 2009 г.[13]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Орей Д., Рихтер Ф., Самара М., Барбуи С., Энгель Р. Р., Геддес Дж. Р., Кисслинг В., Стапф М. П., Лессиг Б., Саланти Дж., Дэвис Дж. М. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 382 (9896): 951–62. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  2. ^ Скотт, LJ (октябрь 2009 г.). «Илоперидон: при шизофрении». Препараты ЦНС. 23 (10): 867–80. Дои:10.2165/10489070-000000000-00000. PMID  19739696.
  3. ^ Сайнати С.М., Хаббард Дж.В., Чи Э., Грасинг К., Брехер М.Б. (июль 1995 г.). «Безопасность, переносимость и влияние пищи на фармакокинетику илоперидона (HP 873), потенциально атипичного антипсихотика». Журнал клинической фармакологии. 35 (7): 713–20. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1995.tb04112.x. PMID  7560252. S2CID  24518837.
  4. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  5. ^ а б c d е Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. п. 207–216. ISBN  9780198527480.
  6. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  7. ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  8. ^ Маури М.С., Палетта С., Маффини М., Коласанти А., Драгогна Ф., Ди Пейс С., Альтамура А.С. (2014-10-13). «Клиническая фармакология атипичных антипсихотиков: обновление». ЭКСКЛИ Журнал. 13: 1163–91. ЧВК  4464358. PMID  26417330.
  9. ^ Скотт Л.Илоперидон: при шизофрении В архиве 2011-10-08 на Wayback Machine. CNSDrugs 2009; 23 (10): 867-880. Дои:10.2165/10489070-000000000-00000.
  10. ^ Брантон, LL (2010). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии», двенадцатое издание. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071769396.
  11. ^ "Vanda Pharmaceuticals получила одобрение FDA на заявку на новый лекарственный препарат илоперидон" (Пресс-релиз). Vanda Pharmaceuticals. 27 ноября 2007 г.. Получено 2007-11-27.
  12. ^ "FDA выдает неприемлемое письмо для илоперидона компании Vanda Pharmaceuticals" (Пресс-релиз). Vanda Pharmaceuticals. 28 июля 2008 г.. Получено 2008-08-08.
  13. ^ «Препарат Ванды от шизофрении получил одобрение регулирующих органов США» (Пресс-релиз). Блумберг. 6 мая 2009 г.. Получено 2009-05-06.

внешние ссылки