Суматриптан - Sumatriptan

Суматриптан
Sumatriptan.svg
Молекула суматриптана
Клинические данные
Торговые наименованияИмитрекс, Имигран, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Устно, подкожная инъекция, назальный спрей, трансдермальный электрофорез
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность15% (внутрь) / 96% (sc)
Связывание с белками14–21%
МетаболизмМАО
Устранение период полураспада2,5 часа
Экскреция60% моча; 40% кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.130.518 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС21N3О2S
Молярная масса295.40 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Суматриптан, продается под торговой маркой Имитрекс среди прочего, это лекарство, используемое для лечения мигрени и кластерные головные боли.[1] Его принимают внутрь, в нос или через инъекция под кожу.[2] Эффект обычно наступает в течение трех часов.[2]

Общие побочные эффекты включают: давление в груди, усталость, рвота, покалывание и ощущение, что мир вращается.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: серотониновый синдром, сердечные приступы, удары, и припадки.[2] При чрезмерном употреблении чрезмерное употребление лекарств, головные боли может возникнуть.[2] Неясно, используется ли в беременность или же кормление грудью безопасно.[3] Как это работает, не совсем понятно.[2] Это в триптан класс лекарств.[2]

Суматриптан был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1991 году.[4] Он доступен как дженерик.[1] В Соединенном Королевстве это стоит NHS около 1 фунта стерлингов за дозу по состоянию на 2019 год.[1] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 0,60 доллара США.[5] В 2017 году это было 97-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более восьми миллионов рецептов.[6][7] Он также доступен в виде комбинированного продукта. суматриптан / напроксен по цене 50 долларов США за дозу.[5]

Медицинское использование

Суматриптан эффективен для прекращения или уменьшения интенсивности мигрень и кластерные головные боли.[8] Он наиболее эффективен, если принимать его сразу после начала боли.[8] Суматриптан в инъекциях более эффективен, чем другие препараты.[9]

Побочные эффекты

Передозировка суматриптана может вызвать: сульфгемоглобинемия, редкое состояние, при котором цвет крови меняется с красного на зеленый из-за интеграции сера в гемоглобин молекула.[10] Если отменить суматриптан, состояние изменится в течение нескольких недель.

Серьезные сердечные события, в том числе со смертельным исходом, произошли после использования инъекции суматриптана или таблеток. Сообщенные события включают вазоспазм коронарной артерии, преходящая ишемия миокарда, инфаркт миокарда, вентрикулярная тахикардия и фибрилляция желудочков (V-Fib).[11][нужна цитата ]

Наиболее частые побочные эффекты[12] По крайней мере, 2% пациентов в контролируемых испытаниях суматриптана (таблетки 25, 50 и 100 мг) при мигрени сообщили об атипичных ощущениях (парестезии и ощущения тепла / холода), о которых сообщили 4% в группе плацебо и 5– 6% в группах суматриптана о боли и других ощущениях давления (включая боль в груди) сообщили 4% в группе плацебо и 6–8% в группах суматриптана, неврологические события (головокружение ) менее 1% в группе плацебо и менее 1–2% в группах суматриптана. Недомогание / утомляемость наблюдались менее чем в 1% группы плацебо и 2–3% группы суматриптана. Нарушение сна происходило от менее чем 1% в группе плацебо до 2% в группе суматриптана.

Механизм действия

Дальнейшая информация: Агонист рецепторов серотонина и Триптан § Механизм_действия

Суматриптан структурно похож на серотонин (5-HT) и является 5-HT рецептор (типы 5-HT1D и 5-HT1B[13]) агонист. Однако основной терапевтический эффект суматриптана заключается в его ингибировании высвобождения Пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP), вероятно, через его 5-HT1D /1B рецепторно-агонистическое действие.[14] Это подтверждается эффективностью недавно разработанных антагонистов и антител CGRP в профилактическом лечении мигрени.[15] Однако насколько агонизм 5-HT1D /1B рецепторы подавляют высвобождение CGRP до конца не изучены. Считается, что CGRP вызывает сенсибилизацию ноцицептивных нейронов тройничного нерва, способствуя боли, испытываемой при мигрени.[16]

Суматриптан также снижает активность тройничный нерв, что предположительно объясняет эффективность суматриптана при лечении кластерных головных болей. Было показано, что инъекционная форма препарата снимает кластерную головную боль в течение 30 минут в 77% случаев.[17]

Фармакокинетика

Суматриптан применяют в нескольких формах: таблетки, подкожная инъекция и назальный спрей. Пероральное введение (как сукцинат соль) страдает от бедных биодоступность, частично из-за пресистемный метаболизм - некоторые из них расщепляются в желудке и кровотоке прежде, чем достигают целевых артерий. Новая форма таблеток с быстрым высвобождением имеет такую ​​же биодоступность, но максимальная концентрация достигается в среднем на 10–15 минут раньше. При инъекции суматриптан действует быстрее (обычно в течение 10 минут), но эффект длится более короткое время. Суматриптан метаболизируется главным образом моноаминоксидаза A в 2- {5 - [(метилсульфамоил) метил] -индол-3-ил} уксусная кислота который затем сопрягается с глюкуроновая кислота. Эти метаболиты выводятся с мочой и желчью. Только около 3% активного препарата может быть восстановлено без изменений.

Нет простой, прямой зависимости между концентрацией суматриптана (фармакокинетикой) как таковой в крови и его противомигренозным действием (фармакодинамикой). Этот парадокс до некоторой степени разрешается путем сравнения скорости абсорбции различных форм суматриптана, а не абсолютных количеств лекарства, которое они доставляют.[18][19]

История

Суматриптан во флаконах

Одобрение

В 1991 году Glaxo получила одобрение на применение суматриптана, который был первым доступным препаратом. триптан. В Соединенных Штатах он доступен только по рецепту врача (и часто без предварительного разрешения количество таких препаратов ограничено девятью в 30-дневный период). Это требование о рецепте врача также существует в Австралии.[20] Однако его можно купить без рецепта в Великобритании.[21] и Швеция.[22] Было одобрено несколько лекарственных форм суматриптана,[кем? ] включая таблетки, решение для инъекция, и носовой ингаляторы.[нужна цитата ]

В июле 2009 года FDA США одобрило одноразовый струйный инжектор состав суматриптана. Устройство вводит 6 мг суматриптана подкожно без использования иглы. Автоинжекторы с иглами были ранее доступны в Европе и Северной Америке в течение нескольких лет.[23]

Исследования фазы III с ионтофоретический трансдермальный пластырь (Zelrix / Zecuity) началась в июле 2008 года.[24] Этот патч использует низкий Напряжение управляется предварительно запрограммированным микрочип ввести разовую дозу суматриптана через кожу в течение 30 минут.[25][26] Zecuity был одобрен FDA США в январе 2013 года.[27] Продажа Zecuity была прекращена после сообщений о ожогах и раздражениях кожи.[28]

Дженерики

Патенты Glaxo на суматриптан истекли в феврале 2009 года. В то время Imitrex продавался по цене около 25 долларов за таблетку.[29] 6 ноября 2008 г. Par Pharmaceutical объявила, что немедленно приступит к поставкам в продажу генерических версий суматриптана для инъекций (суматриптана сукцинат для инъекций), стартовых наборов на 4 и 6 мг и заполненных шприцевых картриджей на 4 и 6 мг. Кроме того, Par планирует выпустить в начале 2009 года флаконы по 6 мг.[30]

Mylan Laboratories Inc., Ранбакси Лаборатории, Sandoz (дочерняя компания Новартис ), Лаборатории доктора Редди, и другие компании получили одобрение FDA на генерические версии таблеток суматриптана в дозах 25, 50 и 100 мг с 2009 года. Лекарственное средство в общем доступно на рынках США и Европы, поскольку в этих юрисдикциях истек срок действия патентной защиты Glaxo. Суматриптан в виде назального спрея также широко доступен.[31]

Легальное положение

В Россия версии суматриптана, не зарегистрированные в Национальном реестре лекарственных средств, могут рассматриваться как наркотические средства (производные диметилтриптамин ).[32]

Рекомендации

  1. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 474. ISBN  9780857113382.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Монография Суматриптана для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  3. ^ «Использование суматриптана во время беременности». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 531. ISBN  9783527607495.
  5. ^ а б «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Суматриптан - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ а б Дерри, CJ; Дерри, S; Мур, РА (28 мая 2014 г.). «Суматриптан (все способы применения) при острых приступах мигрени у взрослых - обзор Кокрановских обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5 (5): CD009108. Дои:10.1002 / 14651858.CD009108.pub2. ЧВК  6469574. PMID  24865446.
  9. ^ Дахлоф, Карл Г. Х. «Суматриптан: фармакологические основы и клинические результаты». Medscape. В архиве из оригинала 17 февраля 2017 г.. Получено 16 июля 2016.
  10. ^ «У пациента течет темно-зеленая кровь». Новости BBC. 8 июня 2007 г. В архиве из оригинала от 5 августа 2010 г.. Получено 6 марта 2010.
  11. ^ Келли К.М. (июнь 1995 г.). «Остановка сердца после применения суматриптана». Неврология. 45 (6): 1211–3. Дои:10.1212 / wnl.45.6.1211. PMID  7783891. S2CID  35168945.
  12. ^ «Таблетки». fda.gov. Получено 19 февраля 2018.
  13. ^ Razzaque Z, Heald MA, Pickard JD и др. (1999). «Сужение сосудов в изолированных средних менингеальных артериях человека: определение вклада активации 5-HT1B- и 5-HT1F-рецепторов». Br J Clin Pharmacol. 47 (1): 75–82. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1999.00851.x. ЧВК  2014192. PMID  10073743.
  14. ^ Юхас, G; Жомбок, Т; Jakab, B; Немет, Дж; Szolcsanyi, J; Багды, Г. (26 июня 2016 г.). «Суматриптан вызывает параллельное снижение в плазме концентрации пептидов, связанных с геном кальцитонина (CGRP), и мигрень во время приступа мигрени, индуцированного нитроглицерином». Цефалгия. 25 (3): 179–183. Дои:10.1111 / j.1468-2982.2005.00836.x. PMID  15689192. S2CID  13007101.
  15. ^ Цо, Эми Р .; Гоудсби, Питер Дж. (1 августа 2017 г.). "Моноклональные антитела против CGRP: новая эра профилактики мигрени?". Современные варианты лечения в неврологии. 19 (8): 27. Дои:10.1007 / s11940-017-0463-4. ISSN  1092-8480. ЧВК  5486583. PMID  28653227.
  16. ^ Гиниатуллин, Рашид; Нистри, Андреа; Фаббретти, Эльза (1 февраля 2008 г.). «Молекулярные механизмы сенсибилизации рецепторов P2X3, вызывающих боль, медиаторами мигрени CGRP и NGF». Молекулярная нейробиология. 37 (1): 83–90. Дои:10.1007 / s12035-008-8020-5. ISSN  0893-7648. PMID  18459072. S2CID  25689799.
  17. ^ «Лечение острой кластерной головной боли суматриптаном. Группа изучения кластерной головной боли суматриптана». N Engl J Med. 325 (5): 322–6. 1991. Дои:10.1056 / NEJM199108013250505. PMID  1647496.
  18. ^ Фокс, А. В. (2004). «Начало действия агонистов 5-HT1B / 1D: модель с фармакокинетической проверкой». Головная боль. 44 (2): 142–147. Дои:10.1111 / j.1526-4610.2004.04030.x. PMID  14756852. S2CID  25587940.
  19. ^ Freidank-Mueschenborn, E .; Фокс, А. (2005). «Разрешение различий концентрация-ответ в начале эффекта между подкожным и пероральным суматриптаном». Головная боль. 45 (6): 632–637. Дои:10.1111 / j.1526-4610.2005.05129a.x. PMID  15953294. S2CID  20755695.
  20. ^ «Стандарт ядовитых веществ, июнь 2017». 18 мая 2017. В архиве из оригинала 31 июля 2017 г.. Получено 22 июля 2017.
  21. ^ «Пресс-релиз: появилась первая безрецептурная таблетка от мигрени». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Архивировано из оригинал 5 декабря 2014 г.. Получено 28 января 2015.
  22. ^ Европейское агентство по лекарствам (23 ноября 2011 г.). «Отчет об оценке: Суматриптан Галфарм, таблетки, 50 мг» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. п. 20. В архиве (PDF) из оригинала 7 января 2016 г.. Получено 28 января 2015.
  23. ^ Brandes, J .; Cady, R .; Freitag, F .; Smith, T .; Chandler, P .; Fox, A .; Linn, L .; Фарр, С. (2009). «Безыгольный подкожный суматриптан (Sumavel DosePro): биоэквивалентность и простота применения». Головная боль. 49 (10): 1435–1444. Дои:10.1111 / j.1526-4610.2009.01530.x. PMID  19849720. S2CID  25696109.
  24. ^ Номер клинического исследования NCT00724815 за «Эффективность и переносимость пластыря NP101 при лечении острой мигрени (NP101-007)» на ClinicalTrials.gov
  25. ^ «SmartRelief - доставка лекарств с помощью электроники (ионтофорез)». nupathe.com. В архиве из оригинала 7 января 2016 г.. Получено 19 февраля 2018.
  26. ^ Пирс, М; Марбери, Т; О'Нил, К; Сигель, S; Du, W; Себри, Т. (2009). «Zelrix: новый трансдермальный препарат суматриптана». Головная боль. 49 (6): 817–25. Дои:10.1111 / j.1526-4610.2009.01437.x. PMID  19438727. S2CID  205683188.
  27. ^ «Zecuity одобрен FDA для лечения острой мигрени». nupathe.com. В архиве из оригинала 7 января 2016 г.. Получено 19 февраля 2018.
  28. ^ «Teva извлекает пластырь от мигрени Zecuity по сообщениям об ожогах и рубцах | FiercePharma». www.fiercepharma.com. В архиве из оригинала 21 марта 2017 г.. Получено 10 апреля 2017.
  29. ^ «GlaxoSmithKline пытается обмануть людей, страдающих мигренью, с помощью дыма и зеркал Treximet». Катализатор сообщества. 24 апреля 2008 г.. Получено 22 марта 2019.
  30. ^ «Par Pharmaceutical начала поставки суматриптана для инъекций». Par Pharmaceutical. 6 ноября 2008 г. Архивировано с оригинал 10 декабря 2008 г.. Получено 25 ноября 2008.
  31. ^ ЛаМаттина, Джон (2 марта 2015 г.). «Если вы хотите сделать хорошее лекарство отличным», необходимо учитывать стоимость ». Forbes. В архиве из оригинала 14 февраля 2017 г.. Получено 13 февраля 2017.
  32. ^ "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681" Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подавих контролю в Российской Федерации "(с изменениями и дополнениями)" (на русском). Гарант. Получено 28 апреля 2019. ДМТ (диметилтриптамин) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень

внешняя ссылка

  • «Суматриптан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.