Дезформилфлустрабромин - Desformylflustrabromine

Дезформилфлустрабромин
Desformylflustrabromine.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС21BrN2
Молярная масса321.262 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дезформилфлустрабромин (dFBr) представляет собой монометилтриптамин производная, которая была впервые выделена как вторичная метаболит морского мшанки Flustra foliacea.[1]

Биоактивность

dFBr был определен как новый положительный аллостерический модулятор нейрональных никотиновых ацетилхолин рецептор со специфичностью подтипа к гетеромерному рецептору без влияния на гомомерный подтип.[2] Недавно было опубликовано исследование, в котором описан синтез водорастворимых солей dFBr, и его действие было подтверждено как селективный усилитель α4β2 никотиновый рецептор ацетилхолина ответы с использованием двухэлектродных фиксаторов напряжения записи целых клеток.[3] В 2002 году сообщалось, что dFBr был цитотоксичным для линии клеток рака толстой кишки человека. HCT 116.[4]

Десформилфлустрабромин также оказался положительным аллостерическим модулятором подтипа α2β2 нейронального никотинового ацетилхолин рецептор. Кроме того, он снимает ингибирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α2β2 и α4β2 с помощью β-амилоидного (1–42) пептида.[5] Таким образом, дезформилфлустрабромин потенциально может использоваться для лечения Болезнь Альцгеймера. Сообщается, что многие аналоги и производные dFBr обладают потенцирующим действием на рецепторы α4β2.[6]

Модуляция функции никотонического ацетилхолинового рецептора дезформилфлустрабромином также вызывает обезболивающее и анти-аллодинический эффекты на животных моделях, которые потенциально могут представлять интерес для лечения невропатическая боль.[7][8] Также были продемонстрированы действия против привыкания и познавательные способности.[9][10] Кроме того, ограниченные экспериментальные данные предполагают потенциальное использование при лечении компульсивное поведение видел в ОКР.[11]

Рекомендации

  1. ^ Петерс Л., Райт А.Д., Кехраус С., Гюндиш Д., Тилотта М.С., Кениг Г.М. (октябрь 2004 г.). «Пренилированные индольные алкалоиды из Flustra foliacea со специфическим связыванием подтипа на NAChR». Planta Medica. 70 (10): 883–6. Дои:10.1055 / с-2004-832610. PMID  15490312.
  2. ^ Сала Ф., Мюлет Дж., Редди К.П., Бернал Дж. А., Викман П., Валор Л. М. и др. (Январь 2005 г.). «Потенцирование человеческих alpha4beta2 нейрональных никотиновых рецепторов метаболитом Flustra foliacea». Письма о неврологии. 373 (2): 144–9. Дои:10.1016 / j.neulet.2004.10.002. PMID  15567570. S2CID  54375870.
  3. ^ Ким Дж. С., Падня А., Вельцин М., Эдмондс Б. В., Шульте М. К., Гленнон Р. А. (сентябрь 2007 г.). «Синтез дезформилфлустраброма и его оценка как модулятора рецепторов альфа4бета2 и альфа7 nACh». Письма по биоорганической и медицинской химии. 17 (17): 4855–60. Дои:10.1016 / j.bmcl.2007.06.047. ЧВК  3633077. PMID  17604168.
  4. ^ Lysek N, Rachor E, Lindel T (2002). «Выделение и выяснение структуры деформилфлустрабромина из мшанки Flustra foliacea Северного моря». Zeitschrift für Naturforschung C. 57 (11–12): 1056–61. Дои:10.1515 / znc-2002-11-1218. PMID  12562094. S2CID  8791934.
  5. ^ Пандья А., Якель Дж. Л. (сентябрь 2011 г.). «Аллостерический модулятор десформилфлустрабромин снимает ингибирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α2β2 и α4β2 β-амилоидным (1-42) пептидом». Журнал молекулярной неврологии. 45 (1): 42–7. Дои:10.1007 / s12031-011-9509-3. ЧВК  3235685. PMID  21424792.
  6. ^ Герман Н., Ким Дж. С., Джайн А., Дукат М., Пандья А., Ма Й и др. (Октябрь 2011 г.). «Деконструкция аллостерического модулятора α4β2 никотинового ацетилхолинового рецептора дезформилфлустрабромина». Журнал медицинской химии. 54 (20): 7259–67. Дои:10.1021 / jm200834x. ЧВК  3200116. PMID  21905680.
  7. ^ Багдас Д., Эргун Д., Джексон А., Тома В., Шульте М.К., Дамай М.И. (январь 2018 г.). «Аллостерическая модуляция никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α4β2 *: дезформилфлустрабромин усиливает антиаллодинический ответ никотина на мышиной модели нейропатической боли». Европейский журнал боли. 22 (1): 84–93. Дои:10.1002 / ejp.1092. PMID  28809075. S2CID  11131072.
  8. ^ Веггель Л.А., Пандья А.А. (март 2019 г.). «Острое введение дезформилфлустрабромина облегчает химически индуцированную боль у мышей CD-1». Молекулы. 24 (5): 944. Дои:10.3390 / молекулы24050944. ЧВК  6432607. PMID  30866543.
  9. ^ Хамуда А.К., Джексон А., Багдас Д., Имад Дамадж М. (июнь 2018 г.). «Обнуление признаков отмены никотина посредством положительной аллостерической модуляции α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у самцов мышей». Исследования никотина и табака. 20 (7): 903–907. Дои:10.1093 / ntr / ntx183. ЧВК  5991208. PMID  29059422.
  10. ^ Никифорюк А., Литва Е., Кравчик М., Попик П., Ариас Н. (март 2020 г.). «Десформилфлустрабромин, положительный аллостерический модулятор α4β2-содержащих никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, улучшает познавательные способности у крыс». Фармакологические отчеты. 72 (3): 589–599. Дои:10.1007 / s43440-020-00092-4. ЧВК  7329799. PMID  32207091.
  11. ^ Митра, Сваруп; Муха, Маккензи; Khatri, Shailesh N .; Гленон, Ричард; Шульте, Марвин К .; Бульт-Ито, Абель (2016). «Ослабление компульсивно-подобного поведения посредством положительной аллостерической модуляции α4β2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у неиндуцированных компульсивно-подобных мышей». Границы поведенческой нейробиологии. 10: 244. Дои:10.3389 / fnbeh.2016.00244. ISSN  1662-5153. ЧВК  5214813. PMID  28105008.

дальнейшее чтение

  • Дукат М., Джайн А., Герман Н., Феррара-Понториеро Р., Хуанг И, Ма И и др. (Декабрь 2018 г.). «дез-Формилфлустрабромин (dFBr): исследование его способности усиливать действие ацетилхолина на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α4β2». ACS Chemical Neuroscience. 9 (12): 2984–2996. Дои:10.1021 / acschemneuro.8b00156. PMID  30028943.