Левамизол - Levamisole

Левамизол
Скелетная формула левамизола
Шаровидная модель молекулы левамизола
Клинические данные
Торговые наименованияЭргамизол
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa697011
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • CA: Выведенный препарат
  • нас: Снято
  • Только прием (RU )
Фармакокинетический данные
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада3–4 часа
ЭкскрецияМоча (70%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.035.290 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС12N2S
Молярная масса204.29 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,31 г / см3
Температура плавления60 ° С (140 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Левамизол, продается под торговой маркой Эргамизол среди прочего, это лекарство, используемое для лечения паразитический червь инфекции.[1] В частности, он используется для аскаридоз и анкилостомоз.[2] Принимается внутрь.[2]

Побочные эффекты могут включать боль в животе, рвоту, головную боль и головокружение.[2] Не рекомендуется использовать во время кормление грудью или третий триместр из беременность.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать повышенный риск заражения.[3] Он принадлежит к глистогонное средство класс лекарств.[3]

Левамизол был открыт в 1966 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5] В США он не продается.[3] Левамизол также используется как глистовник за домашний скот.[6]

Медицинское использование

черви

Левамизол изначально использовался как глистогонное средство для лечения червей как у людей, так и у животных. Левамизол действует как никотиновый рецептор ацетилхолина агонист что вызывает постоянную стимуляцию мускулов паразитических червей, что приводит к параличу. В странах, где все еще разрешено использование левамизола, рекомендуемая доза для антигельминтной терапии - разовая доза с повторной дозой через 7 дней, если это необходимо при тяжелой инфекции анкилостомоза.[7] Большинство современных коммерческих препаратов предназначены для использования в ветеринарии в качестве глистовник у крупного рогатого скота, свиней и овец. Тем не менее, левамизол в последнее время получил широкое распространение среди аквариумисты как эффективное лечение Камаллан аскарида инвазии в пресная вода тропическая рыба.[8]

Рак

После вывода с рынка США и Канады в 1999 и 2003 годах, соответственно, левамизол был протестирован в комбинации с фторурацил лечить рак толстой кишки. Свидетельства из клинические испытания поддерживают его добавление к терапии фторурацилом в пользу пациентов с раком толстой кишки. В некоторых исследованиях линий лейкозных клеток и левамизол, и тетрамизол показали аналогичный эффект.[9]

Другой

Левамизол использовался для лечения различных дерматологических состояний, включая кожные инфекции, проказа, бородавки, красный плоский лишай, и афтозные язвы.[10]

Интересным побочным эффектом, о котором мимоходом сообщили эти обозреватели, было «неврологическое возбуждение». Более поздние работы группы Янссена и других указывают на то, что левамизол и его энантиомер, дексамизол, обладают некоторым улучшением настроения или антидепрессант свойства, хотя это никогда не было коммерческим использованием препарата.[11][12]

Побочные эффекты

Одним из наиболее серьезных побочных эффектов левамизола является агранулоцитоз, или истощение лейкоцитов. В частности, больше всего страдают нейтрофилы. Это происходит в 0,08–5% исследованных популяций.[13] Также были сообщения о синдроме индуцированного левамизолом некроза, при котором эритематозные болезненные папулы могут появляться практически на любом участке кожи.

Он использовался как прелюбодейный в кокаин что привело к серьезным побочные эффекты.[14][15][16]

Метаболизм

Левамизол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и метаболизируется в печени. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1,5–2 часа. Период полувыведения из плазмы довольно короткий и составляет 3–4 часа, что может способствовать не обнаружению интоксикации левамизолом. Период полувыведения метаболита составляет 16 часов. Выведение левамизола в основном происходит через почки, около 70% выводится в течение 3 дней. Только около 5% выводится в виде неизмененного левамизола.[17][18]

Тестирование мочи скаковых лошадей на наркотики привело к открытию, что среди лошадиного метаболита левамизола присутствуют оба метаболита. пемолин и аминорекс, стимуляторы, запрещенные гоночными властями.[19][20][21] Дальнейшие испытания подтвердили наличие аминорекса в моче человека и собак, а это означает, что и люди, и собаки также метаболизируют левамизол в аминорекс.[22] хотя неясно, присутствует ли плазменный аминорекс на каком-либо заметном уровне. В образцах крови после перорального введения левамизола до 172 часов после введения дозы не было обнаружено каких-либо уровней аминорекса в плазме выше предела количественного определения (LoQ). Кроме того, в кокаин-положительных образцах плазмы, из которых 42% содержали левамизол, ни разу не сообщалось об аминорексе в концентрациях выше LoQ.[23]

Обнаружение в биологических жидкостях

Левамизол может быть количественно определен в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в ситуациях клинического отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей, связанных с фальсифицированными уличными наркотиками. Около 3% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с 24-часовой мочой человека. А вскрытие Концентрация левамизола в крови 2,2 мг / л присутствовала у женщины, умершей от передозировки кокаина.[24][25]

Прелюбодеяние в запрещенных наркотиках

Левамизол все чаще используется в качестве режущий агент в кокаин продается по всему миру, а самый высокий уровень заболеваемости приходится на США. В 2008–2009 годах левамизол был обнаружен в 69% проб кокаина, изъятых отдел по борьбе с наркотиками (ДЭА).[14] К апрелю 2011 года DEA сообщило, что примеси были обнаружены в 82% изъятий.[26]

Левамизол увеличивает массу и объем порошка. кокаин (в то время как другие примеси производят более мелкие «камешки» кокаина) и делают наркотик более чистым.[27] В серии статей-расследований по Незнакомец, Брендан Кили подробно описывает другие причины, по которым левамизол становится примесью примеси: возможные стимулирующие эффекты, внешний вид, похожий на кокаин, и способность проходить тесты на чистоту на улице.[28]

Левамизол подавляет выработку белые кровяные клетки, в результате чего нейтропения и агранулоцитоз. С увеличением использования левамизола в качестве прелюбодейный, о ряде этих осложнений сообщалось среди потребителей кокаина.[14][29][30] Левамизол также связан с риском васкулит,[31] и два случая васкулитного некроза кожи были зарегистрированы у потребителей кокаина, смешанного с левамизолом.[32]

Кокаин, зараженный левамизолом, по состоянию на 2009 год стал причиной трех смертей и заболел более 100 человек в США и Канаде.[33]

Химия

Первоначальный синтез в Janssen Pharmaceutica привел к получению рацемическая смесь из двух энантиомеры, чья гидрохлоридная соль имеет температуру плавления 264–265 ° C; свободное основание рацемата имеет температуру плавления 87–89 ° C. Рацемическая смесь упоминается как «тетрамизол» - левамизол относится только к левовращающему энантиомеру тетрамизола.

Токсичность

В LD50 (внутривенно, мыши) - 22 мг / кг.[34]

Лабораторное использование

Левамизол обратимо и неконкурентно тормозит наиболее изоформы из щелочная фосфатаза (например, печень, кость, почки и селезенка человека), за исключением кишечной и плацентарной изоформы.[35] Таким образом, он используется в качестве ингибитора вместе с субстратом для снижения фоновой активности щелочной фосфатазы в биомедицинских анализах, включающих усиление сигнала обнаружения кишечной щелочной фосфатазой, например, в на месте гибридизация или же Вестерн-блоттинг протоколы.

Используется для иммобилизации нематод C. elegans на предметных стеклах для визуализации и препарирования.[36]

В C. elegans поведенческий анализ, анализирующий динамику паралича, дает информацию о нервно-мышечном соединении. Левамизол действует как агонист рецепторов ацетилхолина, что приводит к сокращению мышц. Продолжение активации приводит к параличу. Динамика паралича дает информацию о рецепторах ацетилхолина в мышцах. Например, мутанты с меньшим количеством рецепторов ацетилхолина могут парализоваться медленнее, чем дикий тип.[37]

Исследование

Он также был изучен как метод стимуляции иммунной системы в рамках лечения рак.[38] Он также показал некоторую эффективность при лечении нефротический синдром у детей.[39]

Рекомендации

  1. ^ Кейзер Дж., Утцингер Дж. (Апрель 2008 г.). «Эффективность современных препаратов против гельминтозов, передающихся через почву: систематический обзор и метаанализ». JAMA. 299 (16): 1937–48. Дои:10.1001 / jama.299.16.1937. PMID  18430913.
  2. ^ а б c d Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. С. 86, 590. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ а б c "Расширенная информация для пациентов о левамизоле - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  4. ^ Превенье, Марта Хауэлланд Уолтер (2001). Из достоверных источников: введение в исторические методы (1-е изд.). Итака: издательство Корнельского университета. п. 77. ISBN  9780801485602. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Тейлор, М. А .; Coop, R.L .; Уолл, Р. Л. (2015). Ветеринарная паразитология. Джон Вили и сыновья. п. 329. ISBN  9781119073673. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  7. ^ «Левамизол (Мартиндейл: полный перечень лекарств)». Lexicomp. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 21 апреля 2014.
  8. ^ Сэнфорд, Шари (2007). «Левамизола гидрохлорид: его применение и использование в пресноводных аквариумах». Гольцы Интернет. В архиве из оригинала 2009-03-01. Получено 2009-02-27.
  9. ^ (Чиригос и др. (1969, 1973, 1975)).
  10. ^ Шейнфельд Н, Розенберг Дж. Д., Вайнберг Дж. М. (2004). «Левамизол в дерматологии: обзор». Американский журнал клинической дерматологии. 5 (2): 97–104. Дои:10.2165/00128071-200405020-00004. PMID  15109274. S2CID  1171779.
  11. ^ Vanhoutte PM, Van Nueten JM, Verbeuren TJ, Laduron PM (январь 1977 г.). «Дифференциальные эффекты изомеров тетрамизола на адренергическую нейротрансмиссию в кожных венах собаки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 200 (1): 127–40. PMID  189006.
  12. ^ Przegaliński E, Bigajska K, Siwanowicz J (1980). «Психофармакологический профиль дексамизола». Польский журнал фармакологии и фармации. 32 (1): 21–9. PMID  7454609.
  13. ^ «Левамизол» (PDF). ДЭА. В архиве (PDF) из оригинала 17 октября 2013 г.. Получено 21 апреля 2014.
  14. ^ а б c Центры по профилактике заболеваний (CDC) (декабрь 2009 г.). «Агранулоцитоз, связанный с употреблением кокаина - четыре государства, март 2008 г. - ноябрь 2009 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 58 (49): 1381–5. PMID  20019655.
  15. ^ Чанг А., Остерло Дж., Томас Дж. (Сентябрь 2010 г.). «Левамизол: новый опасный примесь кокаина». Клиническая фармакология и терапия. 88 (3): 408–11. Дои:10.1038 / clpt.2010.156. PMID  20668440. S2CID  31414939.
  16. ^ «Порошок кокаина: обзор его распространенности, моделей употребления и вреда». Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками. 12 марта 2015.
  17. ^ Куасси Э., Кайе Г., Лери Л., Ларивьер Л., Везина М. (1986). «Новый анализ и фармакокинетика левамизола и п-гидроксилевамизола в плазме и моче человека». Биофармацевтика и утилизация лекарств. 7 (1): 71–89. Дои:10.1002 / bdd.2510070110. PMID  3754161.
  18. ^ Люкс М., Руссо Ф., Казен М., Брюне К., Казен Дж. С., Хагуэнэр Дж. М., Девулдер Б., Лезье И., Лезье Д., Госселен П., Аденис Л., Каппелер П., Демайль А. (1982). «Фармакокинетика левамизола у здоровых людей и больных раком». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 7 (4): 247–54. Дои:10.1007 / bf03189626. PMID  7166176. S2CID  13206196.
  19. ^ Gutierrez, J .; Eisenberg, R.L .; Коваль, штат Нью-Джерси; Армстронг, E.R .; Tharappel, J .; Hughes, C.G .; Тобин, Т. (август 2010 г.). «Положительные результаты на пемолин и тетрамизол у английских скаковых лошадей после введения левамизола». Ирландский ветеринарный журнал. 63 (8): 498. Дои:10.1186/2046-0481-63-8-498. ЧВК  4177197. PMID  21777496.
  20. ^ Хо ЭН, Леунг Д.К., Люнг Г.Н., Ван Т.С., Вонг А.С., Вонг Ч.Х., Сома Л.Р., Руди Дж.А., Убо К., Самс Р. (апрель 2009 г.). «Аминорекс и рексамино как метаболиты левамизола у лошади». Analytica Chimica Acta. 638 (1): 58–68. Дои:10.1016 / j.aca.2009.02.033. PMID  19298880.
  21. ^ J. Scarth et al. (2010) «Использование in vitro исследования метаболизма лекарств для дополнения, уменьшения и уточнения in vivo администрации в области лечения и допинг-контроля ». Материалы 18-й Международной конференции гоночных аналитиков и ветеринаров. стр 213-222
  22. ^ Бертол Э, Мари Ф., Милия М.Г., Полити Л., Фурланетто С., Карч С.Б. (июль 2011 г.). «Определение аминорекса в образцах мочи человека с помощью ГХ-МС после использования левамизола». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 55 (5): 1186–9. Дои:10.1016 / j.jpba.2011.03.039. PMID  21531521.
  23. ^ Hess C, Ritke N, Broecker S, Madea B, Musshoff F (май 2013 г.). «Метаболизм левамизола и кинетика левамизола и аминорекса в моче с помощью LC-QTOF-HRMS и LC-QqQ-MS». Аналитическая и биоаналитическая химия. 405 (12): 4077–88. Дои:10.1007 / s00216-013-6829-х. PMID  23436169. S2CID  2222462.
  24. ^ Вандам Т.Ф., Демустье М., Роллманн Б. (1995). «Количественное определение левамизола в плазме с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 20 (2): 145–9. Дои:10.1007 / bf03226369. PMID  8582440. S2CID  9258640.
  25. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 9-е издание, Biomedical Publications, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр. 901-902. «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-09-10. Получено 2011-01-22.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь).
  26. ^ Мойс, Кэти (23.06.2011). «Кокаин с примесью ветеринарного препарата Левамизол разъедает плоть». ABC News. В архиве из оригинала 2011-06-25. Получено 2011-06-23.
  27. ^ Доэни, Кэтлин (1 июня 2010 г.). «Загрязненный кокаин может вызвать гниение плоти». Yahoo!. Архивировано из оригинал 7 июня 2010 г.. Получено 8 июн 2010.
  28. ^ Кили, Брендан (17 августа 2010 г.). "Тайна испорченного кокаина". Незнакомец. В архиве с оригинала от 11 декабря 2010 г.. Получено 21 декабря, 2010.
  29. ^ Чжу Нью-Йорк, Легатт Д.Ф., Тернер А.Р. (февраль 2009 г.). «Агранулоцитоз после употребления кокаина, фальсифицированного левамизолом». Анналы внутренней медицины. 150 (4): 287–9. Дои:10.7326/0003-4819-150-4-200902170-00102. PMID  19153405.
  30. ^ Кинзи Э (апрель 2009 г.). «Левамизол обнаружен у пациентов, употребляющих кокаин». Анналы неотложной медицины. 53 (4): 546–7. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2008.10.017. PMID  19303517.
  31. ^ Менни, Сильвано; Пистритто, Грация; Джанотти, Рафаэле; Гио, Лучиана; Эдефонти, Альберто (1997). «Двусторонний некроз мочки уха из-за окклюзионного васкулита, вызванного левамизолом, у педиатрического пациента». Детская дерматология. 14 (6): 477–479. Дои:10.1111 / j.1525-1470.1997.tb00695.x. PMID  9436850. S2CID  26527277.
  32. ^ Брэдфорд М., Розенберг Б., Морено Дж., Думяти Г. (июнь 2010 г.). «Двусторонний некроз мочек ушей и щек: еще одно осложнение кокаина, загрязненного левамизолом». Анналы внутренней медицины. 152 (11): 758–9. Дои:10.7326/0003-4819-152-11-201006010-00026. PMID  20513844.
  33. ^ AP, Дэнни Джонстон / (31 августа 2009 г.). «Испорченный кокаин убивает троих, больные десятки». msnbc.com. Получено 2020-08-31.
  34. ^ J. Symoens et al. (1979). В Фармакологические и биохимические свойства лекарственных веществ, Vol. 2, (М. Э. Голдберг, ред.), Стр. 407-464, Вашингтон: Американская фармацевтическая ассоциация.
  35. ^ Ван Белль Х (июль 1976 г.). «Щелочная фосфатаза. I. Кинетика и ингибирование левамизолом очищенных изоферментов человека». Клиническая химия. 22 (7): 972–6. Дои:10.1093 / Clinchem / 22.7.972. PMID  6169.
  36. ^ "Расслоение гонад | Schedl Lab". В архиве из оригинала на 2014-05-17. Получено 2014-05-15. Протокол лаборатории Шедла для расслоения гонад
  37. ^ Рэнд Дж. Б. (январь 2007 г.). «Ацетилхолин». WormBook: 1–21. Дои:10.1895 / wormbook.1.131.1. ЧВК  4781110. PMID  18050502.
  38. ^ Диллман Р.О. (февраль 2011 г.). «Иммунотерапия рака». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты. 26 (1): 1–64. Дои:10.1089 / cbr.2010.0902. PMID  21355777.
  39. ^ Couderc A, Bérard E, Guigonis V, Vrillon I, Hogan J, Audard V, Baudouin V, Dossier C, Boyer O (декабрь 2017 г.). «[Лечение стероид-зависимого нефротического синдрома у детей]». Archives de Pédiatrie. 24 (12): 1312–1320. Дои:10.1016 / j.arcped.2017.09.002. PMID  29146214.

внешняя ссылка

  • «Левамизол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.