Промегестон - Promegestone

Не путать с Прогестерон (лекарство).
Промегестон
Promegestone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияХирургический камень
Другие именаPMG; R-5020; RU-5020; 17α, 21-диметил-δ9-19-норпрогестерон; 17α, 21-диметил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион
Маршруты
администрация		Устно[1]
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Код УВД
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиК альбумин[1]
МетаболизмПечень (гидроксилирование )[1][3]
Метаболиты• Тримегестон
Устранение период полураспадаПромегестон:?
Тримегестон: 13,8–15,6 часов[1][2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.207.681 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС30О2
Молярная масса326.480 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Промегестон, продается под торговой маркой Хирургический камень, это прогестин лекарство, которое используется в менопаузальная гормональная терапия и в лечении гинекологические расстройства.[4][1][5][6] Принято устно.[1]

Побочные эффекты промегестона включают нарушения менструального цикла среди прочего.[7] Промегестон - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[1] Имеет слабый антиандрогенный, глюкокортикоид, и антиминералокортикоид активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[1][8][2] Лекарство в значительной степени пролекарство из тримегестон.[7][1]

Промегестон был впервые описан в 1973 году и был введен для медицинского применения в Франция в 1983 г.[9][10][11] Он продается только в нескольких странах, включая Францию, Португалия, Тунис, и Аргентина.[6][12] Помимо использования в качестве лекарства, промегестон широко применялся при научное исследование как радиолиганд рецептора прогестерона.[4][13]

Медицинское использование

Промегестон используется в менопаузальная гормональная терапия и в лечении гинекологические состояния вызванный лютеиновая недостаточность, включая пременопаузальный расстройства, дисменорея и другие нарушения менструального цикла, и предменструальный синдром.[1][5][14] Он также использовался для лечения доброкачественный заболевания груди Такие как масталгия (боль в груди).[15][14] Таблетки Промегестона обладают противозачаточным действием и используются в виде только прогестагеновые противозачаточные средства, хотя это не имеет специальной лицензии.[16]

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Побочные эффекты промегестона включают нарушения менструального цикла среди прочего.[7] Нет андрогенный побочные эффекты.[4][5]

Фармакология

Фармакодинамика

Тримегестон (21(S) -гидроксилпромегестон), основной активный метаболит промегестона.

Промегестон - это прогестаген, или агонист из рецептор прогестерона.[1][3] В нем около 200% близость из прогестерон для PR.[1][3] В трансформация эндометрия дозировка промегестона составляет 10 мг на цикл, а его овуляция - ингибирующая дозировка - 0,5 мг / сут.[1][3] Промегестон имеет слабую глюкокортикоид активность в дополнение к его прогестагенной активности.[1][3] И наоборот, у него нет андрогенный, эстрогенный, минералокортикоид, или другой гормональный Мероприятия.[1][3][5] Кажется, что он обладает антиандрогенный Мероприятия.[13] Его основные метаболит тримегестон имеет слабый антиминералокортикоид и антиандрогенный Мероприятия.[8][2] Кроме того, было обнаружено, что промегестон обладает некоторыми нейростероид деятельность, действуя как неконкурентный антагонист из никотиновый рецептор ацетилхолина, аналогично прогестерону.[17]

Фармакокинетика

Следующий пероральное введение, пиковые уровни сыворотки промегестона достигаются через 1-2 часа.[1][3] Лекарство в основном граница к альбумин; это не привязано к глобулин, связывающий половые гормоны, и слабо связывается с кортикостероид-связывающий глобулин.[1][3][18] В метаболизм промегестона в основном через гидроксилирование на позиции C21 и на других позициях.[1][3] Прогестерон аналогичным образом гидроксилирован в положении C21 в 11-дезоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон).[19] Однако C9 (10) двойная связь промегестона сильно ограничивает A-кольцо снижение что прогестерон претерпевает, в результате чего 21-гидроксилирование является основным путем метаболизма промегестона.[19] Лекарство стереоселективно метаболизируется в тримегестон, 21 (S) -гидрокси метаболит, который является основным соединением, содержащимся в плазма; он циркулирует на уровнях примерно вдвое больше, чем сам промегестон.[7] Кроме того, сродство тримегестона к PR более чем в три раза выше, чем у промегестона.[1] Таким образом, промегестон в значительной степени пролекарство тримегестона.[7][20] Второй метаболит, 21 (р) -гидроксипромегестон, циркулирует при гораздо более низких концентрациях (AUC соотношение для (S)- и (р)-изомеры около 21).[7] В период полувыведения тримегестона составляет от 13,8 до 15,6 часов.[1][2] Промегестон, тримегестон и 21 (р) -гидроксипромегестон не являются выделенный в моча, а 3% дозы восстанавливается в виде глюкуронид и / или сульфат сопрягать тримегестона и 1% дозы восстанавливается в виде конъюгата глюкуронида и / или сульфата 21 (р) -гидроксипромегестон.[7]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Промегестон, также известный как 17α, 21-диметил-δ9-19-норпрогестерон или как 17α, 21-диметил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион, представляет собой синтетический Норпрегнан стероидный препарат и производная из прогестерон.[9][12][11][1] Это, в частности, комбинированная производная от 17α-метилпрогестерон и 19-норпрогестерон, или из 17α-метил-19-норпрогестерон.[9][11][1] Родственные производные 17α-метил-19-норпрогестерона включают: демегестон и тримегестон.[9][12][1]

История

Промегестон был впервые описан в литературе в 1973 г. и был использован в медицине в Франция в 1983 г.[9][10][11][5] Он был разработан Руссель Уклаф во Франции.[5]

Общество и культура

Родовые имена

Промегестон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, пока Promégestone это его DCF.[6][9][12] Он также известен своим кодовым названием развития R-5020 или же RU-5020.[6][9][12]

Фирменные наименования

Promegestone продается исключительно под торговой маркой Surgestone.[6][12][14]

Доступность

Промегестон продается или продавался в Франция, Португалия, Тунис, и Аргентина.[6][12][14]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Kuhl, H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 (sup1): 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. ISSN  1369-7137. PMID  16112947.
  2. ^ а б c d Sitruk-Ware R, Bossemeyer R, Bouchard P (июнь 2007 г.). «Доклинические и клинические свойства тримегестона: мощный и селективный прогестин». Гинеколь. Эндокринол. 23 (6): 310–19. Дои:10.1080/09513590701267727. PMID  17616854.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie - Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии. 8 (Специальный выпуск 1): 157–176.
  4. ^ а б c Рейно Дж. П., Охасоо Т. (1983). «[Промегестон, новый прогестин]». J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж) (На французском). 12 (7): 697–710. PMID  6366037.
  5. ^ а б c d е ж Каин (11 сентября 1984 г.). ГОДОВЫЕ ОТЧЕТЫ В MED CHEMISTRY V19 PPR. Академическая пресса. С. 323–. ISBN  978-0-08-058363-1.
  6. ^ а б c d е ж https://www.drugs.com/international/promegestone.html
  7. ^ а б c d е ж грамм F.C. Тулунай; М. Орм (6 декабря 2012 г.). Европейское сотрудничество: на пути к разработке лекарств [sic] и рациональной лекарственной терапии: материалы шестого Конгресса Европейской ассоциации клинической фармакологии и терапии, Стамбул, 24–28 июня 2003 г.. Springer Science & Business Media. С. 107–. ISBN  978-3-642-55454-4. Исследование фармакокинетики и метаболизма промегестона у здоровых женщин-добровольцев после однократного перорального приема 1 мг промегестона I Гуалано В., 1 Женете А., И. Чассард Д., И. Фордхэм П., 2 Шац Б. I Aster-Cephac, 3/5 , Rue Eugene Millon, 75015 Paris, France 2Laboratoire Aventis, 46 Quai De La Rapee, F-75601 Paris Cedex 12, France. Однократная пероральная доза 1 мг промегестона (Surgestonee, 2x0,5 мг) была дана 12 здоровым женщинам в пременопаузе. Цели заключались в определении концентраций промегестона и его метаболитов и их фармакокинетических параметров. Образцы крови и мочи отслеживали до 96 часов после введения дозы. Чтобы избежать какого-либо влияния на естественные гормоны, промегестон давали между 7 и 10 днями менструального цикла. Клиническая безопасность и переносимость были хорошими. Большинство наблюдаемых незначительных нежелательных явлений были предположительно связаны с исследуемым препаратом (нарушения менструального цикла), поскольку классически связаны с терапией прогестинами. Кроме того, не наблюдалось никаких клинически значимых биологических модификаций. Наблюдался стереоселективный метаболизм промегестона в пользу 21S-гидроксипромегестона, основного циркулирующего соединения в плазме (соотношение AUC 5 / R около 21). Уровни 21S-гидроксипромегестона примерно в два раза выше, чем у неизмененного промегестона. Уровни в плазме второго метаболита, то есть 21 R гидроксипромегестона, намного ниже, чем у промегестона и 21S гидроксипромегестона. Промегестон, 215-гидрокси- и 21R-гидроксипромегестон не выводятся с мочой. Около 3% дозы выводилось с мочой в виде сульфо- и / или глюкуроконъюгата 21S гидроксипромегестона и около 1% дозы в виде сульфо- и / или глюкуроконъюгата 21R гидроксипромегестона.
  8. ^ а б Winneker RC, Bitran D, Zhang Z (2003). «Доклиническая биология нового мощного и селективного прогестина: тримегестона». Стероиды. 68 (10–13): 915–20. Дои:10.1016 / s0039-128x (03) 00142-9. PMID  14667983.
  9. ^ а б c d е ж грамм Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 1026–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  10. ^ а б Филибер Д., Рейно Дж. П. (июль 1973 г.). «Связывание прогестерона в незрелой матке мыши и крысы». Стероиды. 22 (1): 89–98. Дои:10.1016 / 0039-128x (73) 90073-1. PMID  4353432.
  11. ^ а б c d Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 2935–36. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  12. ^ а б c d е ж грамм Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 883–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  13. ^ а б Рейно, Жан-Пьер; Оджасоо, Тийу; Ваше, Вивиан (1981). «Стабильные и специфические трассеры»: 163–179. Дои:10.1007/978-1-4684-3824-6_7. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  14. ^ а б c d http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[постоянная мертвая ссылка ]
  15. ^ Узан С., Денис С., Поми В., Варин С. (февраль 1992 г.). «Двойное слепое испытание промегестона (R 5020) и линестренола в лечении доброкачественных заболеваний груди». Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репрод. Биол. 43 (3): 219–27. Дои:10.1016 / 0028-2243 (92) 90177-з. PMID  1563574.
  16. ^ Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Christin-Maître S, Conard J, Fredenrich A, Gompel A, Lamiche-Lorenzini F, Moreau C, Plu-Bureau G, Vambergue A, Vergès B, Kerlan V (ноябрь 2012 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с риском сосудистых и метаболических нарушений: рекомендации Французского общества эндокринологов». Анна. Эндокринол. (Париж). 73 (5): 469–87. Дои:10.1016 / j.ando.2012.09.001. PMID  23078975.
  17. ^ Член парламента Блэнтона, Се Y, Данготт Л.Дж., Коэн Дж.Б. (февраль 1999 г.). «Стероид промегестон является неконкурентным антагонистом никотинового ацетилхолинового рецептора Torpedo, который взаимодействует с липид-белковой границей». Мол. Pharmacol. 55 (2): 269–78. Дои:10.1124 / моль.55.2.269. PMID  9927618.
  18. ^ Чан Д.В., Слаунуайт В.Р. (май 1977 г.). «Связывание синтетического прогестина R5020 с транскортином и сывороточным альбумином». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 44 (5): 983–85. Дои:10.1210 / jcem-44-5-983. PMID  858781.
  19. ^ а б Джеральд Литвак (2 декабря 2012 г.). Биохимическое действие гормонов. Эльзевир. С. 314–. ISBN  978-0-323-15344-7.
  20. ^ Говард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. стр. 34–. ISBN  978-3-319-14385-9.

дальнейшее чтение

  • Рейно Дж. П., Охасоо Т. (1983). «[Промегестон, новый прогестин]». J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж) (На французском). 12 (7): 697–710. PMID  6366037.
  • Брун Г., Дарджент Д., Понтонье Г., Петреску Л. (май 1984 г.). «[Клиническое использование промегестона, прогестагенного агента с высокой специфичностью к рецепторам]». Преподобный Фр Гинекол Акушер (На французском). 79 (5): 423–26. PMID  6396815.