EM-5854 - EM-5854

EM-5854
EM-5854.svg
Клинические данные
Другие имена4-фтор-17β-гидрокси-17α - [(1-оксидопиридин-1-иум-4-ил) метил] эстра-1,3,5 (10) -триен-3-карбонитрил
Класс препаратаСтероидные антиандрогены
Идентификаторы
PubChem CID
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС27FN2О2
Молярная масса406.501 г · моль−1
3D модель (JSmol )

EM-5854 это стероидный антиандроген который разрабатывалась Endoceutics, Inc. (ранее Endorecherche, Inc.) для лечения рак простаты.[1][2][3][4][5] Впервые он был описан в патент в 2008 г., а в 2012 г.[2][4] EM-5854 достиг фаза I /II клинические испытания для лечения рака простаты, но разработка была прекращена в марте 2019 года.[1]

Препарат действует как мощный и селективный конкурентный антагонист из рецептор андрогенов (AR).[4][5] В отличие от других стероидных антиандрогенов, таких как ципротерона ацетат, но аналогично нестероидные антиандрогены подобно бикалутамид и энзалутамид, EM-5854 - чистый или безмолвный антагонист AR и не показывает никаких внутренних частичный андрогенный Мероприятия.[4] EM-5854 и его метаболит EM-5855 показать в 3,7 раза и в 94 раза выше близость для AR человека, чем бикалутамид (0,66% и 17% от РБА из метриболон соответственно по сравнению с 0,18% для бикалутамида).[4][5] Они также показывают резко возросшее антиандрогенный потенция относительно бикалутамида в in vivo анализы.[4][5][6] На основании имеющихся исследований было сказано, что EM-5854 может иметь в 70-140 раз больше антиандрогенной активности бикалутамида у людей.[4] EM-5854 и EM-5855 практически не проявляют сходства с другими рецепторы стероидных гормонов в том числе эстроген, прогестерон, и рецепторы глюкокортикоидов.[4] EM-5854 несет цианофенил группа, то структурный мотив нестероидных антиандрогенов.[7]

EM-5854 и другие антагонисты AR рецепторов стероидных гормонов и AR-зависимых линий раковых клеток[4]
МероприятияОсобенностиBicaГриппOH ‑ гриппEnzaEM ‑ 5854EM ‑ 5855
AR РБА (%)Человек0.18NA0.170.070.6617
  Метри = 100%Крыса0.13NA0.070.020.352.6
Клетки шионоги AA МероприятияKi (нМ)81NANA1702.00.77
LNCaP клетки (PSA ) AA деятельность и стим базальных пролифДе50 (нМ) (Ингибировать в 10−7 M (%))1750
(6 ± 10)		NANA1380
(−20 ± 3)		127
(36 ± 7)		66
(66 ± 1)
Стим в 10−7 M (%)0 ± 1NANA1 ± 119 ± 129 ± 2
ER РБА (%)Крыса (E2 = 100%)0NA0000
PR РБА (%)Крыса (Выпускной вечер = 100%)NDNA0ND0.2ND
GR РБА (%)Крыса (Dexa = 100%)0NA0<0.100

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б "EM 5854 - AdisInsight".
  2. ^ а б Endorecherche, Inc. Приготовление 17α-замещенных стероидов в качестве системных антиандрогенов и селективных модуляторов андрогенных рецепторов. WO2008124922; 2008 г. https://patents.google.com/patent/US9284345B2/en
  3. ^ Чжан X, Lanter JC, Sui Z (сентябрь 2009 г.). «Последние достижения в разработке селективных модуляторов рецепторов андрогенов». Мнение эксперта Ther Pat. 19 (9): 1239–58. Дои:10.1517/13543770902994397. PMID  19505196. S2CID  46186955.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Готье С., Мартель С., Лабри Ф. (октябрь 2012 г.). «Производные стероидов как чистые антагонисты рецептора андрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 132 (1–2): 93–104. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2012.02.006. PMID  22449547. S2CID  28982450.
  5. ^ а б c d Кабеса М., Санчес-Маркес А., Гарридо М., Сильва А., Братофф Е. (2016). «Последние достижения в разработке и открытии лекарств для лечения андрогенозависимых заболеваний». Curr. Med. Chem. 23 (8): 792–815. Дои:10.2174/0929867323666160210125642. ЧВК  5412001. PMID  26861003.
  6. ^ Сальвадор Дж. А., Карвалью Дж. Ф., Невес М. А., Сильвестр С. М., Лейтао А. Дж., Сильва М. М., Са э Мело М. Л. (февраль 2013 г.). «Противораковые стероиды: соединение природных и полусинтетических соединений». Nat Prod Rep. 30 (2): 324–74. Дои:10.1039 / c2np20082a. PMID  23151898.
  7. ^ Fujii S, Kagechika H (июнь 2019 г.). «Модуляторы рецепторов андрогенов: обзор последних патентов и отчетов (2012-2018)». Мнение эксперта Ther Pat. 29 (6): 439–453. Дои:10.1080/13543776.2019.1618831. PMID  31092069. S2CID  155103197.

внешняя ссылка