Стероидные антиандрогены - Steroidal antiandrogen
| Стероидные антиандрогены | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Ципротерона ацетат, наиболее широко используемый стероидный антиандроген. | |
| Идентификаторы класса | |
| Синонимы | Антагонисты стероидных рецепторов андрогенов |
| Использовать | Рак простаты; Доброкачественная гиперплазия предстательной железы; Угревая сыпь; Гирсутизм; Себорея; Выпадение волос по рисунку; Гиперандрогенизм; Трансгендерная гормональная терапия; Гиперсексуальность; Парафилии; Мужской преждевременное половое созревание; Приапизм |
| Код УВД | G03HA |
| Биологическая мишень | Рецептор андрогенов |
| Химический класс | Стероидный |
| В Викиданных | |
А стероидный антиандроген (SAA) является антиандроген с стероидный химическая структура.[1][2][3] Обычно они антагонисты из рецептор андрогенов (AR) и действовать блокировка эффекты андрогены подобно тестостерон и дигидротестостерон (DHT) и подавляя гонадный производство андрогенов.[2][3] SAA снижают концентрацию тестостерона за счет имитации ингибирования отрицательной обратной связи гипоталамус.[4] SAA используются при лечении андроген-зависимые состояния у мужчин и женщин, а также используются в Ветеринария с той же целью.[2] Они противоположны нестероидные антиандрогены (NSAA), которые являются антиандрогенами, не стероиды и структурно не связаны с тестостероном.[2][3]
Медицинское использование
SAA используются в клинической медицине по следующим показаниям:[2]
- Рак простаты у мужчин
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у мужчин
- Андроген-зависимый состояние кожи и волос подобно угревая сыпь, гирсутизм,[5] себорея, и узор облысения (андрогенная алопеция) у женщин
- Гиперандрогенизм, например, из-за синдром поликистоза яичников или же врожденная гиперплазия надпочечников, у женщин
- В составе гормональная терапия за трансгендерные женщины[6][7]
- Преждевременное половое созревание в мальчиках
- Гиперсексуальность и парафилии у мужчин и сексуальные преступники
- Приапизм у мужчин
Доступные формы
| Родовое имя | Учебный класс | Тип | Фирменные наименования) | Маршрут (ы) | Запуск | Положение дел | Хитыа |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Абиратерона ацетат | Стероидный | Ингибитор синтеза андрогенов | Zytiga | Устный | 2011 | Имеется в наличии | 523,000 |
| Аллилестренол | Стероидный | Прогестин | Гестанин, Перселин | Устный | 1961 | Имеется в наличииб | 61,800 |
| Хлормадинона ацетат | Стероидный | Прогестин; Антагонист AR | Белара, Простал | Устный | 1965 | Имеется в наличии | 220,000 |
| Ципротерона ацетат | Стероидный | Прогестин; Антагонист AR | Андрокур, Дайан | Оральный, Я | 1973 | Имеется в наличии | 461,000 |
| Дельмадинона ацетат | Стероидный | Прогестин; Антагонист AR | Тардак | Ветеринарная | 1972 | Ветеринарная | 42,600 |
| Гестонорон капроат | Стероидный | Прогестин | Депостат, Примостат | Я | 1973 | Имеется в наличииб | 119,000 |
| Гидроксипрогестерона капроат | Стероидный | Прогестин | Делалутин, Пролутон | Я | 1954 | Имеется в наличии | 108,000 |
| Медроксипрогестерона ацетат | Стероидный | Прогестин | Провера, Депо-Провера | Оральный, Я, SC | 1958 | Имеется в наличии | 1,250,000 |
| Мегестрола ацетат | Стероидный | Прогестин; Антагонист AR | Megace | Устный | 1963 | Имеется в наличии | 253,000 |
| Осатерона ацетат | Стероидный | Прогестин; Антагонист AR | Ипозане | Ветеринарная | 2007 | Ветеринарная | 87,600 |
| Оксендолон | Стероидный | Прогестин; Антагонист AR | Простетин, Роксенон | Я | 1981 | Имеется в наличииб | 36,100 |
| Спиронолактон | Стероидный | Антагонист AR | Альдактон | Устные, актуальные | 1959 | Имеется в наличии | 3,010,000 |
| Сноски: а = Хиты = Хиты в Google Поиске (по состоянию на февраль 2018 г.). б = Доступность ограничена / в основном прекращена. Класс: Стероидный = стероидный антиандроген. Нестероидный = Нестероидные антиандрогены. Источники: Смотрите отдельные статьи. | |||||||
Фармакология
В отличие от NSAA, большинство SAA демонстрируют нецелевую гормональную активность, например: прогестагенный, глюкокортикоид, или же антиминералокортикоид активность, владеть антигонадотропный эффекты, и слабые частичные агонисты АР с некоторой способностью активировать рецептор.[2] Благодаря своим антигонадотропным эффектам, SAA снижают уровни андрогенов в дополнение к прямому блокированию действий андрогенов в AR; при достаточно высоких дозировках они способны снизить уровень циркулирующего тестостерона у мужчин на 70-80%, что чуть выше кастратного диапазона.[8][9][10] Однако из-за их других гормональных эффектов, подавления уровней эстрогена наряду с уровнями тестостерона и активации AR, SAA увеличились. побочные эффекты и показать ниже эффективность при лечении рака простаты по сравнению с НПВП.[2]
Список SAA
Продается
Используется специально как антиандрогены (основные)
- Ципротерона ацетат (Андрокур): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Ранее широко использовались при лечении рака простаты, но с тех пор в значительной степени заменены НПБП. Также используется при андроген-зависимых показаниях у женщин и трансгендерных женщин, преждевременном половом созревании у мальчиков и как средство химической кастрации для сексуальное отклонение у мужчин. Также широко используется в оральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом под торговыми марками Diane и Diane-35). Недоступно в США. Уникален среди большинства SAA, имеет высокий риск печень изменения и гепатотоксичность. Также высока заболеваемость психиатрический побочные эффекты Такие как депрессия, беспокойство, и усталость.
- Спиронолактон (Альдактон): антиминералокортикоид (альдостерон антагонист) с дополнительной / случайной антиандрогенной активностью. В частности, действует как антагонист AR, слабый антигонадотропин и слабый ингибитор стероидогенеза. Используется по андрогензависимым показаниям у женщин и трансгендерных женщин, особенно в Соединенных Штатах, где ципротерона ацетат недоступен. Учился лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но оказалось неэффективным. Противопоказан при раке простаты из-за слабой андрогенной активности и стимуляции опухоль рост. Чаще всего используется как мочегонное средство и антигипертензивный за сердечно-сосудистые заболевания. Обычно ассоциируется с гинекомастия (развитие груди) и нарушения менструального цикла.
Используется специально как антиандрогены (незначительные)
- Хлормадинона ацетат (Prostal): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабый глюкокортикоид Мероприятия. Широко используется при лечении рака простаты в Япония, но мало где используется для этой цели.[11] Был в значительной степени заменен NSAA. В основном используется во всем мире в оральных контрацептивах (с этинилэстрадиол под торговыми марками Белара и Беларина). Недоступно в Соединенные Штаты.
- Гестонорон капроат (Депостат, Примостат): чистый прогестаген / антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR или другой гормональной активности. Вводится внутримышечно. Используется для лечения доброкачественной гиперплазии простаты в некоторых странах, например в объединенное Королевство. Недоступно в США.
- Гидроксипрогестерона капроат (Proluton, Proluton Depot): чистый прогестаген / антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR или другой гормональной активности. Вводится внутримышечно. Изучал лечение доброкачественной гиперплазии простаты и показал некоторую, хотя и незначительную эффективность. Связано с гипогонадизмом и причинами бессилие у двух третей мужчин. В основном используется для гинекологический и акушерский Показания у женщин.
- Медрогестон (Кольпрон): прогестаген / антигонадотропин с дополнительной активностью в качестве антагониста AR и ингибитор стероидогенеза. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Ранее использовался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин. Чаще всего используется при лечении гинекологические расстройства И в менопауза. Это более старый прогестин, прием которого в основном прекращен, и сейчас он используется редко.
- Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера): прогестаген / антигонадотропин без прямого антагонизма AR. Также обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и действует как ингибитор стероидогенеза в очень высоких дозах. Вводится внутримышечно. Используется как средство химической кастрации при сексуальных отклонениях у мужчин, особенно в США, где ацетат ципротерона недоступен. Изучался лечению рака простаты, но никогда широко не использовался. Также использовался для предотвращения преждевременного полового созревания. Чаще всего используется в качестве инъекционного контрацептива длительного действия у женщин.
- Мегестрола ацетат (Megace): комбинированный частичный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью. Учился лечению рака простаты, но показал низкую эффективность.[12] В основном используется как стимулятор аппетита у пациентов с кахексия.
- Оксендолон (Простетин, Роксенон): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Продается в Японии только для лечения доброкачественной гиперплазии простаты. Спорный из-за низкой эффективности, наблюдаемой в клинических исследованиях.
Используется как антиандрогены в ветеринарии
- Дельмадинона ацетат (Тардак): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Используется в Ветеринария только. Продается в Европа и Океания для лечения андроген-зависимые состояния Такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы у собак.
- Осатерона ацетат (Ypozane): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Используется только в ветеринарии. Продается в Европе специально для лечения доброкачественной гиперплазии простаты у собак. Был связан с временно повышенные ферменты печени.
Используется исключительно в качестве прогестинов у женщин
- Диеногест (Visanne, Dinagest): прогестин с некоторой активностью антагонистов AR. Используется как оральный контрацептив (с эстрадиола валерат как Натазия и Клайра и с этинилэстрадиолом как Валетт) и при лечении эндометриоз.
- Дроспиренон: Прогестин с антиминералокортикоидной и антагонистической активностью AR. Используется в сочетании с эстрогенами в заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом в виде Yasmin, Yasminelle и Yaz, а также с эстрадиол как Анжелик). Также используется (в качестве орального контрацептива) при лечении угревая сыпь.
- Номегестрола ацетат (Лутенил): прогестин с активностью антагониста AR. Используется при лечении гинекологических заболеваний, заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивах (с эстрадиолом, например, Naemis и Zoely).
Разное
- Мифепристон (RU-486; Мифегин, Мифепрекс): An антипрогестаген который широко используется как абортивное средство. Также имеет антиглюкокортикоид и активность антагониста AR. В клинических исследованиях было обнаружено, что он вызывает гинекомастию как побочный эффект у мужчин с относительно высокой частотой. Был изучен как средство лечения рака простаты.
Стероидный ингибиторы синтеза андрогенов словно Ингибитор CYP17A1 абиратерона ацетат (Zytiga) или Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид технически также могут быть описаны как «SAA», но этот термин обычно используется для описания антагонистов AR (и иногда прогестогенных антигонадотропинов).
Не продается
В разработке
- Класкотерон (CB-03-01; Breezula, Winlevi): чистый антагонист AR. Актуально без какой-либо системной активности. В стадии разработки для лечения акне и облысения (андрогенной алопеции).
Разработка прекращена
- 11α-гидроксипрогестерон (11α-OHP): возможно, первый обнаруженный антиандроген. Слабый антиандроген, применяемый местно. Изучалось в 1950-х годах для лечения андроген-зависимых состояний кожи, таких как прыщи, и, как сообщается, показало некоторую эффективность, но никогда не продавалось.
- Benorterone (SKF-7690, FC-612): чистый антагонист AR без прогестагенной активности, но с некоторой антигонадотропной активностью через неопределенный механизм. Один из самых ранних антиандрогенов. Учился лечению прыщей, себорея, и гирсутизм в 1960-х годах, но было обнаружено, что он дает очень высокий уровень гинекомастия у мужчин. Разработка была прекращена в пользу ципротерона ацетата, который показал лишь низкий уровень гинекомастии у мужчин.
- BOMT (Ro 7-2340): чистый антагонист AR без другой прогестагенной активности, но с некоторой антигонадотропной активностью через неопределенный механизм. Один из самых ранних антиандрогенов. Учился лечению доброкачественной гиперплазии простаты, но никогда не продавался. Также представлял интерес для потенциального лечения акне, облысения (андрогенной алопеции) и рака простаты, но никогда не изучался для такого использования.
- Ципротерон (SH-80881, SH-881): чистый антагонист AR без прогестагенной активности, проявляющий стойкость прогонадотропный активность как NSAA. Один из самых ранних антиандрогенов. Изучался при лечении преждевременное половое созревание а также угри, себорея и гирсутизм. Показал на удивление низкую эффективность в клинических испытаниях, и от него отказались в пользу ацетата ципротерона.
- Делантерон (GBR-21162): антагонист AR, который был описан в литературе в 1977 году. Разрабатывался для лечения акне, но показал низкую эффективность в доклинических исследованиях, и от него отказались.
- Галетерон (TOK-001, VN / 124-1): двойной антагонист AR и ингибитор стероидогенеза, который находился в стадии разработки для лечения рака простаты, но показал недостаточную эффективность в клинических испытаниях и был прекращен.
- Инокотерона ацетат (RU-38882, RU-882): стероидоподобное NSAA. Он разрабатывался в качестве местного лекарства для лечения акне, но был прекращен из-за недостаточной эффективности в клинических испытаниях.
- Метогест (SC-14207): антагонист AR, который был запатентован в 1975 году и кратко исследован для лечения акне, но никогда не продавался.
- Ростеролон (SH-434): чистый антагонист AR без другой гормональной активности. Разработан как антиандроген для местного применения без системной активности. Показал некоторую эффективность в лечении угрей, но никогда не продавался.
- Топтерон (WIN-17665): антагонист AR, который был описан в литературе в 1977 году. Разработан как местный антиандроген. Находился в стадии разработки для лечения акне, но показал низкую эффективность и был отменен.
- Триметилтриенолон (R-2956): чрезвычайно мощный антагонист AR без другой гормональной активности, происходящий от мощного анаболический андрогенный стероид метриболон (метилтриенолон). Находился на стадии исследования на предмет потенциального клинического использования, но разработка была прекращена в пользу НПВП, которые, напротив, демонстрируют полное отсутствие внутренней андрогенной активности.
- Занотерон (WIN-49596): чистый антагонист AR без другой гормональной активности, за исключением некоторых антипрогестогенный деятельность в животные модели. Разрабатывался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но показал низкую эффективность и высокий уровень боль в груди и гинекомастия в клинических испытаниях, от которых впоследствии отказались.
- Много спиролактон антиминералокортикоиды, которые никогда не продавались как дициренон, меспиренон, мексренон, проренон, SC-5233 (спиролактон), спироренон, и спироксазон также проявляют различную степень активности в качестве антагонистов AR.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Schröder, Fritz H .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. стр.325 –346. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.
- ^ а б c d е ж грамм Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. Дои:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
- ^ а б c Мильяри Р., Мускас Дж., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Дж., Де Ангелис М. (1999). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
- ^ Акакура, К .; Furuya, Y .; Ито, Х. (август 1998 г.). «[Стероидные и нестероидные антиандрогены: химические структуры, механизмы действия и клиническое применение]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины. 56 (8): 2124–2128. ISSN 0047-1852. PMID 9750520.
- ^ Эрем С (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Acta Clin Belg. 68 (4): 268–74. Дои:10.2143 / ACB.3267. PMID 24455796.
- ^ Reisner SL, Radix A, Deutsch MB (август 2016 г.). «Комплексная и гендерно-подтверждающая клиническая помощь и исследования трансгендерам». J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 72 Приложение 3: S235–42. Дои:10.1097 / QAI.0000000000001088. ЧВК 4969060. PMID 27429189.
Есть много разных блокаторов андрогенов, используемых для лечения переходного периода. Спиронолактон, антагонист рецепторов альдостерона, часто используется в Соединенных Штатах, тогда как ципротерона ацетат, синтетический стероидный антиандроген с простогенными свойствами, преимущественно находится за пределами Соединенных Штатов.
- ^ Гурен LJ (2011). «Клиническая практика. Уход за транссексуалами». N. Engl. J. Med. 364 (13): 1251–7. Дои:10.1056 / NEJMcp1008161. PMID 21449788.
... Гормональная терапия назначается транссексуалам, которые переходят от мужчины к женщине, чтобы стимулировать формирование груди и ... Для достижения этих целей биологическое действие андрогенов должно быть практически полностью нейтрализовано. ... сочетание этого лечения [введения эстрогенов] с ... другими лекарствами, подавляющими действие андрогенов (например, ципротерона ацетат, ...) оказывается более эффективным. ...
- ^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.С., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов. Elsevier Health Sciences. С. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
- ^ Кьельд Дж. М., Пуах С. М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х. М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г. Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на сывороточные уровни половых гормонов и гонадотропинов у мужчин». Клиническая эндокринология. 11 (5): 497–504. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID 519881.
- ^ Миямото Х, Мессинг Э.М., Чанг С. (2004). «Андрогенная депривационная терапия рака простаты: текущее состояние и перспективы на будущее». Простаты. 61 (4): 332–53. Дои:10.1002 / pros.20115. PMID 15389811.
- ^ Джек Х. Мидло; Цирил Й. Годец (11 июля 2003 г.). Рак простаты: наука и клиническая практика. Академическая пресса. С. 437–. ISBN 978-0-08-049789-1.
- ^ Уильям Д. Фигг; Синди Х. Чау; Эрик Дж. Смолл (14 сентября 2010 г.). Медикаментозное лечение рака простаты. Springer Science & Business Media. С. 99–. ISBN 978-1-60327-829-4.
дальнейшее чтение
- Акакура К., Фуруя Й., Ито Х. (август 1998 г.). «[Стероидные и нестероидные антиандрогены: химические структуры, механизмы действия и клиническое применение]». Ниппон Риншо (на японском языке). 56 (8): 2124–8. PMID 9750520.
- Мильяри Р., Мускас Дж., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Дж., Де Ангелис М. (декабрь 1999 г.). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
- Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. Дои:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
- Schröder, Fritz H .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. стр.325 –346. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.