Гепатотоксичность - Hepatotoxicity

Гепатотоксичность
Другие именаТоксическое заболевание печени, токсин-индуцированное заболевание печени, лекарственное заболевание печени, лекарственное поражение печени, лекарственное поражение печени, гепатогенное отравление
Медикаментозный гепатит low mag.jpg
Лекарственный гепатит с гранулемы. Другие причины были исключены в результате обширных исследований. Печень биопсия. H&E пятно.
СпециальностьГастроэнтерология
ОсложненияЦирроз, отказ печени
Подчиненные условия
Токсический гепатит

Токсин-индуцированный гепатит
Лекарственный гепатит
Некроз печени, вызванный лекарственными препаратами
Фиброз печени, вызванный лекарствами
Медикаментозная гранулема печени
Токсическое заболевание печени с гепатитом
Токсическое заболевание печени с холестазом

Гепатотоксичность (из печеночная токсичность) подразумевает химические печень повреждать. Лекарственное поражение печени является причиной острых и хронических болезнь печени вызвано специально лекарствами.

Печень играет центральную роль в преобразовании и очищении химических веществ и подвержена токсичности этих веществ. Некоторые лекарственные средства при передозировке (например, парацетамол ), а иногда даже при введении в терапевтические диапазоны (например. галотан ), может повредить орган. Другие химические вещества, например, используемые в лабораториях и на производстве, природные химические вещества (например, микроцистины ), и лекарственное средство из растений (два ярких примера: кава, механизм неизвестен, и окопник, благодаря содержанию алкалоида пирролизидина) также может вызывать гепатотоксичность. Химические вещества, вызывающие повреждение печени, называются гепатотоксины.

Более 900 лекарств вызывают повреждение печени[1] (см. LiverTox, внешняя ссылка ниже), и это наиболее частая причина, по которой лекарство снимается с продажи. Гепатотоксичность и лекарственное поражение печени также являются причиной значительного числа неудачных попыток соединения, что подчеркивает необходимость моделей прогнозирования токсичности (например, DTI).[2] и анализы скрининга наркотиков, такие как стволовая клетка -производные гепатоцитоподобные клетки, которые способны обнаруживать токсичность на ранней стадии процесса разработки лекарства.[3] Химические вещества часто вызывают субклинический повреждение печени, которое проявляется только как ненормальное тесты на ферменты печени.

На лекарственное поражение печени приходится 5% всех госпитализаций и 50% всех госпитализаций. острая печеночная недостаточность.[4][5]

Причина

Лекарственный гепатит с гранулемы. Другие причины были исключены в результате обширных исследований. Печень биопсия. H&E пятно.

Побочные реакции на лекарства классифицируются как тип A (внутренний или фармакологический) или тип B (идиосинкразический).[6] Реакция на препарат типа А составляет 80% всех токсических эффектов.[7]

Наркотики или токсины, обладающие фармакологической (тип A) гепатотоксичностью, - это те, которые имеют предсказуемый кривые доза-реакция (более высокие концентрации вызывают большее повреждение печени) и хорошо изученные механизмы токсичности, такие как прямое повреждение ткани печени или блокирование метаболического процесса. Как и в случае с ацетаминофен При передозировке этот тип травмы происходит вскоре после достижения определенного порога токсичности. Тетрахлорметан обычно используется для индукции острого повреждения печени типа А на животных моделях.

Идиосинкразический (тип B) травма происходит без предупреждения, когда агенты вызывают непредсказуемый гепатотоксичность у восприимчивых людей, которая не связана с дозой и имеет переменный латентный период.[8] Этот тип травмы не имеет четкой доза-реакция или временной зависимости, и чаще всего не имеет прогнозных моделей. Идиосинкразическая гепатотоксичность привела к изъятию некоторых лекарств с рынка даже после тщательных клинических испытаний в рамках процесса утверждения FDA; Троглитазон (Резулин)[9][10] и тровафлоксацин (Trovan) - два ярких примера идиосинкразических гепатотоксинов, выведенных с рынка.

Трава кава вызвала ряд случаев идиосинкразии печени, от бессимптомных до смертельных.

Пероральное употребление кетоконазола было связано с токсичностью для печени, в том числе с некоторыми летальными исходами;[11] однако такие эффекты, по-видимому, ограничиваются дозами, принимаемыми в течение более 7 дней.[12]

Ацетаминофен (парацетамол)

Основная статья: Токсичность ацетаминофена
Передозировка ацетаминофена (трехмерная структура) является наиболее частой причиной лекарственного заболевания печени.

Ацетаминофен (в США и Японии) парацетамол (МНН), также известный под торговыми марками Тайленол и Панадол, обычно хорошо переносится в предписанной дозе, но передозировка является наиболее частой причиной медикаментозного заболевания печени и острая печеночная недостаточность Мировой.[13] Повреждение печени происходит не из-за самого препарата, а из-за токсичного метаболита (N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI)), продуцируемый ферментами цитохрома Р-450 в печени.[14] В нормальных условиях этот метаболит выводится из организма путем конъюгирования с глутатион в фазе 2 реакции. При передозировке образуется большое количество NAPQI, что нарушает процесс детоксикации и приводит к повреждению клеток печени. Оксид азота также играет роль в индукции токсичности.[15] Риск повреждения печени зависит от нескольких факторов, включая принимаемую дозу, одновременный прием алкоголя или других лекарств, интервал между приемом и прием антидота и т. Д. Доза, токсичная для печени, сильно варьируется от человека к человеку и часто считается ниже у хронических алкоголиков.[16][17] Измерение уровня в крови важно для оценки прогноза, более высокие уровни предсказывают худший прогноз. Администрация Ацетилцистеин, предшественник глутатиона, может ограничить серьезность повреждения печени, улавливая токсичный NAPQI. Те, которые развиваются острая печеночная недостаточность может выздороветь самопроизвольно, но может потребовать трансплантации, если плохой прогностический такие знаки, как энцефалопатия или же коагулопатия присутствует (см. Критерии Королевского колледжа ).

Нестероидные противовоспалительные препараты

Хотя отдельные анальгетики редко вызывают повреждение печени из-за их широкого применения, НПВП стали основной группой препаратов, проявляющих гепатотоксичность. Задокументированы как дозозависимые, так и идиосинкразические реакции.[18] Аспирин и фенилбутазон связаны с внутренней гепатотоксичностью; идиосинкразическая реакция была связана с ибупрофеном, сулиндаком, фенилбутазоном, пироксикамом, диклофенаком и индометацином.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды названы так из-за их влияния на углеводный механизм. Они способствуют хранению гликогена в печени. Увеличение печени - редкий побочный эффект длительного приема стероидов у детей.[19] Классический эффект от длительного применения как у взрослых, так и у педиатрический население стеатоз.[20]

Изониазид

Изониазид (INH) - одно из наиболее часто используемых лекарств от туберкулеза; он связан с умеренным повышением уровня ферментов печени у 20% пациентов и тяжелой гепатотоксичностью у 1-2% пациентов.[21]

Другие препараты на основе производных гидразина

Также бывают случаи, когда другие гидразин производные препараты, такие как MAOI антидепрессант ипрониазид, связаны с повреждением печени.[22][23] Фенелзин был связан с аномальными тестами печени.[24] От антибиотиков могут развиться токсические эффекты.[25]

Натуральные продукты

Примеры включают множество мухомор грибы (особенно разрушающие ангелы ), кава и афлатоксины.[нужна цитата ] Пирролизидиновые алкалоиды, которые встречаются в некоторых растениях, могут быть токсичными.[26][27] Экстракт зеленого чая является все более частой причиной печеночной недостаточности из-за его включения в большее количество продуктов.[28][29][30]

Промышленный токсин

Примеры включают мышьяк, четыреххлористый углерод, и винилхлорид.[31]

Альтернативные средства

Аки фрукт

Примеры включают: Аки фрукт, Bajiaolian, Камфора, Копальтра, Cycasin, Гарциния,[32] Кава листья, пирролизидиновые алкалоиды, Конского каштана листья, Валериан, Окопник.[33][34] Китайские лечебные травы: Цзинь Бу Хуан, Ма-хуан, Шоу Ву Пянь, Бай Сянь Пи.[35][36]

Механизм

Факторы, влияющие
лекарственная гепатотоксичность[13]
  • Возраст
  • Этническая принадлежность и раса
  • Пол
  • Статус питания
  • Основное заболевание печени
  • Функция почек
  • Беременность
  • Продолжительность и дозировка препарата
  • Ферментная индукция
  • Межлекарственное взаимодействие

Лекарства продолжают сниматься с рынка из-за позднего обнаружения гепатотоксичности. Благодаря уникальному метаболизму и тесной связи с желудочно-кишечный тракт, печень восприимчива к травмам от лекарств и других веществ. 75% крови, поступающей в печень, поступает непосредственно из органов желудочно-кишечного тракта и селезенки через воротные вены которые приносят лекарства и ксенобиотики в почти неразбавленной форме. За повреждение печени или за ухудшение процесса повреждения отвечают несколько механизмов. митохондрии, внутриклеточная органелла, вырабатывающая энергию. Его дисфункция высвобождает чрезмерное количество оксидантов, которые, в свою очередь, повреждают клетки печени. Активация некоторых ферментов в системе цитохрома Р-450, таких как CYP2E1 также приводят к окислительному стрессу.[37] Травма гепатоцит и желчный проток клетки приводят к накоплению желчная кислота внутри печени. Это способствует дальнейшему повреждению печени.[38] Не-паренхиматозный клетки, такие как Клетки Купфера, накопление жира звездчатые клетки, и лейкоциты (т.е. нейтрофил и моноцит ) также играют роль в механизме.

Метаболизм лекарств в печени

Метаболизм лекарств в печени: трансферазы: глутатион, сульфат, ацетат, глюкуроновая кислота. P-450 - ферменты цитохрома P-450. Для препаратов А, В и С. изображены 3 разных пути.

Организм человека идентифицирует почти все лекарства как чужеродные вещества (т.е. ксенобиотики ) и подвергает их различным химическим процессам (т.е. метаболизм ), чтобы сделать их пригодными для уничтожения. Это включает химические превращения для (а) уменьшения растворимости жира и (б) для изменения биологической активности. Хотя почти все ткани в организме обладают способностью усваивать химические вещества, гладкая эндоплазматическая сеть в печени является основным "метаболическим центром обмена" для обоих эндогенный химические вещества (например, холестерин, стероидные гормоны, жирные кислоты, белки ) и экзогенный вещества (например, наркотики, алкоголь).[39] Центральная роль, которую играет печень в очистке и преобразовании химических веществ, делает ее восприимчивой к лекарственным препаратам.

Метаболизм лекарств обычно делится на две фазы: фаза 1 и фаза 2. Считается, что реакция фазы 1 готовит лекарство для фазы 2. Однако многие соединения могут непосредственно метаболизироваться в фазе 2. Реакция фазы 1 включает окисление, снижение, гидролиз, гидратация и многие другие редкие химические реакции. Эти процессы, как правило, повышают растворимость лекарства в воде и могут генерировать метаболиты, которые являются более химически активными и потенциально токсичными. Большинство реакций фазы 2 происходит в цитозоль и включают конъюгацию с эндогенными соединениями через трансфераза ферменты. Химически активные продукты фазы 1 становятся относительно инертными и пригодными для удаления на этой стадии.

Группа ферменты расположен в эндоплазматическом ретикулуме, известном как цитохром Р-450, является наиболее важным семейством метаболизирующих ферментов в печени. Цитохром Р-450 - терминальный оксидаза компонент электронная транспортная цепь. Это не отдельный фермент, а скорее состоит из близкородственного семейства из 50 изоформы; шесть из них метаболизируют 90% лекарств.[40][41] Существует огромное разнообразие индивидуальных продуктов гена P-450, и эта гетерогенность позволяет печени выполнять окисление огромного количества химических веществ (включая почти все лекарства) в фазе 1. Три важные характеристики системы P-450 играют роль в лекарственная токсичность:

1. Генетическое разнообразие:

Каждый из белков P-450 уникален и объясняет (в некоторой степени) различия в метаболизме лекарств между людьми. Генетические вариации (полиморфизм ) в метаболизме P-450 следует учитывать, если пациенты проявляют необычную чувствительность или устойчивость к действию лекарств в обычных дозах. Такой полиморфизм также отвечает за вариабельный ответ на лекарства у пациентов разного этнического происхождения.

Индукция и ингибирование фермента цитохрома Р-450[41][42][43]
Мощные индукторыСильные ингибиторыСубстраты
Рифампицин, Карбамазепин,
Фенобарбитал, Фенитоин,
(Зверобой ),		Амиодарон, циметидин,
ципрофлоксацин, флуконазол,
флуоксетин, эритромицин,
изониазид, дилтиазем		Кофеин, клозапин,
омепразол, лозартан,
теофиллин
2. Изменение активности ферментов:

Многие вещества могут влиять на ферментный механизм P-450. Лекарства взаимодействуют с семейством ферментов несколькими способами.[44] Лекарства, которые модифицируют фермент цитохрома P-450, называют либо ингибиторами, либо индукторами. Ингибиторы ферментов блокируют метаболическую активность одного или нескольких ферментов P-450. Этот эффект обычно возникает сразу. С другой стороны, индукторы увеличивают активность P-450 за счет увеличения его синтеза. В зависимости от периода полужизни индуцирующего лекарственного средства обычно наблюдается задержка до повышения активности фермента.[41]

3. Конкурентное торможение:

Некоторые препараты могут обладать одинаковой специфичностью P-450 и, таким образом, конкурентно блокировать их биотрансформацию. Это может привести к накоплению лекарств, метаболизируемых ферментом. Этот тип лекарственного взаимодействия может также снизить скорость образования токсичного субстрата.

Модели травм

Паттерны лекарственного заболевания печени
Тип травмы:ГепатоцеллюлярныйХолестатическийСмешанный
ALT≥ Двукратный ростНормальный≥ Двукратный рост
ALPНормальный≥ Двукратный рост≥ Двукратный рост
ALT: соотношение ALPВысокий, ≥5Низкий, ≤22–5
Примеры[45]Ацетаминофен
Аллопуринол
Амиодарон
ВААРТ
НПВП		Анаболический стероид
Хлорпромазин
Клопидогрель
Эритромицин
Гормональная контрацепция		Амитриптилин,
Эналаприл
Карбамазепин
Сульфаниламид
Фенитоин

Химические вещества производят широкий спектр клинических и патологический травма печени. Биохимические маркеры (например, аланинтрансфераза, щелочная фосфатаза и билирубин ) часто используются для обозначения поражения печени. Повреждение печени определяется как повышение либо (а) ALT уровень более чем в три раза превышающий верхний предел нормы (ULN), (b) ALP уровень более чем в два раза ULN, или (c) уровень общего билирубина более чем в два раза ULN, когда он связан с повышением ALT или ALP.[45][46] Поражение печени далее характеризуется как гепатоцеллюлярное (преимущественно начальное). Аланин трансфераза высота) и холестатический (начальный подъем щелочной фосфатазы) типы. Однако они не исключают друг друга, и часто встречаются смешанные типы травм.

Специфический гистопатологический паттерны повреждения печени в результате повреждения, вызванного лекарственными средствами, обсуждаются ниже.

Зональный некроз

Это наиболее распространенный тип клеток печени, вызванных лекарствами. некроз где травма в основном ограничена определенной зоной долька печени. Это может проявляться как очень высокий уровень ALT и тяжелое нарушение функции печени, приводящее к острая печеночная недостаточность.

Причины включают:
Парацетамол, четыреххлористый углерод

Гепатит

В этом шаблоне гепатоцеллюлярный некроз связан с инфильтрацией воспалительных клеток. Может быть три типа лекарственного гепатита. (A) вирусный гепатит является наиболее распространенным, гистологические признаки которого сходны с острым вирусным гепатитом. (B) при очаговом или неспецифическом гепатите могут сопровождаться рассеянные очаги некроза клеток лимфоцитарный инфильтрация. (C) хронический гепатит очень похож на аутоиммунный гепатит клинически, серологически и гистологически.

Причины:
а) вирусный гепатит: Галотан, изониазид, фенитоин
(б) Очаговый гепатит: Аспирин
(c) Хронический гепатит: Метилдопа, диклофенак

Холестаз

Повреждение печени приводит к нарушению оттока желчи, в случаях преобладают зуд и желтуха. Гистология может показать воспаление (холестатический гепатит) или оно может быть мягким (без какого-либо паренхиматозный воспаление). В редких случаях он может вызывать признаки, аналогичные первичному билиарному циррозу, из-за прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков (синдром исчезающего протока ).

Причины:
(а) Блэнд: Оральные противозачаточные таблетки, анаболический стероид, андрогены
(б) Воспалительные: Аллопуринол, коамоксиклав, карбамазепин
(c) Протоковый: Хлорпромазин, флуклоксациллин

Стеатоз

Гепатотоксичность может проявляться накоплением триглицеридов, что приводит к мелкокапельной (микровезикулярной) или крупнокапельной (макровезикулярной) жировой ткани печени. Существует отдельный тип стеатоза, при котором накопление фосфолипидов приводит к паттерну, аналогичному паттерну заболеваний с наследственными дефектами метаболизма фосфолипидов (например, Болезнь Тея – Сакса )

Причины:
(а) Микровезикулярный: Аспирин (Синдром Рейе ), кетопрофен, тетрациклин (особенно если срок действия истек)
(б) Макровезикулярная: Ацетаминофен, метотрексат
(c) Фосфолипидоз: Амиодарон, полное парентеральное питание
(г) Противовирусное средство: аналоги нуклеозидов
(е) Кортикостероид
(f) Гормональные: Тамоксифен

Гранулема

Медикаментозные гранулемы печени обычно связаны с гранулемами в других тканях, и пациенты обычно имеют признаки системного васкулита и гиперчувствительности. Было замешано более 50 наркотиков.

Причины:
Аллопуринол, фенитоин, изониазид, хинин, пенициллин, хинидин

Сосудистые поражения

Они возникают в результате повреждения эндотелия сосудов.

Причины:
Веноокклюзионная болезнь: Химиотерапевтические средства, кустовой чай.
Пелиоз гепатит: Анаболические стероиды
Тромбоз печеночной вены: Оральные контрацептивы.

Новообразование

Описаны новообразования при длительном воздействии некоторых лекарств или токсинов. Обычно сообщается о гепатоцеллюлярной карциноме, ангиосаркоме и аденоме печени.

Причины:
Винилхлорид, комбинированные оральные противозачаточные таблетки, анаболический стероид, мышьяк, торотраст

Диагностика

Алгоритм выявления предполагаемой токсичности для печени, вызванной лекарственными средствами

Это остается проблемой в клинической практике из-за отсутствия надежных маркеров.[47] Многие другие состояния приводят к подобным клиническим, а также патологическим картинам. Чтобы диагностировать гепатотоксичность, необходимо установить причинно-следственную связь между использованием токсина или препарата и последующим повреждением печени, но это может быть затруднительно, особенно при подозрении на идиосинкразическую реакцию.[48] Одновременное использование нескольких препаратов может усложнить ситуацию. Как и в случае токсичности ацетаминофена, хорошо выявленную дозозависимую фармакологическую гепатотоксичность выявить легче. Несколько клинических шкал, таких как CIOMS Шкала / RUCAM и критерии Марии и Викторино были предложены для установления причинно-следственной связи между лекарственным средством-нарушителем и повреждением печени. Шкала CIOMS / RUCAM включает систему баллов, которая классифицирует подозрение на «определенное или весьма вероятное» (балл> 8), «вероятное» (балл 6–8), «возможное» (балл 3–5), «маловероятное» (балл 1–2) и «исключены» (оценка ≤ 0). В клинической практике врачи уделяют больше внимания наличию или отсутствию сходства между биохимическим профилем пациента и известным биохимическим профилем предполагаемой токсичности (например, холестатическое повреждение в амоксициллин-клавоновая кислота ).[47]

Уход

В большинстве случаев функция печени вернется в норму, если преждевременно прекратить прием вызывающего нарушения препарата. Кроме того, пациенту может потребоваться поддерживающее лечение. В токсичность ацетаминофена Однако первоначальное оскорбление может оказаться фатальным. Фульминантная печеночная недостаточность из-за лекарственной гепатотоксичности может потребовать трансплантации печени. В прошлом использовались глюкокортикоиды при аллергических заболеваниях и урсодезоксихолевая кислота при холестатических случаях, но нет убедительных доказательств их эффективности.

Прогноз

Повышение уровня билирубина в сыворотке более чем в 2 раза выше ВГН с сопутствующим повышением трансаминаз является зловещим признаком. Это указывает на тяжелую гепатотоксичность и может привести к летальному исходу у 10-15% пациентов, особенно если не прекратить прием лекарственного препарата (Закон Хи ).[49][50] Это связано с тем, что требуется значительное повреждение печени для нарушения выведения билирубина, следовательно, незначительное нарушение (при отсутствии обструкции желчных путей или Синдром Жильбера ) не приведет к желтухе. Другими плохими предикторами исхода являются старость, женский пол, высокий AST.[51][52]

Лекарства сняты

Следующие терапевтические препараты были сняты с продажи в первую очередь из-за гепатотоксичности: Троглитазон, бромфенак, тровафлоксацин, эбротидин, нимесулид, нефазодон, ксимелагатран и пемолин.[47][53][54]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фридман, Скотт Э .; Гренделл, Джеймс Х .; Маккуэйд, Кеннет Р. (2003). Текущий диагноз и лечение в гастроэнтерологии. Нью-Йорк: Lang Medical Books / McGraw-Hill. стр.664–679. ISBN  978-0-8385-1551-8.
  2. ^ Диксит, Вайбхав А. (2019). «Простая модель для решения сложной проблемы токсичности лекарств». Токсикологические исследования. 8 (2): 157–171. Дои:10.1039 / C8TX00261D. ЧВК  6417485. PMID  30997019.
  3. ^ Гринхо С, Хэй, округ Колумбия (2012). «Скрининг на токсичность стволовых клеток: последние достижения в области создания гепатоцитов». Фарм Мед. 26 (2): 85–89. Дои:10.1007 / BF03256896. S2CID  15893493.
  4. ^ МакНелли, Питер Ф. (2006). GI / Liver Secrets: с доступом к STUDENT CONSULT Access. Сент-Луис: C.V. Мосби. ISBN  978-1-56053-618-5.
  5. ^ Остапович Г., Фонтана Р. Дж., Шёдт Ф. В. и др. (2002). «Результаты проспективного исследования острой печеночной недостаточности в 17 центрах третичного медицинского обслуживания в США». Анна. Междунар. Med. 137 (12): 947–54. Дои:10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007. PMID  12484709. S2CID  11390513.
  6. ^ Дэвис, Д. (1985). Учебник по побочным реакциям на лекарства. Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. стр.18–45. ISBN  978-0-19-261479-7. OCLC  12558288.
  7. ^ Пирмохамед М., Брекенридж А.М., Киттерингем Н.Р., Парк Б.К. (1998). «Побочные реакции на лекарства». BMJ. 316 (7140): 1295–8. Дои:10.1136 / bmj.316.7140.1295. ЧВК  1113033. PMID  9554902.
  8. ^ Циммерман HJ (1978). «Медикаментозное заболевание печени». Наркотики. 16 (1): 25–45. Дои:10.2165/00003495-197816010-00002. PMID  352664. S2CID  45207777.
  9. ^ Диксит, Вайбхав А. (2019). «Простая модель для решения сложной проблемы токсичности лекарств». Токсикологические исследования. 8 (2): 157–171. Дои:10.1039 / C8TX00261D. ЧВК  6417485. PMID  30997019.
  10. ^ Dixit, Vaibhav A .; Бхаратам, Прасад В. (18 июля 2011 г.). «Образование токсичных метаболитов из троглитазона (TGZ): новые выводы из исследования DFT». Химические исследования в токсикологии. 24 (7): 1113–1122. Дои:10.1021 / tx200110h. PMID  21657230.
  11. ^ «Кетоконазол в таблетках».
  12. ^ Banankhah, Peymaan S .; Гарник, Кайл А .; Гринблатт, Дэвид Дж. (01.02.2016). «Связанная с кетоконазолом травма печени в исследованиях лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии. 56 (10): 1196–202. Дои:10.1002 / jcph.711. ISSN  1552-4604. PMID  26829173. S2CID  206060985.
  13. ^ а б Киф, Эммет Б. Фридман, Лоуренс М. (2004). Справочник болезней печени. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. стр.104 –123. ISBN  978-0-443-06633-7.
  14. ^ Уоллес Дж. Л. (2004). «Гепатотоксичность ацетаминофена: НЕТ на помощь». Br. J. Pharmacol. 143 (1): 1–2. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705781. ЧВК  1575258. PMID  15345657.
  15. ^ Джеймс LP, Mayeux PR, Hinson JA (2003). «Гепатотоксичность, вызванная ацетаминофеном». Drug Metab. Утилизация. 31 (12): 1499–506. Дои:10.1124 / dmd.31.12.1499. PMID  14625346. S2CID  1556558.
  16. ^ Риордан С.М., Уильямс Р. (2002). «Воздействие алкоголя и парацетамол-индуцированная гепатотоксичность». Наркоман Биол. 7 (2): 191–206. Дои:10.1080/13556210220120424. PMID  12006215.
  17. ^ Прескотт, Лори Ф. (2000). «Парацетамол, алкоголь и печень». Британский журнал клинической фармакологии. 49 (4): 291–301. Дои:10.1046 / j.1365-2125.2000.00167.x. ЧВК  2014937. PMID  10759684.
  18. ^ Манов И., Мотанис Х, Фрумин И., Янку Т.К. (2006). «Гепатотоксичность противовоспалительных и анальгетических средств: ультраструктурные аспекты». Acta Pharmacol. Грех. 27 (3): 259–72. Дои:10.1111 / j.1745-7254.2006.00278.x. PMID  16490160. S2CID  26874901.
  19. ^ Янку Т.С., Шило Х., Дембо Л. (1986). «Гепатомегалия после краткосрочной терапии высокими дозами стероидов». J. Pediatr. Гастроэнтерол. Нутр. 5 (1): 41–6. Дои:10.1097/00005176-198601000-00008. PMID  3944744. S2CID  35749798.
  20. ^ Альперс Д.Х., Сабесин С.М. (1982). Schiff L; Schiff ER (ред.). Заболевания печени. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт. С. 813–45.
  21. ^ Сарич Т.С., Адамс С.П., Петрикка Г., Райт Дж. М. (1999). «Ингибирование гепатотоксичности, вызванной изониазидом, у кроликов путем предварительной обработки ингибитором амидазы». J. Pharmacol. Exp. Ther. 289 (2): 695–702. PMID  10215642.
  22. ^ Шлеппи Б (1984). «Отсутствие гепатотоксичности у крыс с новым обратимым ингибитором МАО-А моклобемидом в отличие от ипрониазида». Arzneimittel-Forschung. 35 (5): 800–803. PMID  4026902.
  23. ^ Cook G.C .; Шерлок С. (1965). «Желтуха и ее отношение к лечебным средствам». Ланцет. 285 (7378): 175–179. Дои:10.1016 / с0140-6736 (65) 90969-4. PMID  14238042.
  24. ^ Котари У. К. (1960). «Токсические и другие побочные эффекты Nardil Phenelzine Sulphate W-1544A». Американский журнал психиатрии. 116 (8): 746–747. Дои:10.1176 / ajp.116.8.746. PMID  14411298.
  25. ^ «Амоксициллин» (PDF). Дэвис. 2017 г.. Получено 24 марта, 2017.
  26. ^ «Справочник по патогенным микроорганизмам пищевого происхождения и природным токсинам: пирролизидиновые алкалоиды». Плохая книга ошибок. Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Получено 2009-07-11.
  27. ^ Schoental, R .; Келли, JS (апрель 1959 г.). «Поражения печени у молодых крыс, вскармливаемых грудью матерями, получавшими пирролизидиновые (Senecio) алкалоиды, лазиокарпин и реторсин». Журнал патологии и бактериологии. 77 (2): 485–495. Дои:10.1002 / path.1700770220. PMID  13642195.
  28. ^ "Зеленый чай".
  29. ^ «Ущерб печени от пищевых добавок растет».
  30. ^ Chalasani, Naga P .; Hayashi, Paul H .; Бонковский, Герберт Л .; Наварро, Виктор Дж .; Ли, Уильям М .; Фонтана, Роберт Дж .; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии (2014). «Клинические рекомендации ACG: Диагностика и лечение идиосинкразии, вызванной лекарственными средствами печени». Американский журнал гастроэнтерологии. 109 (7): 950–966. Дои:10.1038 / ajg.2014.131. PMID  24935270. S2CID  2417493.
  31. ^ Кумар, EP; Кумар, AnilD; Парасураман, S; Раджан, ВиджайР; Эмерсон, С.Ф. (2013). «Гепатопротекторная активность Clearliv на крысах линии Wistar». Архивы медицины и медицинских наук. 1 (2): 120–5. Дои:10.4103/2321-4848.123023. S2CID  98429527.
  32. ^ Ким, Янг-Дже (2013). "Гарциния камбоджийская уменьшает ожирение, вызванное диетой, но усугубляет накопление коллагена в печени и воспаление ". Всемирный журнал гастроэнтерологии. 19 (29): 4689–701. Дои:10.3748 / wjg.v19.i29.4689. ЧВК  3732841. PMID  23922466.
  33. ^ Чжоу, П .; Gross, S .; Liu, J.-H .; Ю., Б.-Я .; Feng, L.-L .; Nolta, J .; Sharma, V .; Piwnica-Worms, D .; Цю, С. X. (2010). «Флавокаин B, гепатотоксический компонент корня кавы, вызывает GSH-чувствительный окислительный стресс посредством модуляции сигнальных путей IKK / NF-B и MAPK». Журнал FASEB. 24 (12): 4722–32. Дои:10.1096 / fj.10-163311. ЧВК  2992378. PMID  20696856.
  34. ^ Pak, E; Esrason, KT; Ву, В.Х. (2004). «Гепатотоксичность лечебных трав: возникающая дилемма». Прогресс в трансплантации. 14 (2): 91–6. Дои:10.7182 / prtr.14.2.k7743w3j64855180. PMID  15264453.
  35. ^ Макрей, Калифорния; Agarwal, K; Мутимер, Д; Bassendine, MF (2002). «Гепатит, связанный с китайскими травами». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 14 (5): 559–62. Дои:10.1097/00042737-200205000-00015. PMID  11984156.
  36. ^ Фурукава, Майко; Касадзима, Саэко; Накамура, Юрий; Сёдзусима, Мэйко; Нагатани, Нахо; Такиниси, Акира; Тагучи, Аюми; Фудзита, Микико; Ниими, Акико; Мисака, Рёичи; Нагахара, Хикару (2010). «Токсический гепатит, вызванный китайским травяным препаратом Show-Wu-Pian». Медицина внутренних органов. 49 (15): 1537–40. Дои:10.2169 / internalmedicine.49.3509. PMID  20686286.
  37. ^ Jaeschke H, Gores GJ, Cederbaum AI, Hinson JA, Pessayre D, Lemasters JJ (2002). «Механизмы гепатотоксичности». Toxicol. Наука. 65 (2): 166–76. Дои:10.1093 / toxsci / 65.2.166. PMID  11812920.
  38. ^ Патель Т., Робертс Л. Р., Джонс Б. А., Горс Г. Дж. (1998). «Нарушение регуляции апоптоза как механизм заболевания печени: обзор». Семин. Печень Dis. 18 (2): 105–14. Дои:10.1055 / с-2007-1007147. PMID  9606808.
  39. ^ Дональд Блюменталь; Лоуренс Брантон; Кейт Паркер; Lazo, John S .; Иэн Бакстон (2006). Цифровое издание «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана. McGraw-Hill Professional. ISBN  978-0-07-146804-6.
  40. ^ Скетт, Пол; Гибсон, Дж. Гордон (2001). Введение в метаболизм лекарств. Челтенхэм, Великобритания: Nelson Thornes Publishers. ISBN  978-0-7487-6011-4.
  41. ^ а б c Линч Т., Прайс А (2007). «Влияние метаболизма цитохрома P450 на лекарственный ответ, взаимодействия и побочные эффекты». Американский семейный врач. 76 (3): 391–6. PMID  17708140.
  42. ^ Джессика Р. Остерхельд; Келли Л. Козза; Армстронг, Скотт (2003). Краткое руководство по принципам лекарственного взаимодействия для медицинской практики: цитохром P450s, Ugts, P-гликопротеины. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. С. 167–396. ISBN  978-1-58562-111-8.
  43. ^ «Стол П450». Получено 2007-09-29.
  44. ^ Михале Е.Л. (1998). «Обновление: клинически значимые лекарственные взаимодействия цитохрома Р-450». Фармакотерапия. 18 (1): 84–112. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1998.tb03830.x (неактивно 01.09.2020). PMID  9469685.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  45. ^ а б Mumoli N, Cei M, Cosimi A (2006). «Гепатотоксичность, связанная с лекарственными средствами». N. Engl. J. Med. 354 (20): 2191–3, ответ автора 2191–3. Дои:10.1056 / NEJMc060733. PMID  16710915.
  46. ^ Бенишу C (1990). «Критерии лекарственно-индуцированных заболеваний печени. Отчет международного консенсусного совещания». J. Hepatol. 11 (2): 272–6. Дои:10.1016 / 0168-8278 (90) 90124-А. PMID  2254635.
  47. ^ а б c Андраде Р.Дж., Роблес М., Фернандес-Кастанер А., Лопес-Ортега С., Лопес-Вега М.С., Лусена М.И. (2007). «Оценка лекарственной гепатотоксичности в клинической практике: проблема для гастроэнтерологов». Мир J. Гастроэнтерол. 13 (3): 329–40. Дои:10.3748 / wjg.v13.i3.329. ЧВК  4065885. PMID  17230599.
  48. ^ Арундел С., Льюис Дж. Х. (2007). «Медикаментозное заболевание печени в 2006 году». Curr. Мнение. Гастроэнтерол. 23 (3): 244–54. Дои:10.1097 / MOG.0b013e3280b17dfb. PMID  17414839. S2CID  5842491.
  49. ^ Рубен А. (2004). «Закон Хи». Гепатология. 39 (2): 574–8. Дои:10.1002 / hep.20081. PMID  14768020.
  50. ^ Арора Н, Гольдхабер СЗ (2006). «Антикоагулянты и повышение уровня трансаминаз». Тираж. 113 (15): e698–702. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.603100. PMID  16618822. S2CID  32207352.
  51. ^ Андраде Р.Дж., Лусена М.И., Капловиц Н. и др. (2006). «Результат острого идиосинкразического лекарственного поражения печени: долгосрочное наблюдение в регистре гепатотоксичности». Гепатология. 44 (6): 1581–8. Дои:10.1002 / hep.21424. PMID  17133470. S2CID  9067701.
  52. ^ Бьорнссон Э., Олссон Р. (2005). «Исход и прогностические маркеры тяжелого лекарственного заболевания печени». Гепатология. 42 (2): 481–9. Дои:10.1002 / hep.20800. PMID  16025496. S2CID  2742529.
  53. ^ Шах Р.Р. (1999). «Лекарственная гепатотоксичность: фармакокинетические перспективы и стратегии снижения риска». Побочные реакции на лекарства и токсикологические обзоры. 18 (4): 181–233. PMID  10687025.
  54. ^ Гепатотоксичность, вызванная лекарственными средствами в eMedicine

внешняя ссылка

Классификация