Фенобарбитал - Phenobarbital

Не путать с Пентобарбитал.
"Haplos" перенаправляется сюда. Для сериала см. Гаплос (сериал).
Фенобарбитал
2D химическая структура фенобарбитала
3D модель фенобарбитала с шариковой ручкой
Клинические данные
Торговые наименованияЛюминальный
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682007
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • НАС: D (свидетельство риска)
Зависимость
ответственность		Низкий[1]
Маршруты
администрация		внутрь (PO), ректально (PR), парентерально (внутримышечный и внутривенный )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность>95%
Связывание с белкамиОт 20 до 45%
МетаболизмПечень (главным образом CYP2C19 )
Начало действияв течение 5 мин (в / в) и 30 мин (перорально)[2]
Устранение период полураспадаОт 53 до 118 часов
Продолжительность действия4 часа[2] до 2 дней[3]
ЭкскрецияПочки и фекальные
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.007 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС12N2О3
Молярная масса232.239 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Фенобарбитал, также известен как фенобарбитон или фенобарб, или торговым наименованием Люминальный, это лекарство барбитурат тип.[2] Рекомендуется Всемирная организация здоровья (ВОЗ) для лечения некоторых типов эпилепсия в развивающиеся страны.[4] В развитых странах он обычно используется для лечения судорог у маленькие дети,[5] в то время как другие лекарства обычно используются у детей старшего возраста и взрослых.[6] Это может быть использовано внутривенно, вводится в мышцу или принимается внутрь.[2] Инъекционная форма может использоваться для лечения эпилептический статус.[2] Фенобарбитал иногда используется для лечения проблемы со сном, беспокойство, и отмена наркотиков и помочь с операцией.[2] Обычно он начинает действовать в течение пяти минут при внутривенном введении и через полчаса при пероральном введении.[2] Его действие длится от четырех часов до двух дней.[2][3]

Побочные эффекты включают: снижение уровня сознания вместе с уменьшенное усилие дышать.[2] Есть опасения по поводу обоих злоупотребление и вывод после длительного использования.[2] Это также может увеличить риск самоубийство.[2] это категория беременности B или D (в зависимости от того, как его принимают) в Соединенных Штатах и ​​категория D в Австралии, что означает, что он может причинить вред при приеме беременными женщинами.[2][7] Если используется во время кормление грудью это может вызвать сонливость у ребенка.[8] Более низкая доза рекомендуется людям с плохой функцией печени или почек, а также пожилым людям.[2] Фенобарбитал, как и другие барбитураты, работает за счет увеличения активности ингибитора. нейротрансмиттер ГАМК.[2]

Фенобарбитал был открыт в 1912 году и является старейшим из широко используемых до сих пор. противосудорожный препарат.[9][10] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[11] Это самый дешевый противосудорожный препарат, который стоит около 5 долларов США в год в мире. Развивающийся мир.[12] Однако доступ может быть затруднен, поскольку некоторые страны называют его контролируемый препарат.[12]

Медицинское использование

Фенобарбитал применяется при лечении всех видов судорог, кроме абсансы.[13][14] Он не менее эффективен при борьбе с приступами, чем фенитоин Однако фенобарбитал переносится хуже.[15] Фенобарбитал может иметь клиническое преимущество перед карбамазепин для лечения частичные приступы. Карбамазепин может иметь клиническое преимущество перед фенобарбиталом при генерализованные тонико-клонические приступы.[16] Очень долго активен период полураспада (53–118 часов) означает, что для некоторых людей дозы не следует принимать каждый день, особенно после того, как доза стабилизируется в течение нескольких недель или месяцев и приступы эффективно контролируются.[нужна цитата ]

Препараты первого ряда для лечения эпилептический статус находятся бензодиазепины, такие как лоразепам или диазепам. Если это не удается, то фенитоин могут использоваться, фенобарбитал является альтернативой в США, но используется только третьей линии в Великобритании.[17] В противном случае единственное лечение - анестезия в интенсивная терапия.[14][18] В Всемирная организация здоровья (ВОЗ) дает фенобарбиталу рекомендацию первой линии в развивающихся странах, и там он широко используется.[4][19]

Фенобарбитал - препарат первой линии для лечения неонатальные судороги.[20][21][22] Опасения по поводу того, что неонатальные судороги сами по себе могут быть вредными, заставляют большинство врачей лечить их агрессивно. Однако нет надежных доказательств, подтверждающих этот подход.[23]

Фенобарбитал иногда используется при детоксикация от алкоголя и бензодиазепиновая детоксикация за его седативные и противосудорожные свойства. Бензодиазепины хлордиазэпоксид (Librium) и оксазепам (Serax) в значительной степени заменили фенобарбитал для детоксикации.[24]

Фенобарбитал полезен при бессонница и беспокойство.[25]

Другое использование

Свойства фенобарбитала могут эффективно уменьшать тремор и судороги, связанные с резкой отменой бензодиазепинов.

Фенобарбитал - это цитохром P450 индуктор, и используется для снижения токсичности некоторых лекарств.[нужна цитата ]

Фенобарбитал иногда назначают в низких дозах, чтобы помочь в конъюгации билирубин в людях с Синдром Криглера – Наджара, тип II,[26] или у пациентов с Синдром Жильберта.[27]

Фенобарбитал также можно использовать для снятия синдром циклической рвоты симптомы.

Фенобарбитал - широко используемый агент высокой чистоты и дозировки для смертельная инъекция преступников из «камеры смертников».

У младенцев с подозрением на неонатальный атрезия желчных путей, фенобарбитал используется при подготовке к 99 мTc-IDA гепатобилиарный (HIDA; часэпатобилиарный 99 мTc-яминоdиакетический аcid) исследование, которое отличает атрезию от гепатит или холестаз.

Фенобарбитал используется в качестве вторичного средства для лечения новорожденных с неонатальный абстинентный синдром, состояние абстинентного синдрома от воздействия опиоидных препаратов в утробе матери.

В больших дозах фенобарбитал прописывают неизлечимо больным пациентам, чтобы они могли закончить свою жизнь через самоубийство с помощью врача.[28]

Как и другие барбитураты, фенобарбитал можно использовать в рекреационных целях,[29] но сообщается, что это относительно нечасто.[30]

Побочные эффекты

Седация и гипноз являются основными побочными эффектами (иногда они также являются предполагаемыми эффектами) фенобарбитала. Центральная нервная система эффекты, такие как головокружение, нистагм и атаксия, также распространены. У пожилых пациентов это может вызвать возбуждение и замешательство, а у детей - парадоксальная гиперактивность.[31]

Фенобарбитал - это цитохром P450 индуктор печеночных ферментов. Он связывает рецепторы факторов транскрипции, которые активируют транскрипцию цитохрома P450, тем самым увеличивая его количество и, следовательно, его активность. Из-за более высокого количества CYP450 препараты, которые метаболизируются ферментной системой CYP450, будут иметь пониженную эффективность. Это связано с тем, что повышенная активность CYP450 увеличивает клиренс препарата, уменьшая количество времени, в течение которого они должны действовать.[32]

Осторожно следует использовать с детьми. Среди противосудорожных препаратов расстройства поведения чаще всего возникают при клоназепам и фенобарбитал.[33]

Противопоказания

Острая перемежающаяся порфирия, гиперчувствительность к любому барбитурату, предшествующая зависимость от барбитуратов, тяжелая форма дыхательная недостаточность (как с хроническая обструктивная болезнь легких ), серьезный печеночная недостаточность, беременность и кормление грудью являются противопоказаниями к применению фенобарбитала.[31]

Передозировка

Основная статья: Передозировка барбитуратов

Фенобарбитал вызывает угнетение систем организма, в основном центральный и периферическая нервная система. Таким образом, основная характеристика передозировки фенобарбиталом - «замедление» функций организма, в том числе снижение сознание (даже кома ), брадикардия, брадипноэ, переохлаждение, и гипотония (при массивных передозировках). Передозировка также может привести к отек легких и острая почечная недостаточность в результате шок, и может привести к смерти.

В электроэнцефалограмма (ЭЭГ) человека с передозировкой фенобарбитала может показать заметное снижение электрической активности, вплоть до имитации смерть мозга. Это связано с глубоким угнетением центральной нервной системы и обычно обратимо.[34]

Лечение передозировки фенобарбиталом заключается в поддерживающий, и в основном состоит из обслуживания дыхательные пути проходимость (через эндотрахеальная интубация и механическая вентиляция ), коррекция брадикардии и гипотензии (при внутривенные жидкости и вазопрессоры, при необходимости), а также выведение как можно большего количества препарата из организма. При очень больших передозировках многодозный активированный уголь является основой лечения, так как препарат подвергается энтерогепатической рециркуляции. Подщелачивание мочи (достигается с помощью бикарбоната натрия) усиливает выведение через почки. Гемодиализ эффективно удаляет фенобарбитал из организма и может сократить его период полувыведения до 90%.[34] Специфического антидота при отравлении барбитуратами не существует.[35]

Механизм действия

Фенобарбитол является аллостерический модулятор который увеличивает время открытия канала хлорид-иона за счет взаимодействия с ГАМКА рецептор субъединицы. Благодаря этому действию фенобарбитал увеличивает поток хлористый ионов в нейрон, что снижает возбудимость постсинаптический нейрон. Гиперполяризация эта постсинаптическая мембрана приводит к снижению общих возбуждающих аспектов постсинаптического нейрона. Усложняя деполяризовать нейрон, порог для потенциала действия постсинаптического нейрона будет увеличиваться. Фенобарбитал стимулирует ГАМК для достижения этой гиперполяризации.[36] Прямая блокада возбудительного глутамат Считается также, что передача сигналов способствует снотворному / противосудорожному эффекту, наблюдаемому с барбитуратами.[37]

Фармакокинетика

Фенобарбитал имеет пероральный биодоступность около 90%. Пиковые концентрации в плазме (CМаксимум) достигаются через 8–12 часов после перорального приема. Это один из доступных барбитуратов с самым продолжительным действием - он остается в организме очень долго (период полураспада от двух до семи дней) и имеет очень низкий уровень связывание с белками (От 20 до 45%). Фенобарбитал метаболизируется в печени, в основном через гидроксилирование и глюкуронизация, и побуждает многих изоферменты из система цитохрома P450. Цитохром P450 2B6 (CYP2B6 ) специфически индуцируется фенобарбиталом через МАШИНА /RXR ядерный рецептор гетеродимер. Выводится в первую очередь почки.[38]

Ветеринарное использование

Фенобарбитал - один из первых препаратов выбора для лечения эпилепсия в собаки, и является первым препаратом выбора для лечения эпилепсии у кошек.[39]

Он также используется для лечения синдром гиперестезии кошек у кошек, когда лечение навязчивых состояний оказывается неэффективным.[40]

Его также можно использовать для лечения судорог у лошади когда бензодиазепин лечение не удалось или противопоказано.[41]

История

Первый препарат барбитурата, Barbital, был синтезирован в 1902 году немецкими химиками. Эмиль Фишер и Йозеф фон Меринг и впервые был продан как Veronal компанией Фридр. Bayer et comp. К 1904 году Фишер синтезировал несколько родственных препаратов, в том числе фенобарбитал. Фенобарбитал был выведен на рынок в 1912 году фармацевтической компанией. Байер как бренд Luminal. Он оставался обычно прописываемым успокаивающим и снотворным средством до появления бензодиазепины в 1960-е гг.[42]

Снотворные, седативные и снотворные свойства фенобарбитала были хорошо известны в 1912 году, но еще не было известно, что он является эффективным противосудорожным средством. Молодой врач Альфред Хауптманн[43] дал его своим больным эпилепсией в качестве транквилизатор и обнаружил, что их судороги были подвержены действию препарата. Гауптманн проводил тщательное исследование своих пациентов в течение длительного периода. Большинство этих пациентов использовали единственное доступное на тот момент эффективное лекарство, бромид, который имел ужасные побочные эффекты и ограниченную эффективность. На фенобарбитале их эпилепсия значительно улучшилась: у худших пациентов было меньше приступов и они были легче, а некоторые пациенты избавились от приступов. Кроме того, они улучшились физически и психически, когда из их режима были исключены бромиды. Пациенты, которые были помещены в лечебное учреждение из-за тяжести эпилепсии, могли уйти и, в некоторых случаях, возобновить работу. Гауптманн отклонил опасения, что его эффективность в остановке приступов может привести к тому, что пациенты будут страдать от накопления, которое необходимо «выписать». Как он и ожидал, отмена препарата привела к увеличению частоты припадков - это не лекарство. Препарат быстро стал первым широко эффективным противосудорожным средством, хотя Первая Мировая Война отложил его внедрение в США.[44]

В 1939 году немецкая семья попросила Адольф Гитлер убить их сына-инвалида; Пятимесячный мальчик получил смертельную дозу Люминала после того, как Гитлер послал своего врача осмотреть его. Несколькими днями позже 15 психиатров были вызваны в канцелярию Гитлера и направлены на начало подпольной программы эвтаназии.[45][46]

В 1940 г. в клинике г. Ансбах, Германия, около 50 детей с умственными недостатками получили инъекцию люминала и были убиты таким образом. Мемориальная доска была установлена ​​в их память в 1988 году в местной больнице на Фейхтвангер-штрассе, 38, хотя на новой мемориальной доске не упоминается, что пациенты были убиты с помощью барбитуратов на месте.[47][48] Люминал использовался в нацистском программа детской эвтаназии как минимум до 1943 года.[49][50]

Фенобарбитал применялся для лечения неонатальная желтуха за счет увеличения метаболизма в печени и, следовательно, снижения билирубин уровни. В 1950-х годах фототерапия был обнаружен и стал стандартным лечением.[51]

Фенобарбитал применялся более 25 лет в качестве профилактика в лечении фебрильные судороги.[52] Несмотря на то, что это эффективное лечение для предотвращения рецидивов фебрильных судорог, оно не оказало положительного влияния на исход болезни или риск развития эпилепсии. Лечение простых фебрильных припадков с помощью противосудорожной профилактики больше не рекомендуется.[53][54]

Общество и культура

Имена

Фенобарбитал - это ГОСТИНИЦА а фенобарбитон - это БАН.

Синтез

Барбитураты наркотики получают через реакции конденсации между производная из диэтилмалонат и мочевина при наличии сильного база.[55] При синтезе фенобарбитала также используется этот общий подход, но отличается способ, которым это малонатный производная получается. Причина такой разницы в том, что арилгалогениды обычно не проходят нуклеофильное замещение в Синтез малонового эфира так же, как алифатический органосульфаты или галоидоуглероды делать.[56] Чтобы преодолеть этот недостаток химическая активность два доминирующих синтетических подхода с использованием бензилцианид в качестве исходного материала были разработаны:

Первый из этих методов состоит из Пиннер реакция бензилцианида, давая фенилуксусная кислота этиловый эфир.[57] Впоследствии этот эфир подвергается кроссу Клейзеновская конденсация с помощью диэтилоксалат, давая диэтиловый эфир фенилоксобутандиовой кислоты. При нагревании этот интермедиат легко теряет монооксид углерода, уступая диэтилфенилмалонат.[58] Синтез малонового эфира с помощью этилбромид приводит к образованию эфира α-фенил-α-этилмалоновой кислоты. Наконец реакция конденсации с участием мочевина дает фенобарбитал.[55]

Фенобарбитал синтез.png

Второй подход использует диэтилкарбонат в присутствии сильного основания с образованием α-фенилцианоуксусного эфира.[59][60] Алкилирование этого эфира этилбромидом протекает через нитрил-анион промежуточное соединение с получением α-фенил-α-этилцианоуксусного эфира.[61] Затем этот продукт далее превращается в 4-иминопроизводное после конденсации с мочевиной. Наконец кислый гидролиз из полученного продукта дает фенобарбитал.[62]

Фенобарбитал синтез 2.png

Регулирование

Уровень регулирования включает ненаркотические средства (депрессанты) по Списку IV (ACSCN 2285) в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года, но наряду с несколькими другими барбитуратами и по крайней мере одним бензодиазепином и кодеином, дионином или дигидрокодеином в низких концентрациях, он также освобожден от рецепта и имел по крайней мере одну освобожденную комбинацию без рецепта. препарат теперь более строго регулируется эфедрин содержание.[63] Фенобарбитон / фенобарбитал существует в субтерапевтических дозах, которые в сумме составляют эффективную дозу для противодействия чрезмерной стимуляции и возможным судорогам от преднамеренной передозировки таблеток эфедрина для лечения астмы, которые в настоящее время регулируются на федеральном уровне и уровне штата как: ограниченные безрецептурные лекарства и / или наблюдаемый прекурсор, неконтролируемый, но наблюдаемый / ограниченный рецептурный препарат и наблюдаемый прекурсор, контролируемое вещество Списка II, III, IV или V только по рецепту и наблюдаемый прекурсор или Список V (который также имеет возможные правила в округе / округе, город, город или район, а также тот факт, что фармацевт также может решить не продавать его, а также требуется удостоверение личности с фотографией и подпись в реестре) освобождены от ненаркотических ограниченных / наблюдаемых безрецептурных лекарств.[64]

Заметные передозировки

Британский ветеринар Дональд Синклер, более известный как персонаж Зигфрид Фарнон из серии книг «Все существа, большие и малые», автор Джеймс Хэрриот, покончил жизнь самоубийством в возрасте 84 лет, введя себе передозировку фенобарбитала. Активист Эбби Хоффман также покончил жизнь самоубийством, употребив фенобарбитал в сочетании с алкоголем 12 апреля 1989 г .; При вскрытии в его теле был обнаружен остаток около 150 таблеток.[65] Также от передозировки умерла британская актриса. Филлис Бэрри в 1954 г. и актриса / модель Марго Хемингуэй в 1996 г.

Японские офицеры на борту Немецкая подводная лодка U-234 убили себя фенобарбиталом, когда немецкие члены экипажа направлялись в США, чтобы сдаться (но до того, как капитулировала Япония).

Тридцать девять членов Врата рая Религиозная группа НЛО совершила массовое самоубийство в марте 1997 года, выпив смертельную дозу фенобарбитала и водки, а затем легла умирать, надеясь попасть на инопланетный космический корабль.[66]

Таинственная женщина, известная как Исдал женщина, был найден мертвым в Берген, Норвегия, 29 ноября 1970 г. Ее смерть наступила в результате сочетания ожогов, фенобарбитала и монооксид углерода отравление; было выдвинуто множество теорий о ее смерти, и считается, что она могла быть шпион.[67]

использованная литература

  1. ^ Бассерт, Джоанна М. (2017). Клинический учебник для ветеринарных врачей МакКурнина - электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 955. ISBN  9780323496407.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п «Фенобарбитал». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 06.09.2015. Получено 14 августа, 2015.
  3. ^ а б Маркс, Джон А. (2010). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (7-е изд.). Филадельфия: Мосби / Эльзевьер. п. 1352. ISBN  978-0-323-05472-0. В архиве из оригинала от 05.03.2016.
  4. ^ а б Ilangaratne, NB; Маннаккара, штат Нью-Йорк; Белл, GS; Сандер, JW (1 декабря 2012 г.). «Фенобарбитал: отсутствует в действии». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 90 (12): 871–871A. Дои:10.2471 / BLT.12.113183. ЧВК  3524964. PMID  23284189.
  5. ^ Броди, MJ; Кван, П. (декабрь 2012 г.). «Текущее положение фенобарбитала при эпилепсии и его будущее». Эпилепсия. 53 Дополнение 8: 40–6. Дои:10.1111 / epi.12027. PMID  23205961. S2CID  25553143.
  6. ^ «Эпилепсия: диагностика и лечение эпилепсии у взрослых и детей в рекомендациях NICE для первичной и вторичной помощи [CG137]». Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Январь 2012 г. Отсутствует или пусто | url = (Помогите)
  7. ^ «Назначение лекарств в базе данных о беременности». Правительство Австралии. 3 марта 2014 г. В архиве из оригинала от 8 апреля 2014 г.. Получено 22 апреля 2014.
  8. ^ «Применение фенобарбитала при грудном вскармливании». 2013. В архиве из оригинала 8 сентября 2015 г.. Получено 14 августа 2015.
  9. ^ Стивенс, Джордж М. Бреннер, Крейг В. (2013). Фармакология (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. п. 204. ISBN  978-1-4557-0278-7. В архиве из оригинала от 04.09.2017.
  10. ^ Энгель, Джером (2008). Эпилепсия: подробный учебник (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 1431. ISBN  978-0-7817-5777-5. В архиве из оригинала от 05.03.2016.
  11. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ а б Ньютон, CR (29 сентября 2012 г.). «Эпилепсия в бедных регионах мира». Ланцет. 380 (9848): 1193–201. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 61381-6. PMID  23021288. S2CID  13933909.
  13. ^ ХОРОШИЙ (2005-10-27). «Эпилепсия CG20 у взрослых и детей: рекомендации NICE». NHS. Архивировано из оригинал на 2006-10-09. Получено 2006-09-06.
  14. ^ а б Британский национальный формуляр 51
  15. ^ Нолан, Сара Дж .; Тудур Смит, Катрин; Пульман, Дженнифер; Марсон, Энтони Г. (31 января 2013 г.). «Фенобарбитон по сравнению с монотерапией фенитоином при частичных приступах и генерализованных тонико-клонических приступах». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002217. Дои:10.1002 / 14651858.CD002217.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  23440786.
  16. ^ Невитт, Сара Дж .; Марсон, Энтони Дж .; Тудур Смит, Катрин (24 октября 2018 г.). «Карбамазепин по сравнению с монотерапией фенобарбитоном при эпилепсии: обзор данных отдельных участников». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD001904. Дои:10.1002 / 14651858.CD001904.pub4. ISSN  1469-493X. ЧВК  6517155. PMID  30353945.
  17. ^ Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании, Королевский колледж педиатрии и детского здоровья и Группа неонатальных и детских фармацевтов (2006). «4.8.2 Лекарства, применяемые при эпилептическом статусе». Британский национальный фармакологический справочник для детей. Лондон: Издательство BMJ. п. 269. ISBN  978-0-85369-676-6.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  18. ^ Kälviäinen R, Eriksson K, Parviainen I (2005). «Рефрактерный генерализованный эпилептический судорожный статус: руководство по лечению». Препараты ЦНС. 19 (9): 759–68. Дои:10.2165/00023210-200519090-00003. PMID  16142991. S2CID  11274515.
  19. ^ Моше, редакторы Саймона Шорвона, Эмилио Перукки, Джерома Энгеля-младшего; предисловие Соломона (2009). Лечение эпилепсии (3-е изд.). Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell. п. 587. ISBN  978-1-4443-1667-4. В архиве из оригинала от 21.05.2016.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
  20. ^ Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании, Королевский колледж педиатрии и детского здоровья и Группа неонатальных и детских фармацевтов (2006). «4.8.1 Борьба с эпилепсией». Британский национальный фармакологический справочник для детей. Лондон: Издательство BMJ. С. 255–6. ISBN  978-0-85369-676-6.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  21. ^ Джон М. Пеллок; У. Эдвин Додсон; Блез Ф. Д. Буржуа (1 января 2001 г.). Детская эпилепсия. Demos Medical Publishing. п. 152. ISBN  978-1-888799-30-9.
  22. ^ Радж Ди Шет (30 марта 2005 г.). «Неонатальные судороги». eMedicine. WebMD. В архиве из оригинала от 09.07.2006. Получено 2006-09-06.
  23. ^ Стенд D, Эванс DJ (2004). Бут D (ред.). «Противосудорожные препараты для новорожденных с судорогами». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD004218. Дои:10.1002 / 14651858.CD004218.pub2. PMID  15495087. Получено 2006-09-06.
  24. ^ Золото, Марка S .; Миллер, Норман С. (июль 1998 г.). «Управление синдромом абстиненции и профилактика рецидивов при злоупотреблении наркотиками и алкоголем». Американский семейный врач. 58 (1): 139–46. PMID  9672434. В архиве из оригинала 28.12.2010. Получено 2011-03-31.
  25. ^ Aschenbrenner, Diane S .; Венейбл, Саманта Дж. (2009). Медикаментозная терапия в сестринском деле. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п.277. ISBN  9780781765879.
  26. ^ Каспер, Деннис (2015-04-08). Принципы внутренней медицины Харрисона, 19-е издание. Мак Гроу Хилл. п. 2002 г. ISBN  978-0071802154. Концентрация билирубина во время приема фенобарбитала не возвращается к норме, но обычно находится в диапазоне 51-86 мкмоль / л (3-5 мг / дл). Хотя частота возникновения ядерной желтухи у CN-II низка, случаи имели место не только у младенцев, но также у подростков и взрослых, часто в условиях интеркуррентного заболевания, голодания или другого фактора, который временно повышает концентрацию билирубина в сыворотке выше исходного уровня. и снижает уровень сывороточного альбумина. По этой причине настоятельно рекомендуется терапия фенобарбиталом, однократной дозы перед сном часто бывает достаточно для поддержания клинически безопасных концентраций билирубина в сыворотке крови.
  27. ^ «Лабораторные исследования при синдроме Жильбера после гепатита».
  28. ^ «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала на 2017-02-15. Получено 2017-06-07.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  29. ^ Лопес-Муньос, Ф; Уча-Удабе, Р; Аламо, К. (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов через столетие после их клинического внедрения». Психоневрологические заболевания и лечение. 1 (4): 329–43. ЧВК  2424120. PMID  18568113. Несмотря на их широкое распространение в первой половине 20 века, ни одному барбитурату не удалось устранить основные недостатки этих препаратов, которыми были явления зависимости и смерти от передозировки.
  30. ^ Злоупотребление барбитуратами в США, 1973 г.
  31. ^ а б «Дозирование фенобарбитала, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». reference.medscape.com. Получено 2019-03-27.
  32. ^ Броди, Мартин Дж .; Минцер, Скотт; Пак, Элисон М .; Gidal, Barry E .; Vecht, Charles J .; Шмидт, Дитер (январь 2013 г.). «Ферментативная индукция противоэпилептическими препаратами: повод для беспокойства?». Эпилепсия. 54 (1): 11–27. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2012.03671.x. PMID  23016553. S2CID  37595905.
  33. ^ Trimble MR; Калл С. (1988). «Дети школьного возраста: влияние противоэпилептических препаратов на поведение и интеллект». Эпилепсия. 29 Дополнение 3: S15–9. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1988.tb05805.x. PMID  3066616. S2CID  20440040.
  34. ^ а б Рания Хабал (27 января 2006 г.). «Токсичность барбитуратов». eMedicine. WebMD. В архиве из оригинала 20.07.2008. Получено 2006-09-14.
  35. ^ «Отравление и передозировка барбитуратами». MedLine Plus. В архиве из оригинала от 1 октября 2008 г.. Получено 15 июля 2008.
  36. ^ Льюис, Кассаундра Б.; Адамс, Нинос (2019), «Фенобарбитал», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30335310, получено 2019-03-27
  37. ^ Браст, Джон К. (2014), «Алкоголь и нервная система - Глава 8 - Острая абстиненция: диагностика и лечение», Справочник по клинической неврологии, Эльзевьер, 125: 123–131, Дои:10.1016 / b978-0-444-62619-6.00008-2, ISBN  9780444626196, PMID  25307572
  38. ^ Флинн, Шон; Баби, М. Али (2017), «Глава 12: Противосудорожные средства», Фармакология и терапия для стоматологии, Elsevier, стр. 176–192, Дои:10.1016 / b978-0-323-39307-2.00012-6, ISBN  9780323393072
  39. ^ Томас, ВБ (2003). «Судороги и нарколепсия». В Dewey, Curtis W. (ed.). Практическое руководство по неврологии собак и кошек. Эймс, Айова: Пресса штата Айова. ISBN  978-0-8138-1249-6.
  40. ^ Додман, Николай. «Кошачья гиперестезия (FHS)». PetPlace.com. В архиве из оригинала 23.11.2011. Получено 2011-11-17.
  41. ^ Редактор, Синтия М. Кан; помощник редактора Скотт Лайн (8 февраля 2005 г.). Кан, Синтия М., Лайн, Скотт, Айелло, Сьюзен Э. (ред.) (Ред.). Ветеринарное руководство Merck (9-е изд.). Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-0-911910-50-6.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт) CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
  42. ^ Снидер, Уолтер (23.06.2005). Открытие наркотиков. Джон Уайли и сыновья. п. 369. ISBN  978-0-471-89979-2.
  43. ^ Оле Даниэль Энерсен. "Альфред Хауптманн". В архиве из оригинала от 09.11.2006. Получено 2006-09-06.
  44. ^ Скотт, Дональд Ф (1993-02-15). История эпилептической терапии. Тейлор и Фрэнсис. С. 59–65. ISBN  978-1-85070-391-4.
  45. ^ Зоич, Ирэн (12 октября 2003 г.). «Имя: мальчик, который стал первой жертвой нацистов». Телеграф. В архиве из оригинала 16 декабря 2013 г.. Получено 1 ноября 2013. Дело должно было обосновать секретный нацистский указ, который привел к «убийствам из милосердия» почти 300 000 умственно и физически неполноценных людей. Кречмарцы хотели, чтобы их сын умер, но большинство других детей были насильно отобраны у родителей для убийства.
  46. ^ Уэсли Дж. Смит (26 марта 2006 г.). «Убийство младенцев из сострадания». Еженедельный стандарт. Архивировано из оригинал 3 ноября 2013 г.. Получено 1 ноября 2013. Позже Гитлер подписал секретный указ, разрешающий эвтаназию младенцев-инвалидов. Сочувствующие врачи и медсестры со всей страны - многие даже не члены нацистской партии - сотрудничали в последовавшем за этим ужасе. Были созданы формальные «защитные инструкции», включая создание группы «экспертов-рефери», которая решала, какие младенцы имеют право на участие в программе.
  47. ^ Кельбер, Лутц (8 марта 2013 г.). "Kinderfachabteilung Ansbach". Сайты нацистских преступлений "детской" эвтаназии "и их поминовение в Европе. Университет Вермонта. В архиве из оригинала от 3 ноября 2013 г.. Получено 1 ноября 2013. В конце 1980-х в клинике произошли важные события, которые привели к первой публикации по этой теме и демонстрации двух мемориальных досок. Доктор Райнер Вайзензель написал свою диссертацию под руководством доктора Афина, тогдашнего директора Ansbacher Bezirkskrankenhaus, о причастности клиники к преступлениям, связанным с эвтаназией, включая работу Kinderfachabteilung. В 1988 году два члена Партии зеленых, а также региональная диета (Безиркстаг) были в ужасе, обнаружив портреты врачей, причастных к преступлениям нацистской эвтаназии, среди почетного медперсонала в административном здании, и успешно подали прошение об удалении этих портретов . С 1992 года на вестибюле административного здания висит мемориальная доска. В нем говорится: «В Третьем рейхе в учреждении Ансбаха было доставлено на смерть более 2000 пациентов, которых вверено ему как жизнь, недостойная жизни: они были переведены в учреждения для убийств или умерли от голода. Многие люди по-своему взяли на себя ответственность ». Он продолжает: «Полвека спустя, полные стыда, мы поминаем жертв и призываем помнить Пятую заповедь». Убийство детей специально переведен в клинику для убийства не отмечено. На мемориальной доске не говорится о том, что жертвы эвтаназии были не только морили голодом или транспортировались в центры отравления газами, но и были убиты с помощью барбитуратов на месте.
  48. ^ Биндер, Иоганн (октябрь 2011 г.). "Die Heil- und Pflegeanstalt Ansbach während des Nationalsozialismus" (PDF). Bezirksklinikum Ansbach (на немецком). Bezirkskliniken Mittelfranken. Архивировано из оригинал (PDF) 3 ноября 2013 г.. Получено 1 ноября 2013.
  49. ^ Кельбер, Лутц (весна 2013 г.). "Еврейские дети-инвалиды и нацистские" эвтаназии "преступления" (PDF). Бюллетень Центра исследований Холокоста Кэролайн и Леонарда Миллеров. Университет Вермонта. В архиве (PDF) из оригинала от 3 ноября 2013 г.. Получено 1 ноября 2013. Два польских врача тогда сообщили, что в буклете было указано 235 детей в возрасте до 14 лет, из которых 221 умер. Расследование показало, что медицинские записи детей были сфальсифицированы, поскольку в этих записях указывалось, что им давали гораздо меньшую дозу Люминала, чем было указано в буклете Люминала. Например, в медицинских записях Марианны Н. на 16 января 1943 г. (она умерла в тот день) указана дозировка 0,1 г Люминала, тогда как в буклете Люминал фактическая дозировка составляет 0,4 г, что в четыре раза больше рекомендованной для нее. масса тела.
  50. ^ Лопес-Муньос, Франсиско; Аламо, Сесилио; Гарсия-Гарсия, Пилар; Молина, Хуан Д .; Рубио, Габриэль (2008). «Роль психофармакологии в медицинских злоупотреблениях Третьего рейха: от программ эвтаназии до экспериментов на людях». Бюллетень исследований мозга. 77 (6): 388–403. Дои:10.1016 / j.brainresbull.2008.09.002. PMID  18848972. S2CID  39858807.
  51. ^ Рэйчел Шеремета Пеплинг (июнь 2005 г.). «Фенобарбитал». Новости химии и техники. 83 (25). Получено 2006-09-06.
  52. ^ Джон М. Пеллок; У. Эдвин Додсон; Блез Ф. Д. Буржуа (1 января 2001 г.). Детская эпилепсия. Demos Medical Publishing. п. 169. ISBN  978-1-888799-30-9.
  53. ^ Роберт Бауманн (14 февраля 2005 г.). «Фебрильные судороги». eMedicine. WebMD. Архивировано из оригинал на 2006-09-06. Получено 2006-09-06.
  54. ^ различные (март 2005 г.). «Диагностика и лечение эпилепсии у детей и молодежи» (PDF). Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. п. 15. Архивировано из оригинал (PDF) на 2006-06-10. Получено 2006-09-07.
  55. ^ а б Фернисс, Брайан; Ханнафорд, Энтони; Смит, Питер; Татчелл, Остин (1996). Учебник практической органической химии Фогеля, 5-е изд.. Лондон: Longman Science & Technical. стр.1174 –1179. ISBN  978-0-582-46236-6. В архиве из оригинала от 11.03.2016.
  56. ^ Адамс, Роджер (1957). Органические реакции, Том 9. Нью-Йорк: John Wiley & Sons, Inc. ISBN  978-0-471-00726-5. В архиве из оригинала 31 октября 2014 г.. Получено 18 июля 2014.
  57. ^ Адамс, Роджер; Тал, А. Ф. (1922). «Этилфенилацетат». Органический синтез. 2: 27. Дои:10.15227 / orgsyn.002.0027.
  58. ^ Мейер, Г. М .; Левене, П. А. (1936). «Диэтилфенилмалонат». Органический синтез. 16: 33. Дои:10.15227 / orgsyn.016.0033.
  59. ^ Чемберлен, Дж. С .; Chap, J.J .; Doyle, J.E .; Сполдинг, Л. Б. (1935). «Синтез 5,5-алкилфенилбарбитуровой кислоты». Журнал Американского химического общества. 57 (2): 352–354. Дои:10.1021 / ja01305a036.
  60. ^ Нельсон, Уильям Л .; Кретчер, Леонард Х. (1928). «Получение этилфенилмалоната и 5-фенил-бета-гидроксиэтилбарбитуровой кислоты». Журнал Американского химического общества. 50 (10): 2758–2762. Дои:10.1021 / ja01397a029.
  61. ^ Макоша, М .; Йончик, А (1976). «Фазовое алкилирование нитрилов: 2-фенилбутиронитрил». Органический синтез. 55: 91. Дои:10.15227 / orgsyn.055.0091.
  62. ^ Марк, Инман Найак; Haverstraw, N .; Билтер, Уильям. «Приготовление фенобарбитала (US2358072, 1944)» (PDF). Патенты Google. Kay-Fries Chemicals, Inc. В архиве (PDF) из оригинала 12 апреля 2016 г.. Получено 30 октября 2014.
  63. ^ «Отдел контроля за утечкой» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала на 2016-04-17. Получено 2016-04-13. 12 стр. в печатном формате PDF 23.I.2016
  64. ^ «Отдел контроля за утечкой» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала на 2016-04-17. Получено 2016-04-13. страницы 1,7, 12, дата обращения 23.I.2016
  65. ^ Кинг, Уэйн (19 апреля 1989 г.). «Эбби Хоффман покончила жизнь самоубийством с помощью барбитуратов, вскрытие». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 16 октября 2007 г.. Получено 2008-04-09.
  66. ^ «Члены культа Небесных Врат найдены мертвыми». Исторический канал. В архиве из оригинала 26 октября 2014 г.. Получено 17 сентября, 2014.
  67. ^ Чунг, Хелиер (13 мая 2017 г.). «Таинственная смерть, преследующая Норвегию 46 лет». Новости BBC. Получено 18 июн 2019.

внешние ссылки

  • «Фенобарбитал». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.