Флуразепам - Flurazepam

Флуразепам
Flurazepam.svg
Flurazepam3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияДалман, Далмадорм, Флузепам
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682051
Беременность
категория
  • X (Противопоказано при беременности)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность83%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада40–250 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.037.795 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС23ClFN3О
Молярная масса387.88 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления79,5 ° С (175,1 ° F)
  (проверять)

Флуразепам[1] (продается под торговыми марками Далман и Далмадорм) - это препарат, бензодиазепин производная. Он обладает анксиолитик, противосудорожное средство, гипнотический, успокаивающее и релаксант скелетных мышц характеристики. Он производит метаболит с длительным период полураспада, которые могут оставаться в кровотоке в течение нескольких дней.[2] Флуразепам был запатентован в 1968 году и в том же году начал применяться в медицине.[3] Флуразепам, разработанный Roche Pharmaceuticals, был одним из первых бензогенных снотворных (снотворных), появившихся на рынке.[4]

Медицинское использование

Dalmane15mg.jpg

Флуразепам официально показан при бессоннице от легкой до умеренной, и поэтому он используется для краткосрочного лечения пациентов с легкой и умеренной степенью бессонницы. бессонница такие как трудности с засыпанием, частое пробуждение, раннее пробуждение или их сочетание. Флуразепам - это бензодиазепин длительного действия, который иногда применяют у пациентов, испытывающих трудности со сном. Бензодиазепины с промежуточным периодом полувыведения также полезны для пациентов с трудностями в поддержании сна (например, лопразолам, лорметазепам, темазепам ).

Флуразепам был временно недоступен в США, когда его единственный производитель, компания Mylan Pharmaceuticals, прекратила его производство в январе 2019 года.[нужна цитата ] В октябре 2019 года FDA проинформировало аптеки о том, что производители могут ожидать пополнения запасов в начале - середине декабря 2019 года. С этой даты флуразепам снова доступен в Соединенных Штатах.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение, сонливость, бред и атаксия. Флуразепам может злоупотреблять, и его нельзя использовать с Алкогольные напитки или любое другое вещество, которое может вызвать сонливость. Может произойти привыкание и, возможно, летальный исход. Пользователи флуразепама должны принимать это лекарство строго в соответствии с предписаниями, и его следует принимать только непосредственно перед тем, как пользователь планирует спать всю ночь. Сонливость на следующий день является обычным явлением и может усиливаться на начальном этапе лечения по мере накопления, пока не будет достигнут стабильный уровень в плазме.

Метаанализ 2009 г. показал, что частота легких инфекции, Такие как фарингит или же синусит у людей, принимающих снотворные, по сравнению с теми, кто принимает плацебо.[5]

В сентябре 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) требовал предупреждение в рамке быть обновленным для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе.[6]

Терпимость, зависимость и отказ

Основная статья: Бензодиазепиновый абстинентный синдром

Обзорный документ показал, что длительное использование флуразепама связано с переносимость лекарств, лекарственная зависимость, отскок бессонница и побочные эффекты, связанные с центральной нервной системой (ЦНС). Флуразепам лучше всего использовать в течение короткого периода времени и в минимально возможных дозах, чтобы избежать осложнений, связанных с длительным применением. Однако было обнаружено, что варианты немедикаментозного лечения устойчиво улучшают качество сна.[7] Флуразепам и другие бензодиазепины, такие как фосазепам, и нитразепам потеряли часть своего эффекта после семи дней приема в психогериатрический пациенты.[8] Флуразепам разделяет перекрестную толерантность с барбитуратами и барбитураты может быть легко заменен флуразепамом у тех, кто привык к барбитуральным снотворным средствам.[9]

После отмены флуразепама а эффект отскока или же бензодиазепиновый абстинентный синдром может возникнуть примерно через четыре дня после прекращения приема лекарств.[10]

Противопоказания и особая осторожность

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующий психические расстройства.[11]

Пожилые люди

Флуразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепин гипнотический лекарства вызывают нарушение баланса тела и устойчивости стоя у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.[12] Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилых людей, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая флуразепам, небензодиазепин Снотворно-седативные средства, по-видимому, не имеют значительных клинических преимуществ у пожилых людей, если таковые вообще имеются. Переносимость у пожилых пациентов, однако, незначительно улучшается, поскольку бензодиазепины имеют умеренно более высокий риск падений, проблем с памятью и растормаживания («парадоксального возбуждения») по сравнению с небензодиазепиновыми седативными средствами. Было обнаружено, что новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, перспективны для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Хроническое использование седативно-снотворных препаратов для лечения бессонницы не имеет доказательной базы и не поощряется из-за опасений, в том числе возможных побочных эффектов лекарств, таких как когнитивные нарушения (антероградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, было установлено, что эффективность и безопасность длительного использования седативных снотворных не лучше, чем плацебо, после 3 месяцев терапии и хуже, чем плацебо, после 6 месяцев терапии.[13][14]

Фармакология

Флуразепам - это «классический» бензодиазепин; некоторые другие классические бензодиазепины включают диазепам, клоназепам, оксазепам, лоразепам, нитразепам, бромазепам, и клоразепат.[15] Флуразепам генерирует активный метаболит, N-дезалкилфлуразепам с очень длинным период полувыведения.[2] Поэтому флуразепам может быть неподходящим в качестве снотворного для некоторых людей из-за седативного действия на следующий день; однако этот же эффект может также облегчить беспокойство на следующий день. Остаточные эффекты похмелья после ночного приема флуразепама, такие как сонливость, нарушение психомоторного и познавательный функции, могут сохраняться и на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и повысить риск падений и переломы бедра.[16]

Флуразепам липофильный, метаболизируется в печени через окислительные пути. Основной фармакологический эффект флуразепама заключается в усилении действия ГАМК на ГАМК.А рецептора через связывание с бензодиазепиновым сайтом на ГАМКА рецептор, вызывающий увеличение притока ионов хлорида в ГАМКА нейрон.[17][18]

Флуразепам противопоказан при беременности. Рекомендуется отменить флуразепам во время кормления грудью, так как флуразепам выделяется с грудное молоко.[19]

Общество и культура

Злоупотребление наркотиками

Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепинами

Флуразепам - это лекарство, которое может использоваться неправильно. Могут иметь место два типа злоупотребления наркотиками: либо злоупотребление в рекреационных целях, когда наркотик принимается для достижения кайфа, либо когда лекарство продолжается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача.[20]

Легальное положение

Флуразепам входит в Список IV в соответствии с Конвенция о психотропных веществах.[21]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ BE 629005 
  2. ^ а б "КАПСУЛЫ ФЛУРАЗЕПАМА HCl, USP". dailymed.nlm.nih.gov.
  3. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 538. ISBN  9783527607495.
  4. ^ Короче, Эдвард (2005). "B". Исторический словарь психиатрии. Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-029201-0.
  5. ^ Джойя, Флорида; Крипке, Д.Ф .; Любящий, RT; Доусон, А; Клайн, Л. Е. (2009). «Мета-анализ снотворных и инфекций: эзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем». Журнал клинической медицины сна. 5 (4): 377–383. Дои:10.5664 / jcsm.27552. ЧВК  2725260. PMID  19968019.
  6. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке для повышения безопасности использования бензодиазепиновых препаратов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 сентября 2020 г.. Получено 23 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  7. ^ Кирквуд СК (1999). «Управление бессонницей». J Am Pharm Assoc (Вашингтон). 39 (5): 688–96, викторина 713–4. Дои:10.1016 / с 1086-5802 (15) 30354-5. PMID  10533351.
  8. ^ Viukari M; Линнойла М; Аалто У. (январь 1978 г.). «Эффективность и побочные эффекты флуразепама, фозазепама и нитразепама в качестве снотворных у психогериатрических пациентов». Acta Psychiatrica Scandinavica. 57 (1): 27–35. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1978.tb06871.x. PMID  24980. S2CID  23137060.
  9. ^ Rooke KC. (1976). «Использование флуразепама (далман) вместо барбитуратов и метаквалона / дифенгидрамина (мандракс) в общей практике». J Int Med Res. 4 (5): 355–9. Дои:10.1177/030006057600400510. PMID  18375. S2CID  23780461.
  10. ^ Хиндмарк I. (ноябрь 1977 г.). «Повторное сравнение доз трех производных бензодиазепина (нитразепам, флуразепам и флунитразепам) по субъективным оценкам сна и измерениям психомоторной активности утром после приема ночных лекарств». Acta Psychiatrica Scandinavica. 56 (5): 373–81. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1977.tb06678.x. PMID  22990. S2CID  38591190.
  11. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. Дои:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  12. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Верстер, JC. (Февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Sleep Med Rev. 14 (4): 259–67. Дои:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  13. ^ NEJM, 1983, 1994 и след.[требуется полная цитата ]
  14. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Am J Geriatr Pharmacother. 4 (2): 168–92. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  15. ^ Braestrup C; Сквайрс РФ. (1 апреля 1978 г.). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов головного мозга». Eur J Pharmacol. 48 (3): 263–70. Дои:10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID  639854.
  16. ^ Вермерен А. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС. 18 (5): 297–328. Дои:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  17. ^ Ольшлегер Х. (4 июля 1989 г.). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweiz Rundsch Med Prax. 78 (27–28): 766–72. PMID  2570451.
  18. ^ Lehoullier PF, Ticku MK (март 1987 г.). «Бензодиазепин и бета-карболин модуляция GABA-стимулированного притока 36Cl в культивируемых нейронах спинного мозга». Евро. J. Pharmacol. 135 (2): 235–8. Дои:10.1016/0014-2999(87)90617-0. PMID  3034628.
  19. ^ Olive G; Дре К. (январь 1977 г.). «Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине». Arch Fr Pediatr. 34 (1): 74–89. PMID  851373.
  20. ^ Гриффитс Р. Р., Джонсон М. В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации между соединениями». J Clin Психиатрия. 66 Дополнение 9: 31–41. PMID  16336040.
  21. ^ "зеленые списки". incb.org. Архивировано из оригинал на 2015-12-08. Получено 2015-12-03.

внешняя ссылка