Залеплон - Zaleplon

Залеплон
Залеплон skeletal.svgЗалеплон-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Торговые наименованияСоната, Старнок, Анданте, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601251
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Оральный (лечебный), интраназальный (рекреационный)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность30% (устно)
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада1–1,5 ч
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.126.674 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС15N5О
Молярная масса305.341 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Залеплон, продается под торговыми марками Соната среди прочего, это успокаивающее -гипнотический, используется для лечения бессонница. Это небензодиазепин гипнотический от пиразолопиримидин учебный класс.[1]

Производится King Pharmaceuticals и Gedeon Richter Plc.. Он был прекращен в Канада но может быть изготовлен, если рецепт доставлен в рецептура аптеки.[2] Его редко прописывали в объединенное Королевство, с зопиклон быть предпочтительным Z-препарат посредством Национальный центр здоровья (NHS) и сейчас недоступен.[нужна цитата ]

Медицинское использование

Залеплон малоэффективен при бессоннице,[3] в первую очередь характеризуется затрудненным засыпанием. Залеплон значительно сокращает время, необходимое для засыпания, за счет улучшения латентного периода сна и, следовательно, может способствовать индукции сна, а не поддержанию сна.[4][5][6] Из-за своего ультракороткого периода полувыведения залеплон может быть неэффективным для уменьшения преждевременных пробуждений; тем не менее, его можно назначать для облегчения пробуждения посреди ночи.[4] Однако эмпирически не показано, что залеплон увеличивает общее время сна.[6][4]

Это может привести к нарушению способности управлять автомобилем на следующий день, хотя оно оказалось многообещающим по сравнению с другими седативными / снотворными средствами и остаточным седативным действием на следующий день.[7] Это может иметь преимущества перед бензодиазепины с меньшим количеством побочных эффектов.[8]

Ни залеплон, ни какие-либо препараты небензодиазепинового класса снотворных не следует сочетать с алкоголем, поскольку оба модулировать ГАМКА рецепторных сайтов, а в синергетический манера увеличить шансы смертельного исхода угнетение дыхания и удушье от рвоты.[нужна цитата ]

Особые группы населения

Залеплон не рекомендуется хронически применять пожилым людям.[9] Пожилые люди более чувствительны к побочным эффектам залеплона, например, к когнитивным побочным эффектам. Залеплон может увеличить риск травм у пожилых людей. Его не следует использовать во время беременности или кормления грудью, а пациентам с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками, психотическими заболеваниями или депрессией врачи должны уделять больше внимания.[10]

По сравнению с бензодиазепины небензодиазепины (включая залеплон) имеют несколько значительных преимуществ в отношении эффективности и переносимости у пожилых людей. Долгосрочное использование седативных / снотворных средств от бессонницы традиционно не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу зависимости и отскок бессонница, а также к риску побочных эффектов, связанных с ГАМКА агонисты, такие как когнитивные нарушения, антероградная амнезия, Дневные седативный, опорно-двигательный аппарат нарушение, а впоследствии повышенный риск вреда себе (например, падение) и к другим (например, автомобильные аварии ). Хотя, что совершенно очевидно, поскольку тело и мозг стареют, эти вышеупомянутые явления являются ожидаемыми событиями, поскольку они происходят ежедневно, независимо от приема седативного / снотворного средства. Таким образом, статистически значимые и эмпирические данные, вероятно, до сих пор отсутствуют, поскольку существенные меры предосторожности и выводы делаются независимо от изнурительных реалий, сопровождающих бессонницу, и того факта, что эти лекарства действительно помогают миллионам пожилых людей. Важно различать экстраполяцию потенциальных побочных эффектов относительно огромного количества примеров, в которых седативное / снотворное средство оказалось терапевтически полезным и подходящим.

Кроме того, некоторые утверждают, что эффективность и безопасность длительного использования этих агентов еще предстоит перечислить, но ничто конкретное не указывает на то, что долгосрочное использование наносит какой-либо прямой вред человеку.[11] Тем не менее, на сегодняшний день ни бензодиазепины, ни небензодиазепины не рекомендуются для длительного лечения бессонницы.

Побочные эффекты

Побочные эффекты залеплона аналогичны побочным эффектам бензодиазепинов, но с меньшей седацией на следующий день.[12] и в двух исследованиях было обнаружено, что использование залеплона не вызывает увеличения количества дорожно-транспортных происшествий по сравнению с другими снотворные в настоящее время на рынке.[13][14]

Снотворные, в том числе залеплон, связаны с повышенным риском смерти.[15]

Доступные данные не могут обеспечить надежную оценку частоты возникновения зависимость во время лечения рекомендованными дозами залеплона (обычно 5–20 мг перед сном). Другие седативные / снотворные средства были связаны с различными признаками и симптомами абстинентного синдрома после резкого прекращения приема, начиная с легкой степени. дисфория и бессонница в более серьезных случаях, включая брюшную полость и мышечные судороги, рвота, потливость, тремор, и судороги. После резкого прекращения порог захвата дополнительно снижается, при этом кома и смерть возможны, если не лечить.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что залеплон не оказывает такого химического усиления и проявляет гораздо меньше эффекты отскока по сравнению с другими небензодиазепинами или Z-препараты.[16]

Взаимодействия

Циметидин, рифампицин, и тиоридазин вызывают взаимодействия с залеплоном.[17]

Циметидин и грейпфрут известно увеличение плазма крови концентрации бензодиазепинов, метаболизируемых P450 CYP3A4 фермент печени (например. алпразолам ) за счет увеличения времени, на которое лекарство покидает организм, эффективно увеличивая период полураспада и усиление эффектов до потенциально токсичных уровней. Таким образом, учитывая сходство между залеплоном и бензодиазепинами, в частности, по действию, а не только по химической структуре, разумно принять меры предосторожности (например, спросить в аптеке), прежде чем употреблять циметидин (или грейпфрут), одновременно принимая залеплон.

Фармакология

Механизм действия

Залеплон - это высокоаффинный лиганд позитивных сайтов модулятора ГАМК.А рецепторы, которые усиливают ГАМКергическое подавление нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Ультракороткий период полураспада дает залеплону уникальное преимущество перед другими снотворными из-за отсутствия остаточных эффектов на следующий день на вождение и другие навыки, связанные с производительностью.[18][19] В отличие от неселективных бензодиазепиновых препаратов и зопиклона, искажающих режим сна, залеплон вызывает сон, не нарушая естественного архитектура сна.[20]

А метаанализ рандомизированных, контролируемых клинические испытания которые сравнивали бензодиазепины с залеплоном или другими Z-препаратами, такими как золпидем, зопиклон и эзопиклон, обнаружили несколько четких и устойчивых различий между залеплоном и бензодиазепинами с точки зрения задержка начала сна, общая продолжительность сна, количество пробуждений, качество сна, нежелательные явления, толерантность, отскок бессонница, и днем бдительность.[21]

Залеплон имеет фармакологический профиль, аналогичный бензодиазепинам, который характеризуется увеличением длительности медленного глубокого сна (SWDS) с быстрым началом снотворного действия. Залеплон является полным агонистом бензодиазепина α1 рецептор, расположенный на ГАМКА рецепторный комплекс в организме с более низким сродством к α2 и α3 подсайты. Избирательно усиливает действие ГАМК аналогичен бензодиазепинам, но более избирательно. Залеплон, хотя и не бензодиазепин, тем не менее сохраняет очень похожий фармакологический профиль, известный своей способностью вызывать снотворное действие α1 субрецепторные сайты, анксиолитические и мышечный релаксант эффекты через α2 и α3 дочерние сайты, с незначительным противосудорожное средство свойства (через α5 подсайта), так как действие залеплона модулированный на сайтах бензодиазепиновых рецепторов. В период полувыведения Залеплона составляет около 1–1,5 часа. Скорость абсорбции залеплона быстрая, и начало терапевтического эффекта обычно нарушается в течение 5-15 минут после приема внутрь.

Залеплон следует понимать как седативно-снотворное средство ультракороткого действия для лечения бессонницы. Залеплон увеличивает ЭЭГ плотность мощности в δ-полосе частот и уменьшение энергии θ-полосы частот[22][23]

Фармакокинетика

Залеплон в основном метаболизируется альдегидоксидаза, и на его период полураспада могут влиять вещества, которые ингибируют или индуцируют альдегидоксидазу. При пероральном приеме залеплон достигает полной концентрации примерно за час. Он широко метаболизируется в 5-оксозалеплон и 5-оксодезэтилзалеплон (последний через дезетилзалеплон), при этом менее 1% его выводится в неизмененном виде с мочой.

Химия

Чистый залеплон в твердом состоянии представляет собой порошок от белого до кремового цвета с очень низкой растворимость в воде, а также низкая растворимость в этиловый спирт и пропиленгликоль. Имеет постоянный коэффициент распределения октанол-вода журнала P = 1,23 в pH диапазон от 1 до 7.

Классифицируется как пиразолопиримидин.[24]

Синтез

Синтез залеплона[25][26]

Синтез начинается с конденсации 3-ацетилацетанилид[27][28] (1) с N,N-диметилформамид диметилацеталь (DMFDMA )[29] дать энеамид (2). Затем азот анилида алкилируют с помощью гидрид натрия и этилйодид давать 3. Первый этап конденсации с 3-амино-4-цианопиразолом можно представить как участие реакция присоединения-элиминирования последовательность на функции энеамида с образованием промежуточного промежуточного продукта, такого как 5. Затем циклизация приводит к образованию плавленых пиримидин кольцо купить залеплон (6).

Общество и культура

Рекреационное использование

Залеплон потенциально может быть лекарством для рекреационного использования, и было обнаружено, что он вызывает привыкание, как бензодиазепин и бензодиазепиноподобные снотворные.[30] Эффекты залеплона, изменяющие сознание и суждения, аналогичны эффектам многих бензодиазепинов, но быстродействующий характер и короткий период полувыведения средних высоких доз химического вещества устанавливаются гораздо быстрее и длятся в течение коротких периодов времени (обычно от От 45 до 60 минут).

Некоторые люди используют способ доставки, отличный от предписанного, например инсуффляция, чтобы быстрее вызвать эффекты.[31]

Соната 10 мг капсулы

Обычным последствием использования залеплона в рекреационных целях является возникновение (обычно кратковременного) галлюцинации. При применении залеплона возникает меньше зрительных и слуховых галлюцинаций / нарушений, чем при применении других препаратов. Z-препараты, подобно золпидем.[нужна цитата ] Антероградная амнезия может произойти и может привести к потере информации о количестве уже проглоченного залеплона, вызывая прием большего, чем первоначально планировалось.[32][33] Однако длительный прием внутрь крайне маловероятен именно из-за быстрого начала действия залеплона.

Сочетание алкоголя и залеплона может привести к летальному исходу. угнетение дыхания и удушье от рвоты.[нужна цитата ]

Использование авиации

В Федеральная авиационная администрация позволяет залеплон с 12-часовым периодом ожидания и не чаще двух раз в неделю, что делает его лекарством от сна с самым коротким допустимым периодом ожидания после использования.[34] Вещества со вторым самым коротким периодом, который составляет 24 часа, - это золпидем и Рамелтеон.[34]

Военное использование

В ВВС США использует залеплон в качестве одного из снотворных, одобренных как "беспроигрышная таблетка «для того, чтобы помочь авиаторам и специальному персоналу спать в целях обеспечения готовности к миссии (с четырехчасовым ограничением на последующие полеты).« Наземные испытания »необходимы до выдачи разрешения на использование лекарства в оперативной ситуации.[35] Другие снотворные, используемые в качестве «запрещенных к употреблению таблеток»: темазепам и золпидем, которые имеют более длительные периоды обязательного восстановления.[35]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Эли Р., Рютер Е., Фарр И., Эмилиен Г., Салинас Е. (август 1999 г.). «Латентный период сна сокращается в течение 4 недель лечения залеплоном, новым небензодиазепиновым снотворным. Группа клинических исследований Залеплона». Журнал клинической психиатрии. 60 (8): 536–44. Дои:10.4088 / JCP.v60n0806. PMID  10485636.
  2. ^ «Аптека Пейс - О нашем магазине». Архивировано из оригинал на 2016-03-04. Получено 2015-06-18.
  3. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных в лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами». BMJ. 345: e8343. Дои:10.1136 / bmj.e8343. ЧВК  3544552. PMID  23248080.
  4. ^ а б c Бхандари, Приянка; Сапра, Амит (2020), «Залеплон», StatPearls, Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  31855398, получено 2020-07-08
  5. ^ Ebbens, Marieke M; Верстер, Джорис К. (20.07.2010). «Клиническая оценка залеплона при лечении бессонницы». Природа и наука сна. 2: 115–126. Дои:10.2147 / nss.s6853. ISSN  1179-1608. ЧВК  3630939. PMID  23616704.
  6. ^ а б Дули, М .; Плоскер, Г. Л. (август 2000 г.). «Залеплон: обзор его использования при лечении бессонницы». Наркотики. 60 (2): 413–445. Дои:10.2165/00003495-200060020-00014. ISSN  0012-6667. PMID  10983740.
  7. ^ Verster JC, Veldhuijzen DS, Volkerts ER (август 2004 г.). «Остаточные эффекты снотворного на способность управлять автомобилем». Отзывы о медицине сна. 8 (4): 309–25. Дои:10.1016 / j.smrv.2004.02.001. HDL:1874/11902. PMID  15233958.
  8. ^ Барбера Дж., Шапиро С. (2005). «Оценка пользы и риска залеплона при лечении бессонницы». Безопасность лекарств. 28 (4): 301–18. Дои:10.2165/00002018-200528040-00003. PMID  15783240. S2CID  24222535.
  9. ^ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально несоответствующего использования лекарств у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества. 60 (4): 616–31. Дои:10.1111 / j.1532-5415.2012.03923.x. ЧВК  3571677. PMID  22376048.
  10. ^ Антай-Отонг Д. (август 2006 г.). «Искусство прописывания. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Перспективы психиатрической помощи. 42 (3): 196–200. Дои:10.1111 / j.1744-6163.2006.00070.x. PMID  16916422. Архивировано из оригинал на 2013-01-06.
  11. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии. 4 (2): 168–92. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  12. ^ Вагнер Дж., Вагнер М.Л., Хенинг В.А. (июнь 1998 г.). «Помимо бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы». Летопись фармакотерапии. 32 (6): 680–91. Дои:10.1345 / aph.17111. PMID  9640488. S2CID  34250754.
  13. ^ Мензин Дж., Ланг К.М., Леви П., Леви Э. (январь 2001 г.). «Общая модель воздействия снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». Фармакоэкономика. 19 (1): 69–78. Дои:10.2165/00019053-200119010-00005. PMID  11252547. S2CID  45013069.
  14. ^ Vermeeren A, Riedel WJ, van Boxtel MP, Darwish M, Paty I, Patat A (март 2002 г.). «Дифференциальные остаточные эффекты залеплона и зопиклона на фактическое вождение автомобиля: сравнение с низкой дозой алкоголя». Спать. 25 (2): 224–31. PMID  11905433.
  15. ^ Крипке, Д. Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF). Безопасность лекарств. 39 (2): 93–107. Дои:10.1007 / s40264-015-0362-0. PMID  26563222. S2CID  7946506.
  16. ^ Lader MH (январь 2001 г.). «Влияние гипнотической гибкости на образцы клинического использования». Международный журнал клинической практики. Добавка (116): 14–9. PMID  11219327.
  17. ^ Ван Дж. С., ДеВейн С. Л. (2003). «Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие седативных снотворных» (PDF). Вестник психофармакологии. 37 (1): 10–29. Дои:10.1007 / BF01990373. PMID  14561946. S2CID  1543185. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-07-09. Получено 2008-12-28.
  18. ^ Патат А., Пати I, Хиндмарч I (июль 2001 г.). «Фармакодинамический профиль Залеплона, нового небензодиазепинового снотворного средства». Психофармакология человека. 16 (5): 369–392. Дои:10.1002 / ч.310. PMID  12404558. S2CID  21096374.
  19. ^ Роулетт Дж. К., Спилман Р. Д., Лелас С., Кук Дж. М., Инь В. (январь 2003 г.). «Различительные эффекты стимула золпидема у беличьих обезьян: роль рецепторов ГАМК (А) / альфа1». Психофармакология. 165 (3): 209–15. Дои:10.1007 / s00213-002-1275-z. PMID  12420154. S2CID  37632215.
  20. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (январь 2002 г.). «Связывание и нейрофармакологический профиль залеплона, нового небензодиазепинового седативного / снотворного средства». Европейский журнал фармакологии. 434 (1–2): 21–8. Дои:10.1016 / S0014-2999 (01) 01502-3. PMID  11755161.
  21. ^ Дюндар Ю., Додд С., Штробл Дж., Боланд А., Диксон Р., Уолли Т. (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных препаратов для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека. 19 (5): 305–22. Дои:10.1002 / ч.594. PMID  15252823. S2CID  10888200.
  22. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного / снотворного средства, у крыс» (pdf). Журнал фармакологических наук. 94 (3): 246–51. Дои:10.1254 / jphs.94.246. PMID  15037809.
  23. ^ Петроски Р. Э., Помрой Дж. Э., Дас Р., Боуман Х., Ян В., Чен А. П., Фостер А.С. (апрель 2006 г.). «Индиплон является высокоаффинным положительным аллостерическим модулятором с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 317 (1): 369–77. Дои:10.1124 / jpet.105.096701. PMID  16399882. S2CID  46510829.
  24. ^ «Залеплон». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Национальная медицинская библиотека США. Получено 10 июн 2018.
  25. ^ J. P. Dusza et al., Патент США 4626538 (1986 г. - Am. Cyanamid).
  26. ^ http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotal-ZYSG200205002.htm 《Китайский фармацевт》 2002-05 Синтез Залеплона.
  27. ^ Банасик М., Комура Х, Симояма М., Уэда К. (январь 1992 г.). «Специфические ингибиторы поли (АДФ-рибоза) синтетазы и моно (АДФ-рибозил) трансферазы». Журнал биологической химии. 267 (3): 1569–75. PMID  1530940.
  28. ^ Демель Ф., Вайнбреннер С., Юлиус Х., Чиоссек Т., Майер Т., Стенгель Т., Феттис К., Буркхард С., Виланд Х., Бекерс Т. (июль 2008 г.). «Тритиокарбонаты как новый класс ингибиторов HDAC: исследования SAR, селективность изоферментов и фармакологические профили». Журнал медицинской химии. 51 (13): 3985–4001. Дои:10.1021 / jm800093c. PMID  18558669.
  29. ^ Саломон, Роберт Дж .; Райчаудхури, Сводеш Р. (1984). «Удобное получение N, N-диметилацетамида диметилацеталя». Журнал органической химии. 49 (19): 3659. Дои:10.1021 / jo00193a045.
  30. ^ «Соната® (залеплон) в капсулах».
  31. ^ Папарригопулос Т., Цавеллас Э., Караискос Д., Лиаппас I (ноябрь 2008 г.). «Интраназальное злоупотребление залеплоном». Американский журнал психиатрии. 165 (11): 1489–90. Дои:10.1176 / appi.ajp.2008.08030452. PMID  18981079.
  32. ^ Раш CR, Фрей Дж. М., Гриффитс Р. Р. (июль 1999 г.). «Залеплон и триазолам у человека: острые поведенческие эффекты и потенциал злоупотребления». Психофармакология. 145 (1): 39–51. Дои:10.1007 / s002130051030. PMID  10445371. S2CID  12061258.
  33. ^ Атор Н.А. (декабрь 2000 г.). «Залеплон и триазолам: дискриминация лекарств, уровни в плазме и самостоятельное введение павианов». Наркотическая и алкогольная зависимость. 61 (1): 55–68. Дои:10.1016 / S0376-8716 (00) 00123-X. PMID  11064184.
  34. ^ а б «База данных лекарств - AMAS».
  35. ^ а б Колдуэлл Дж. А., Колдуэлл Дж. Л. (июль 2005 г.). «Усталость в военной авиации: обзор одобренных военными США фармакологических средств противодействия» (pdf). Авиация, космос и экологическая медицина. 76 (7 Прил.): C39-51. PMID  16018329.