Каризопродол - Carisoprodol

Каризопродол
Каризопродол-2D-скелет.png
Клинические данные
Торговые наименованияСома, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682578
Данные лицензии
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаКарбамат
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками60%
МетаболизмПечень (CYP2C19 -опосредованно)
МетаболитыМепробамат
Начало действияБыстрый
Устранение период полураспада2,5 часа
ЭкскрецияПочки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.017 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС24N2О4
Молярная масса260.334 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Каризопродол, продается под торговой маркой Сома среди прочего, это лекарство, используемое для опорно-двигательный аппарат боль.[2] Использование разрешено только на срок до трех недель.[2] Эффект обычно начинается в течение получаса и продолжается до шести часов.[2] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение и сонливость.[2] Серьезный побочный эффект может включать: зависимость, аллергические реакции, и припадки.[2] У людей с сульфамидная аллергия определенные составы могут вызвать проблемы.[2] Безопасность во время беременность и кормление грудью непонятно.[3][2] Как это работает - непонятно.[2] Считается, что некоторые из его эффектов возникают после преобразования в мепробамат.[2]

Каризопродол был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году.[2] Его одобрение в Европе было отозвано в 2008 году.[4] Он доступен как дженерик.[2] В Соединенных Штатах оптовая цена составляет менее 0,10 доллара США за дозу.[5] В 2017 году это было 255-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.[6][7] В Соединенных Штатах это График IV контролируемое вещество.[2]

Медицинское использование

Somadril Comp. - комбинированный миорелаксант, содержащий каризопродол, парацетамол (ацетаминофен) и кофеин

Каризопродол предназначен для использования вместе с отдыхом, физиотерапия и другие меры для расслабления мышц после напряжения, растяжения и мышечные травмы.[8] Он выпускается в форме таблеток и принимается внутрь три раза в день перед сном.[8]

Побочные эффекты

Обычная доза 350 мг вряд ли вызовет заметные побочные эффекты, кроме сонливость, и от слабого до значительного эйфория или дисфория, но эйфория обычно недолговечна из-за быстрого метаболизма каризопродола в мепробамат и другие метаболиты; эйфория вызвана, согласно новому исследованию, скорее всего, из-за присущих каризопродолу мощных анксиолитических эффектов, которые намного сильнее, чем эффекты, вызываемые его основным метаболитом, мепробаматом, который часто ошибочно обвиняют в поиске лекарств, связанных с каризопродолом, как сам каризопродол. отвечает за значительно более интенсивное воздействие на центральную нервную систему, чем один мепробамат. Каризопродол обладает уникальным механизмом действия, качественно отличным от мепробамата (Милтаун). Лекарство хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов у большинства пациентов, которым оно показано. Однако у некоторых пациентов и / или на ранних этапах терапии каризопродол может иметь полный спектр седативных побочных эффектов и может ухудшать способность пациента управлять огнестрельным оружием, автотранспортными средствами и другими механизмами различного типа, особенно при приеме с лекарствами, содержащими алкоголь, и в этом случае будет рассмотрено альтернативное лекарство. Интенсивность побочных эффектов каризопродола имеет тенденцию уменьшаться по мере продолжения терапии, как и в случае со многими другими препаратами. Другие побочные эффекты включают: головокружение, неуклюжесть, Головная боль, быстрый частота сердцебиения, расстройство желудка, рвота и кожная сыпь.[8]

Взаимодействие каризопродола практически со всеми опиоидами и другими анальгетиками центрального действия, но особенно с кодеином, с производными кодеина подгруппы полусинтетического класса (этилморфин, дигидрокодеин, гидрокодон, оксикодон, никокодеин, бензилморфин, различные производные ацетилированного кодеина, включая ацетилдегидрокодеин , дигидроизокодеин, никодикодеин и др.), который позволяет использовать меньшую дозу опиоида для достижения заданного эффекта, полезен в целом и особенно там, где повреждение и / или спазм скелетных мышц составляет большую часть проблемы. Эффект потенцирования также полезен при других болевых ситуациях, а также особенно полезен с опиоидами класса с открытой цепью, такими как метадон, левометадон, кетобемидон, фенадоксон и другими. Среди рекреационных наркоманов смерть наступила в результате неосторожного сочетания передозировок гидрокодона и каризопродола. Еще одна опасность неправильного употребления каризопродола и опиатов - возможность аспирации в бессознательном состоянии.[нужна цитата ]

Мепробамат и другие препараты, расслабляющие мышцы, часто злоупотребляли в 1950-х и 60-х годах.[9][10] О случаях передозировки сообщалось еще в 1957 году, и с тех пор сообщалось несколько раз.[11][12][13][14][15][16][17]

Каризопродол метаболизируется в печени и выводится почками, поэтому этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или печени. почечная функция.[18] Из-за возможности возникновения более серьезных побочных эффектов этот препарат следует избегать пожилым людям.[19]

Вывод

Каризопродол, мепробамат и родственные препараты, такие как тибамате, могут вызывать физическую зависимость типа барбитуратов после периодов длительного использования. Отмена препарата после интенсивного использования может потребовать госпитализации у пациентов с ограниченными возможностями здоровья. В тяжелых случаях абстиненция может имитировать симптомы отмена алкоголя включая потенциально смертельный эпилептический статус.

Психологическая зависимость также была связана с использованием каризопродола, хотя это было гораздо менее серьезно, чем от самого мепробамата (предположительно, из-за более медленного наступления эффекта). Психологическая зависимость чаще встречается у тех, кто злоупотребляет каризопродолом, и у тех, кто в анамнезе злоупотреблял наркотиками (особенно седативными или алкогольными). Он может достигнуть клинического значения до того, как возникнут физиологическая толерантность и зависимость, и (как и в случае с бензодиазепинами) было продемонстрировано сохранение различной степени тяжести в течение месяцев или лет после прекращения приема.

Прекращение приема каризопродола, как и всех ГАМК-эргических препаратов, может привести к когнитивным изменениям, которые сохраняются в течение недель, месяцев или, в редких случаях, даже лет, включая значительное усиление тревоги и депрессии. социальная изоляция, волосяное возбуждение / агрессия, хроническое бессонница, новый или обостренный (часто нелогичный) фобии, снижение IQ, кратковременная и долговременная потеря памяти и множество других последствий.[20] Эффекты, тяжесть и продолжительность, по-видимому, немного зависят от дозы, но в основном определяются схемой применения пациентом (прием в соответствии с предписаниями, прием в больших дозах, смешанный с другими лекарствами, комбинация вышеперечисленного и т. предрасположенность к злоупотреблению наркотиками и злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе увеличивают риск стойких симптомов синдрома отмены у пациентов.

Лечение абстинентного синдрома обычно включает перевод пациента на бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам или клоназепам затем медленно титруют их полностью от замещающего препарата со скоростью, которая является достаточно удобной для пациента, но достаточно быстрой для лечащего врача, чтобы считать скорость прогресса приемлемой (слишком быстрое снижение дозы значительно увеличивает риск несоблюдения пациентом режима лечения, например злоупотребление альтернативными седативными средствами и / или алкоголем, полученными незаконным путем). Психотерапия и когнитивно-поведенческая терапия продемонстрировали умеренный успех в снижении рикошетной тревожности, которая возникает после прекращения приема каризопродола, но только в сочетании с регулярным и активным посещением группы поддержки, связанной с токсикоманией.

Отмена каризопродола может быть опасной для жизни (особенно у лиц, принимающих высокие дозы, и тех, кто пытается бросить курить ")холодная индейка Рекомендуется медицинское наблюдение с постепенным снижением дозы каризопродола или замещающего лекарства, характерного для других депрессантов.

Злоупотребление

Комбинация миорелаксанта, такого как каризопродол, с опиоидами и бензодиазепинами, называется «Святой Троицей», поскольку, как сообщается, она увеличивает силу «кайфа».[21]

Рекреационные пользователи каризопродола обычно ищут его потенциально сильные седативные, расслабляющие и анксиолитик эффекты.[22] Кроме того, из-за его потенцирующего действия на наркотики, им часто злоупотребляют в сочетании со многими опиоид наркотики. Также не определяется на стандартном тестирование на наркотики экраны. 26 марта 2010 года DEA выпустило Уведомление о слушании о предлагаемых правилах в отношении включения каризопродола в список IV Закон о контролируемых веществах.[23] Каризопродол иногда смешивают с наркотики для изнасилования на свидании.[24]

Многие передозировки произошли в результате того, что потребители в рекреационных целях комбинируют эти препараты, чтобы объединить их индивидуальные эффекты, не зная о потенцировании, вызванном индукцией ферментов.[требуется медицинская цитата ]

Передозировка

Как и в случае с другими ГАМКергическими препаратами, комбинация с другими ГАМКергическими препаратами, включая алкоголь, а также с седативными средствами в целом, представляет значительный риск для пользователя в виде передозировки. Симптомы передозировки аналогичны симптомам других ГАМКергических препаратов, включая чрезмерную седацию и невосприимчивость к раздражителям, тяжелую атаксия, амнезия, спутанность сознания, волнение, интоксикация и ненадлежащее (потенциально агрессивное) поведение. Тяжелая передозировка может проявляться: угнетение дыхания (и последующие легочная аспирация ), кома, и смерть.[нужна цитата ]

Каризопродол не обнаруживается во всех токсикологических тестах, что может задержать диагностику передозировки. Симптомы передозировки в сочетании с опиатами аналогичны, но отличаются нормальным или нормальным проявлением. точно определить учеников, которые обычно не реагируют на свет. Каризопродол (как и его метаболит мепробамат) особенно опасен в сочетании с алкоголем. Флумазенил (бензодиазепиновый антидот) не эффективен при передозировке каризопродола, поскольку каризопродол действует на сайте связывания барбитуратов. Лечение повторяет лечение передозировка барбитуратов и обычно является поддерживающим, включая введение механическое дыхание и прессоры как подразумевается (и в редких случаях, Bemegride ). Полная амнезия этого переживания не редкость после выздоровления.[нужна цитата ]

В 2014 году актриса Скай МакКол Бартусяк умер от передозировки из-за комбинированного действия каризопродола, гидрокодон и дифторэтан.[25]

Фармакология

Каризопродол - это ГАМКергический препарат, средство, медикамент[нужна цитата ].

Фармакокинетика

Каризопродол имеет быстрое начало действия, через 30 минут, при этом вышеупомянутые эффекты продолжаются от двух до шести часов. Метаболизируется в печени через оксидаза цитохрома P450 изофермент CYP2C19, выводится почками и имеет период полувыведения около восьми часов. Значительная часть каризопродола метаболизируется до мепробамат, который является известным наркотиком злоупотребления и зависимости; это может объяснить потенциал злоупотребления каризопродолом (уровни мепробамата после введения достигают более высоких пиковых уровней в плазме, чем сам каризопродол). Считается, что мепробамат играет значительную роль в эффектах каризопродола, а длительный период полувыведения мепробаматов приводит к биоаккумуляции после продолжительных периодов введения каризопродола.

Это немного растворимый в воды и свободно растворяется в этиловый спирт, хлороформ и ацетон. Растворимость препарата практически не зависит от pH.

История

1 июня 1959 г. несколько американских фармакологов собрались в Государственный университет Уэйна в Детройт, штат Мичиган обсудить новый препарат. Первоначально предполагалось, что препарат антисептик свойства, было обнаружено, что он обладает центральными расслабляющими свойствами.[26] Он был разработан Фрэнк Бергер в Wallace Laboratories и был назван карисопродолом.

Каризопродол был модификацией мепробамат, предназначенный для лучшего расслабления мышц, меньшего риска злоупотребления и меньшего риска передозировки.[27] Замена одного водород атом с изопропил группа на одном из карбамильных азот должен был дать молекула с новыми фармакологическими свойствами.

Использование и правовой статус

Норвегия

Сообщения из Норвегии показали, что каризопродол обладает злоупотребление потенциал[28] как пролекарство мепробамат и / или потенциатор из гидрокодон, оксикодон, кодеин, и аналогичные препараты. В мае 2008 года он был снят с продажи в Норвегии.[29]

Европейский Союз

В ЕС Европейское агентство по лекарственным средствам выпустило выпуск, рекомендующий странам-членам приостановить действие разрешения на продажу этого продукта для лечения острой (не хронической) боли в спине.[30]

С ноября 2007 года каризопродол был снят с продажи в Швеции из-за проблем с зависимостью и побочных эффектов. Агентство по надзору за фармацевтическими препаратами посчитало, что другие препараты, применяемые по тем же показаниям, что и каризопродол, обладают такими же или лучшими эффектами без рисков, связанных с препаратом.[31]

Соединенные Штаты

До 12 декабря 2011 г., когда администратор отдел по борьбе с наркотиками (DEA) вынесло окончательное решение о включении вещества каризопродол в Список IV Закон о контролируемых веществах (CSA), каризопродол не был контролируемым веществом. Внесение каризопродола в Список IV вступило в силу 11 января 2012 года.[32]

Каризопродол выпускается в таблетках по 350 мг, а в последнее время - по 250 мг. Также доступны компаундированные таблетки с ацетаминофеном и кодеином.[33]

Канада

На федеральном уровне каризопродол отпускается по рецепту (Список I, подгруппа F1).[34] Провинциальные правила различаются.[35] Он больше недоступен.[требуется медицинская цитата ]

Индонезия

  • В сентябре 2013 года каризопродол был снят с продажи из-за проблем с утечкой, зависимости и побочных эффектов.
  • В сентябре 2017 года один ребенок умер и 50 получили судороги, когда PCC, что означает «парацетамол, кофеин, каризопродол», был смешан (вероятно, незаконно) с напитками для детей в начальной и средней школе в Кендари.[36]

использованная литература

  1. ^ «Каризопродол». наркотики.com. Получено 16 апреля 2017.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м "Монография Каризопродола для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 апреля 2019.
  3. ^ «ДейлиМед - каризопродол в таблетках». dailymed.nlm.nih.gov. Получено 8 апреля 2019.
  4. ^ «Каризопродол». Европейское агентство по лекарствам. 15 ноября 2007 г.. Получено 8 апреля 2019.
  5. ^ «NADAC от 27.02.2019 | Data.Medicaid.gov». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 8 апреля 2019.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Каризопродол - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ а б c «Каризопродол». MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека. Получено 6 мая 2019.
  9. ^ Камин I, Шаскан Д (1959). «Смерть от передозировки мепробамата». Am J Psychiatry. 115 (12): 1123–1124. Дои:10.1176 / ajp.115.12.1123-а. PMID  13649976.
  10. ^ Холлистер Л. Е. (1983). «Добензодиазепиновая эра». J Психоактивные препараты. 15 (1–2): 9–13. Дои:10.1080/02791072.1983.10472117. PMID  6350551.
  11. ^ Гайяр Y, Billault F, Pepin G (1997). «Передозировка мепробамата: постоянная проблема. Чувствительное количественное определение с помощью ГХ-МС после твердофазной экстракции в 19 летальных случаях». Судебная медицина. Int. 86 (3): 173–180. Дои:10.1016 / S0379-0738 (97) 02128-2. PMID  9180026.
  12. ^ Аллен, доктор медицины, Гринблатт Д.Дж., Ноэль Б.Дж. (1977). «Передозировка мепробамата: постоянная проблема». Clin Toxicol. 11 (5): 501–515. Дои:10.3109/15563657708988216. PMID  608316.
  13. ^ Кинц П., Тракки А., Манжин П., Лунье А.А. (1988). «Смертельное самоотравление мепробаматом». Am J Forensic Med Pathol. 9 (2): 139–140. Дои:10.1097/00000433-198806000-00009. PMID  3381792.
  14. ^ Eeckhout E, Huyghens L, Loef B, Maes V, Sennesael J (1988). «Отравление мепробаматом, гипотония и катетер Свана-Ганца». Интенсивная терапия. 14 (4): 437–438. Дои:10.1007 / BF00262904. PMID  3403779. S2CID  2784867.
  15. ^ Лосте Ф, Лемэр Ф, Рапин М (1977). «Лечение гипотонии при отравлении мепробаматом». N Engl J Med. 296 (17): 1004. Дои:10.1056 / NEJM197704282961717. PMID  846530.
  16. ^ Бедсон Х (1959). «Кома вследствие отравления мепробаматом. Отчет о случае подтвержден химическим анализом». Ланцет. 273 (1): 288–290. Дои:10.1016 / S0140-6736 (59) 90209-0. PMID  13632000.
  17. ^ Блумберг А, Розетт Х, Добров А (1959). «Тяжелые реакции гипотонии после передозировки мепробамата». Энн Интерн Мед. 51 (3): 607–612. Дои:10.7326/0003-4819-51-3-607. PMID  13801701.
  18. ^ "КАРИЗОПРОДОЛ". ТОКСНЕТ. Национальная медицинская библиотека. Получено 6 мая 2019.
  19. ^ Мера HEDIS NCQA: использование лекарств высокого риска у пожилых людей В архиве 1 февраля 2010 г. Wayback Machine
  20. ^ Мелинда Дж. Баркер; Кеннет М. Гринвуд; Мартин Джексон; Саймон Ф. Кроу (апрель 2004 г.). «Сохранение когнитивных эффектов после изъятия из долгосрочного архива клинической нейропсихологии». Архив клинической нейропсихологии. 19 (3): 437–454. Дои:10.1016 / S0887-6177 (03) 00096-9. PMID  15033227.
  21. ^ Хорсфолл, JT; Спраг, Дж. Э. (февраль 2017 г.). «Фармакология и токсикология Святой Троицы»'". Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 120 (2): 115–119. Дои:10.1111 / bcpt.12655. PMID  27550152. S2CID  25909460.
  22. ^ "DEA Drugs & Chemicals Концерна" Каризопродол"". Архивировано из оригинал 17 апреля 2011 г.. Получено 29 апреля 2011.
  23. ^ «Таблицы контролируемых веществ: включение карисопродола в Список IV; объявление о слушании». Архивировано из оригинал 15 июля 2011 г.. Получено 19 апреля 2010.
  24. ^ Madea B, Musshoff F (май 2009 г.). «Нокаут-препараты: их распространенность, способы действия и средства обнаружения». Dtsch Arztebl Int. 106 (20): 341–7. Дои:10.3238 / arztebl.2009.0341. ЧВК  2689633. PMID  19547737.
  25. ^ Герцог, Алан (22 июля 2014 г.). "'Актриса Патриота Скай Маккол Бартусяк умерла в 21 год. CNN Entertainment. Получено 24 февраля 2019.
  26. ^ Миллер JG, изд. Фармакология и клиническая ценность каризопродола. Детройт: Государственный университет Уэйна; 1959 г.
  27. ^ Berger, F; Клецкин, М; Людвиг, B; Марголин, С (1959). «История, химия и фармакология каризопродола». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 86: 90–107. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1960.tb42792.x. PMID  13799302. S2CID  11909344.
  28. ^ Брамнесс Дж. Г., Фуру К., Энгеланд А (2007). «Использование Каризопродола и злоупотребление им в Норвегии. Фармакоэпидемиологическое исследование». Br J Clin Pharmacol. 64 (2): 210–218. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2007.02847.x. ЧВК  2000626. PMID  17298482.
  29. ^ "Somadril trekkes fra markedet". 20 апреля 2008 г. Архивировано с оригинал 16 июля 2011 г.. Получено 12 марта 2010.
  30. ^ «Пресс-релиз Кариспродола» (PDF). EMEA. Архивировано из оригинал (PDF) 18 июля 2009 г.. Получено 12 мая 2008.
  31. ^ "Marknadsföringen av Somadril och Somadril comp rekommenderas upphöra tillfälligt" [Рекомендуется временно прекратить сбыт Somadril и Somadril] (на шведском языке). 16 ноября 2007 г. Архивировано с оригинал 23 июля 2014 г.. Получено 9 мая 2009.
  32. ^ Министерство юстиции США (2011). «Списки контролируемых веществ: включение каризопродола в Список IV» (PDF). Федеральный регистр. 76 (238): 77330–77360. Получено 1 февраля 2012.
  33. ^ «Высокая цена, никакой пользы - ревматолог». the-rheumatologist.org. Архивировано из оригинал 7 мая 2015 г.. Получено 31 августа 2017.
  34. ^ «НАПРА - Поиск по национальному списку наркотиков». Национальная ассоциация фармацевтических регулирующих органов. 2009. Архивировано с оригинал (ASP) 1 февраля 2014 г.. Получено 7 января 2014.
  35. ^ Для Британской Колумбии см. library.bcpharmacists.org/D-Legislation_Standards В архиве 17 декабря 2013 г. Wayback Machine
  36. ^ "Один школьник умер, более 50 страдают судорогами после приема таблеток в Юго-Восточном Сулавеси". 14 сентября 2017.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • «Каризопродол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.