Атракуриум безилатный - Википедия - Atracurium besilate

Атракурий безилатный
Атракуриум besilate.svg
Клинические данные
Другие именаАтракурия безилат
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% (IV)
Связывание с белками82%
МетаболизмУстранение Хофмана (добавление ретро-Михаэля) и сложный эфир гидролиз неспецифическими эстеразами
Устранение период полураспада17–21 минут
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.058.840 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC65ЧАС82N2О18S2
Молярная масса1243.49 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 85 до 90 ° C (от 185 до 194 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Атракурий безилатный, также известный как безилат атракурия, это лекарство, используемое в дополнение к другим лекарствам для обеспечения расслабление скелетных мышц в течение хирургия или же механическая вентиляция.[1] Его также можно использовать, чтобы помочь с эндотрахеальная интубация но суксаметоний (сукцинилхолин) обычно предпочтительнее, если это нужно сделать быстро.[1] Это дается инъекция в вену.[1] Эффект максимален примерно через 4 минуты и длится до часа.[1]

Общие побочные эффекты включают покраснение кожи и низкое кровяное давление.[1][2] Серьезные побочные эффекты могут включать: аллергические реакции; однако это не было связано с злокачественная гипертермия.[1][2] Длительный паралич может возникнуть у людей с такими заболеваниями, как: миастения.[1] Неясно, используется ли в беременность безопасен для малыша.[1] Атракуриум находится в нейромышечный блокатор семейство лекарств и относится к недеполяризующий тип.[1] Он работает, блокируя действие ацетилхолин на скелетные мышцы.[1]

Атракуриум был одобрен для медицинского применения в США в 1983 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3] Атракуриум доступен как дженерик.[1]

Медицинское использование

Атракуриум - это лекарство, используемое в дополнение к другим лекарствам для обеспечения расслабление скелетных мышц в течение хирургия или же механическая вентиляция. Его можно использовать, чтобы помочь с эндотрахеальная интубация но для достижения соответствующих условий интубации требуется до 2,5 минут.[1]

Продолжительность действия

Нервно-мышечные блокаторы можно классифицировать в соответствии с продолжительностью их фармакологического действия, определяемой следующим образом:

Классификация нервно-мышечных блокаторов по длительности фармакологического действия (минуты)
ПараметрУльтракороткая продолжительностьКороткая продолжительностьПромежуточная продолжительностьДлительная продолжительность
Клиническая продолжительность
(Время от закачки до T25% восстановление)		6-812-20

30-45

>60
Время восстановления
(Время от закачки до T95% восстановление)		<1525-30

50-70

90-180
Индекс восстановления (T25%-T75% наклон восстановления)2-36

10-15

>30

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистые

Тетрагидроизохинолиниевый класс нервно-мышечная блокада агенты, в целом, связан с гистамин высвобождение при быстром введении болюсной внутривенной инъекции.[4] Из этого правила есть некоторые исключения; например., цисатракурий (Нимбекс) - один из таких агентов, который не вызывает высвобождения гистамина даже до 5xED.95 дозы.[нужна цитата ] Высвобождение гистамина - это дозозависимое явление, так что при увеличении доз, вводимых с той же скоростью, существует большая склонность к высвобождению гистамина и его последующим последствиям.[нужна цитата ] Чаще всего высвобождение гистамина после введения этих агентов связано с наблюдаемым покраснением кожи (обычно лица и рук), гипотония и последующий рефлекс тахикардия.[нужна цитата ] Эти последствия являются очень преходящими эффектами: общая продолжительность сердечно-сосудистый Эффект длится не более одной-двух минут, в то время как краска на лице может исчезнуть через 3-4 минуты.[нужна цитата ] Поскольку эти эффекты настолько преходящи, нет причин назначать дополнительную терапию для улучшения либо кожный или сердечно-сосудистые эффекты.

Бронхоспазм

Иногда сообщалось о бронхоспазме при применении атракурия.[5][6][7][8] Однако этот конкретный нежелательный эффект, по-видимому, наблюдается не так часто, как эффект рапакурония, что привело к отзыву последнего одобрения для клинического использования во всем мире.

Проблема бронхоспазм приобрел известность в нервно-мышечный -блокирующие агенты арены после вывода из клинического использования рапакуроний (Раплон - стероидный нейромышечный блокатор, продаваемый Органоном) в 2001 г.[9][10] после нескольких серьезных событий бронхоспазм,[11][12] в том числе пять необъяснимых смертельных случаев,[13] после его администрации. Бронхоспазм не был неизвестным явлением до рапакурония: единичные сообщения о бронхоспазм были отмечены также с прототипами агентов, тубокурарин[14][15][16] и сукцинилхолин,[17][18][19][20][21] а также алкуроний,[22] панкуроний,[23][24] векуроний,[25][26] и галламин.[27]

Судороги

Судороги случаются редко.[1]

Поскольку атракурий подвергается элиминации Хофмана в качестве основного пути хемодеградации, одним из основных метаболитов этого процесса является лауданозин, третичный аминоалкалоид считается умеренным стимулятором ЦНС с эпилептогенной активностью.[28] и сердечно-сосудистые эффекты, такие как гипотензия и брадикардия.[29] В рамках тогдашней ожесточенной маркетинговой битвы между конкурирующими фармацевтическими компаниями (Burroughs Wellcome Co. и Organon, Inc.) за их соответствующие продукты, ошибочная информация была быстро и незаметно распространена очень скоро после клинического внедрения атракурия, что клиническое использование атракурия мог привести к ужасной трагедии из-за значительной клинической опасности в виде откровенных припадков, вызванных побочным продуктом лауданозина[28] - выдвинутая гипотеза состоит в том, что лауданозин, продуцируемый в результате хемодеградации родительского атракурия, будет преодолевать гематоэнцефалический барьер в достаточно высоких концентрациях, которые приводят к эпилептогенным очагам.[30] К счастью, как для общественности, так и для атракурия, быстрые первоначальные исследования неопровержимо не смогли найти никаких явных или ЭЭГ-свидетельств связи между введением атракурия и эпилептогенной активностью.[31][32] Действительно, поскольку лауданозин выводится в основном через почечную экскрецию, исследование на кошках, моделирующее пациентов с анефрией, зашло так далеко, что подтвердило, что изменения на ЭЭГ, когда они наблюдались, были очевидны только при концентрациях в плазме в 8-10 раз больше, чем наблюдаемые у людей во время инфузий атракурия. .[33] Таким образом, исследование на кошках предсказало, что после введения атракурия пациенту с анефрией накопление лауданозина и связанная с ним токсичность для ЦНС или сердечно-сосудистой системы были маловероятными - прогноз, который очень хорошо коррелировал с исследованием у пациентов с почечная недостаточность и перенесла трансплантацию трупной почки.[34] Более того, почти десять лет спустя работа Кардоне и другие..[35] подтвердили, что на самом деле именно стероидные нервно-мышечные блокаторы панкуроний и векуроний при введении непосредственно в ЦНС могут вызывать острое возбуждение и судороги из-за накопления цитозольного кальция, вызванного активацией ионных каналов рецептора ацетилхолина. В отличие от двух стероидных препаратов ни атракурий, ни лауданозин не вызывали такого накопления внутриклеточного кальция. Спустя чуть более двух десятилетий с появлением атракурия нет сомнений в том, что накопление лауданозина и связанная с ним токсичность, вероятно, никогда не будут наблюдаться при обычно используемых дозах атракурия.[29]

Лауданозин также метаболит из цисатракурий что, из-за своей идентичной структуре с атракурием, подвергается хемодеградации за счет элиминации Гофмана in vivo. Концентрация лауданозина в плазме ниже при использовании цисатракурия.[29]

Фармакокинетика

Атракуриум подвержен деградации под действием Устранение Хофмана и сложный эфир гидролиз как компоненты in vivo обменные процессы.[36][37] Начальный in vitro исследования показали важную роль сложный эфир гидролиз[36] но, по мере накопления клинических данных с течением времени, преобладание доказательств указывает на то, что устранение Хофмана при физиологическом pH является основным путем деградации[37] подтверждают предпосылку создания атракурия, который подвергается органо-независимому метаболизму.[38]

Устранение Хофмана - это процесс, зависящий от температуры и pH, и, следовательно, скорость разложения атракурия. in vivo сильно зависит от pH и температуры тела: повышение pH способствует процессу выведения,[39][40] тогда как снижение температуры замедляет процесс.[38] В противном случае процесс разрушения не зависит от уровня активности эстеразы плазмы, ожирения,[41] возраст,[42] или по статусу почек[43][44][45][46] или печеночная функция.[47] С другой стороны, выведение метаболита, лауданозина и, в небольшой степени, самого атракурия зависит от функций печени и почек, которые, как правило, менее эффективны у пожилых людей.[42][45]Фармацевтическая презентация представляет собой смесь всех десяти возможных стереоизомеров. Хотя существует четыре стереоцентра, которые могут дать 16 структур, существует плоскость симметрии, проходящая через центр диэфирного мостика, и поэтому формируются 6 мезоструктур (структуры, которые могут быть наложены друг на друга, имея противоположную конфигурацию, а затем вращение на 180 °). . Это сокращает число с шестнадцати до десяти. Существует три цис-цис-изомера (энантиомерная пара и мезоструктура), четыре цис-транс-изомера (две энантиомерные пары) и три транс-транс-изомера (энантиомерная пара и мезоструктура). Соотношение цис-цис, цис-транс и транс-транс-изомеров составляет 10,5: 6,2: 1. [цис-цис-изомеры ≈ 58% цис-транс-изомеров ≈ 36% транс-транс-изомеров ≈ 6%]. Одна из трех цис-цис-структур продается как препарат с одним изомером, цисатракурий (торговое название Nimbex); он имеет конфигурацию 1R, 2R, 1′R, 2′R в четырех стереоцентрах. Бета-блокатор Небиволол имеет десять подобных структур с 4 стереоцентрами и плоскостью симметрии, но только два представлены в фармацевтическом препарате.

Параметры внутримышечной функции

  • ED95: доза любого данного внутримышечного блокатора, необходимая для подавления мышечных сокращений на 95% (например, похититель опрос) ответ со сбалансированной анестезией
  • Клиническая продолжительность: разница во времени между инъекцией и временем до 25% восстановления после нервно-мышечной блокады.
  • Ответ по схеме «последовательность четырех» (TOF): ответ на стимулирование мышечных сокращений последовательностями по четыре, когда стимулы применяются серией из четырех, в отличие от одного стимула, равная депрессия в деполяризующей и затухающей реакции с недеполяризующим блокатором.
  • Индекс извлечения 25% -75%: показатель ставка восстановления скелетных мышц - по сути, разница во времени между временем восстановления до 25% и временем до восстановления до 75% от исходного значения
  • Т4: Т1 ≥ 0,7: отношение четвертого сокращения к первому сокращению 70% в TOF - обеспечивает меру восстановления нервно-мышечной функции
  • Т4: Т1 ≥ 0,9: отношение четвертого сокращения к первому сокращению 90% в TOF - обеспечивает меру полного восстановления нервно-мышечной функции

История

Атракуриум безилат был впервые сделан в 1974 году Джорджем Х. Дьюаром,[48] фармацевт и докторант медицинской химии в больнице Джона Б. Стенлейка. медицинская химия исследовательская группа в отделе Аптека в Стратклайдский университет, Шотландия. Дьюар первым назвал это соединение "33A74".[48] до его появления в клинике в виде атракурия. Атракуриум стал кульминацией рационального подхода к разработке лекарств для производства первых недеполяризующих нестероидных препаратов. скелетный мышечный релаксант который подвергается химиодеградации in vivo. Термин «хемодеградация» был придуман Роджером Д. Вэйем, доктором философии,[49] также фармацевт и научный сотрудник исследовательской группы Стенлейка. Атракуриум был лицензирован Стратклайдский университет к Фонд Wellcome Великобритания, которая разработала препарат (тогда известный как BW 33A[50]) и его первые испытания на людях в 1979 г.[40][51] а затем, в конце концов, к его первому введению (в виде смеси всех десяти стереоизомеры[52]) в клиническую анестезиологическую практику в Великобритании в 1983 году под торговой маркой Tracrium.

Предпосылка к дизайну атракурий и некоторые из его сородичей произошли от знания того, что бис-четвертичная структура необходима для нервно-мышечный -блокирующая активность: в идеале, следовательно, химическое соединение, лишенное этого бис-четвертичная структура через восприимчивость к неактивным продуктам распада ферментно-независимыми процессами может оказаться неоценимой при клиническом применении лекарства с предсказуемым началом и продолжительностью действия. Устранение Хофмана обеспечивает именно эту основу: это химический процесс, в котором подходящим образом активированное соединение четвертичного аммония может разлагаться в умеренно щелочных условиях, присутствующих при физиологическом pH и температуре.[53] По сути, элиминация Хофмана - это химический процесс присоединения ретро-Михаэля. Здесь важно отметить, что физиологический процесс Hofmann устранение отличается от нефизиологического Hofmann деградация процесс: последняя представляет собой химическую реакцию, в которой твердую соль гидроксида четвертичного аммония нагревают до 100 ° C или водный раствор этой соли кипятят. Независимо от того, на какой процесс Хофманна ссылаются, конечные продукты в обеих ситуациях будут одинаковыми: алкен и высшее амин.

Подход к использованию исключения Хофмана как средства продвижения биоразложение уходит корнями в гораздо более ранние наблюдения, что четвертичный алкалоид лепесток (получено с ливанского завода Leontice leontopetalum) легко подверглись легкому исключению Хофмана до третичного амин называется леонтицин при прохождении через основную (в отличие от кислой) ионообменную смолу.[54] Исследовательская группа Стенлейка продвинула эту концепцию, систематически синтезируя многочисленные β-аминоэфиры четвертичного аммония.[55][56][57][58] и β-аминокетоны[59] и оценили их на релаксантную активность скелетных мышц: одно из этих соединений,[51][57] изначально обозначен как 33A74,[48][60] в конечном итоге привел к дальнейшему клиническому развитию и стал известен как атракуриум.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Безилат атракурия». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ а б «Атракуриум бесилат 10 мг / мл для инъекций - (eMC)». www.medicines.org.uk. Март 2015 г. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 16 декабря 2016.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Саварезе Дж. Дж., Вастила В. Б. (1995). «Будущее бензилизохинолиниевых релаксантов». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 106 Дополнение: 91–93. Дои:10.1111 / j.1399-6576.1995.tb04317.x. PMID  8533554. S2CID  39461057.
  5. ^ Орталли Г.Л., Тиберио I, Маммана Г. (март 1993 г.). «Случай тяжелого бронхоспазма и ларингоспазма после введения атракурия». Минерва Анестезиологическая. 59 (3): 133–135. PMID  8515854.
  6. ^ Siler JN, Mager JG Jr, Wyche MQ Jr (май 1985 г.). «Атракуриум: гипотония, тахикардия и бронхоспазм». Анестезиология. 62 (5): 645–646. Дои:10.1097/00000542-198505000-00020. PMID  2581480.
  7. ^ Вудс I, Моррис П., Микин Г. (февраль 1985 г.). «Сильный бронхоспазм после применения атракурия у детей». Анестезия. 40 (2): 207–208. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1985.tb10733.x. PMID  3838421. S2CID  43519278.
  8. ^ Продажа JP (май 1983 г.). «Бронхоспазм после приема атракурия». Анестезия. 38 (5): 511–512. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1983.tb14055.x. PMID  6687984. S2CID  5484390.
  9. ^ Шапсе Д. «Добровольный уход с рынка - побочная реакция на лекарство 27 марта 2001 г. Раплон (бромид рапакурония) для инъекций» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 7 марта 2010 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  10. ^ Лим Р. (февраль 2003 г.). «Рапакуроний: предварительная оценка лекарств может быть очень эффективной для определения рисков, связанных с лекарствами». Анестезия и обезболивание. 96 (2): 631–632. Дои:10.1213/00000539-200302000-00070. PMID  12538231.
  11. ^ Гудсузян Н.Г. (2001). «Рапакуроний и бронхоспазм». Анестезиология. 94 (5): 727–728. Дои:10.1097/00000542-200105000-00006. PMID  11388519.
  12. ^ Йусте Э., Клафтер Ф., Хиршман, Калифорния, Эмала, CW (апрель 2003 г.). «Механизм бронхоспазма, вызванного рапакуронием: антагонизм M2 мускариновых рецепторов». Анестезиология. 98 (4): 906–911. Дои:10.1097/00000542-200304000-00017. PMID  12657852. S2CID  13063601.
  13. ^ Грэди Д. (31 марта 2001 г.). «Анестезиологический препарат снят с продажи после смерти 5 пациентов». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала от 03.03.2016.
  14. ^ Харрисон GA (август 1966 г.). «Случай остановки сердца, связанный с бронхоспазмом и d-тубокурарином». Австралийский и новозеландский хирургический журнал. 36 (1): 40–42. Дои:10.1111 / j.1445-2197.1966.tb04394.x. PMID  5225576.
  15. ^ Беван ДР. (1992) «Кураре». В: Малтби-младший, Шепард DAE (ред.), Гарольд Гриффит - Его жизнь и наследие; Дополнение к Канадский журнал анестезиологии т. 39 (1); 49-55.
  16. ^ Такки С., Таммисто Т. (апрель 1971 г.). «Тяжелый бронхоспазм и нарушение кровообращения после приема d-тубокурарина». Анналы клинических исследований. 3 (2): 112–115. PMID  4104054.
  17. ^ Феллини А.А., Бернштейн Р.Л., Заудер Н.Л. (октябрь 1963 г.). «Бронхоспазм, вызванный суксаметонием; сообщение о случае». Британский журнал анестезиологии. 35 (10): 657–659. Дои:10.1093 / bja / 35.10.657. PMID  14073484.
  18. ^ Беле-Бинда N, Валерий Ф (январь 1971 г.). «Случай бронхоспазма, вызванного сукцинилхолином». Журнал канадского общества анестезиологов. 18 (1): 116–119. Дои:10.1007 / BF03025433. PMID  5545731.
  19. ^ Кац AM, Маллиган PG (октябрь 1972 г.). «Бронхоспазм, вызванный суксаметонием. Отчет о болезни». Британский журнал анестезиологии. 44 (10): 1097–1099. Дои:10.1093 / bja / 44.10.1097. PMID  4639831.
  20. ^ Юстас BR (октябрь 1967). «Суксаметоний вызвал бронхоспазм». Анестезия. 22 (4): 638–641. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1967.tb10161.x. PMID  4168012. S2CID  1501797.
  21. ^ Cardan E, Deacu E (январь 1972 г.). «Бронхоспазм после сукцинилхолина». Анестезиолог. 21 (1): 27–29. PMID  4111555.
  22. ^ Йунг М.Л., Нг ЛЙ, Ку А.В. (февраль 1979 г.). «Тяжелый бронхоспазм у пациента с астмой после приема алкурония и D-тубокурарина». Анестезия и интенсивная терапия. 7 (1): 62–64. Дои:10.1177 / 0310057X7900700111. PMID  434447.
  23. ^ Heath ML (июль 1973 г.). «Бронхоспазм у астматика после панкурониума». Анестезия. 28 (4): 437–440. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1973.tb00494.x. PMID  4268667. S2CID  21429279.
  24. ^ Кунис Н.Г. (апрель 1974 г.). «Письмо: бронхоспазм, вызванный альтезином и бромидом панкурония». Британский журнал анестезиологии. 46 (4): 281. Дои:10.1093 / bja / 46.4.281-а. PMID  4451602.
  25. ^ Урацудзи Ю., Кониси М., Икегаки Н., Китада Х. (январь 1991 г.). «Возможен бронхоспазм после введения векурония». Масуи. 40 (1): 109–112. PMID  1675699.
  26. ^ О'Каллаган А.С., Скэддинг Дж., Уоткинс Дж. (Август 1985 г.). «Бронхоспазм после употребления векурония». Анестезия. 40 (8): 801–805. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1985.tb11010.x. PMID  3839980. S2CID  22700697.
  27. ^ Окадзаки К., Сайто Т., Вакисака К., Хирано Т., Козу К. (июнь 1969 г.). «Возможен бронхоспазм из-за галламина. Из истории болезни». Журнал экспериментальной медицины Токусима. 16 (1): 9–14. PMID  5348343.
  28. ^ а б Standaert FG (декабрь 1985 г.). «Волшебные пули, наука и медицина». Анестезиология. 63 (6): 577–578. Дои:10.1097/00000542-198512000-00002. PMID  2932980.
  29. ^ а б c Fodale V, Santamaria LB (июль 2002 г.). «Лауданозин, метаболит атракурия и цисатракурия». Европейский журнал анестезиологии. 19 (7): 466–473. Дои:10.1017 / с0265021502000777. PMID  12113608.
  30. ^ Кац Ю., Вайцман А., Пик К. Г., Пастернак Г. В., Лю Л., Фоня О., Гавиш М. (май 1994 г.). «Взаимодействие между лауданозином, ГАМК и рецепторами опиоидного подтипа: значение для судорожной активности лауданозина». Исследование мозга. 646 (2): 235–241. Дои:10.1016/0006-8993(94)90084-1. PMID  8069669. S2CID  35031924.
  31. ^ Lanier WL, Milde JH, Michenfelder JD (декабрь 1985 г.). «Церебральные эффекты панкурония и атракурия у собак под наркозом галотаном». Анестезиология. 63 (6): 589–597. Дои:10.1097/00000542-198512000-00007. PMID  2932982. S2CID  26776273.
  32. ^ Ши В.З., Фэхи М.Р., Фишер Д.М., Миллер Р.Д., Канфелл К., Эгер Э.И. 2-е место (декабрь 1985 г.). «Лауданозин (метаболит атракурия) увеличивает минимальную альвеолярную концентрацию галотана у кроликов». Анестезиология. 63 (6): 584–589. Дои:10.1097/00000542-198512000-00006. PMID  2932981. S2CID  2814293.
  33. ^ Ingram MD, Sclabassi RJ, Cook DR, Stiller RL, Bennett MH (1986). «Сердечно-сосудистые и электроэнцефалографические эффекты лауданозина у« нефрэктомированных »кошек». Британский журнал анестезиологии. 58 Дополнение 1: 14С – 18С. Дои:10.1093 / bja / 58.suppl_1.14s. PMID  3707810.
  34. ^ Фэи М.Р., Рупп С.М., Канфелл С., Фишер Д.М., Миллер Р.Д., Шарма М., Кастаньоли К., Хеннис П.Дж. (ноябрь 1985 г.). «Влияние почечной недостаточности на выведение лауданозина у человека». Британский журнал анестезиологии. 57 (11): 1049–1051. Дои:10.1093 / bja / 57.11.1049. PMID  3840380.
  35. ^ Cardone C, Szenohradszky J, Yost S, Bickler PE (май 1994 г.). «Активация рецепторов ацетилхолина мозга нервно-мышечными блокаторами. Возможный механизм нейротоксичности». Анестезиология. 80 (5): 1155–1161. Дои:10.1097/00000542-199405000-00025. PMID  7912481. S2CID  9064617.
  36. ^ а б Стиллер Р.Л., Кук Д.Р., Чакраворти С. (1985). «Деградация атракурия в плазме человека in vitro». Британский журнал анестезиологии. 57 (11): 1085–1088. Дои:10.1093 / bja / 57.11.1085. PMID  3840382.
  37. ^ а б Нигрович V, Фокс JL (1991). «Распад атракурия и образование лауданозина у человека». Анестезиология. 74 (3): 446–454. Дои:10.1097/00000542-199103000-00010. PMID  2001023.
  38. ^ а б Мерретт Р.А., Томпсон К.В., Уэбб Ф.В. (1983). «Деградация атракурия в плазме человека in vitro». Британский журнал анестезиологии. 55 (1): 61–66. Дои:10.1093 / bja / 55.1.61. PMID  6687375. S2CID  10006364.
  39. ^ Хьюз Р., Чаппл DJ (1981). «Фармакология атракурия: новый конкурентный нервно-мышечный блокатор». Британский журнал анестезиологии. 53 (1): 31–44. Дои:10.1093 / bja / 53.1.31. PMID  6161627. S2CID  12663014.
  40. ^ а б Пейн Дж. П., Хьюз Р. (1981). «Оценка атракурия у человека под наркозом». Британский журнал анестезиологии. 53 (1): 45–54. Дои:10.1093 / bja / 53.1.45. PMID  7459185.
  41. ^ Варин Ф, Дюшарм Дж, Теорет Й., Беснер Дж.Г., Беван Д.Р., Донати Ф. (1990). «Влияние крайнего ожирения на расположение тела и нервно-мышечный блокирующий эффект атракурия». Клиническая фармакология и терапия. 48 (1): 18–25. Дои:10.1038 / clpt.1990.112. PMID  2369806. S2CID  31131670.
  42. ^ а б Кент А.П., Паркер CJ, Хантер JM (1989). «Фармакокинетика атракурия и лауданозина у пожилых людей». Британский журнал анестезиологии. 63 (6): 661–666. Дои:10.1093 / bja / 63.6.661. PMID  2611066.
  43. ^ Фэи М.Р., Рупп С.М., Фишер Д.М., Миллер Р.Д., Шарма М., Канфелл К., Кастаньоли К., Хеннис П.Дж. (декабрь 1984 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика атракурия у пациентов с почечной недостаточностью и без нее». Анестезиология. 61 (6): 699–702. Дои:10.1097/00000542-198412000-00011. PMID  6239574. S2CID  39573578.
  44. ^ Паркер CJ, Джонс JE, Хантер JM (1988). «Предоставление инфузий атракурия и его метаболита лауданозина пациентам с почечной и дыхательной недостаточностью в ИТЭ». Британский журнал анестезиологии. 61 (5): 531–540. Дои:10.1093 / bja / 61.5.531. PMID  3207525.
  45. ^ а б Хантер Дж. М.. (1993). «Фармакокинетика атракурия и лауданозина при острой почечной недостаточности». Интенсивная терапия. 19 Прил. 2: S91 – S93. Дои:10.1007 / bf01708808. PMID  8106685.
  46. ^ Ванденбром Р. Х., Виерда Дж. М., Агостон С. (1990). «Фармакокинетика и нейромышечные эффекты безилата атракурия и двух его метаболитов у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек». Клиническая фармакокинетика. 19 (3): 230–240. Дои:10.2165/00003088-199019030-00006. PMID  2394062. S2CID  37966268.
  47. ^ Паркер CJ, Хантер JM (1989). «Фармакокинетика атракурия и лауданозина у пациентов с циррозом печени». Британский журнал анестезиологии. 62 (2): 177–183. Дои:10.1093 / bja / 62.2.177. PMID  2923767.
  48. ^ а б c Дьюар Г. Х. (1976). «Возможные нервно-мышечные блокаторы короткого действия». Кандидат наук. Диссертация - Фармацевтический факультет, Стратклайдский университет, Шотландия..
  49. ^ Вэй Р.Д. (1986). «Атракуриум». Фармацевтический журнал. 236: 577–578.
  50. ^ Баста С.Дж., Али Х.Х., Саварезе Дж.Дж., Сандер Н., Джионфриддо М., Клотье Дж., Лайнберри С., Като А.Э. (1982). «Клиническая фармакология безилата атракурия (BW 33A): новый недеполяризующий миорелаксант». Анестезия и анальгезия. 61 (9): 723–729. Дои:10.1213/00000539-198209000-00002. PMID  6213181. S2CID  32126218.
  51. ^ а б Кокер Г. Г., Дьюар Г. Х., Хьюз Р., Хант TM, Пейн Дж. П., Стенлейк Дж. Б., Уэй Р. Д. (1981). «Предварительная оценка атракурия, нового конкурентного нервно-мышечного блокатора». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 25 (1): 67–69. Дои:10.1111 / j.1399-6576.1981.tb01608.x. PMID  7293706. S2CID  37109119.
  52. ^ Стенлейк Дж. Б., Уэй Р., Дьюар Г. Х., Дхар Н. С., Хьюз Р., Чаппл Д. Д., Линдон Дж. К., Ферридж А. Г. (1984). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 6. Стереохимические исследования атракурия и родственных полиалкилендиэфиров». Европейский журнал медицинской химии. 19 (5): 441–450.
  53. ^ Стенлейк Дж. Б., Вей Р. Д., Урвин Дж., Дьюар Г. Х., Кокер Г. Г. (1983). «Атракуриум: зачатие и зарождение». Br J Anaesth. 55 (Прил. 1): 3S – 10S. PMID  6688014.
  54. ^ Маккоркиндейл, Нью-Джерси, Магрил Д.С., Мартин-Смит М., Смит С.Дж., Стенлейк Дж. Б. (1964). «Петалин: 7,8-диоксигенированный бензилизохинолин». Буквы Тетраэдра. 5 (51): 3841–3844. Дои:10.1016 / s0040-4039 (01) 93303-9.
  55. ^ Стенлейк Дж. Б., Урвин Дж., Вэй Р. Д., Хьюз Р. (1979). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. I. Четвертичные эфиры». Европейский журнал медицинской химии. 14 (1): 77–84.
  56. ^ Стенлейк Дж. Б., Вэй Р., Урвин Дж., Дьюар Г. Х., Хьюз Р., Чаппл Д. Д. (1981). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 3. Бисчетвертичные эфиры». Европейский журнал медицинской химии. 16: 508–514.
  57. ^ а б Стенлейк Дж. Б., Вей Р. Д., Дьюар Г. Х., Хьюз Р., Чаппл Д. Д., Кокер Г. Г. (1981). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 4. Безилат атракурия и родственные полиалкилендиэфиры». Европейский журнал медицинской химии. 16 (6): 515–524.
  58. ^ Стенлейк Дж. Б., Вей Р. Д., Дьюар Г. Х., Хьюз Р., Чаппл Д. Д. (1983). «Биоразлагаемые нейромышечные блокаторы. Часть 5. α, ω-Бискватернальные эфиры полиалкиленфенолов». Европейский журнал медицинской химии. 18: 273–276.
  59. ^ Стенлейк Дж. Б., Урвин Дж., Вэй Р. Д., Хьюз Р. (1979). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. II. Четвертичные кетоны». Европейский журнал медицинской химии. 14 (1): 85–88.
  60. ^ Stenlake JB. (2001). «Случайность, совпадение и атракурий». Фармацевтический журнал. 267 (7167): 430–441.

внешняя ссылка