Midafotel - Midafotel

Midafotel
CPPene.svg
Клинические данные
Другие именаCPPene, Midafotel, SDZ EAA 494
Код УВД
  • никто
Фармакокинетический данные
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС15N2О5п
Молярная масса250.191 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Midafotel (CPPene; SDZ EAA 494) это мощный, конкурентный антагонист на Рецептор NMDA.[1] Первоначально он был разработан как потенциальная терапия для эксайтотоксичность,[2] эпилепсия или же невропатическая боль.[3] Это выглядело очень многообещающе в in vitro испытания, доказавшие, что он является мощным конкурентным антагонистом NMDA, не влияя на другие рецепторы.[4] Исследования продолжались до in vivo исследования кошек, в которых доказано, что он ограничивает повреждение после окклюзии средней мозговой артерии, что приводит к ишемии. Он также блокировал светочувствительную эпилепсию у бабуинов.[5]

CPPene имел фармакокинетический профиль, подходящий для перехода к клиническим испытаниям, поскольку он не имеет токсичных побочных продуктов, выводится исключительно через почечную систему и остается неизменным в головном мозге.

Однако CPPene был исключен из клинических испытаний, поскольку он не обеспечивал подходящей нейрональной защиты или полезного лечения эпилепсии.[6] и имел побочные эффекты, которые привели к тому, что многие пациенты отказались от участия в исследованиях.[7] Возможным объяснением его неэффективности в исследованиях является относительно короткое терапевтическое временное окно после ишемического повреждения и тот факт, что небольшое количество глутамата помогает выживанию нейронов. Также считается, что некоторые гены, способствующие выживанию, активируются рецепторами NMDA.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Лоу Д.А., Нейт Х.С., Эбишер Б. (июнь 1990 г.). D-CPP-ен (SDZ EAA 494), мощный и конкурентный антагонист N-метил-D-аспартата (NMDA): влияние на спонтанную активность и вызванную NMDA деполяризацию в препарате неокортикального среза крыс по сравнению с другими производными CPP и МК-801 ». Письма о неврологии. 113 (3): 315–21. Дои:10.1016/0304-3940(90)90604-8. PMID  2166255.
  2. ^ Баллок Р., Маккаллох Дж., Грэм Д.И., Лоу Д., Чен М.Х., Тисдейл Г.М. (ноябрь 1990 г.). «Очаговое ишемическое повреждение уменьшено исследованиями CPP-ена на двух моделях животных». Гладить. 21 (11 Прил.): III32-6. PMID  2146780.
  3. ^ Беспалов А., Кудряшова М., Звартау Е. (июнь 1998 г.). «Продление анальгезии морфином конкурентным антагонистом рецептора NMDA D-CPPene (SDZ EAA 494) у крыс». Европейский журнал фармакологии. 351 (3): 299–305. Дои:10.1016 / s0014-2999 (98) 00324-0. PMID  9721021.
  4. ^ Lowe DA, Emre M, Frey P, Kelly PH, Malanowski J, McAllister KH, et al. (Декабрь 1994 г.). «Фармакология SDZ EAA 494, конкурентного антагониста NMDA». Международная нейрохимия. 25 (6): 583–600. Дои:10.1016/0197-0186(94)90157-0. PMID  7894335.
  5. ^ Пател С., Чепмен А.Г., Грэм Дж. Л., Мелдрам Б.С., Фрей П. (1990). «Противосудорожная активность антагонистов NMDA, D (-) 4- (3-фосфонопропил) пиперазин-2-карбоновой кислоты (D-CPP) и D (-) (E) -4- (3-фосфонопроп-2-енил) пиперазин-2-карбоновая кислота (D-CPPene) у грызунов и на модели рефлекторной эпилепсии приматов ». Исследования эпилепсии. 7 (1): 3–10. Дои:10.1016/0920-1211(90)90049-2. PMID  2292244.
  6. ^ Свейнбьорнсдоттир С., Сандер Дж. В., Аптон Д., Томпсон П. Дж., Патсалос П. Н., Хирт Д. и др. (Октябрь 1993 г.). «Антагонист возбуждающих аминокислот D-CPP-ен (SDZ EAA-494) у пациентов с эпилепсией». Исследования эпилепсии. 16 (2): 165–74. Дои:10.1016/0920-1211(93)90031-2. PMID  8269915.
  7. ^ Rockstroh S, Emre M, Tarral A, Pokorny R (апрель 1996 г.). «Эффекты нового антагониста рецепторов NMDA SDZ EAA 494 на память и внимание у людей». Психофармакология. 124 (3): 261–6. Дои:10.1007 / bf02246666. PMID  8740048.