Небензодиазепин - Nonbenzodiazepine

Химическая структура прототипа Z-препарата золпидем.

Небензодиазепины (/ˌпɒпˌбɛпzoʊdаɪˈæzɪпяп,-ˈeɪ-/,[1][2]) иногда в просторечии называют Z-препараты (так как многие из них начинаются с буквы "z"), являются классом психоактивный лекарства, которые очень бензодиазепиноподобный в природе. Они используются при лечении проблемы со сном.[3]

Небензодиазепин фармакодинамика почти полностью такие же, как бензодиазепин лекарства и, следовательно, демонстрируют аналогичные преимущества, побочные эффекты и риски. Однако небензодиазепины имеют разную или совершенно разные химические структуры и поэтому не связаны с бензодиазепинами на молекулярном уровне.[4][5]

Классы

Основные структуры выбранных небензодиазепинов (три диаграммы слева) и структура бензодиазепинов (справа) для сравнения.

В настоящее время основными химическими классами небензодиазепинов являются:

Имидазопиридины

Пиразолопиримидины

Фармакология

Небензодиазепины: положительные аллостерические модуляторы из Рецептор ГАМК-А. Подобно бензодиазепинам, они проявляют свое действие, связываясь с бензодиазепиновым участком рецепторного комплекса и активируя его. Многие из этих соединений являются селективными по подтипу, обеспечивая новые анксиолитики практически нет гипнотический и амнезиак эффекты и новые снотворные с небольшими анксиолитическими эффектами или без них.

Фон

Небензодиазепины продемонстрировали эффективность в лечении нарушения сна. Есть некоторые ограниченные свидетельства того, что толерантность к небензодиазепинам развивается медленнее, чем с бензодиазепины.[нужна цитата ] Однако количество данных ограничено, поэтому нельзя сделать никаких выводов. Данные также ограничены в отношении долгосрочных эффектов небензодиазепинов. В обзоре литературы рекомендованы дальнейшие исследования безопасности небензодиазепинов и их долгосрочной эффективности.[6] Между Z-препаратами существуют некоторые различия, например: толерантность и эффекты отскока может не произойти с залеплон.[7]

Фармацевтические препараты

Сравнение небензодиазепинов[8][9]
Препарат, средство, медикаментУменьшает задержка начала сна ?Способствует поддержанию сна?Наблюдаемая причина отскок бессонница ?Наблюдаемая причина физическая зависимость ?
Золпидем мгновенный выпускдаМожет бытьМожет бытьда
Золпидем расширенного выпускадададада
Сублингвальный золпидемдаМожет бытьМожет бытьда
Золпидем оральный спрейдаМожет бытьМожет бытьда
Эзопиклондададада
ЗалеплондаМожет бытьНетда

Первые три небензодиазепиновых препарата, вышедших на рынок, были "Z-препараты ", зопиклон, золпидем и залеплон. Все эти три препарата успокаивающие используется исключительно для лечения легких бессонница. Они безопаснее старших барбитураты особенно при передозировке, и они могут, по сравнению с бензодиазепинами, иметь меньшую склонность вызывать физическая зависимость и зависимость, хотя эти проблемы могут стать проблемой. Это привело к тому, что Z-препараты стали широко прописывать для лечения бессонницы, особенно у пожилых пациентов.[10][11][12] Чуть менее трети (31%) всех американцев старше 65 лет принимают Z-препараты.[13]

Не рекомендуется длительное использование, т.к. толерантность и зависимость может случиться.[14] Обследование пациентов, принимающих небензодиазепиновые препараты Z и лиц, употребляющих бензодиазепиновые снотворные, показало, что не было разницы в сообщениях о побочных эффектах, о которых сообщалось более чем у 41% потребителей, и, фактически, Z потребители наркотиков с большей вероятностью сообщали, что они пытались бросили принимать снотворные и с большей вероятностью захотели прекратить прием препаратов Z, чем потребители бензодиазепинов. Эффективность также не различалась между потребителями бензодиазепинов и Z-наркотиков.[15]

Побочные эффекты

Z-препараты не лишены недостатков, и все три соединения отличаются такими побочными эффектами, как выраженные амнезия и реже галлюцинации,[16][17] особенно при использовании в больших дозах. В редких случаях эти препараты могут вызывать состояние фуги, при этом пациент ходит во сне и может выполнять относительно сложные действия, включая приготовление пищи или вождение автомобиля, в то время как фактически без сознания и без воспоминаний о событиях после пробуждения. Хотя этот эффект встречается редко (также сообщалось, что он возникает с некоторыми из старых седативных препаратов, таких как темазепам и секобарбитал ), он может быть потенциально опасным, поэтому дальнейшая разработка этого класса лекарств продолжалась с целью найти новые соединения с еще более улучшенными профилями.[18][19][20][21][22]

Дневное беспокойство, связанное с абстиненцией, также может возникать в результате хронического ночного приема небензодиазепиновых снотворных, таких как зопиклон.[23]

Побочные эффекты могут различаться в зависимости от класса препарата из-за различий в метаболизме и фармакологии. Например, бензодиазепины длительного действия имеют проблемы с накоплением лекарств, особенно у пожилых людей или людей с заболеваниями печени, а бензодиазепины более короткого действия имеют более высокий риск более серьезных симптомов отмены.[24][25] В случае небензодиазепинов залеплон может быть самым безопасным с точки зрения седации на следующий день, и - в отличие от золпидем и зопиклон - залеплон не имеет связи с повышенным автомобильные аварии даже если принять за ночная бессонница из-за его ультракороткости период полувыведения.[26][27][28][29]

Повышенный риск депрессии

Утверждалось, что бессонница вызывает депрессия и предположил, что лекарства от бессонницы могут помочь в лечении депрессии. В поддержку этого утверждения анализ данных клинических испытаний, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) относительно лекарств золпидем, залеплон, и эзопиклон обнаружили, что эти седативные снотворные более чем вдвое увеличивают риск развития депрессии по сравнению с теми, кто принимает таблетки плацебо. Поэтому снотворные препараты могут быть противопоказаны пациентам, страдающим депрессией или подверженным риску депрессии. Было обнаружено, что снотворные с большей вероятностью вызывают депрессию, чем помогают ей. Исследования показали, что у лиц, длительное время употребляющих седативные снотворные, значительно повышается риск самоубийства, а также общий повышенный риск самоубийства. смертность риск. Когнитивно-поведенческая терапия С другой стороны, КПТ от бессонницы улучшает качество сна и общее психическое здоровье.[30]

Прочие риски

Снотворные, включая z-препараты, связаны с повышенным риском смерти.[31]

У пожилых людей это семейство лекарств увеличивает риск переломы и падает.[32]

Z-препарат залеплон может иметь меньше побочных эффектов по сравнению с бензодиазепинами.[33]

Управление зависимостью и отменой

Не следует резко отменять небензодиазепины, если они принимаются более нескольких недель из-за риска эффекты отмены отскока и острый снятие реакции, которые могут напоминать наблюдаемые во время отмена бензодиазепинов. Лечение обычно включает постепенное снижение дозировки в течение недель или нескольких месяцев в зависимости от индивидуума, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не сработает, переход на бензодиазепиновый эквивалент доза бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксид или более предпочтительно диазепам ) можно попробовать с постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, когда проявляется тяжелая зависимость и / или злоупотребление, может потребоваться стационарная детоксикация с флумазенил как возможное средство детоксикации.[34][35][36]

Канцерогенность

В Журнал клинической медицины сна опубликовал статью, в которой проводился систематический обзор медицинской литературы, касающейся лекарств от бессонницы, и высказывала озабоченность по поводу препаратов-агонистов бензодиазепиновых рецепторов, бензодиазепины, а Z-препараты которые используются как снотворные в людях. Обзор показал, что почти все исследования нарушений сна и лекарств спонсируются фармацевтическая индустрия. Было обнаружено, что отношение шансов для получения результатов, благоприятных для отрасли, в исследованиях, спонсируемых отраслью, было в 3,6 раза выше, чем в исследованиях, не спонсируемых отраслью, и что 24% авторов не раскрывали информацию о финансировании фармацевтическими компаниями в своих опубликованных статьях, когда они финансировались фармацевтическими компаниями. В документе говорится, что существует мало исследований снотворных, независимых от производителей лекарств. Также обеспокоенность вызывало недостаточное внимание в спонсируемых отраслью исследованиях их собственных результатов, показывающих, что использование снотворных средств коррелирует с депрессия.

Автор был обеспокоен тем, что в медицинской литературе не обсуждаются побочные эффекты снотворных с агонистами бензодиазепинов, такие как значительное повышение уровня инфекции, рака и повышенного риска. смертность в испытаниях снотворных и чрезмерный упор на положительные эффекты. Ни один производитель снотворных еще не попытался опровергнуть данные эпидемиологии, которые показывают, что использование их продукта коррелирует с повышенной смертностью. Автор заявил, что «необходимы серьезные испытания снотворных для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как дневное ухудшение состояния, инфекции, рак, а также смерть и результирующий баланс пользы и риска ». Автор пришел к выводу, что необходимы более независимые исследования дневных нарушений, инфекций, рака и сокращения жизни людей, принимающих седативные снотворные, чтобы найти истинный баланс пользы и риска бензодиазепинового агониста. снотворные в лечении бессонница.[37] Значительное увеличение рак кожи и опухоли обнаружены в данных клинических испытаний небензодиазепиновых снотворных по сравнению с испытуемыми, принимавшими таблетки плацебо. Другие виды рака мозг, легкое, кишечник, грудь, и мочевой пузырь тоже произошло. Увеличение числа инфекций, возможно, из-за снижения иммунной функции, также наблюдалось у потребителей небензодиазепинов. Было высказано предположение, что либо подавленная иммунная функция, либо сами вирусные инфекции были причиной увеличения заболеваемости раком.

Первоначально FDA не решался одобрить некоторые небензодиазепины из-за опасений относительно увеличения заболеваемости раком. Автор сообщил, что в связи с тем, что FDA требует сообщать как о благоприятных, так и о неблагоприятных результатах клинических испытаний, FDA Заявка на новый препарат данные более надежны, чем рецензируемый литература, в которой существует серьезная предвзятость в отношении снотворных. В 2008 году FDA снова проанализировало их данные и подтвердило рост заболеваемости раком в рандомизированные испытания в сравнении с плацебо но пришел к выводу, что уровень заболеваемости раком не требует каких-либо регулирующих действий.[38]Более поздние исследования нескольких распространенных снотворных средств показали, что прием снотворных по рецепту был связан с более чем трехкратным увеличением риска смерти даже при назначении <18 таблеток в год.[39] и что снотворные вызывают смертность из-за растущей эпидемии передозировок в США.[40]

Пожилые люди

Небензодиазепин гипнотический лекарства, подобные бензодиазепинам, вызывают нарушение баланса тела и устойчивости при стоянии после пробуждения; часто сообщается о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.[41] В целом небензодиазепины не рекомендуются пожилым пациентам из-за повышенного риска падений и переломов.[42] Обширный обзор медицинской литературы, посвященной ведению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и продолжительной пользы немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастных групп и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепиновые седативно-снотворные средства практически не имеют преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что более новые агенты, такие как агонисты мелатонина может быть более подходящим и эффективным для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Долгосрочное использование седативно-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Был сделан вывод о том, что необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей.[43]

Полемика

Обзор литературы по снотворные включая небензодиазепин Z наркотиков пришел к выводу, что эти препараты создают неоправданный риск для человека и общественного здоровья и не имеют доказательств их долгосрочной эффективности из-за толерантность. Риски включают зависимость, несчастные случаи и другие неблагоприятные воздействия. Постепенное прекращение приема снотворных приводит к улучшению здоровья без ухудшения сна. Желательно, чтобы их назначали только на несколько дней в самой низкой эффективной дозе и по возможности избегать их у пожилых людей.[44]

Новые соединения

В последнее время появился ряд неседативных анксиолитик были разработаны препараты, происходящие из тех же структурных семейств, что и Z-препараты, такие как альпидем (Ananyxl) и пагоклон, и утвержден для клинического назначения. Небензодиазепиновые препараты намного более избирательны, чем более старые бензодиазепин анксиолитики, эффективно снимая тревогу / панику, практически без седация, антероградная амнезия, или же противосудорожное средство эффекты, и, следовательно, потенциально более точны, чем старые, успокаивающие препараты. Однако анксиолитические небензодиазепины широко не назначаются, и многие из них потерпели крах после первоначальных клинических испытаний, и потребление остановило многие проекты, включая, помимо прочего, альпидем, Indiplon, и суриклон.

История

Z-препараты появились в последние годы 80-х - начало 90-х годов прошлого века. зопиклон (Imovane) одобрен британцами Национальный центр здоровья еще в 1989 году, за которым вскоре последовали Санофи с золпидем (Амбиен). К 1999 г. King Pharmaceuticals согласовал с американским Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на рынок залеплон (Sonata, Starnoc) по США. В 2005 году FDA одобрило эзопиклон (Люнеста) (S)-энантиомер зопиклона. В том же 2005 году FDA окончательно одобрило Ambien CR или золпидем с пролонгированным высвобождением. Совсем недавно, в 2012 году, FDA одобрило Intermezzo (сублингвальный золпидем тартат), предназначенный для использования в ночное время. бессонница, доступен в дозах, составляющих лишь половину дозы тартрата золпидема с немедленным высвобождением, чтобы избежать остатков на следующий день седация.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "benzodiazepine - определение бензодиазепина на английском языке из Оксфордского словаря". OxfordDictionaries.com. Получено 2016-01-20.
  2. ^ «бензодиазепин». Словарь Merriam-Webster.
  3. ^ "Что плохого в том, чтобы прописывать снотворные?". Бюллетень по лекарствам и терапии. 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. Дои:10.1136 / dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
  4. ^ Сиривардена А.Н., Куреши З., Гибсон С., Кольер С., Латам М. (декабрь 2006 г.). «Отношение врачей общей практики к назначению бензодиазепинов и« Z-препаратов »: препятствие для применения доказательств и рекомендаций по снотворным средствам». Британский журнал общей практики. 56 (533): 964–7. ЧВК  1934058. PMID  17132386.
  5. ^ Вагнер Дж., Вагнер М.Л., Хенинг В.А. (июнь 1998 г.). «Помимо бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы». Летопись фармакотерапии. 32 (6): 680–91. Дои:10.1345 / aph.17111. PMID  9640488. S2CID  34250754.
  6. ^ Benca RM (март 2005 г.). «Диагностика и лечение хронической бессонницы: обзор». Психиатрические службы. 56 (3): 332–43. Дои:10.1176 / appi.ps.56.3.332. PMID  15746509.
  7. ^ Lader MH (январь 2001 г.). «Влияние гипнотической гибкости на образцы клинического использования». Международный журнал клинической практики. Добавка (116): 14–9. PMID  11219327.
  8. ^ «Оценка новых снотворных, используемых для лечения: бессонница: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF). Потребительские отчеты. Январь 2012. с. 14. Получено 4 июн 2013.
  9. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных в лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами». BMJ. 345: e8343. Дои:10.1136 / bmj.e8343. ЧВК  3544552. PMID  23248080.
  10. ^ Нойбауэр Д. Н. (2006). «Новые подходы к лечению хронической бессонницы». Спектры ЦНС. 11 (8 Дополнение 8): 1–13. Дои:10.1017 / S1092852900026687. PMID  16871130.
  11. ^ Наджиб Дж (апрель 2006 г.). «Эзопиклон, небензодиазепиновый седативно-снотворное средство для лечения преходящей и хронической бессонницы». Клиническая терапия. 28 (4): 491–516. Дои:10.1016 / j.clinthera.2006.04.014. PMID  16750462.
  12. ^ Либерман Я.А. (2007). «Обновленная информация о соображениях безопасности при лечении бессонницы с помощью снотворных: включение составов с модифицированным высвобождением в первичную помощь» (PDF). Помощник по первичной медицинской помощи в Журнале клинической психиатрии. 9 (1): 25–31. Дои:10.4088 / pcc.v09n0105. ЧВК  1894851. PMID  17599165.
  13. ^ Кауфманн К.Н., Спира А.П., Александр Г.К., Рутков Л., Мойтабай Р. (июнь 2016 г.). «Тенденции назначения седативно-снотворных препаратов в США: 1993-2010 гг.». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 25 (6): 637–45. Дои:10.1002 / pds.3951. ЧВК  4889508. PMID  26711081.
  14. ^ Touitou Y (июль 2007 г.). «[Нарушения сна и снотворные: медицинские, социальные и экономические последствия]». Annales Pharmaceutiques Françaises (На французском). 65 (4): 230–8. Дои:10.1016 / с0003-4509 (07) 90041-3. PMID  17652991.
  15. ^ Сиривардена А.Н., Куреши М.З., Диас СП, Миддлтон Х., Орнер Р. (июнь 2008 г.). «Волшебные пули от бессонницы? Использование и опыт пациентов новых (Z препаратов) по сравнению со старыми (бензодиазепиновые) снотворными при проблемах со сном в первичной медико-санитарной помощи». Британский журнал общей практики. 58 (551): 417–22. Дои:10.3399 / bjgp08X299290. ЧВК  2418994. PMID  18505619.
  16. ^ Стоун-младший, Зорик Т.С., Цуанг Дж. (Апрель 2008 г.). «Дозовые иллюзии и галлюцинации с залеплоном». Клиническая токсикология. 46 (4): 344–5. Дои:10.1080/15563650701517442. PMID  17852167.
  17. ^ Тонер LC, Tsambiras BM, Catalano G, Catalano MC, Cooper DS (2000). «Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, связанные с лечением золпидемом». Клиническая нейрофармакология. 23 (1): 54–8. Дои:10.1097/00002826-200001000-00011. PMID  10682233.
  18. ^ Mellingsaeter TC, Bramness JG, Slørdal L (ноябрь 2006 г.). «[Являются ли z-снотворные препараты лучше и безопаснее, чем бензодиазепины?]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 126 (22): 2954–6. PMID  17117195. Архивировано из оригинал на 2007-10-28.
  19. ^ Ян В., Доллеар М., Мутукришнан С. Р. (июнь 2005 г.). «Один редкий побочный эффект золпидема - лунатизм: история болезни». Архивы физической медицины и реабилитации. 86 (6): 1265–6. Дои:10.1016 / j.apmr.2004.11.022. PMID  15954071.
  20. ^ Lange CL (март 2005 г.). «Сомнамбулизм, связанный с приемом лекарств». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 44 (3): 211–2. Дои:10.1097 / 01.chi.0000150618.67559.48. PMID  15725964.
  21. ^ Моргенталер Т.И., Зильбер М.Х. (июль 2002 г.). «Расстройство пищевого поведения, связанное с амнестическим сном, связанное с золпидемом». Снотворное. 3 (4): 323–7. Дои:10.1016 / S1389-9457 (02) 00007-2. PMID  14592194.
  22. ^ Лисков Б., Пикалов А. (август 2004 г.). «Передозировка Залеплона, связанная с лунатизмом и сложным поведением». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 43 (8): 927–8. Дои:10.1097 / 01.chi.0000129219.66563.aa. PMID  15266187.
  23. ^ Фонтен Р., Бодри П., Ле Морван П., Боклер Л., Шуинар Г. (июль 1990 г.). «Зопиклон и триазолам при бессоннице, связанной с генерализованным тревожным расстройством: плацебо-контролируемая оценка эффективности и дневной тревожности». Международная клиническая психофармакология. 5 (3): 173–83. Дои:10.1097/00004850-199007000-00002. PMID  2230061.
  24. ^ Shader RI, Greenblatt DJ (июнь 1977 г.). «Клинические последствия фармакокинетики бензодиазепинов». Американский журнал психиатрии. 134 (6): 652–6. Дои:10.1176 / ajp.134.6.652. PMID  17302.
  25. ^ Нойес Р., Перри П.Дж., Кроу Р.Р., Кориелл У.Х., Клэнси Дж., Ямада Т., Гэйбл Дж. (Январь 1986 г.). «Судороги после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний. 174 (1): 50–2. Дои:10.1097/00005053-198601000-00009. PMID  2867122.
  26. ^ Мензин Дж., Ланг К.М., Леви П., Леви Э. (январь 2001 г.). «Общая модель воздействия снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». Фармакоэкономика. 19 (1): 69–78. Дои:10.2165/00019053-200119010-00005. PMID  11252547. S2CID  45013069.
  27. ^ Vermeeren A, Riedel WJ, van Boxtel MP, Darwish M, Paty I, Patat A (март 2002 г.). «Дифференциальные остаточные эффекты залеплона и зопиклона на фактическое вождение автомобиля: сравнение с низкой дозой алкоголя». Спать. 25 (2): 224–31. PMID  11905433.
  28. ^ Уолш Дж. К., Поллак С. П., Шарф М. Б., Швейцер П. К., Фогель Г. В. (январь – февраль 2000 г.). «Отсутствие остаточного седативного эффекта после приема залеплона посреди ночи при поддерживающей бессоннице». Клиническая нейрофармакология. 23 (1): 17–21. Дои:10.1097/00002826-200001000-00004. PMID  10682226. S2CID  33929400.
  29. ^ Verster JC, Veldhuijzen DS, Volkerts ER (август 2004 г.). «Остаточные эффекты снотворного на способность управлять автомобилем». Отзывы о медицине сна. 8 (4): 309–25. Дои:10.1016 / j.smrv.2004.02.001. HDL:1874/11902. PMID  15233958.
  30. ^ Крипке Д.Ф. (август 2007 г.). «Более высокая частота депрессии при употреблении снотворных, чем при приеме плацебо». BMC Psychiatry. 7: 42. Дои:10.1186 / 1471-244X-7-42. ЧВК  1994947. PMID  17711589.
  31. ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF). Безопасность лекарств. 39 (2): 93–107. Дои:10.1007 / s40264-015-0362-0. PMID  26563222. S2CID  7946506.
  32. ^ Тревес Н., Перлман А., Коленберг Джерон Л., Асали А., Маток И. (март 2018 г.). «Z-препараты и риск падений и переломов у пожилых людей - систематический обзор и метаанализ». Возраст и старение. 47 (2): 201–208. Дои:10.1093 / старение / afx167. PMID  29077902.
  33. ^ Барбера Дж., Шапиро С. (2005). «Оценка пользы и риска залеплона при лечении бессонницы». Безопасность лекарств. 28 (4): 301–18. Дои:10.2165/00002018-200528040-00003. PMID  15783240. S2CID  24222535.
  34. ^ MedlinePlus (8 января 2001 г.). «Эсзопиклон». Национальные институты здоровья. Архивировано из оригинал 27 февраля 2008 г.. Получено 21 марта 2008.
  35. ^ Профессор Хизер Эштон. «Бензодиазепины: как они действуют и как избавиться от них».
  36. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (сентябрь 2005 г.). «Зависимость от золпидема: два сообщения о детоксикации с помощью инфузии флумазенила». Международная клиническая психофармакология. 20 (5): 285–7. Дои:10.1097 / 01.yic.0000166404.41850.b4. PMID  16096519.
  37. ^ Крипке Д.Ф. (декабрь 2007 г.). «Кто должен спонсировать фармацевтические испытания на расстройства сна?». Журнал клинической медицины сна. 3 (7): 671–3. Дои:10.5664 / jcsm.27020. ЧВК  2556906. PMID  18198797. Необходимы крупные испытания снотворных для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как ухудшение состояния в дневное время, инфекция, рак и смерть, а также связанного с этим баланса пользы и риска.
  38. ^ Крипке Д.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Вероятность того, что некоторые снотворные могут вызвать рак кожи». Журнал исследований сна. 17 (3): 245–50. Дои:10.1111 / j.1365-2869.2008.00685.x. PMID  18844818. S2CID  31331451.
  39. ^ Крипке Д.Ф., Лангер Р.Д., Клайн Л.Е. (01.01.2012). «Связь снотворных со смертностью или раком: согласованное когортное исследование». BMJ Open. 2 (1): e000850. Дои:10.1136 / bmjopen-2012-000850. ЧВК  3293137. PMID  22371848.
  40. ^ Крипке Д.Ф. (17.03.2017). «Риск смерти, инфекции, депрессии и рака от снотворных препаратов: но отсутствие пользы». F1000 Исследования. 5: 918. Дои:10.12688 / f1000research.8729.2. ЧВК  4890308. PMID  27303633.
  41. ^ Мец М.А., Фолькертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.С. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Отзывы о медицине сна. 14 (4): 259–67. Дои:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  42. ^ Антай-Отонг Д. (август 2006 г.). «Искусство прописывания. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Перспективы психиатрической помощи. 42 (3): 196–200. Дои:10.1111 / j.1744-6163.2006.00070.x. PMID  16916422. Архивировано из оригинал на 2013-01-06.
  43. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии. 4 (2): 168–92. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  44. ^ «Что плохого в прописании снотворных?». Бюллетень по лекарствам и терапии. 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. Дои:10.1136 / dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.

внешняя ссылка