Кломипрамин - Clomipramine

Кломипрамин
Скелетная формула кломипрамина
Шариковая модель молекулы кломипрамина
Клинические данные
Торговые наименованияАнафранил, Кломикальм, другие
Другие именаКломимипрамин; 3-хлоримипрамин; G-34586[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa697002
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный[2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~50%[3]
Связывание с белками96–98%[3]
МетаболизмПеченочный (CYP2D6 )[3]
МетаболитыДесметилкломипрамин[3]
Устранение период полураспадаCMI: 19–37 часов[3]
DCMI: 54–77 часов[3]
ЭкскрецияПочечный (51–60%)[3]
Кал (24–32%)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.587 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС23ClN2
Молярная масса314.86 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Кломипрамин, продается под торговой маркой Анафранил среди прочего, это трициклический антидепрессант (TCA).[4] Он используется для лечения обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, сильное депрессивное расстройство, и хроническая боль.[4] Это может увеличить риск самоубийство в возрасте до 25 лет.[4] Принимается внутрь. Он также использовался для лечения преждевременная эякуляция.[4]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, запор, потерю аппетита, сонливость, увеличение веса, сексуальную дисфункцию и проблемы с мочеиспусканием.[4] Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск: суицидальное поведение в возрасте до 25 лет, припадки, мания и проблемы с печенью.[4] При внезапной остановке может возникнуть абстинентный синдром с головными болями, потоотделением и головокружение.[4] Неясно, безопасно ли это для использования во время беременности.[4] Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он включает повышенный уровень серотонин.[4]

Кломипрамин был открыт в 1964 году швейцарским производителем лекарств. Ciba-Geigy.[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6] Он доступен как дженерик.[4]

Медицинское использование

Кломипрамин имеет ряд применений в медицине, в том числе для лечения:

В метаанализ различных судебных процессов с участием флуоксетин (Прозак), флувоксамин (Luvox) и сертралин (Zoloft), чтобы проверить их относительную эффективность при лечении ОКР, кломипрамин оказался наиболее эффективным.[25]

Противопоказания

Противопоказания включают:[10]

  • Известная гиперчувствительность к кломипраму или любому из вспомогательных веществ или перекрестная чувствительность к трициклическим антидепрессантам группы дибензазепинов.
  • Недавние инфаркт миокарда
  • Любая степень сердечной блокады или других сердечных аритмий.
  • Мания
  • Тяжелое заболевание печени
  • Узкоугольная глаукома
  • Задержка мочи
  • Его нельзя назначать в комбинации или в течение 3 недель до или после лечения с ингибитор моноаминоксидазы. (Моклобемид включены, однако кломипрамин можно начать раньше, через 48 часов после отмены моклобемида.)

Беременность и период лактации

Использование кломипрамина во время беременности связано с врожденными пороками сердца у новорожденных.[12][26] Это также связано с обратимыми эффектами отмены у новорожденных.[27] Кломипрамин также попадает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время приема кломипрамина не рекомендуется.[8]

Побочные эффекты

Кломипрамин был связан со следующими побочные эффекты:[7][8][9][10]

Очень часто (частота> 10%):

  • Размещение (глаз)
  • Затуманенное зрение
  • Тошнота
  • Сухость во рту
  • Запор
  • Усталость
  • Увеличение веса
  • Повышенный аппетит
  • Головокружение
  • Тремор
  • Головная боль
  • Миоклонус
  • Сонливость
  • Сонливость
  • Беспокойство
  • Расстройство мочеиспускания
  • Сексуальная дисфункция (Эректильная дисфункция и потеря либидо)
  • Гипергидроз (обильное потоотделение)

Часто (частота 1–10%):

  • Потеря веса
  • Ортостатическая гипотензия
  • Синусовая тахикардия
  • Клинически не значимые изменения ЭКГ (например, изменения зубцов T и ST) у пациентов с нормальным сердечным статусом
  • Сердцебиение
  • Тиннитус (слышит звон в ушах)
  • Мидриаз (опаздывающие ученики)
  • Рвота
  • Абдоминальные расстройства
  • Диарея
  • Снижение аппетита
  • Трансаминазы увеличились
  • Щелочная фосфатаза повышена
  • Нарушения речи
  • Парестезия
  • Мышечный гипертонус
  • Дисгевзия
  • Ухудшение памяти
  • Мышечная слабость
  • Нарушение внимания
  • Состояние спутанности сознания
  • Дезориентация
  • Галлюцинации (особенно у пожилых пациентов и пациентов с болезнью Паркинсона)
  • Тревога
  • Агитация
  • Нарушения сна
  • Мания
  • Гипомания
  • Агрессия
  • Деперсонализация
  • Бессонница
  • Кошмары
  • Обострение депрессии
  • Бред
  • Галакторея (период лактации, не связанный с беременностью или кормлением грудью)
  • Увеличение груди
  • Зевая
  • Горячий смыв
  • Дерматит аллергический (кожная сыпь, крапивница)
  • Реакция светочувствительности
  • Зуд (зуд)

Нечасто (частота 0,1–1%):

  • Судороги
  • Атаксия
  • Аритмии
  • Повышенное артериальное давление
  • Активация психотических симптомов

Очень редко (частота <0,01%):

  • Панцитопения - аномально низкое количество всех типов клеток крови в крови (включая тромбоциты, лейкоциты и эритроциты).
  • Лейкопения - низкий уровень лейкоцитов.
  • Агранулоцитоз - более тяжелая форма лейкопении; опасно низкий лейкоцит количество, которое оставляет человека уязвимым для опасных для жизни инфекций из-за роли белых кровяных телец в защите организма от захватчиков.
  • Тромбоцитопения - аномально низкое количество тромбоциты в крови, которые необходимы для свертывания и, следовательно, приводят к повышенной склонности к синякам и кровотечениям, в том числе, потенциально, изнутри.
  • Эозинофилия - аномально высокое количество эозинофилов - клеток, которые борются с паразитарными инфекциями - в крови.
  • Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) - потенциально фатальная реакция на определенные лекарства, вызванная чрезмерным высвобождением антидиуретический гормон - гормон, который препятствует выработке мочи за счет увеличения реабсорбции жидкости в почках - это приводит к развитию различных электролитных нарушений (например, гипонатриемии [низкий уровень натрия в крови], гипокалиемии [низкий уровень калия в крови], гипокальциемия [низкий уровень кальция в крови]).
  • Глаукома
  • Отек (местный или общий)
  • Алопеция (выпадение волос)
  • Гиперпирексия (высокая температура выше 41,5 ° C)
  • Гепатит (набухание печени) с или без желтуха - пожелтение глаз, кожи и слизистых оболочек из-за нарушения функции печени.
  • Аномальная ЭКГ
  • Анафилактические и анафилактоидные реакции, включая гипотензию
  • Нейролептический злокачественный синдром (NMS) - потенциально смертельный побочный эффект антидопаминергических средств, таких как нейролептики, трициклические антидепрессанты и противорвотные средства (препараты, снимающие тошноту и рвоту). ЗНС развивается в течение нескольких дней или недель и характеризуется следующими симптомами:
    • Тремор
    • Жесткость мышц
    • Изменение психического статуса (например, спутанность сознания, бред, мания, гипомания, возбуждение, кома и т. Д.)
    • Гипертермия (высокая температура тела)
    • Тахикардия (учащенное сердцебиение)
    • Изменения артериального давления
    • Диафорез (обильное потоотделение)
    • Диарея
  • Альвеолит аллергический (пневмонит ) с или без эозинофилия
  • Пурпура
  • Нарушение проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения PQ, блокада ножек пучка Гиса, torsade de pointes, особенно у пациентов с гипокалиемией)

Вывод

Симптомы отмены могут возникать при постепенной или особенно резкой отмене трициклических антидепрессантов. Возможные симптомы включают: тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, бессонницу, головную боль, нервозность, беспокойство, головокружение и ухудшение психического статуса.[9] Важно различать возвращение исходного психического расстройства и симптомы отмены кломипрамина.[28] Отмена кломипрамина может быть тяжелой.[29] Симптомы отмены также могут возникать при новорожденные при применении кломипрамина во время беременности.[27] Считается, что основной механизм отмены трициклических антидепрессантов связан с эффект отскока чрезмерного холинергический активность за счет нейроадаптации в результате хронического угнетения холинергических рецепторов трициклическими антидепрессантами. Возобновление приема антидепрессантов и медленное снижение дозы - это лечение выбора при отмене трициклических антидепрессантов. Некоторые симптомы отмены могут реагировать на холинолитики, такие как атропин или бензтропина мезилат.[30]

Передозировка

Основная статья: Передозировка трициклических антидепрессантов

Передозировка кломипрамина обычно проявляется следующими симптомами:[7][9][10]

  • Признаки Центральная нервная система депрессия, такая как:
    • ступор
    • кома
    • сонливость
    • беспокойство
    • атаксия
  • Мидриаз
  • Судороги
  • Повышенные рефлексы
  • Жесткость мышц
  • Атетоидные и хореоатетоидные движения
  • Серотониновый синдром - состояние со многими из тех же симптомов, что и злокачественный нейролептический синдром, но имеет значительно более быстрое начало
  • Сердечно-сосудистые эффекты, включая:
  • Апноэ
  • Цианоз
  • Угнетение дыхания
  • Рвота
  • Высокая температура
  • Потливость
  • Олигурия
  • Анурия

Специфического противоядия от передозировки не существует, и все виды лечения являются чисто поддерживающими и симптоматическими.[9] Лечение с активированный уголь может использоваться для ограничения абсорбции при пероральной передозировке.[9] Любой подозреваемый в передозировке кломипрамина должен быть госпитализирован и находиться под тщательным наблюдением не менее 72 часов.[9] В одном метаанализе сообщалось, что кломипрамин менее токсичен при передозировке, чем большинство других ТЦА, но это вполне может быть связано с обстоятельствами большинства передозировок, поскольку кломипрамин чаще используется для лечения состояний, при которых уровень самоубийств не особенно высок. такие как ОКР.[31] Однако в другом метаанализе кломипрамин был связан со значительной степенью токсичности при передозировке.[32]

Взаимодействия

Кломипрамин может взаимодействовать с рядом различных лекарств, включая ингибиторы моноаминоксидазы который включает в себя изокарбоксазид, моклобемид, фенелзин, селегилин и транилципромин, антиаритмические средства (из-за эффектов ТЦА, таких как кломипрамин, на сердечную проводимость. Также существует потенциальная фармакокинетический взаимодействие с хинидин в связи с тем, что кломипрамин метаболизируется CYP2D6 in vivo), мочегонные средства (из-за возможности гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), что увеличивает риск удлинения интервала QT и torsades de pointes ), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС; из-за обоих потенциальных дополнительных серотонинергических эффектов, приводящих к серотониновый синдром и возможность фармакокинетического взаимодействия с СИОЗС, которые ингибируют CYP2D6 [например. флуоксетин и пароксетин]) и серотонинергических агентов, таких как триптаны, другие трициклические антидепрессанты, трамадол и т. д. (из-за возможности развития серотонинового синдрома).[9] Его использование также не рекомендуется тем, кто одновременно принимает CYP2D6 ингибиторы из-за возможности повышения уровня кломипрамина в плазме и, как следствие, ЦНС и кардиотоксичность.[9]

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакология антидепрессантов и Трициклический антидепрессант § Профили связывания
Кломипрамин (и метаболит)[33]
СайтCMIDMCВидыСсылка
SERT0.14–0.2840Человек / крыса[34][35][36]
СЕТЬ38–53.70.32Человек / крыса[34][35][36]
DAT≥2,1902,100Человек / крыса[34][35][36]
5-HT1А≥7,00019,000Человек/унд[37][35][36]
5-HT1B>10,000NDЧеловек[35]
5-HT1D>10,000NDЧеловек[35]
5-HT2А27–35.5130Человек/унд[37][35][36]
5-HT2BNDNDNDND
5-HT2C64.6NDЧеловек[35]
5-HT3460–985NDГрызун[35][38][39]
5-HT653.8NDКрыса[40]
5-HT7127NDКрыса[41]
α13.2–38190Человек/унд[35][42][36]
α2525–3,2001,800Человек/унд[35][42][36]
β22,00016,000Неопределенный[36]
D1219320Человек/унд[38][36]
D277.6–1901,200Человек/унд[35][42][36]
D330–50.1NDЧеловек[35][38]
D4NDNDNDND
D5NDNDNDND
ЧАС113–31450Человек/унд[43][42][36]
ЧАС2209NDЧеловек[43]
ЧАС39,770NDЧеловек[43]
ЧАС45,750NDЧеловек[43]
МАЧ3792Человек/унд[42][36]
σ1546NDКрыса[44]
hERG130 (IC50 )NDЧеловек[45]
Значения Kя (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Кломипрамин - это ингибитор обратного захвата из серотонин и норэпинефрин, или ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI); то есть блокирует обратный захват из этих нейротрансмиттеры обратно в нейроны предотвращая их взаимодействие со своими транспортеры, тем самым увеличивая их внеклеточный концентрации в синаптическая щель что привело к увеличению серотонинергический и норадренергический нейротрансмиссия.[46][34] Кроме того, кломипрамин также имеет антиадренергический, антигистаминный препарат, антисеротонинергический, антидофаминергический, и холинолитик деятельность. Это конкретно антагонист из α1-адренергический рецептор, то гистамин ЧАС1 рецептор, то серотонин 5-HT2А, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, и 5-HT7 рецепторы, то дофамин D1, D2, и D3 рецепторы, а мускариновые рецепторы ацетилхолина (M1 –M5 ).[42][35] Как и другие ТЦА, кломипрамин слабо блоки напряжение-зависимые натриевые каналы также.[46][5][47]

Хотя кломипрамин демонстрирует от 100 до 200-кратное предпочтение сродства к SERT над NET, его основной активный метаболит, десметилкломипрамин (норкломипрамин) связывается с NET с очень высоким сродством (Kя = 0,32 нМ) и с резко сниженным сродством к SERT (Kя = 31,6 нМ).[48][49] Более того, дезметилкломипрамин циркулирует в концентрациях, которые примерно вдвое превышают концентрации кломипрамина.[50] Соответственно, занятость как SERT, так и NET была показана при введении кломипрамина в позитронно-эмиссионная томография исследования с людьми и нечеловеческими приматами.[51][52] Таким образом, кломипрамин на самом деле представляет собой довольно сбалансированный ИОЗСН, а не только ингибитор обратного захвата серотонина (НИИ).[53]

Считается, что антидепрессивный эффект кломипрамина связан с ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина.[46] в то время как только ингибирование обратного захвата серотонина считается ответственным за эффективность кломипрамина при лечении ОКР. И наоборот, антагонизм ЧАС1, α1-адренергический, и мускариновые рецепторы ацетилхолина считается, способствует побочные эффекты.[46] Блокада H1 рецептор специально отвечает за антигистаминный препарат эффекты кломипрамина и побочные эффекты, такие как седация и сонливость (сонливость).[46] Антагонизм α1-адренергический рецептор вызывает ортостатическую гипотензию и головокружение.[46] Ингибирование мускариновых рецепторов ацетилхолина отвечает за холинолитик побочные эффекты кломипрамина, такие как сухость во рту, запор, задержка мочи, помутнение зрения, и познавательный /ухудшение памяти.[46] В передозировка, блокада натриевых каналов в мозг считается причиной кома и припадки ассоциированы с ТЦА при блокаде натриевых каналов в сердце считается причиной сердечные аритмии, остановка сердца, и смерть.[46][5] С другой стороны, считается, что блокада натриевых каналов способствует обезболивающее эффекты ТЦА, например, при лечении невропатическая боль.[54]

Исключительно сильное ингибирование обратного захвата серотонина кломипрамин, вероятно, исключает возможность его антагонизма рецепторы серотонина (с которым он связывается с аффинностью более чем в 100 раз ниже, чем SERT), что приводит к общему снижению передачи сигналов этими рецепторами. Соответственно, пока антагонисты рецепторов серотонина любить ципрогептадин и хлорпромазин эффективны как противоядия против серотониновый синдром,[55][56] кломипрамин, тем не менее, способен вызывать этот синдром.[53] Фактически, хотя все ТЦА в той или иной степени являются SRI и антагонистами серотониновых рецепторов, единственными TCAs, которые связаны с серотониновым синдромом, являются кломипрамин и, в меньшей степени, его дехлорированный аналог имипрамин,[53][55] какие два наиболее мощный SRI TCAs (и в связи с этим имеют самые высокие отношения ингибирования обратного захвата серотонина к антагонизму рецепторов серотонина).[57] Таким образом, тогда как другие TCA можно комбинировать с ингибиторы моноаминоксидазы (с осторожностью из-за риска гипертонический криз от ингибирования NET; иногда делается в устойчивые к лечению депрессивные препараты ), кломипрамин не может быть из-за риска серотонинового синдрома и смерти.[46] В отличие от случая его антагонизма к серотониновым рецепторам, ортостатическая гипотензия является частым побочным эффектом кломипрамина, что позволяет предположить, что его блокада α1-адренергический рецептор достаточно силен, чтобы преодолеть стимулирующее воздействие на α1-адренергический рецептор ингибирует его NET.[5][46]

Серотонинергическая активность


Сравнение SERT-активных антидепрессантов[57]
МедикаментSERTСЕТЬДозировка
(мг / день)		т1/2 (M)
(часы)		Cп
(нг / мл)		Cп / SERT
соотношение
Амитриптилин4.334.5100–20016 (30)100–25023–58
Амоксапин58.516.1200–3008 (30)200–5003.4–8.5
Бутриптилин[34]1,3605,100????
Кломипрамин0.14–0.2837100–20032 (70)150–500536–3,570
Дезипрамин17.50.8100–20030125–3007.1–17
Досулепин[58][59][60]8.345.5150–22525 (34)50–2006.0–24
Доксепин66.729.4100–20018 (30)150–2502.2–3.7
Имипрамин1.437100–20012 (30)175–300125–214
Иприндол[34]1,6201,262????
Лофепрамин[34]70.05.4????
Нортриптилин18.54.475–1503160–1503.2–8.1
Протриптилин19.61.415–4080100–2505.1–13
Тримипрамин[34]1492,45075–20016 (30)100–3000.67–2.0
Циталопрам1.45,10020–403675–15054–107
Эсциталопрам1.17,84010–203040–8036–73
Флуоксетин0.824420–4053 (240)100–500125–625
Флувоксамин2.21,300100–20018100–20045–91
Пароксетин0.344020–401730–100300–1,000
Сертралин0.4417100–15023 (66)25–5083–167
Дулоксетин1.611.280–10011??
Милнаципран123200????
Венлафаксин9.153575–2255 (11)??
Значения SERT и NET - Kя (нМ). Обратите внимание, что в Cп Отношение / SERT,
концентрации свободного и связанного с белком лекарственного средства не учитываются.

SERT занятость НИИ в клинически утвержденных дозах
МедикаментДиапазон дозировки
(мг / день)[61]		~80% SERT
занятость
(мг / день)[62][63]		Соотношение (дозировка /
80% загруженность)
Циталопрам20–40400.5–1
Эсциталопрам10–20101–2
Флуоксетин20–80201–4
Флувоксамин50–300700.71–5
Пароксетин10–60200.5–3
Сертралин25–200500.5–4
Дулоксетин20–60300.67–2
Венлафаксин75–375751–5
Кломипрамин50–250105–25

Кломипрамин - это очень сильный SRI.[64][65] это близость для SERT сообщалось в одном исследовании с использованием человеческих тканей 0,14 нМ, что значительно выше, чем у других ТЦА.[35][57] Например, TCA со следующим наивысшим сродством к SERT в исследовании были имипрамин, амитриптилин, и досулепин (дотиепин), с Kя значения 1,4 нМ, 4,3 нМ и 8,3 нМ соответственно.[57] Кроме того, кломипрамин обладает конечный период полураспада это примерно вдвое дольше, чем у амитриптилина и имипрамина.[57][66] Однако, несмотря на эти различия, кломипрамин клинически используется в тех же обычных дозах, что и другие серотонинергические ТЦА (100–200 мг / день).[57] Он достигает типичных циркулирующих концентраций, которые по диапазону аналогичны другим ТЦА, но с верхним пределом, который примерно в два раза выше, чем у амитриптилина и имипрамина.[57] По этим причинам кломипрамин является наиболее мощным SRI среди TCA и намного сильнее в качестве SRI, чем другие TCA в типичных клинических дозах.[64][65] Кроме того, кломипрамин более эффективен как SRI, чем любой другой селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), он более эффективен, чем пароксетин, который является самым сильным СИОЗС.[57]

Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии показало, что однократная низкая доза 10 мг кломипрамина здоровым добровольцам привела к заполнению SERT на 81,1%, что было сопоставимо с заполнением SERT на 84,9% на 50 мг. флувоксамин.[51] В исследовании однократные дозы от 5 до 50 мг кломипрамина приводили к занятости SERT от 67,2 до 94,0%, тогда как однократные дозы от 12,5 до 50 мг флувоксамина приводили к занятости от 28,4 до 84,9% SERT.[51] Хроническое лечение более высокими дозами позволило достичь 100,0% занятости SERT с помощью кломипрамина и до 93,6% заполнения SERT флувоксамином.[51] Другие исследования показали, что при приеме 20 мг / день SERT заполняется на 83%. пароксетин и 77% заполнение SERT с 20 мг / день циталопрам.[51][67] Эти результаты показывают, что очень низкие дозы кломипрамина способны в значительной степени занимать SERT и что кломипрамин достигает более высокой степени заполнения SERT, чем СИОЗС при сопоставимых дозах.[51][62] Более того, кломипрамин может обеспечить более полное заполнение SERT при высоких дозах, по крайней мере, по сравнению с флувоксамином.[51]

Если рассчитать и сравнить соотношение 80% -ной дозировки SERT и утвержденного клинического диапазона дозировки для СИОЗС, СИОЗСН и кломипрамина, можно сделать вывод, что кломипрамин на сегодняшний день является самым сильным ИПН, применяемым в медицине.[62][61] Самую низкую утвержденную дозировку кломипрамина можно оценить как примерно сопоставимую по занятости SERT с максимальными утвержденными дозами сильнейших СИОЗС и СИОЗСН.[62][61] Потому что их механизм действия изначально не был известен и исследования диапазона доз никогда не проводились, первое поколение нейролептики были резко передозировка у пациентов.[62] Было высказано предположение, что то же самое могло быть верно для кломипрамина и других ТЦА.[62]

Обсессивно-компульсивное расстройство

Кломипрамин был первым лекарством, которое было исследовано и признано эффективным при лечении ОКР.[5][68] Кроме того, это был первый препарат, одобренный FDA в Соединенные Штаты для лечения ОКР.[69] Эффективность кломипрамина в лечении ОКР намного выше, чем у других ТЦА, которые представляют собой сравнительно слабые SRI; а метаанализ обнаружено до и после лечения размеры эффекта 1,55 для кломипрамина по сравнению с диапазоном 0,67 для имипрамина и 0,11 для дезипрамин.[70] В отличие от других ТЦА, исследования показали, что кломипрамин и СИОЗС, которые являются более сильными ИСН, имеют аналогичную эффективность при лечении ОКР.[70] Однако многочисленные мета-анализы показали, что кломипрамин, тем не менее, сохраняет значительное преимущество в эффективности по сравнению с СИОЗС;[71] в том же метаанализе, упомянутом ранее, величина эффекта СИОЗС при лечении ОКР варьировалась от 0,81 для флуоксетин до 1,36 для сертралин (относительно 1,55 для кломипрамина).[70] Однако преимущество эффективности кломипрамина не было очевидным при непосредственном сравнении кломипрамина с СИОЗС при ОКР.[71] Различия в результатах эффективности могут быть связаны с различиями в методологии через не очные исследования.[70][71]

Для эффективного лечения ОКР необходимы относительно высокие дозы ИСР.[72] Исследования показали, что высокие дозы СИОЗС, превышающие обычно рекомендуемые максимумы, значительно более эффективны при лечении ОКР, чем более низкие дозы (например, сертралин от 250 до 400 мг / день по сравнению с сертралином 200 мг / день).[72][73] Кроме того, было обнаружено, что комбинация кломипрамина и СИОЗС значительно более эффективна для облегчения симптомов ОКР, и по этой причине кломипрамин обычно используется для усиления СИОЗС.[72][69] Исследования показали, что внутривенный кломипрамин, который связан с очень высокими циркулирующими концентрациями препарата и гораздо более высоким соотношением кломипрамина и его метаболита десметилкломипрамина, более эффективен, чем пероральный кломипрамин при лечении ОКР.[72][5][69] Существует история болезни полной ремиссии ОКР в течение примерно одного месяца после массивного передозировка флуоксетина, СИОЗС с уникально долгим продолжительность действия.[74] Взятые вместе, более сильное ингибирование обратного захвата серотонина неизменно ассоциировалось с большим облегчением симптомов ОКР, и поскольку кломипрамин в клинических дозировках, в которых он используется, является, по сути, самым сильным SRI, используемым в медицине (см. Таблицу выше), это может лежать в основе его уникальности. эффективность в лечении ОКР.

Помимо ингибирования обратного захвата серотонина, кломипрамин также является слабым, но клинически значимым антагонистом дофамин D1, D2, и D3 рецепторы в высоких концентрациях.[57][71][75] Добавление нейролептики, которые являются мощными антагонистами дофаминовых рецепторов к СИОЗС, было обнаружено, что они значительно повышают их эффективность в лечении ОКР.[71][76] Таким образом, помимо сильного ингибирования обратного захвата серотонина, кломипрамин в высоких дозах может также блокировать дофаминовые рецепторы для лечения симптомов ОКР, и это может дополнительно или альтернативно быть вовлечено в его возможное преимущество в эффективности по сравнению с СИОЗС.[77][78]

Хотя кломипрамин, вероятно, более эффективен при лечении ОКР по сравнению с СИОЗС, он значительно уступает им по эффективности. переносимость и безопасность из-за отсутствия избирательность для SERT и неразборчивых в связях фармакологическая активность.[71][79] Кроме того, кломипрамин обладает высоким токсичность при передозировке и потенциально может привести к смерти, тогда как смерть при передозировке СИОЗС наступает редко, если вообще наступает.[71][79] Именно по этим причинам кломипрамин, несмотря на потенциально более высокую эффективность по сравнению с СИОЗС, в настоящее время редко используется в качестве средства первой линии при лечении ОКР, вместо этого СИОЗС используются в качестве терапии первой линии, а кломипрамин обычно используется для более длительного лечения. в тяжелых случаях и как средство второго ряда.[79]

Фармакокинетика

В устный биодоступность кломипрамина составляет примерно 50%.[7] Пиковые концентрации в плазме возникают примерно через 2–6 часов (в среднем 4,7 часа) после перорального приема кломипрамина и находятся в диапазоне 56–154 нг / мл (178–489 нмоль / л).[7] Установившиеся концентрации кломипрамина составляют около 134–532 нг / мл (426–1690 нмоль / л), в среднем 218 нг / мл (692 нмоль / л), и достигаются через 7–14 дней повторного приема.[7] Установившиеся концентрации активный метаболит, десметилкломипрамин составляют около 230–550 нг / мл (730–1 750 нмоль / л).[7] В объем распространения (Vd) кломипрамина составляет примерно 17 л / кг.[8] Он связывает примерно 97–98% с белки плазмы,[7][8] в первую очередь для альбумин.[7] Кломипрамин - это метаболизируется в печень в основном CYP2D6.[8] Оно имеет конечный период полураспада 32 часа, и его N-десметил метаболит, десметилкломипрамин, имеет конечный период полувыведения примерно 69 часов.[8] Кломипрамин в основном выделенный в моча (60%) и кал (32%).[8]

Химия

Кломипрамин - это трициклическое соединение, в частности дибензазепин, и обладает тремя кольца слился с боковая цепь прилагается к химическая структура.[80] Другие ТЦА дибензазепина включают: имипрамин, дезипрамин, и тримипрамин.[80] Кломипрамин - это производная имипрамина с хлор атом, добавленный к одному из его колец, также известен как 3-хлоримипрамин.[81] Это третичный амин TCA, с его боковая цепь -деметилированный метаболит десметилкломипрамин, являющийся вторичный амин.[82][83] Другие ТЦА на основе третичных аминов включают: амитриптилин, имипрамин, досулепин (дотипин), доксепин, и тримипрамин.[84][85] В химическое название кломипрамина представляет собой 3- (3-хлор-10,11-дигидро-5ЧАС-dibenzo [б, е] азепин-5-ил) -N, N-диметилпропан-1-амин и его бесплатная база форма имеет химическая формула из C19ЧАС23ClN2 с молекулярный вес 314,857 г / моль.[1] Препарат используется в коммерческих целях почти исключительно в качестве гидрохлорид поваренная соль; бесплатная база использовалась редко.[1][86] В Регистрационный номер CAS свободного основания 303-49-1 и гидрохлорида 17321-77-6.[1][86]

История

Кломипрамин был разработан Гейги как хлорированное производное Имипрамин.[5][87] Впервые он был упомянут в литературе в 1961 году и был запатентован в 1963 году.[87] Препарат был впервые разрешен к медицинскому применению в Европа в лечении депрессии в 1970 г.,[87] и был последним из основных TCA, которые были проданы.[3] Фактически, кломипрамин изначально считался "я тоже наркотик "FDA, и в связи с этим было отклонено лицензирование по причине депрессии в Соединенные Штаты.[3] Таким образом, по сей день кломипрамин остается единственным доступным в Соединенных Штатах ТЦА, не одобренным для лечения депрессии, несмотря на то, что он является высокоэффективным антидепрессантом.[88] Кломипрамин был в конечном итоге одобрен в США для лечения ОКР в 1989 году и стал доступен в 1990 году.[69][5] Это был первый препарат, который был исследован и признан эффективным при лечении ОКР.[5][68] Первые сообщения о преимуществах ОКР были в 1967 г., а первые двойной слепой, плацебо-контролируемый клиническое испытание кломипрамина при ОКР была проведена в 1976 г.,[68] с более тщательными клиническими исследованиями, которые подтвердили его эффективность, проведенными в 1980-х годах.[5] Он оставался «золотым стандартом» лечения ОКР в течение многих лет до появления СИОЗС, которые с тех пор в значительной степени вытеснили его из-за значительного улучшения переносимости и безопасности (хотя, в частности, неэффективности).[89][90] Кломипрамин - единственный ТЦА, эффективный при лечении ОКР и одобренный FDA для лечения ОКР; другие ТЦА не прошли клинические испытания по этому показанию, вероятно, из-за недостаточной серотонинергической активности.[91][92]

Общество и культура

Родовые имена

Кломипрамин это английский и Французский родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, БАН, и DCF, в то время как кломипрамина гидрохлорид это его USAN, USP, БАНМ, и ЯНВАРЬ.[1][86][93][94] Кломипрамина это его общее название в испанский и Итальянский и это DCIT, в то время как кломипрамин это его общее название в Немецкий и кломипрамин это его общее название в латинский.[86][94]

Фирменные наименования

Кломипрамин продается во всем мире в основном под торговыми марками Анафранил и Кломикалм для лечения людей и животных соответственно.[86][94]

Ветеринарное использование

В США кломипрамин разрешен только для лечения тревоги разлуки у собак, для которых он продается под торговой маркой Clomicalm.[95] Он доказал свою эффективность при лечении обсессивно-компульсивных расстройств у кошек и собак.[96][97] У собак он также продемонстрировал эффективность, аналогичную флуоксетин в лечении погоня за хвостом.[98] Некоторые данные свидетельствуют о его эффективности при лечении шумовой фобии у собак.[99]

Кломипрамин также продемонстрировал эффективность при лечении распыление мочи у кошек.[100] Были проведены различные исследования воздействия кломипрамина на кошек с целью уменьшения распыление мочи / маркировка поведения. Было показано, что он способен снизить это поведение на 75% в течение четырехнедельного испытательного периода.[101]

использованная литература

  1. ^ а б c d е Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 299–. ISBN  978-1-4757-2085-3. В архиве из оригинала 15 февраля 2017 г.
  2. ^ Тейлор, Д. Патон, К; Шитидж, К. (2012). Руководства по назначению Модсли в психиатрии (11-е изд.). Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN  978-0-47-097948-8.
  3. ^ а б c d е ж г час я j Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 604–605. ISBN  978-1-60913-345-0. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  4. ^ а б c d е ж г час я j «Кломипрамина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 8 декабря 2015 г.. Получено 2 декабря 2015.
  5. ^ а б c d е ж г час я j Джозеф Зохар (31 мая 2012 г.). Обсессивно-компульсивное расстройство: современная наука и клиническая практика. Джон Вили и сыновья. С. 19–30, 32, 50, 59. ISBN  978-1-118-30801-1.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ а б c d е ж г час я "АНАФРАНИЛ (КЛОМИПРАМИНА ГИДРОХЛОРИД) КАПСУЛА [MALLINCKRODT, INC.]". DailyMed. Mallinckrodt, Inc., октябрь 2012 г. В архиве из оригинала от 3 декабря 2013 г.. Получено 30 ноября 2013.
  8. ^ а б c d е ж г час «Дозировка Анафранила (кломипрамина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала от 3 декабря 2013 г.. Получено 30 ноября 2013.
  9. ^ а б c d е ж г час я j «АНАФРАНИЛ® (кломипрамин)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. NOVARTIS Pharmaceuticals Australia Pty Limited. 7 декабря 2012 г. В архиве с оригинала 12 августа 2017 г.. Получено 30 ноября 2013.
  10. ^ а б c d е «Анафранил в таблетках 75 мг SR - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)». электронный сборник лекарств. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. 8 октября 2012 г. Архивировано с оригинал 14 июля 2014 г.. Получено 2 июля 2014.
  11. ^ а б c Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN  978-0-85711-084-8.
  12. ^ а б c d Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Издание 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  13. ^ «Кломипрамин, капсулы 50 мг, твердые - Сводка характеристик продукта (SmPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Получено 27 января 2019.
  14. ^ Монтгомери С.А., Болдуин Д.С., Блиер П., Файнберг Н.А., Каспер С., Ладер М. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Какие антидепрессанты продемонстрировали превосходную эффективность? Обзор доказательств». Международная клиническая психофармакология. 22 (6): 323–9. Дои:10.1097 / YIC.0b013e3282eff7e0. PMID  17917550. S2CID  16921407.
  15. ^ Саид С.А., Брюс Т.Дж. (май 1998 г.). «Паническое расстройство: эффективные варианты лечения». Американский семейный врач. 57 (10): 2405–12, 2419–20. PMID  9614411. В архиве из оригинала от 3 декабря 2013 г.
  16. ^ Папп Л.А., Шнайер Ф.Р., Файер А.Дж., Лейбовиц М.Р., Горман Дж. М., Коплан Дж. Д. и др. (Октябрь 1997 г.). «Лечение панического расстройства кломипрамином: за и против». Журнал клинической психиатрии. 58 (10): 423–5. Дои:10.4088 / JCP.v58n1002. PMID  9375591.
  17. ^ Холландер Э, Аллен А., Квон Дж, Ароновиц Б., Шмейдлер Дж, Вонг С., Симеон Д. (ноябрь 1999 г.). «Перекрестное испытание кломипрамина и дезипрамина при дисморфическом расстройстве организма: избирательная эффективность ингибитора обратного захвата серотонина при воображаемом уродстве» (PDF). Архив общей психиатрии. 56 (11): 1033–9. Дои:10.1001 / archpsyc.56.11.1033. PMID  10565503. В архиве (PDF) из оригинала от 3 декабря 2013 г.
  18. ^ Палмер Н.Р., Стаки Б.Г. (июнь 2008 г.). «Преждевременная эякуляция: клиническое обновление» (PDF). Медицинский журнал Австралии. 188 (11): 662–6. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2008.tb01827.x. PMID  18513177. S2CID  12157287. В архиве (PDF) из оригинала от 3 декабря 2013 г.
  19. ^ Холландер Э, Хван М.Ю., Маллен Л.С., ДеКария К., Штейн Д.Д., Коэн Л. (1993). «Клинические и исследовательские вопросы синдрома деперсонализации». Психосоматика. 34 (2): 193–4. Дои:10.1016 / с0033-3182 (93) 71919-2. PMID  8456168.
  20. ^ Nilsson, HL; Knorring, LV (1989). «Обзор. Кломипрамин при острых и хронических болевых синдромах». Северный журнал психиатрии. 43 (s20): 101–113. Дои:10.3109/08039488909100841.
  21. ^ а б Колдуэлл PH, Сурешкумар П., Вонг В.К. (январь 2016 г.). «Трициклические и родственные им препараты от ночного энуреза у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002117. Дои:10.1002 / 14651858.CD002117.pub2. PMID  26789925.
  22. ^ Ротбарт Р., Амос Т., Зигфрид Н., Ипсер Дж. К., Файнберг Н., Чемберлен С. Р., Штейн Д. Д. (ноябрь 2013 г.). «Фармакотерапия трихотилломании». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11 (11): CD007662. Дои:10.1002 / 14651858.CD007662.pub2. PMID  24214100.
  23. ^ «Лекарство от трихотилломании». Ссылка на Medscape. WebMD. 10 октября 2013 г. В архиве из оригинала от 3 декабря 2013 г.. Получено 1 декабря 2013.
  24. ^ Франклин М.Э., Заграббе К., Бенавидес К.Л. (август 2011 г.). «Трихотилломания и ее лечение: обзор и рекомендации». Экспертный обзор нейротерапии. 11 (8): 1165–74. Дои:10.1586 / ern.11.93. ЧВК  3190970. PMID  21797657.
  25. ^ Грейст Дж. Х., Джефферсон Дж. В., Кобак К. А., Кацельник Д. Д., Серлин Р. К. (январь 1995 г.). «Эффективность и переносимость ингибиторов транспорта серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве. Метаанализ». Архив общей психиатрии. 52 (1): 53–60. Дои:10.1001 / archpsyc.1995.03950130053006. PMID  7811162.
  26. ^ Келлен Б., Оттерблад Олауссон П. (апрель 2006 г.). «Антидепрессанты при беременности и врожденном пороке сердца у младенцев». Репродуктивная токсикология. 21 (3): 221–2. Дои:10.1016 / j.reprotox.2005.11.006. PMID  16406480.
  27. ^ а б Блум Б.Р., Ламмерс Г.Дж., Рофтхаофт Д.В., Де Бофор А.Дж., Брауэр О.Ф. (июль 1999 г.). «Отмена кломипрамина у новорожденных». Архив болезней детства. Фетальное и неонатальное издание. 81 (1): F77. Дои:10.1136 / fn.81.1.f77a. ЧВК  1720967. PMID  10744432.
  28. ^ Земишлани З., Айзенберг Д., Гермеш Х., Вейцман А. (октябрь 1992 г.). «[Реакции отмены после кломипрамина]». Harefuah. 123 (7–8): 252–5, 307. PMID  1459499.
  29. ^ Крафт ТБ (август 1977 г.). «[Тяжелые симптомы отмены после использования кломипрамина]». Nederlands Tijdschrift для Geneeskunde. 121 (33): 1293. PMID  895917.
  30. ^ Вулф Р.М. (август 1997 г.). «Реакции отмены антидепрессантов». Американский семейный врач. 56 (2): 455–62. PMID  9262526.
  31. ^ Уайт Н., Литовиц Т., Клэнси С. (декабрь 2008 г.). «Суицидальные передозировки антидепрессантов: сравнительный анализ по типу антидепрессантов». Журнал медицинской токсикологии. 4 (4): 238–50. Дои:10.1007 / BF03161207. ЧВК  3550116. PMID  19031375.
  32. ^ Хоутон К., Берген Х., Симкин С., Купер Дж., Уотерс К., Ганнелл Д., Капур Н. (май 2010 г.). «Токсичность антидепрессантов: количество самоубийств по сравнению с назначением и несмертельной передозировкой». Британский журнал психиатрии. 196 (5): 354–8. Дои:10.1192 / bjp.bp.109.070219. ЧВК  2862059. PMID  20435959.
  33. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. В архиве из оригинала 8 сентября 2017 г.. Получено 14 августа 2017.
  34. ^ а б c d е ж г час Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии. 340 (2–3): 249–58. Дои:10.1016 / S0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  35. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о Миллан М.Дж., Гоберт А., Лежен Ф., Ньюман-Танкреди А., Ривет Дж. М., Оклер А., Пеглион Д. Л. (август 2001 г.). «S33005, новый лиганд переносчиков серотонина и норадреналина: I. Связывание рецептора, электрофизиологический и нейрохимический профиль по сравнению с венлафаксином, ребоксетином, циталопрамом и кломипрамином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 298 (2): 565–80. PMID  11454918.
  36. ^ а б c d е ж г час я j k л Hyttel J (март 1994 г.). «Фармакологическая характеристика селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)». Международная клиническая психофармакология. 9 Дополнение 1: 19–26. Дои:10.1097/00004850-199403001-00004. PMID  8021435. S2CID  30166780.
  37. ^ а б Wander TJ, Нельсон A, Okazaki H, Richelson E (декабрь 1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Европейский журнал фармакологии. 132 (2–3): 115–21. Дои:10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID  3816971.
  38. ^ а б c Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л. и др. (Март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, относящиеся к тестированию отдела разработки лекарств для потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатных наркотиков». Монография исследования NIDA. 178: 440–66. PMID  9686407.
  39. ^ Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (ноябрь 1989 г.). "'Продукты распада [3H] кипазина маркируют сайты поглощения 5-HT ». Европейский журнал фармакологии. 171 (1): 141–3. Дои:10.1016/0014-2999(89)90439-1. PMID  2533080.
  40. ^ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Hamblin MW, Sibley DR (март 1993 г.). «Клонирование и экспрессия нового рецептора серотонина с высоким сродством к трициклическим психотропным препаратам». Молекулярная фармакология. 43 (3): 320–7. PMID  7680751.
  41. ^ Руат М., Трайффорт Э., Лерс Р., Тардивель-Лакомб Дж., Диас Дж., Аранг Дж. М., Шварц Дж. К. (сентябрь 1993 г.). «Молекулярное клонирование, характеристика и локализация высокоаффинного серотонинового рецептора (5-HT7), активирующего образование цАМФ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (18): 8547–51. Bibcode:1993ПНАС ... 90.8547R. Дои:10.1073 / пнас.90.18.8547. ЧВК  47394. PMID  8397408.
  42. ^ а б c d е ж Ричельсон Э, Нельсон А (июль 1984 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  43. ^ а б c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 385 (2): 145–70. Дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID  22033803. S2CID  14274150.
  44. ^ Сираяма Ю., Нисикава Т., Умино А., Такахаши К. (июнь 1993 г.). "p-хлорфенилаланин-обратимое уменьшение сайтов связывания сигма хроническим лечением имипрамином в головном мозге крысы". Европейский журнал фармакологии. 237 (1): 117–26. Дои:10.1016 / 0014-2999 (93) 90100-в. PMID  8359206.
  45. ^ Jo SH, Hong HK, Chong SH, Won KH, Jung SJ, Choe H (сентябрь 2008 г.). «Кломипраминный блок канала hERG K +: доступность для F656 и Y652». Европейский журнал фармакологии. 592 (1–3): 19–25. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.06.094. PMID  18634780.
  46. ^ а б c d е ж г час я j Стивен М. Шталь (28 октября 2013 г.). Расстройства настроения и антидепрессанты: основная психофармакология Шталя. Издательство Кембриджского университета. С. 103–104, 106–108. ISBN  978-1-107-72992-6.
  47. ^ Керри Ресслер; Дэниел Пайн; Барбара Ротбаум (15 апреля 2015 г.). Тревожные расстройства. Издательство Оксфордского университета. С. 254–. ISBN  978-0-19-939514-9. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  48. ^ Росс Дж. Балдессарини (2 октября 2012 г.). Химиотерапия в психиатрии: фармакологическая основа лечения основных психических заболеваний. Springer Science & Business Media. С. 173–. ISBN  978-1-4614-3710-9. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  49. ^ Прогресс в исследованиях лекарственных средств. Birkhäuser. 6 декабря 2012. С. 80–. ISBN  978-3-0348-8391-7. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  50. ^ Доусон Хеджес; Колин Берчфилд (2006). Разум, мозг и наркотики: введение в психофармакологию. Пирсон / Аллин и Бэкон. п. 205. ISBN  978-0-205-35556-3. [...] уровни десметилкломипрамина могут быть вдвое выше, чем уровни кломипрамина (Rudorfer & Potter, 1999).
  51. ^ а б c d е ж г Сухара Т., Такано А., Судо Ю., Ичимия Т., Иноуэ М., Ясуно Ф. и др. (Апрель 2003 г.). «Высокий уровень занятости переносчика серотонина низкими дозами кломипрамина в сравнительном исследовании занятости с флувоксамином с использованием позитронно-эмиссионной томографии». Архив общей психиатрии. 60 (4): 386–91. Дои:10.1001 / archpsyc.60.4.386. PMID  12695316.
  52. ^ Такано А., Наг С., Гуляс Б., Халлдин С., Фарде Л. (июль 2011 г.). «Чистая занятость кломипрамином и его активным метаболитом, десметилкломипрамином, у нечеловеческих приматов in vivo». Психофармакология. 216 (2): 279–86. Дои:10.1007 / s00213-011-2212-9. PMID  21336575. S2CID  14928733.
  53. ^ а б c Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновлены фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия». Британский журнал фармакологии. 151 (6): 737–48. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707253. ЧВК  2014120. PMID  17471183.
  54. ^ Питер Уилсон; Пол Уотсон; Дженнифер Хэйторнвейт; Троэлс Йенсен (26 сентября 2008 г.). Клиническое лечение боли, второе издание: хроническая боль. CRC Press. С. 345–. ISBN  978-0-340-94008-2. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  55. ^ а б Ван Р.З., Вашистха В., Каур С., Хоученс Н.В. (ноябрь 2016 г.). «Серотониновый синдром: профилактика, распознавание и лечение». Кливлендский медицинский журнал клиники. 83 (11): 810–817. Дои:10.3949 / ccjm.83a.15129. PMID  27824534.
  56. ^ Алусик С, Калатова Д, Палуч З (2014). «Серотониновый синдром». Письма о нейроэндокринологии. 35 (4): 265–73. PMID  25038602.
  57. ^ а б c d е ж г час я Лоуренс Брантон; Брюс А. Чабнер; Бьорн Ноллман (14 января 2011 г.). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии», двенадцатое издание. McGraw Hill Professional. п. 400 406 409. ISBN  978-0-07-176939-6.
  58. ^ Кристофер М. Доран (20 марта 2013 г.). Назначение лекарств для психического здоровья: руководство для практикующего врача. Рутледж. С. 506–. ISBN  978-1-136-28009-2.
  59. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 835–. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  60. ^ Адриана П. Тициани (24 мая 2017 г.). Руководство по лекарствам для медсестер Хаварда - сайт, оптимизированный для мобильных устройств. Elsevier Health Sciences. С. 1464–. ISBN  978-0-7295-8605-4.
  61. ^ а б c Джеральд П. Кучер; Джон С. Норкросс; Беверли А. Грин Ph.D. (4 сентября 2013 г.). Настольный справочник психологов. Издательство Оксфордского университета. С. 442–. ISBN  978-0-19-984550-7.
  62. ^ а б c d е ж Грюндер Г., Хиемке С., Паульцен М., Веселинович Т., Верналекен I (сентябрь 2011 г.). «Терапевтические концентрации антидепрессантов и нейролептиков в плазме: уроки ПЭТ-визуализации». Фармакопсихиатрия. 44 (6): 236–48. Дои:10.1055 / с-0031-1286282. PMID  21959785.
  63. ^ Каспер С., Захер Дж., Кляйн Н., Мосахеб Н., Аттарбаши-Штайнер Т., Ланценбергер Р. и др. (Май 2009 г.). «Различия в динамике занятости транспортера обратного захвата серотонина могут объяснить более высокую клиническую эффективность эсциталопрама по сравнению с циталопрамом». Международная клиническая психофармакология. 24 (3): 119–25. Дои:10.1097 / YIC.0b013e32832a8ec8. PMID  19367152. S2CID  17470375.
  64. ^ а б Серена-Линн Браун; Герман Мейр Прааг (1991). Роль серотонина в психических расстройствах. Психология Press. С. 174–. ISBN  978-0-87630-589-8.
  65. ^ а б Дэн Дж. Стейн; Майкл Х. Стоун (1 февраля 1997 г.). Основные статьи по обсессивно-компульсивному расстройству. NYU Press. С. 453–. ISBN  978-0-8147-8661-1.
  66. ^ Джи Джек Ли (2015). Лучшие лекарства: история, фармакология, синтез. Издательство Оксфордского университета. стр. 121–. ISBN  978-0-19-936258-5.
  67. ^ Мейер Дж. Х., Уилсон А. А., Гиноварт Н., Гулдинг В., Хасси Д., Худ К., Хоул С. (ноябрь 2001 г.). «Занятость переносчиков серотонина пароксетином и циталопрамом во время лечения депрессии: исследование визуализации [(11) C] DASB PET». Американский журнал психиатрии. 158 (11): 1843–9. Дои:10.1176 / appi.ajp.158.11.1843. PMID  11691690.
  68. ^ а б c Хосе А. Ярюра-Тобиас; Фуген А. Незироглу (1997). Спектр обсессивно-компульсивного расстройства: патогенез, диагностика и лечение. Американский психиатрический паб. стр.36 –. ISBN  978-0-88048-707-8.
  69. ^ а б c d Роберт Худак; Дарин Д. Догерти (17 февраля 2011 г.). Клинические обсессивно-компульсивные расстройства у взрослых и детей. Издательство Кембриджского университета. С. 31–. ISBN  978-1-139-49626-1.
  70. ^ а б c d Эдди К.Т., Дутра Л., Брэдли Р., Вестен Д. (декабрь 2004 г.). «Многомерный метаанализ психотерапии и фармакотерапии обсессивно-компульсивного расстройства». Обзор клинической психологии. 24 (8): 1011–30. Дои:10.1016 / j.cpr.2004.08.004. PMID  15533282.
  71. ^ а б c d е ж г Холландер Э, Каплан А., Аллен А., Картрайт С. (сентябрь 2000 г.). «Фармакотерапия обсессивно-компульсивного расстройства». Психиатрические клиники Северной Америки. 23 (3): 643–56. Дои:10.1016 / s0193-953x (05) 70186-6. PMID  10986733.
  72. ^ а б c d Келлнер М (2010). «Медикаментозное лечение обсессивно-компульсивного расстройства». Диалоги в клинической неврологии. 12 (2): 187–97. ЧВК  3181958. PMID  20623923.
  73. ^ Байерли М.Дж., Гудман В.К., Кристенсен Р. (сентябрь 1996 г.). «Высокие дозы сертралина для лечения резистентного обсессивно-компульсивного расстройства». Американский журнал психиатрии. 153 (9): 1232–3. Дои:10.1176 / ajp.153.9.1232b. PMID  8780435.
  74. ^ Леонард Х.Л., Тополь Д., Букштейн О., Хиндмарш Д., Аллен А.Дж., Сведо С.Е. (1994). «Клоназепам как усиливающий агент в лечении обсессивно-компульсивного расстройства с детским началом». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 33 (6): 792–4. Дои:10.1097/00004583-199407000-00003. PMID  8083135.
  75. ^ Остин Л.С., Лидиярд Р.Б., Балленджер Дж. К., Коэн Б. М., Ларайя М. Т., Зилберг Дж. Дж. И др. (Август 1991 г.). «Дофамин блокирующая активность кломипрамина у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством». Биологическая психиатрия. 30 (3): 225–32. Дои:10.1016 / 0006-3223 (91) 90107-в.. PMID  1832972. S2CID  7172333.
  76. ^ Долд М., Айгнер М., Ланценбергер Р., Каспер С. (апрель 2013 г.). «Антипсихотическое увеличение ингибиторов обратного захвата серотонина при устойчивом к лечению обсессивно-компульсивном расстройстве: метаанализ двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Международный журнал нейропсихофармакологии. 16 (3): 557–74. Дои:10.1017 / S1461145712000740. PMID  22932229.
  77. ^ Fontenelle LF, Nascimento AL, Mendlowicz MV, Shavitt RG, Versiani M (апрель 2007 г.). «Обновленная информация о фармакологическом лечении обсессивно-компульсивного расстройства». Мнение эксперта по фармакотерапии. 8 (5): 563–83. Дои:10.1517/14656566.8.5.563. PMID  17376013. S2CID  40042242.
  78. ^ Худ, Шон; Олдертон, Дейрдра; Замок, Дэвид (2016). «Обсессивно-компульсивное расстройство: лечение и сопротивление лечению». Австралазийская психиатрия. 9 (2): 118–127. Дои:10.1046 / j.1440-1665.2001.00316.x. ISSN  1039-8562. S2CID  73291517.
  79. ^ а б c Джонатан С. Абрамовиц; Дин Маккей; Эрик А. Сторч (12 июня 2017 г.). Справочник Wiley по обсессивно-компульсивным расстройствам. Вайли. С. 1076–. ISBN  978-1-118-89025-7.
  80. ^ а б Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств. Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN  978-94-007-5805-6. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  81. ^ Вестник психофармакологии. Национальный институт психического здоровья. 1984 г. Кломипрамин или 3-хлоримипрамин (рис. 4) - это имипрамин с атомом хлора, добавленным к одному из его колец.
  82. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии. Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3.
  83. ^ Павел Анзенбахер; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  84. ^ Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии. Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN  978-1-56053-470-9.
  85. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий оксфордский учебник психиатрии. ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  86. ^ а б c d е Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 259–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  87. ^ а б c Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (июль 2009 г.). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Химические коммуникации (25): 3677–92. Дои:10.1039 / b903035м. PMID  19557250.
  88. ^ Бетт Бондер (2010). Психопатология и функции. SLACK. С. 239–. ISBN  978-1-55642-922-4.
  89. ^ Ричард В. Свонсон (1996). Обзор семейной практики: проблемно-ориентированный подход. Мосби. п.313. ISBN  978-0-8151-8624-3. До недавнего времени «золотым стандартом» фармакологической терапии обсессивно-компульсивного расстройства был кломипрамин.Однако в настоящее время препаратами выбора стали СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
  90. ^ Томас Э. Шлепфер; Чарльз Б. Немерофф (2012). Нейробиология психических расстройств. Эльзевир. стр. 677–. ISBN  978-0-444-52002-9.
  91. ^ Мартин М. Энтони; Мюррей Б. Штейн (2009). Оксфордский справочник по тревоге и родственным расстройствам. Oxford University Press, США. С. 376–. ISBN  978-0-19-530703-0.
  92. ^ Лата К. Макгинн; Уильям С. Сандерсон (1 июня 1999 г.). Лечение обсессивно-компульсивного расстройства. Джейсон Аронсон, Incorporated. стр.61 –. ISBN  978-1-4616-3230-6.
  93. ^ Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 79–. ISBN  978-94-011-4439-1. В архиве из оригинала 15 февраля 2017 г.
  94. ^ а б c «Кломипрамин». В архиве с оригинала 12 августа 2017 г.. Получено 12 августа 2017.
  95. ^ "CLOMICALM clomipramine таблетка CLOMIPRAMINE- порошок кломипрамина Novartis Animal Health US, Inc". Лекарства @ FDA. Novartis Animal Health US, Inc., декабрь 1998 г. В архиве из оригинала от 3 декабря 2013 г.. Получено 1 декабря 2013.
  96. ^ Шексель К., Линдеман М.Дж. (май 1998 г.). «Использование кломипрамина в лечении тревожных и обсессивно-компульсивных расстройств у кошек». Австралийский ветеринарный журнал. 76 (5): 317–21. Дои:10.1111 / j.1751-0813.1998.tb12353.x. PMID  9631696.
  97. ^ Общий К.Л., Данхэм А.Е. (ноябрь 2002 г.). «Клинические особенности и исходы у собак и кошек с обсессивно-компульсивным расстройством: 126 случаев (1989-2000)» (PDF). Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации. 221 (10): 1445–52. Дои:10.2460 / javma.2002.221.1445. PMID  12458615. Архивировано из оригинал (PDF) 3 декабря 2013 г.. Получено 30 ноября 2013.
  98. ^ Ялчин Э (2010). «Сравнение лечения собак с преследованием хвоста кломипрамином и флуоксетином». Tierarztliche Praxis. Ausgabe K, Kleintiere / Heimtiere. 38 (5): 295–9. Дои:10.1055 / с-0038-1622860. PMID  22215314. Архивировано из оригинал (PDF) 3 декабря 2013 г.. Получено 30 ноября 2013.
  99. ^ Сексель К., Линдеман М.Дж. (апрель 2001 г.). «Использование кломипрамина в лечении обсессивно-компульсивного расстройства, сепарационной тревожности и шумофобии у собак: предварительное клиническое исследование». Австралийский ветеринарный журнал. 79 (4): 252–6. Дои:10.1111 / j.1751-0813.2001.tb11976.x. PMID  11349411.
  100. ^ King JN, Steffan J, Heath SE, Simpson BS, Crowell-Davis SL, Harrington LJ и др. (Сентябрь 2004 г.). «Определение дозировки кломипрамина для лечения распыления мочи у кошек». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации. 225 (6): 881–7. Дои:10.2460 / javma.2004.225.881. PMID  15485047.
  101. ^ Ландсберг GM, Уилсон А.Л. (2005). «Влияние кломипрамина на кошек, представленных для маркировки мочи». Журнал Американской ассоциации больниц для животных. 41 (1): 3–11. Дои:10.5326/0410003. PMID  15634861.

внешние ссылки

  • «Кломипрамин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.