Адрафинил - Adrafinil

Адрафинил
Adrafinil.svg
Adrafinil.png
Клинические данные
Торговые наименованияОльмифон
Другие именаCRL-40028
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: Не утвержден FDA, внеплановый
Фармакокинетический данные
Биодоступность80%
Метаболизм75% (печень )
МетаболитыМодафинил
Устранение период полураспада1 час (T1/2 составляет 12-15 часов для модафинила)[1]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.058.440 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС15NО3S
Молярная масса289.35 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Адрафинил (ГОСТИНИЦА; имя бренда Ольмифон)[2] это евгероический который раньше использовался в Франция продвигать бдительность, внимание, бодрствование, позитивное настроение, и другие параметры, особенно у пожилых людей.[3][4] Он также использовался не по назначению лицами, которые хотели избежать усталость, Такие как ночные работники или другие, кому нужно было бодрствовать и бодрствовать в течение длительного времени. Кроме того, адрафинил известен более широкой ненаучной аудитории, где он считается ноотропный агент ".[3]

Адрафинил - это пролекарство; это прежде всего метаболизируется in vivo к модафинил, что приводит к очень похожему фармакологический последствия.[3] Однако, в отличие от модафинила, требуется время для метаболит накапливаться до активных уровней в кровотоке. Эффект обычно проявляется в течение 45–60 минут при пероральном приеме пустой жидкости. желудок.

Адрафинил продавался во Франции под торговым наименованием Ольмифон[2] до сентября 2011 года, когда он был добровольно снят с производства.[4]

Фармакология

Фармакодинамика

Потому что α1-адренергический рецептор антагонисты было обнаружено, что они блокируют эффекты адрафинила и модафинила у животных, «большинство исследователей полагают [d], что и адрафинил, и модафинил служат в качестве α1-агонисты адренорецепторов ».[3] Однако не обнаружено, что адрафинил и модафинил связываются с α1-адренорецепторы и они отсутствуют периферийный симпатомиметик побочные эффекты связано с активацией этого рецептора;[5] следовательно, доказательства в поддержку этой гипотезы слабы, и другие механизмы вероятны.[3] Впоследствии модафинил был проверен на различных мишенях в 2009 году, и было обнаружено, что он действует как слабый, атипичный блокиратор из переносчик дофамина (и, следовательно, как ингибитор обратного захвата дофамина ), и это действие может объяснить некоторые или все его фармакологические эффекты.[6][7][8] По сравнению с адрафинилом модафинил обладает большей специфичностью в своем действии, отсутствуя или имея меньшую частоту многих распространенных побочных эффектов первого (включая боль в животе, Раздражение кожи, беспокойство, и повышенный печень ферменты при длительном использовании).[9][10]

Существует история болезни двух пациентов, что адрафинил может повышать интерес к сексу.[3]

А история болезни адрафинил-индуцированного орофациальная дискинезия существуют.[11][12] Сообщения об этом побочном эффекте существуют также для модафинила.[11]

Фармакокинетика

Помимо модафинила, адрафинил также производит модафиниловая кислота (CRL-40467) и модафинил сульфон (CRL-41056) в виде метаболитов, которые образуются в результате метаболической модификации модафинила.

История

Адрафинил был открыт в 1974 году двумя химиками, работавшими на французскую фармацевтическую компанию. Laboratoires Lafon кто проверял соединения в поисках анальгетики.[13] Вместо этого фармакологические исследования адрафинила показали психостимулятор -подобные эффекты, такие как гиперактивность и бодрствование у животных.[13] Вещество было впервые испытано на людях, особенно для лечения нарколепсии, в 1977–1978 годах.[13] Представленный Lafon (ныне Cephalon), он появился на рынке Франции в 1984 году.[4] и для лечения нарколепсии в 1985 году.[13][14]

В 1976 году, через два года после открытия адрафинила, модафинила, его активный метаболит, был открыт.[13] В исследованиях на животных модафинил оказался более эффективным, чем адрафинил, и был выбран для дальнейшей клинической разработки, и в конечном итоге на рынок поступили как адрафинил, так и модафинил.[13] Модафинил был впервые одобрен во Франции в 1994 году, а затем в США в 1998 году.[14] Lafon был приобретен Цефалон в 2001.[15] С сентября 2011 года производство Цефалон прекращено. Ольмифон, его адрафинил, а модафинил продолжает продаваться.[4]

Общество и культура

Регулирование

Спортивный допинг

Адрафинил и его активный метаболит модафинил был добавлен в список веществ, запрещенных для использования в спортивных соревнованиях согласно Всемирное антидопинговое агентство в 2004 г.[16]

Новая Зеландия

В 2005 году Комитет медицинской классификации в г. Новая Зеландия MEDSAFE NZ рекомендовал классифицировать адрафинил как лекарства по рецепту из-за риска использования в качестве вечеринка. В то время адрафинил не поступал в продажу в Новой Зеландии.[17]

Исследование

В клиническое испытание с кломипрамин и плацебо в качестве активных компараторов адрафинил показал эффективность при лечении депрессия.[3] Однако, в отличие от кломипрамина, адрафинил хорошо переносился и показал большее улучшение психомоторная отсталость в сравнении.[3] Таким образом, «необходимы дальнейшие исследования антидепрессивных эффектов адрафинила».[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Робертсон П., Хеллригель ET (2003). «Клинический фармакокинетический профиль модафинила». Клин Фармакокинет. 42 (2): 123–37. Дои:10.2165/00003088-200342020-00002. PMID  12537513. S2CID  1266677.
  2. ^ а б Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 20–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я Милгрэм, Нортон (1999). "Адрафинил: новый агент по продвижению бдительности". Обзоры препаратов для ЦНС. 5 (3): 193–212. Дои:10.1111 / j.1527-3458.1999.tb00100.x.
  4. ^ а б c d AFSSAPS (2011). "Информационный пункт о обсуждении досье в комиссии AMM Séance du jeudi 1er décembre 2011 - Коммюнике".
  5. ^ Саймон П., Чермат Р., Пуэх А.Дж. (1983). «Фармакологические доказательства стимуляции центральных альфа-адренорецепторов». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия. 7 (2–3): 183–6. Дои:10.1016/0278-5846(83)90105-7. PMID  6310690. S2CID  45147850.
  6. ^ Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, Prisinzano TE, Baumann MH (май 2009 г.). «Доказательства участия переносчиков дофамина в поведенческих стимулирующих эффектах модафинила». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 329 (2): 738–46. Дои:10.1124 / jpet.108.146142. ЧВК  2672878. PMID  19197004.
  7. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, Partilla JS, Rothman RB, Katz JL (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические аспекты атипичных агентов, нацеленных на переносчик дофамина». Наркотическая и алкогольная зависимость. 147: 1–19. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2014.12.005. ЧВК  4297708. PMID  25548026.
  8. ^ Quisenberry AJ, Baker LE (декабрь 2015 г.). «Дофаминергическое посредничество дискриминирующих функций стимула модафинила у крыс». Психофармакология. 232 (24): 4411–9. Дои:10.1007 / s00213-015-4065-0. PMID  26374456. S2CID  15519396.
  9. ^ Баллас, Христос А; Дебора Ким; Клаудиа Ф. Бальдассано; Николас Хоэ (июль 2002 г.). «Модафинил: прошлое, настоящее и будущее». Экспертный обзор нейротерапии. 2 (4): 449–57. Дои:10.1586/14737175.2.4.449. PMID  19810941. S2CID  32939239.
  10. ^ Алан Ф. Шацберг; Чарльз Б. Немерофф (2009). Американский психиатрический учебник по психофармакологии. Американский психиатрический паб. С. 850–. ISBN  978-1-58562-309-9.
  11. ^ а б Джеффри К. Аронсон (31 декабря 2012 г.). Ежегодные побочные эффекты лекарств: ежегодный всемирный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства.. Newnes. С. 6–. ISBN  978-0-444-59503-4.
  12. ^ Thobois S, Xie J, Mollion H, Benatru I, Broussolle E (2004). «Адрафинил-индуцированная дискинезия лица и рта». Mov. Disord. 19 (8): 965–6. Дои:10.1002 / mds.20154. PMID  15300665.
  13. ^ а б c d е ж Антонио Гульетта (28 ноября 2014 г.). Медикаментозное лечение нарушений сна. Springer. С. 212–. ISBN  978-3-319-11514-6.
  14. ^ а б Джи Джек Ли; Дуглас С. Джонсон (27 марта 2013 г.). Современный синтез лекарств. Джон Вили и сыновья. С. 2–. ISBN  978-1-118-70124-9.
  15. ^ url =https://www.bloomberg.com/research/stocks/private/snapshot.asp?privcapId=1366624
  16. ^ Всемирное антидопинговое агентство - Запрещенный список 2007 г. В архиве 2009-04-10 на Wayback Machine
  17. ^ Протокол межсессионного заседания МСС. Medsafe.govt.nz (23 мая 2013 г.). Проверено 18 декабря 2013.

внешняя ссылка