Кетансерин - Ketanserin

Кетансерин
Ketanserin.png
Кетансерин 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияСуфрексал
Другие именаR41468; R-41468; R-41 468
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.070.598 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС22FN3О3
Молярная масса395.434 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Кетансерин (ГОСТИНИЦА, USAN, БАН ) (имя бренда Суфрексал; бывшее кодовое название развития R41468) это препарат, средство, медикамент используется клинически как гипотензивное средство И в научное исследование изучить серотонин система; в частности, 5-HT2 семейство рецепторов.[1] Это было обнаружено в Янссен Фармацевтика в 1980 г.[2][3]

Медицинское использование

Кетансерин классифицируется как антигипертензивный посредством Всемирная организация здоровья[4] и Национальный институт здоровья.[5]

Он использовался для лечения легочной гипертензии, вызванной: протамин (который, в свою очередь, применялся, чтобы обратить вспять эффекты гепарин передозировка).[6]

Снижение артериальной гипертензии не связано с рефлекторной тахикардией.[7]

Он использовался в кардиохирургии.[8]

А 2000 Кокрановский обзор обнаружили, что по сравнению с плацебо кетансерин не приносит значительного облегчения людям, страдающим от Феномен Рейно нападения в обстановке прогрессирующий системный склероз (аутоиммунное заболевание). Кетансерин не повлиял на частоту приступов, однако продолжительность отдельных приступов сократилась. Однако из-за значительного количества побочных эффектов авторы пришли к выводу, что полезность кетансерина для этого показания, вероятно, невыгодна.[9]

Использование в исследованиях

С тритий (3ЧАС) радиоактивно меченый кетансерин используется как радиолиганд для серотонина 5-HT2 рецепторы, например в анализы связывания рецепторов и авторадиография.[10] Эта радиомаркировка позволила изучить серотонин. 5-HT2А рецептор распределение в человеческий мозг.[11]

Авторадиографическое исследование человека мозжечок обнаружил растущее связывание 3H-кетансерин с возраст (ниже 50 фемтомол на миллиграмм ткани в возрасте от 30 до более 100 лет старше 75 лет).[12] Та же исследовательская группа не обнаружила значительной корреляции с возрастом в их гомогенат обязательное исследование.

Кетансерин также использовался с углерод (11C) радиоактивно помечены NNC112 для изображения кортикального D1 рецепторы без загрязнения 5-HT2 рецепторы.[13]

Фармакология

Кетансерин - неселективный антагонист из 5-HT2 рецепторы у грызунов,[14][15] с Kя значения 2–3 нМ для 5-HT2А рецептора и 28 нМ для 5-HT2C рецептор).[14][16] Однако у приматов, включая людей, кетансерин является более селективным антагонистом 5-HT.2А через 5-HT2C рецептор,[14] с Kя значения 2–3 нМ для 5-HT2Арецептора и 130 нМ для 5-HT2C рецептор.[14] В дополнение к 5-HT2 рецепторов, кетансерин также является антагонистом с высоким сродством к ЧАС1 рецептор (Kя = 2 нМ),[14][17] и имеет измеримое, хотя и относительно низкое сродство к ряду других рецепторов:

Также было обнаружено, что блокировка везикулярный переносчик моноаминов 2 (VMAT2).[21][22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гопи Доктор Ахуджа (2005). Наркотическая травма: ответственность, анализ и профилактика. Издательская компания "Юристы и судьи". С. 304–. ISBN  978-0-913875-27-8.
  2. ^ Дэвид Хили (1 июля 2009 г.). Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. С. 252–253. ISBN  978-0-674-03845-5.
  3. ^ Гарри Шварц (август 1989 г.). Прорыв: открытие современных лекарств в Janssen. Паб Скайлайн. Группа. п.74. ISBN  978-1-56019-100-1.
  4. ^ Индекс ATC / DDD
  5. ^ Кетансерин
  6. ^ ван дер Старре PJ, Solinas C (1996). «Кетансерин в лечении легочной гипертензии, вызванной протамином». Журнал Техасского Института Сердца / Из Техасского Института Сердца Епископальной больницы Св. Луки, Детской больницы Техаса. 23 (4): 301–4. ЧВК  325377. PMID  8969033.
  7. ^ Ходсман Н.Б., Колвин-младший, Кенни Г.Н. (май 1989 г.). «Влияние кетансерина на потребность в нитропруссиде натрия, контроль артериального давления и частоту сердечных сокращений после операции коронарного шунтирования». Британский журнал анестезии. 62 (5): 527–31. Дои:10.1093 / bja / 62.5.527. PMID  2786422.
  8. ^ Эльберс П.В., Оздемир А., ван Итерсон М., ван Донген Е.П., Инс С. (декабрь 2008 г.). «Микроциркуляторная визуализация при сердечной анестезии: кетансерин снижает кровяное давление, но не перфузирует плотность капилляров». J. Cardiothorac. Васк. Анест. 23 (1): 95–101. Дои:10.1053 / j.jvca.2008.09.013. PMID  19058975.
  9. ^ Папа, Дж; Фенлон, Д; Томпсон, А; Ши, B; Furst, D; Уэллс, G; Силман, А (2000). «Кетансерин для феномена Рейно при прогрессирующем системном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD000954. Дои:10.1002 / 14651858.CD000954. ЧВК  7032891. PMID  10796396.
  10. ^ Eickhoff SB, Schleicher A, Scheperjans F, Palomero-Gallagher N, Zilles K (2007). «Анализ паттернов распределения рецепторов нейромедиаторов в коре головного мозга». NeuroImage. 34 (4): 1317–30. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2006.11.016. PMID  17182260.
  11. ^ Пазос А, Пробст А, Паласиос Дж. М. (1987). «Рецепторы серотонина в головном мозге человека - IV. Авторадиографическое картирование рецепторов серотонина-2». Неврология. 21 (1): 123–39. Дои:10.1016/0306-4522(87)90327-7. PMID  3601071.
  12. ^ Иствуд С.Л., Бернет П.В., Гиттинс Р., Бейкер К., Харрисон П.Дж. (2001). «Экспрессия серотониновых 5-HT (2A) рецепторов в мозжечке человека и изменения при шизофрении». Синапс. 42 (2): 104–14. Дои:10.1002 / син.1106. PMID  11574947.
  13. ^ Катафау А.М., Серл Г.Е., Буллич С., Ганн Р.Н., Рабинер Е.А., Херанс Р., Радуа Дж., Фарре М., Ларуэль М. (2010). «Визуализация кортикальных дофаминовых рецепторов D1 с использованием 11C NNC112 и блокады 5-HT 2A рецепторов кетансерином». J Cereb Blood Flow Metab. 30 (5): 985–93. Дои:10.1038 / jcbfm.2009.269. ЧВК  2949183. PMID  20029452.
  14. ^ а б c d е ж Программа скрининга психоактивных веществ NIMH
  15. ^ Крид-Карсон М; Ораха А. Норбрега JN. (2011). «Влияние антагонистов рецепторов 5-HT (2A) и 5-HT (2C) на острые и хронические дискинетические эффекты, вызванные галоперидолом у крыс». Behav Brain Res. 219 (2): 273–279. Дои:10.1016 / j.bbr.2011.01.025. PMID  21262266.
  16. ^ а б c Альфредо Менесес (11 марта 2014 г.). Роль систем 5-HT на память и дисфункциональную память: новые цели для формирования памяти и ее изменений. Elsevier Science. С. 23–. ISBN  978-0-12-801083-9.
  17. ^ а б c d C.P. Койн (9 января 2008 г.). Сравнительная диагностическая фармакология: клиническое и исследовательское применение в моделях живых систем. Джон Вили и сыновья. С. 104–. ISBN  978-0-470-34429-3.
  18. ^ Б. Оливье; И. ван Вейнгаарден; В. Судейн (10 июля 1997 г.). Рецепторы серотонина и их лиганды. Эльзевир. С. 118–. ISBN  978-0-08-054111-2.
  19. ^ Марк Чепмен (2007). Оценка роли серотонина в легочной артериальной гипертензии у бройлеров, вызванной бактериальным липополисахаридом и микрочастицами целлюлозы. С. 31–. ISBN  978-0-549-36052-0.
  20. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 388–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  21. ^ Кристиан П. Мюллер; Барри Джейкобс (30 декабря 2009 г.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина. Академическая пресса. С. 592–. ISBN  978-0-08-087817-1.
  22. ^ Катехоламины: соединение фундаментальной науки с клинической медициной: соединение фундаментальной науки с клинической медициной. Академическая пресса. 20 октября 1997 г. С. 237–. ISBN  978-0-08-058134-7.