Тапентадол - Tapentadol

Тапентадол
Tapentadol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияNucynta, Palexia, Yantil, Tapenta, Tapal, Aspadol, другие
Другие именаБН-200
CG-5503
R-331333
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa610006
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S8 (Контролируемый препарат)
  • CA: График I
  • DE: Anlage III (Требуется специальная форма рецепта)
  • Великобритания: Класс A (Приложение 2 CD)
  • нас: Приложение II
Фармакокинетический данные
Биодоступность32% (устно)[1]
Связывание с белками20%[2]
МетаболизмПеченочные (в основном через глюкуронизация но также CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 )[1]
Устранение период полураспада4 часа <(продолжительность 4-6 часов)[1]
ЭкскрецияМоча и фекалии (1%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.131.247 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС23NО
Молярная масса221.344 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Точка кипения(разлагается)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тапентадол, фирменные наименования Nucynta среди прочего, это центрально действующий опиоид обезболивающее класса бензоидов с двойным механизмом действия как агонист из μ-опиоидный рецептор и как ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI).[1] Обезболивание наступает в течение 32 минут после приема внутрь и длится 4-6 часов.[3]

Это похоже на трамадол в двойном механизме действия; а именно его способность активировать мю-опиоидный рецептор и ингибировать обратный захват норэпинефрина.[3] В отличие от трамадола, он слабо влияет на обратный захват серотонина и является значительно более сильным опиоидом без известных активных метаболитов.[3][4] Тапентадол не является пролекарство и поэтому не полагается на метаболизм для получения терапевтического эффекта; это делает его полезным вариантом анальгетика средней активности для пациентов, которые не реагируют должным образом на более часто используемые опиоиды из-за генетической предрасположенности (плохие метаболизаторы CYP3A4 и CYP2D6 ), а также обеспечивает более постоянный диапазон доза-реакция среди популяции пациентов.

В потенция тапентадола находится где-то между трамадолом и морфий,[5] с анальгетической эффективностью, сопоставимой с таковой оксикодон несмотря на меньшую частоту побочных эффектов.[1] Он обычно считается опиоидом слабой или средней силы (категория, разделяемая многими более известными опиоидами, такими как гидрокодон и петидин ).

Тапентадол был одобрен США. FDA в ноябре 2008 г.,[6] посредством TGA Австралии в декабре 2010 г.[7] и по MHRA Великобритании в феврале 2011 года.[8] В Индии Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств (CDSCO) одобрила препараты тапентадола с немедленным высвобождением (IR) (50, 75 и 100 мг) для лечения умеренной и сильной острой боли и препараты с расширенным высвобождением (ER) (50, 100, 150 и 200 мг) для тяжелых случаев. острая боль в апреле 2011 г. и декабре 2013 г. соответственно.[9]

Медицинское использование

Тапентадол используется для лечения умеренной и сильной боли как при острой (после травмы, операции и т. Д.), Так и при хронической. скелетно-мышечная боль. Он также специально показан для контроля боли диабетическая невропатия когда требуется круглосуточный прием опиоидов. Составы тапентадола с пролонгированным высвобождением не показаны для лечения острой боли.[1][10][11]

Тапентадол относится к категории C. Беременности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований тапентадола у беременных женщин не проводилось, и тапентадол не рекомендуется применять женщинам во время и непосредственно перед родами.[11]

Адекватных и хорошо контролируемых исследований тапентадола у детей нет.[11]

Противопоказания

Тапентадол противопоказан людям, страдающим эпилепсией или другим склонным к судорогам. Он повышает внутричерепное давление, поэтому его не следует использовать людям с травмами головы, опухолями головного мозга или другими состояниями, которые повышают внутричерепное давление. Он увеличивает риск угнетения дыхания, поэтому его не следует применять людям, страдающим астмой. Как и другие агонисты мю-опиоидов, тапентадол может вызывать спазмы сфинктер Одди, поэтому его не рекомендуется использовать у пациентов с желчные пути заболевание, такое как острое и хроническое панкреатит. Люди с быстрым или сверхбыстрым метаболизмом CYP2C9, CYP2C19, и ферменты CYP2D6 могут не отвечать на терапию тапентадолом. Из-за сокращения оформление, тапентадол следует назначать с осторожностью людям с умеренным заболеванием печени, а не людям с тяжелым заболеванием печени.[11]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами терапии тапентадолом в клинических испытаниях были тошнота, рвота, головокружение, сонливость, зуд, сухость во рту, головная боль и усталость.[1]

По данным Всемирной организации здравоохранения, существует мало доказательств, позволяющих судить о потенциале злоупотребления тапентадолом.[12] Хотя ранние доклинические испытания на животных показали, что тапентадол снижает вероятность злоупотребления по сравнению с другими опиоидными анальгетиками.[1] Управление по борьбе с наркотиками США включило тапентадол в Список II,[13] к той же категории, что и более сильные опиоиды, более часто используемые в рекреационных целях, такие как морфин, оксикодон и фентанил.[11][14]

Было продемонстрировано, что тапентадол снижает порог судорожной активности у пациентов. Тапентадол следует с осторожностью применять пациентам с припадками в анамнезе, а также пациентам, которые также принимают один или несколько других препаратов, снижающих порог припадков. К пациентам с высоким риском относятся пациенты, принимающие другие серотогенные и адренергические препараты, а также пациенты с травмой головы, метаболическими нарушениями и пациенты, которые находятся в состоянии отмены алкоголя и / или наркотиков.[15]

Было продемонстрировано, что тапентадол потенциально производит гипотония (низкое кровяное давление), и его следует использовать с осторожностью у пациентов с низким кровяным давлением и пациентов, которые принимают одно или несколько других лекарств, которые, как известно, снижают кровяное давление.[15]

Взаимодействия

Сочетание с СИОЗС /ИОНИИ, SRA, агонисты рецепторов серотонина может привести к потенциально летальному исходу серотониновый синдром.[16] Комбинация с MAOI также может привести к адренергический шторм. Использование тапентадола с алкоголем или другими седативными средствами, такими как бензодиазепины, барбитураты, небензодиазепины, фенотиазины, и другие опиаты могут привести к ухудшению состояния, седативному эффекту, угнетению дыхания и смерти.[1] Тапентадол частично метаболизируется печеночными ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, поэтому он изначально взаимодействует с лекарствами, которые усиливают или подавляют активность / экспрессию одного или нескольких из этих ферментов, а также с субстратами этих ферментов (из-за конкуренции за фермент); Некоторые ферментные медиаторы / субстраты требуют корректировки дозировки одного или обоих лекарств.[1]

Комбинация тапентадола и алкоголь может привести к повышению концентрации тапентадола в плазме и вызвать угнетение дыхания в большей степени, чем сумма двух препаратов при раздельном применении; Следует предостеречь пациентов от употребления алкоголя при приеме тапентадола, так как комбинация может быть фатальной.[15]

Тапентадол следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают один или несколько препаратов. холинолитик лекарства, так как эта комбинация может привести к задержке мочи (что может привести к серьезному повреждению почек и считается неотложной медицинской помощью).[15]

Фармакология

Тапентадол - это агонист из μ-опиоидный рецептор и ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI).[1] Обезболивание наступает через 32 минуты после приема внутрь и длится 4–6 часов.[3] Он в 18 раз менее эффективен, чем морфин, с точки зрения связывания с человеческими мю-опиоидными рецепторами в in vitro исследования по человеческая ткань.[17] В естественных условиях только 32% пероральной дозы тапентадола выживет метаболизм первого прохождения и переходим к кровоток оказывать влияние на центральный и периферическая нервная система пациента.[1]

Это похоже на трамадол в своем двойном механизме действия, но в отличие от трамадола, он оказывает гораздо более слабое влияние на обратный захват серотонина и является значительно более мощным опиоидом без известных активных метаболитов.[3][4]

Коммерческие препараты содержат только (R, R) стереоизомер, который является самым слабым изомером с точки зрения опиоидной активности.[12] Коэффициент конверсии свободного основания для солей включает 0,86 для гидрохлорида.[18]

Пиковая концентрация в плазме (Cmax; количество активного препарата в кровотоке) при приеме после еды увеличивается на 8% и 18% для препаратов тапентадола IR и ER соответственно. Это различие не является клинически значимым, и тапентадол можно вводить перорально с пищей или без нее, если позволяют обстоятельства, и пациент, как правило, не заметит каких-либо изменений в эффективности и / или продолжительности обезболивающих эффектов, если лекарство не вводится последовательно натощак или состояния сытости (пациенты получат одинаковые преимущества от своей дозы независимо от того, что и когда они в последний раз ели). Концентрация тапентадола в плазме различается в соответствующей степени в зависимости от введенной дозы, при этом самая высокая испытанная доза (250 мг) приводит к более высокой Cmax, чем можно было бы ожидать исходя из ожидаемых дозозависимых концентраций в плазме.[15] Следует ожидать, что повышенные дозы тапентадола будут немного сильнее, чем предсказывали линейные функции предыдущего соотношения доза-реакция.

История

75 мг Nucynta (тапентадол) в таблетках

Тапентадол был изобретен в немецкой фармацевтической компании. Grünenthal в конце 1980-х под руководством Гельмута Бушмана;[19] команда начала с анализа химии и активности трамадол, который был изобретен той же компанией в 1962 году.[20]:302 Трамадол имеет несколько энантиомеры, и каждый из них образует метаболиты после обработки в печени. Эти варианты трамадола имеют различную активность в μ-опиоидный рецептор, то переносчик норэпинефрина, а переносчик серотонина, и различные периоды полураспада, причем метаболиты обладают наилучшей активностью. Используя трамадол в качестве отправной точки, команда стремилась открыть единственную молекулу, которая минимизирует активность серотонина, обладает сильным агонизмом µ-опиоидных рецепторов и сильным ингибированием обратного захвата норадреналина и не требует активного метаболизма; результатом был тапентадол.[20]:301–302

В 2003 году компания Grünenthal объединилась с двумя Джонсон и Джонсон дочерние компании, Джонсон & Джонсон Фармацевтические исследования и разработки и Ortho-McNeil Pharmaceutical разработать и продать тапентадол; Johnson & Johnson имела исключительные права на продажу препарата в США, Канаде и Японии, в то время как Grünenthal сохранил права в других странах.[21]:143 В 2008 году тапентадол получил одобрение FDA; в 2009 году он был классифицирован DEA как Приложение II препарат и вышел на рынок США.[21]:143 Сообщалось, что тапентадол был «первым новым молекулярным составом пероральных анальгетиков центрального действия», одобренным в США более чем за 25 лет.[22]

В 2010 году Grünenthal предоставил Johnson & Johnson право продавать тапентадол еще примерно в 80 странах.[23] Позже в том же году тапентадол был одобрен в Европе.[24] В 2011, Nucynta ERпрепарат тапентадола с пролонгированным высвобождением, был выпущен в США для лечения умеренной и тяжелой хронической боли и в следующем году получил одобрение FDA для лечения нейропатической боли, связанной с диабетической периферической нейропатией.[25][26]

После годового объема продаж в 166 миллионов долларов в январе 2015 года Johnson & Johnson продала свои права на продажу тапентадола в США компании Depomed за 1 миллиард долларов.[27] Препарат производился на заводе, расположенном на о. Пуэрто-Рико это было поражено Ураган Мария в 2017 году, что вызвало серьезную нехватку препарата.[28] В январе 2018 года Depomed продал производство препарата и передал лицензию на него Collegium Pharmaceutical за 10 миллионов долларов авансом с ежегодной выплатой роялти в размере минимум 135 миллионов долларов на следующие 4 года.[29] Эта комбинация событий вызвала дополнительную нехватку препарата, заставляя пациентов, которые зависят от него, искать альтернативные методы лечения.

Злоупотребления и контроль

Были призывы продавать тапентадол только в странах, где соответствующий контроль существовать,[30] но после проведения критического обзора Комитет экспертов ООН по лекарственной зависимости в 2014 г. сообщил, что тапентадол нет быть поставлены под международный контроль, но оставаться под наблюдением.[31]

С 2009 года препарат был отнесен в США к Списку II с ACSCN 9780; в 2014 году ему была выделена квота на производство не менее 17 500 кг.

В 2010 году в Австралии тапентадол стал контролируемым препаратом S8.[32] В следующем году тапентадол был классифицирован как Контролируемый препарат класса А в Соединенном Королевстве, а также находился под национальным контролем в Кипре, Эстонии, Финляндии, Греции, Латвии и Испании.[33][34]

Совсем недавно в Канаде этот опиоид был включен в список контролируемых наркотиков.[35]

В Индии (кроме штата Пенджаб) несколько марок тапентадола по-прежнему доступны без рецепта. Недавние сообщения предполагают рост злоупотребления тапентадолом и его зависимости в Индии, где пользователи делают импровизированные инъекции таблеток по 50 и 100 мг.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Фидман, Б; Ногид, А (2010). «Роль немедленного высвобождения тапентадола (Nucynta) в лечении умеренной и сильной боли». Аптека и терапия. 35 (6): 330–357. ЧВК  2888545.
  2. ^ Брейфилд, А, изд. (14 ноября 2011 г.). «Тапентадол». Мартиндейл: полный справочник лекарств. Фармацевтическая пресса. Получено 2 апреля 2014.
  3. ^ а б c d е Сингх, Д.Р .; Наг, К; Shetti, AN; Кришнавени, Н. (июль 2013 г.). «Тапентадола гидрохлорид: новый анальгетик». Саудовский журнал анестезии. 7 (3): 322–326. Дои:10.4103 / 1658-354X.115319. ЧВК  3757808. PMID  24015138.
  4. ^ а б Раффа, РБ; и другие. (Июль 2012 г.). «Механическая и функциональная дифференциация тапентадола и трамадола». Мнение эксперта по фармакотерапии. 13 (10): 1437–49. Дои:10.1517/14656566.2012.696097. PMID  22698264. S2CID  24226747.
  5. ^ Цщентке, TM; де Ври, Дж; Терлинден, Р. Хенни, HH; Lange, C; Страсбургер, Вт; Haurand, M; Колб, Дж; Шнайдер, Дж; Бушманн, Н; Финкам, М; Jahnel, U; Фридрихс, Э (2006). «Тапентадола гидрохлорид». Наркотики будущего. 31 (12): 1053. Дои:10.1358 / DOF.2006.031.12.1047744.
  6. ^ "История Нуцинты". наркотики.com. Получено 5 апреля, 2015.
  7. ^ "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ PALEXIA® SR" (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. CSL Limited. 26 июня 2013 г.. Получено 2 апреля 2014.
  8. ^ «Таблетки Палексия, покрытые пленочной оболочкой». электронный сборник лекарств. Grunenthal Ltd. 13 ноября 2013 г.. Получено 2 апреля 2014.
  9. ^ а б Мукхерджи, Диптади; Шукла, Леханш; Саха, Приянка; Махадеван, Джаянт; Кандасами, Арун; Чанд, Прабхат; Бенегал, Вивек; Мурти, Пратима (март 2020 г.). «Злоупотребление тапентадолом и зависимость в Индии». Азиатский журнал психиатрии. 49: 101978. Дои:10.1016 / j.ajp.2020.101978. PMID  32120298.
  10. ^ «Медскейп-Нуцинта».
  11. ^ а б c d е Этикетка Nucynta, последнее обновление - октябрь 2013 г. Главная индексная страница FDA находится здесь [1] для проверки обновлений.
  12. ^ а б 35-й комитет экспертов по лекарственной зависимости, Хаммамет, Тунис (июнь 2012 г.). «Тапентадол: экспертная оценка отчета о предварительной проверке» (PDF). Всемирная организация здоровья. Получено 16 марта 2014.
  13. ^ Леонхарт М.М., заместитель администратора Управления по борьбе с наркотиками (май 2009 г.). «Списки контролируемых веществ: включение тапентадола в Список II». Федеральный регистр. 74 (97): 23790–93.
  14. ^ «Управление утечкой DEA - графики контролируемых веществ». Федеральное правительство США. Получено 2012-05-16.
  15. ^ а б c d е Janssen Inc. "NUCYNTA® CR" (PDF).
  16. ^ Nossaman, V.E .; Ramadhyani, U .; Kadowitz, P.J .; Носаман, Б. Д. (2010). «Достижения в периоперационном лечении боли: использование лекарств с двойными анальгетическими механизмами, трамадола и тапентадола». Клиники анестезиологии. 28 (4): 647–66. Дои:10.1016 / j.anclin.2010.08.009. PMID  21074743.
  17. ^ PubChem. «Тапентадол». Получено 14 июня, 2016. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  18. ^ «2014 - Окончательные скорректированные совокупные производственные квоты для контролируемых веществ Списка I и II и оценка годовой потребности в химических веществах, включенных в Список I: эфедрин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин на 2014 год». Deadiversion.usdoj.gov. Получено 2018-09-22.
  19. ^ США 6248737, «Соединения 1-фенил-3-диметиламинопропана с фармакологическим действием» 
  20. ^ а б Гельмут Бушманн. Тапентадол - от морфина и трамадола до открытия тапентадола. Глава 12 в «Открытие лекарств на основе аналогов III», первое издание. Под редакцией Яноша Фишера, К. Робина Ганеллина и Дэвида П. Ротелла. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2013. ISBN  9783527651108
  21. ^ а б Дэн Фроику и Раймон С. Синатра. Тапентадол. Глава 31 в Сущности анальгезии и анальгетиков, ред. Раймонд С. Синатра, Джонатан С. Яр, Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд. Издательство Кембриджского университета, 2010. ISBN  9781139491983
  22. ^ Крюгер-Хеллвиг, А. (6 июня 2006 г.). «Grünenthal GmbH представляет тапентадол, новый анальгетик центрального действия, на 25-м ежегодном научном собрании Американского общества боли». PR Newswire. Получено 2007-09-20.
  23. ^ Пресс-релиз J&J. 7 июня 2010 г. Janssen Pharmaceutica N.V. объявляет о расширении лицензионного соглашения на тапентадол
  24. ^ Гейл Даттон для GEN. 1 июня 2012 г. Рынок обезболивания готов к немедленным возможностям
  25. ^ «История одобрения Nucynta (тапентадола) FDA - Drugs.com». www.drugs.com. Получено 2016-03-09.
  26. ^ «FDA одобряет пероральные таблетки с расширенным высвобождением Nucynta ER (тапентадол) для лечения нейропатической боли, связанной с диабетической периферической нейропатией».
  27. ^ Персонал, Фармацевтическое письмо. 16 января 2015 г. Depomed платит более 1 миллиарда долларов за права США на франшизу Nucynta компании Janssen
  28. ^ RPh, Миган Бирн, PharmD, CPE и Франк Паллария. «Работа с нехваткой рецептурных лекарств». www.iwpharmacy.com. Получено 2019-10-15.
  29. ^ «Troubled Depomed продает Nucynta, сокращает 40% рабочей силы, чтобы сократить расходы». FiercePharma. Получено 2019-10-15.
  30. ^ "Дополнительные данные для критического обзора лекарственной зависимости тапентадола Всемирной организацией здравоохранения (Комитет экспертов по лекарственной зависимости)" (PDF). Всемирная организация здоровья. 23 мая 2014. с. 18. Получено 12 марта 2014.
  31. ^ «Всемирная организация здравоохранения: отчеты консультативных органов» (PDF). Всемирная организация здоровья. 22 января 2015. С. 2, 4.. Получено 12 марта 2016.
  32. ^ «Отчет об оценке уровня тапентадола в Австралии» (PDF). Управление терапевтических товаров. Февраль 2011 г.. Получено 12 марта 2016.
  33. ^ «Приказ 2011 года о злоупотреблении наркотиками (поправка)». www.legislation.gov.uk.
  34. ^ «Отчет Международного комитета по контролю над наркотиками за 2012 год» (PDF). Международный комитет по контролю над наркотиками. 5 марта 2013. с. 99. Получено 12 марта 2016.
  35. ^ Вестник правительства Канады, Общественные работы и государственные службы Канады, Государственные службы и закупки Канады, Отделение комплексных услуг, Канада. «Canada Gazette - Правила, вносящие поправки в правила контроля над наркотиками (тапентадол) - (Архив)». Canada Gazette. Получено 2016-03-12.