Агонист рецепторов серотонина - Serotonin receptor agonist

В нейротрансмиттер серотонин (иллюстрация) имеет различные рецепторы.

А агонист серотониновых рецепторов является агонист одного или нескольких рецепторы серотонина. Они активируют рецепторы серотонина так же, как и серотонин (5-гидрокситриптамин; 5-HT), а нейротрансмиттер и гормон и эндогенный лиганд рецепторов серотонина.

Неселективные агонисты

Серотонинергические психоделики такие как триптамины (например., псилоцибин, псилоцин, ДМТ, 5-MeO-DMT, буфотенин ), лизергамиды (например., ЛСД, эргина (LSA)), фенэтиламины (например., мескалин, 2C-B, 25I-NBOMe ), и амфетамины (например., MDA, ДОМ ) являются неселективными агонистами рецепторов серотонина. Их галлюциногенный эффекты специфически опосредуются активацией 5-HT2А рецептор.

Лекарства, повышающие внеклеточный уровни серотонина, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (например., флуоксетин, венлафаксин ), агенты, высвобождающие серотонин (например., фенфлурамин, МДМА ), и ингибиторы моноаминоксидазы (например., фенелзин, моклобемид ) являются непрямыми неселективными агонистами рецепторов серотонина. Они используются по-разному как антидепрессанты, анксиолитики, противники навязчивых идей, подавители аппетита, и энтактогены.

5-HT1 агонисты рецепторов

5-HT1А агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT1A рецептор § Агонисты

Азапирон такие как буспирон, гепирон, и тандоспирон находятся 5-HT1А рецептор частичные агонисты продается в основном как анксиолитики, но также как антидепрессанты. Антидепрессанты вилазодон и вортиоксетин 5-HT1А частичные агонисты рецепторов. Флибансерин, препарат, используемый для женская сексуальная дисфункция, является 5-HT1А частичный агонист рецепторов. Много атипичные нейролептики, такие как арипипразол, азенапин, клозапин, луразидон, кветиапин, и зипразидон, являются 5-HT1А частичные агонисты рецепторов, и считается, что это действие способствует их положительному влиянию на негативные симптомы при шизофрении.

5-HT1B агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT1B рецептор § Агонисты, и Триптан

Триптаны такие как суматриптан, ризатриптан, и наратриптан находятся 5-HT1B рецептор агонисты, которые используются для прерывания мигрень и кластерная головная боль атаки. В эрголин средство от мигрени эрготамин также действует на этот рецептор.

Сереники такие как батопразин, элтопразин, и флупразин являются агонистами 5-HT1B рецептора и других рецепторов серотонина, и было обнаружено, что они оказывают антиагрессивное действие у животных, но не поступают в продажу. Элтопразин разрабатывается для лечения агрессия и по другим показаниям.[1]

5-HT1D агонисты рецепторов

Основная статья: Агонист рецептора 5-HT1D
Смотрите также: 5-HT1D рецептор § Агонисты, и Триптан

Помимо 5-HT1B агонисты, триптаны (т.е. суматриптан, алмотриптан, золмитриптан, наратриптан, элетриптан, фроватриптан и ризатриптан) также являются агонистами 5-HT1D рецептор, что способствует их противодействию мигрени, вызванному сужением кровеносных сосудов головного мозга. То же самое и с эрготамином.

5-HT1E агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT1E рецептор § Агонисты

Триптан элетриптан является агонистом 5-HT1E рецептор. BRL-54443 является селективным 5-HT1E и 5-HT1F агонист рецепторов, который используется в научное исследование.

5-HT1F агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT1F рецептор § Агонисты, и Триптан

Триптаны, такие как элетриптан, наратриптан и суматриптан, являются агонистами 5-HT1F рецептор. Ласмидитан является селективным 5-HT1F агонист, который разрабатывается Эли Лилли и компания для лечения мигрени.[2][3]

5-HT2 агонисты рецепторов

5-HT2А агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT2A рецептор § Агонисты, и Серотонинергический психоделик

Серотонинергические психоделики, такие как псилоцибин, ЛСД и мескалин, действуют как 5-HT2А рецептор агонисты. Их действия на этот рецептор считаются ответственными за их галлюциногенный эффекты. Большинство этих препаратов также действуют как агонисты других рецепторов серотонина. Не все 5-HT2А агонисты рецепторов психоактивный.[4]

В 25-NB (NBOMe) представляет собой семейство фенэтиламиновых серотонинергических психоделиков, которые, в отличие от других классов серотонинергических психоделиков, действуют как высокоселективные 5-HT2А агонисты рецепторов.[5] Самый известный член серии 25-NB - 25I-NBOMe.[6][7] (2S,6S) -DMBMPP является аналог соединений 25-NB и является наиболее селективным агонистом 5-HT2А рецептор, который был идентифицирован на сегодняшний день.[8] O-4310 (1-изопропил-6-фторпсилоцин) представляет собой производное триптамина, которое является высокоселективным агонистом 5-HT2А рецептор.[9]

Селективный 5-HT2А агонисты рецептора, такие как соединения 25-NB, особенно те, которые могут вести себя как полные агонисты этого рецептора, могут вызывать серотониновый синдром -любить побочные эффекты такие как гипертермия, гиперпирексия, тахикардия, гипертония, клонус, припадки, волнение, агрессия, и галлюцинации который неоднократно заканчивался смертью, несмотря на то, что эти конкретные препараты были доступны потребителям наркотиков только в течение примерно 2-3 лет, а широко использовались в основном в период с 2010 по 2012 год. Запреты были введены примерно в 2012-2013 годах странами, в которых они стали популярными. Они быстро и часто случайно приводят к передозировка.[7][10] В отличие от вышеупомянутых лекарств мощный, селективный и, что наиболее важно, полный агонизм (это означает, что лекарство может полностью активировать рецептор до 100% его активационного потенциала, и делает это даже с небольшими сомнениями из-за высокой активности, ЛСД, как и другие препараты). «Безопасные» психоделики, передозировка которых практически невозможна со смертельным исходом, является частичным агонистом, и это означает, что у него есть предел того, насколько он может активировать рецептор, предел, который в принципе возможно превысить даже с экспоненциально большими количествами препарата. Эти частичные агонисты оказались относительно безопасными после того, как на протяжении многих десятилетий наблюдались повсеместное злоупотребление ими со стороны потребителей наркотиков.[10] Активация 5-HT2А рецептор также вовлечен в серотониновый синдром, вызванный непрямыми агонистами рецептора серотонина, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина, агенты, высвобождающие серотонин, и ингибиторы моноаминоксидазы.[10][11] Антагонисты 5-HT2А рецептор как ципрогептадин и хлорпромазин способны обратить вспять и опосредовать выздоровление от серотонинового синдрома.[12]

5-HT2B агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT2B рецептор § Агонисты

Агонисты 5-HT2B рецептор причастны к развитию сердечный фиброз.[13] Фенфлурамин, перголид, и каберголин были сняты с некоторых рынков по этой причине.[14] Было показано, что многие серотонинергические психоделики, такие как ЛСД и псилоцин, напрямую активируют этот рецептор.[15] Сообщается, что МДМА является мощным прямым агонистом[13] и имеют косвенный эффект за счет повышения уровня серотонина в плазме.[16]

5-HT2C агонисты рецепторов

Основная статья: Агонист рецептора 5-HT2C
Смотрите также: 5-HT2C рецептор § Агонисты

Лорказерин является подавитель аппетита и лекарство от ожирения который действует как селективный 5-HT2C рецептор агонист. мета-Хлорфенилпиперазин (mCPP) - это 5-HT2C-предпочтительный агонист рецептора серотонина, который индуцирует беспокойство и депрессия и может вызвать панические атаки у восприимчивых людей.

5-HT3 агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT3 рецептор § Агонисты

2-метил-5-гидрокситриптамин (2-метилсеротонин) и хипазин являются умеренно селективными агонистами 5-HT3 рецептор которые используются в научных исследованиях. Известно, что агонисты этого рецептора вызывают тошнота и рвота, и не используются в медицине.

5-HT4 агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT4 рецептор § Агонисты

Цизаприд и Тегасерод находятся 5-HT4 рецептор частичные агонисты, которые применялись для лечения нарушений моторики желудочно-кишечного тракта. Прукалоприд это высокоселективный 5-HT4 агонист рецепторов, который можно использовать для лечения некоторых нарушений моторики желудочно-кишечного тракта. Другой 5-HT4 агонисты рецепторов показали возможность ноотропный и антидепрессанты, но не продавались по таким показаниям.

5-HT5А агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT5A рецептор § Агонисты

Валереновая кислота, составляющая корень валерианы, было обнаружено, что он действует как 5-HT5А рецептор агонист, и это действие может быть вовлечено в сонливость валерианы.

5-HT6 агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT6 рецептор § Агонисты

Нет селективных агонистов 5-HT6 рецептор одобрены для использования в медицине. Селективный 5-HT6 агонисты рецепторов, такие как E-6801, E-6837, EMDT, ПУТЬ-181 187, и ПУТЬ-208,466 показать антидепрессант, анксиолитик, антиобсессионный, и подавитель аппетита эффекты у животных, но также ухудшают познание и объем памяти.[17]

5-HT7 агонисты рецепторов

Смотрите также: 5-HT7 рецептор § Агонисты

AS-19 это 5-HT7 рецептор агонист, который использовался в научных исследованиях.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800000719
  2. ^ Капи М., де Андрес Ф, Лионетто Л., Джентиле Дж., Чиполла Ф, Негр А, Борро М., Мартеллетти П., Курто М. (2017). «Ласмидитан для лечения мигрени». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 26 (2): 227–234. Дои:10.1080/13543784.2017.1280457. PMID  28076702. S2CID  6034372.
  3. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800028519
  4. ^ Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж. (1999). «Серотонин и галлюциногены». Нейрофармакология. 21 (2S): 16S – 23S. Дои:10.1016 / s0893-133x (98) 00135-3. PMID  10432484.
  5. ^ Хальберштадт А.Л. (2017). «Фармакология и токсикология галлюциногенов N-бензилфенэтиламина (« NBOMe »)». Curr Top Behav Neurosci. Актуальные темы поведенческой нейронауки. 32: 283–311. Дои:10.1007/7854_2016_64. ISBN  978-3-319-52442-9. PMID  28097528.
  6. ^ Lawn W, Barratt M, Williams M, Horne A, Winstock A (2014). «Серия галлюциногенных наркотиков NBOMe: модели использования, характеристики потребителей и самооценка эффектов в большой международной выборке». J. Psychopharmacol. (Оксфорд). 28 (8): 780–8. Дои:10.1177/0269881114523866. PMID  24569095. S2CID  35219099.
  7. ^ а б Вуд Д.М., Седефов Р., Каннингем А., Дарган П.И. (2015). «Распространенность использования и острая токсичность, связанная с использованием препаратов NBOMe». Clin Toxicol. 53 (2): 85–92. Дои:10.3109/15563650.2015.1004179. PMID  25658166. S2CID  25752763.
  8. ^ Джункоса Дж. И., Хансен М., Боннер Л. А., Куэва Дж. П., Маглатлин Р., МакКорви Дж. Д., Марона-Левика Д., Лилл М. А., Николс Д. Е. (2013). «Обширная конструкция жесткого аналога отображает конформацию связывания сильнодействующих лигандов агонистов серотониновых рецепторов N-бензилфенэтиламина 5-HT2A». ACS Chem Neurosci. 4 (1): 96–109. Дои:10.1021 / cn3000668. ЧВК  3547484. PMID  23336049.
  9. ^ https://www.google.com/patents/US7655691
  10. ^ а б c Сузуки Дж., Деккер М.А., Валенти Е.С., Арбело Круз Ф.А., Корреа А.М., Поклис Дж.Л., Поклис А. (2015). «Токсичность, связанная с приемом NBOMe - новый класс сильнодействующих галлюциногенов: обзор литературы». Психосоматика. 56 (2): 129–39. Дои:10.1016 / j.psym.2014.11.002. ЧВК  4355190. PMID  25659919.
  11. ^ Гиллман П.К. (2006). «Обзор данных о токсичности серотонина: последствия для механизмов действия антидепрессантов». Биол. Психиатрия. 59 (11): 1046–51. Дои:10.1016 / j.biopsych.2005.11.016. PMID  16460699. S2CID  12179122.
  12. ^ Икбал М.М., Бэзил М.Дж., Каплан Дж., Икбал М.Т. (2012). «Обзор серотонинового синдрома». Энн Клин Психиатрия. 24 (4): 310–8. PMID  23145389.
  13. ^ а б Хатчесон, Дж. Д., Сетола, В., Рот, Б. Л., и Мерриман, В. Д. (2011). Рецепторы серотонина и болезнь сердечного клапана - имелось в виду 2B. Фармакология и терапия, 132 (2), 146-157.
  14. ^ Бреа, Дж., Кастро-Паломино, Дж., Йесте, С., Куберо, Э., Паррага, А., Домингес, Э. и Лоза, М. I. (2010). Новые возможности и проблемы для открытия лекарств на рецепторах серотонина 5-HT2B. Текущие темы в медицинской химии, 10 (5), 493-503.
  15. ^ Хальберштадт, А. Л., и Гейер, М. А. (2011). Множественные рецепторы способствуют поведенческим эффектам индоламиновых галлюциногенов. Нейрофармакология, 61 (3), 364-381.
  16. ^ Золковска Д., Ротман Р. Б. и Бауманн М. Х. (2006). Аналоги амфетамина повышают уровень серотонина в плазме: последствия для сердечных и легочных заболеваний. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 318 (2), 604-610.
  17. ^ Карила Д., Фреет Т., Буэ V, Булуар М., Даллемань П., Рошэ С. (2015). «Терапевтический потенциал агонистов рецепторов 5-HT6». J. Med. Chem. 58 (20): 7901–12. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.5b00179. PMID  26099069.

внешние ссылки