Бета2-адренергический агонист - Beta2-adrenergic agonist

Сальбутамол (альбутерол) - пример β2 агонист

β2 (бета2) адренергический рецептор агонисты, также известный как адренергический β2 агонисты рецепторов, являются классом наркотики которые действуют на β2 адренергический рецептор. Как и другие β-адренергические агонисты, они вызывают гладкая мышца расслабление. β2 действие адренергических агонистов на гладкие мышцы вызывает расширение бронхиальные ходы, расширение сосудов в мышца и печень, расслабление матка мышцы и высвобождение инсулин. В основном они используются для лечения астма и другие легочный расстройства, такие как Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Механизм действия

Активация β-адренорецепторов приводит к расслаблению гладкой мускулатуры легких, а также к расширению и открытию дыхательных путей.[1]

β-адренорецепторы связаны со стимулирующим G-белком аденилилциклаза. Этот фермент производит второго мессенджера циклический аденозинмонофосфат (лагерь). В легких цАМФ снижает концентрацию кальция в клетках и активирует протеинкиназа А. Оба эти изменения деактивируют киназа легкой цепи миозина и активировать фосфатаза легкой цепи миозина. Кроме того, β2 агонисты открывают большую проводимость кальций-активированные калиевые каналы и тем самым имеют тенденцию к гиперполяризации гладкомышечных клеток дыхательных путей. Сочетание пониженного внутриклеточного кальция, повышенной проводимости мембранного калия и пониженной активности киназы легкой цепи миозина приводит к расслаблению гладких мышц и бронходилатации.[1]

Побочные эффекты

Результаты показывают, что β2 стимуляторы, особенно при парентеральном введении, таком как ингаляция или инъекция, могут вызывать побочные эффекты:

Обострение астмы наблюдалось у пациентов, принимавших большие дозы β2 агонисты, но неизвестно, возникло ли это в результате спонтанного течения болезни или побочного действия препаратов. Вспомогательные вещества, в частности сульфит, может способствовать побочным эффектам. Возможная потеря бронхолитической активности β2 миметики могут быть ослаблены при вдыхании кортикостероид потребление.

Доставка

Все β2 агонисты доступны в ингалятор форма, либо дозированные ингаляторы, который аэрозоль препарат, или ингаляторы сухого порошка, которые распределяют порошок, который можно вдыхать.

Сальбутамол (ГОСТИНИЦА ) или альбутерол (USAN ) и некоторые другие β2 агонисты, такие как формотерол, также продаются в решение форма для распыление, который чаще используется, чем ингаляторы в отделения неотложной помощи.[нужна цитата ] Сальбутамол и тербуталин также доступны в пероральной форме. Форма небулайзера так же эффективна, как и внутривенное введение препарата.

Кроме того, некоторые из этих лекарств доступны в внутривенный формы, включая как сальбутамол, так и тербуталин. В таком виде его можно использовать в тяжелых случаях астма, но чаще используется для подавления преждевременные роды потому что он также расслабляет мышцы матки, тем самым подавляя схватки.[7]

Риски

18 ноября 2005 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) уведомило медицинских работников и пациентов о том, что несколько препаратов длительного действия бронходилататор лекарства были связаны с возможным повышенным риском ухудшения хрипы у некоторых людей и попросил производителей обновить предупреждения в их существующих маркировка продукции.[требуется медицинская цитата ]

2006 г. метаанализ обнаружили, что «регулярно вдыхаемые бета-агонисты (орципреналин / метапротеренол [Алупент], формотерол [Форадил], флутиказон + сальметерол [Serevent, Advair] и сальбутамол / альбутерол [Proventil, Ventolin, Volmax и другие]) повышали риск респираторной смерти более чем в два раза по сравнению с плацебо," пока[нечеткий ] используется для лечения хроническая обструктивная болезнь легких.[8]

11 декабря 2008 года группа экспертов, созванная FDA, проголосовала за запрет[нечеткий ] наркотики Serevent и Форадил от использования при лечении астмы. Когда эти два препарата используются без стероидов, они увеличивают риск более серьезных приступов. Они сказали, что два других, гораздо более популярных лекарства от астмы, содержащие β-агонисты длительного действия - Advair и Симбикорт - следует продолжать использовать.[9]

Типы

Их можно разделить на короткодействующий, долго действующий, и агонисты бета-адренорецепторов сверхдлительного действия:

Общее название—Торговое наименование

Короткого действия β2 агонисты (SABA)

Длительного действия β2 агонисты (LABA)

Сверхдлительного действия β2 агонисты[11][12]

Неизвестная продолжительность действия

Общество и культура

β2 спортсмены и бодибилдеры злоупотребляют агонистами как анаболический препараты, повышающие работоспособность и их использование было запрещено Всемирное антидопинговое агентство за исключением некоторых лекарств, которые могут использовать люди, страдающие астмой; они также используются незаконно, чтобы способствовать росту поголовья скота.[14] В метаанализе 2011 года не было обнаружено доказательств того, что вдыхаемые бета-агонисты улучшают спортивные результаты у здоровых спортсменов, и было обнаружено, что доказательства были слишком слабыми, чтобы оценить, улучшает ли системное введение бета-агонистов производительность у здоровых людей.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Проскоцил, Бекки Дж .; Фрайер, Эллисон Д. (1 ноября 2005 г.). «β2-агонисты и антихолинергические препараты в лечении заболеваний легких». Труды Американского торакального общества. 2 (4): 305–310. Дои:10.1513 / пац.200504-038SR. ISSN  1546-3222. PMID  16267353.
  2. ^ а б Альмадхун, Халед; Шарма, Сандип (2020), «Бронходилататоры», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30085570, получено 16 марта 2020
  3. ^ Биллингтон, Шарлотта К. и др. «Β2-агонисты». Справочник по экспериментальной фармакологии вып. 237 (2017): 23-40. DOI: 10.1007 / 164_2016_64
  4. ^ Лулич, К. М .; Goldie, R.G .; Райан, G .; Патерсон, Дж. У. (июль 1986 г.). «Побочные реакции на бета-2-агонисты бронходилататоров». Медицинская токсикология. 1 (4): 286–299. Дои:10.1007 / bf03259844. ISSN  0112-5966. PMID  2878344.
  5. ^ McCoshen, John A .; Фернандес, П. Одри; Бородицкий, Михаил Л .; Аллардис, Джеймс Г. (1 января 1996 г.). «Детерминанты репродуктивной смертности и преждевременных родов». В Биттаре, Э. Эдвард; Закар, Тамас (ред.). Беременность и роды. Достижения в биологии органов. Беременность и роды. 1. Эльзевир. С. 195–223. Дои:10.1016 / S1569-2590 (08) 60073-7. ISBN  9781559386395.
  6. ^ Сюй, Эрик; Баджадж, Тушар (2020), «Бета-2 агонисты», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  31194406, получено 18 марта 2020
  7. ^ Мотазедян, Шахдохт; Гаффарпасанд, Фариборз; Моджтахеди, Хатерех; Асади, Насрин (2010). «Тербуталин против сальбутамола для подавления преждевременных родов: рандомизированное клиническое исследование». Анналы саудовской медицины. 30 (5): 370–375. Дои:10.4103/0256-4947.67079. ISSN  0256-4947. ЧВК  2941249. PMID  20697169.
  8. ^ Солпитер С.Р., Бакли Н.С., Солпитер Э.Е. (октябрь 2006 г.). «Мета-анализ: холинолитики, но не бета-агонисты, снижают тяжелые обострения и респираторную смертность при ХОБЛ». J Gen Intern Med. 21 (10): 1011–9. Дои:10.1111 / j.1525-1497.2006.00507.x. ЧВК  1831628. PMID  16970553. Сложить резюме.
  9. ^ Харрис, Гардинер (11 декабря 2008 г.). «Группа F.D.A. голосует за запрет лекарств от астмы». Нью-Йорк Таймс. Получено 19 января 2009.
  10. ^ Matera, MG; Каццола, М. (2007). «Сверхдлительного действия β2-Агонисты адренорецепторов: новый метод лечения астмы и ХОБЛ? ". Наркотики. 67 (4): 503–15. Дои:10.2165/00003495-200767040-00002. PMID  17352511. Получено 7 марта 2016.
  11. ^ Каццола, Марио; Матера, Мария Габриэлла; Lötvall, янв (15 июля 2005 г.). «Сверхдлительного действия β2-агонисты в развитии астмы и хронической обструктивной болезни легких ». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 14 (7): 775–83. Дои:10.1517/13543784.14.7.775. PMID  16022567.
  12. ^ Каццола, Марио; Кальцетта, Луиджино; Матера, Мария Габриэлла (май 2011 г.). "β2-агонисты адренорецепторов: настоящее и будущее ». Британский журнал фармакологии. 163 (1): 4–17. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01216.x. ЧВК  3085864. PMID  21232045.
  13. ^ Байер, Дж; Fuhr, R; Massana, E; Хименес, Э; Сеоан, B; де Микель, G; Руис, С (октябрь 2014 г.). "Абедитерол (LAS100977), новый β2-агонист: эффективность, безопасность и переносимость при стойкой астме ». Респираторная медицина. 108 (10): 1424–1429. Дои:10.1016 / j.rmed.2014.08.005. PMID  25256258. Получено 25 марта 2016.
  14. ^ Отдел по борьбе с наркотиками. Ноябрь 2013 Кленбутерол
  15. ^ Плюм Б.М., де Хон О, Стаал Дж. Б., Лимпенс Дж., Койперс Х., Овербек С. Е., Цвиндерман А. Х., Шолтен Р. Дж. (Январь 2011 г.). «β₂-агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Sports Med. 41 (1): 39–57. Дои:10.2165/11537540-000000000-00000. PMID  21142283.

внешняя ссылка