Гликопиррония бромид - Glycopyrronium bromide

Гликопирроний
Клинические данные
Другие имена	гликопирролат (USAN НАС)
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a602014
Данные лицензии	НАС DailyMed: Гликопирроний;
Беременность; категория	НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека); ;
Маршруты; администрация	Устно, внутривенный, ингаляции, актуальные
Код УВД	A03AB02 (КТО) R03BB06 (КТО);
Легальное положение
Легальное положение	Австралия: S3 / S4 ; НАС: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада	0,6–1,2 часа
Экскреция	85% в почках, неизвестное количество в желчи
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 3- (2-Циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетокси) -1,1-диметилпирролидиний;
Количество CAS	596-51-0 ;
PubChem CID	3494;
IUPHAR / BPS	7459;
DrugBank	DB00986 ;
ChemSpider	3374;
UNII	V92SO9WP2I;
КЕГГ	D00540 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL1201335 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID6023109 ;
ECHA InfoCard	100.008.990
Химические и физические данные
Формула	C19ЧАС28NО3+
Молярная масса	318.437 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки C [N +] 1 (CCC (C1) OC (= O) C (C2CCCC2) (C3 = CC = CC = C3) O) C;
	ИнЧИ InChI = 1S / C19H28NO3 / c1-20 (2) 13-12-17 (14-20) 23-18 (21) 19 (22,16-10-6-7-11-16) 15-8-4- 3-5-9-15 / ч3-5,8-9,16-17,22H, 6-7,10-14H2,1-2H3 / q + 1; Ключ: ANGKOCUUWGHLCE-UHFFFAOYSA-N;
	(что это?) (проверить)

Гликопиррония бромид
Клинические данные
Торговые наименования	Робинул, Кувпоса, Сибри и другие
Данные лицензии	ЕС EMA: по ИНН;
Беременность; категория	Австралия: Би 2; НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека); ;
Код УВД	A03AB02 (КТО) ; D11AA01 (КТО); R03BB06 (КТО);
Легальное положение
Легальное положение	Австралия: S4 (Только по рецепту) ; Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) ; НАС: ℞-только ; В общем: ℞ (только по рецепту);
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 3- [2-Циклопентил (гидрокси) фенилацетокси] -1,1-диметилпирролидиния бромид;
Количество CAS	51186-83-5 ;
PubChem CID	11693;
ChemSpider	11201;
UNII	V92SO9WP2I;
КЕГГ	D00540;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID6023109 ;
ECHA InfoCard	100.008.990
Химические и физические данные
Формула	C19ЧАС28BrNО3
Молярная масса	398.341 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки C [N +] 1 (CCC (C1) OC (= O) C (C2CCCC2) (C3 = CC = CC = C3) O) C. [Br-];
	ИнЧИ InChI = 1S / C19H28NO3.BrH / c1-20 (2) 13-12-17 (14-20) 23-18 (21) 19 (22,16-10-6-7-11-16) 15-8- 4-3-5-9-15; / h3-5,8-9,16-17,22H, 6-7,10-14H2,1-2H3; 1H / q + 1; / p-1; Ключ: VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M;

Гликопиррония бромид это медикамент из мускариновый холинолитик группа. Он не пересекает гематоэнцефалический барьер и, следовательно, почти не имеет центрального эффекта. Доступен перорально, внутривенно, актуальный, и ингаляционные формы. Это синтетический четвертичное аммониевое соединение.

В катион, который является активным часть, называется гликопирроний (ГОСТИНИЦА )^[1] или гликопирролат (USAN ).

В июне 2018 года гликопирроний был одобрен FDA для лечения чрезмерного потоотделения подмышек, став первым лекарством, разработанным специально для уменьшения чрезмерного потоотделения.^[2]

Медицинское использование

Гликопирроний впервые был использован в 1961 году для лечения пептические язвы. С 1975 г. внутривенный гликопирроний использовался перед операцией для уменьшения слюна, трахеобронхиальный, и глоточный выделения.^[3] Он также используется вместе с неостигмин, а агент нервно-мышечной блокады, чтобы предотвратить мускариновые эффекты неостигмина, такие как брадикардия. Его можно вводить для повышения частота сердцебиения в брадикардия, что часто также повышает кровяное давление.

Он также используется для уменьшения чрезмерного слюноотделения (сиалорея ),^[4]^[5]^[6] и Болезнь Меньера.^[7]

Он использовался местно и перорально для лечения гипергидроз, особенно, вкусовой гипергидроз.^[8]^[9]

В ингаляционной форме используется для лечения хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).^[10]^[11] Дозы для ингаляций намного ниже, чем для пероральных, поэтому проглатывание дозы не даст эффекта.^[12]^[13]

В конце жизни это лекарство часто назначают пациентам, у которых наблюдается отягощение их бронхиальным секретом и которые больше не могут очистить свои дыхательные пути из-за недостаточного кашлевого рефлекса.

Побочные эффекты

Сухость во рту, задержка мочи, головные боли, рвота, понос, запор, нечеткое зрение - возможные побочные эффекты препарата.^[3] Поскольку гликопирроний снижает потоотделение, он может даже вызвать гипертермия и тепловой удар в жарких условиях. Лекарство также вызывает сонливость, эффект усугубляется употреблением алкоголь.

Фармакология

Механизм действия

Гликопирроний конкурентно блокирует мускариновые рецепторы,^[3]^[14] таким образом подавляя холинергический коробка передач.

Фармакокинетика

Гликопиррония бромид влияет на желудочно-кишечный тракт, печень и почки, но очень ограниченно влияет на мозг и Центральная нервная система. В исследованиях на лошадях после однократного внутривенного вливания наблюдаемые тенденции гликопиррония следовали трехэкспоненциальному уравнению: быстрое исчезновение из крови с последующей длительной терминальной фазой. Экскреция происходила в основном с мочой и в форме неизмененного препарата. Гликопирроний имеет относительно низкую скорость диффузии и в стандартном сравнении с атропином более устойчив к проникновению через гематоэнцефалический барьер и плаценту.^[15]

Исследование

Это было изучено в астма.^[16]^[17]

использованная литература

^ Баджадж В., Лангтри Дж. А. (июль 2007 г.). «Использование перорального гликопиррония бромида при гипергидрозе». Br. J. Dermatol. 157 (1): 118–21. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.07884.x. PMID 17459043. S2CID 29080876.
^ «FDA одобрило первый препарат, снижающий чрезмерное потоотделение». AP Новости. Получено 2018-07-02.
^ ^а ^б ^c Чабиковский, Моника; Винклер, Свантье; Soeberdt, Майкл; Килич, Ана; Мазур, Кларисса; Абельс, Кристоф (май 2019 г.). «Фармакология, токсикология и клиническая безопасность гликопирролата». Токсикология и прикладная фармакология. 370: 154–169. Дои:10.1016 / j.taap.2019.03.016. PMID 30905688. S2CID 85498396.
^ Майер Р.Дж., Бахрах С.Дж., Лакин Р.К., Баркер Т., Чайлдс Дж., Моран М. (декабрь 2000 г.). «Лечение сиалореи гликопирролатом: двойное слепое исследование с определением дозировки». Arch Pediatr Adolesc Med. 154 (12): 1214–8. Дои:10.1001 / archpedi.154.12.1214. PMID 11115305.
^ Ченг Д.З. (ноябрь 2002 г.). «Сиалорея - варианты лечебных препаратов». Энн Фармакотер. 36 (11): 1785–90. Дои:10.1345 / aph.1C019. PMID 12398577. S2CID 45799443.^{[постоянная мертвая ссылка ]}
^ Olsen AK, Sjøgren P (октябрь 1999 г.). «Пероральный гликопирролат уменьшает слюнотечение у пациентов с раком языка». J Управление болевым симптомом. 18 (4): 300–2. Дои:10.1016 / S0885-3924 (99) 00080-9. PMID 10534970.
^ Мария, Саммартано Азия; Клаудиа, Кассандро; Памела, Джордано; Андреа, Канале; Роберто, Альбера (1 декабря 2012 г.). «Лечебная терапия при болезни Меньера». Аудиологическая медицина. 10 (4): 171–177. Дои:10.3109 / 1651386X.2012.718413. S2CID 72380413.
^ Ким ВО, Кил Х.К., Юн Д.М., Чо MJ (август 2003 г.). «Лечение компенсаторного вкусового гипергидроза гликопирролатом для местного применения». Yonsei Med. J. 44 (4): 579–82. Дои:10.3349 / ymj.2003.44.4.579. PMID 12950111.
^ Ким В.О., Кил Х.К., Юн КБ, Юн Д.М. (май 2008 г.). «Гликопирролат для местного применения для пациентов с гипергидрозом лица». Br. J. Dermatol. 158 (5): 1094–7. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2008.08476.x. PMID 18294315. S2CID 39870296.
^ "Сибри Бризхалер EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 28 февраля 2020.
^ "Тованор Бризхалер ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 28 февраля 2020.
^ «EPAR - Информация о продукте Seebri Breezhaler» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 28 сентября 2012 г.
^ Целепис Г., Команаполли С., Тайлер Д., Вега Д., Фуламбаркер А. (январь 1996 г.). «Сравнение распыленного гликопирролата и метапротеренола при хронической обструктивной болезни легких». Евро. Респир. J. 9 (1): 100–3. Дои:10.1183/09031936.96.09010100. PMID 8834341.
^ Хаддад Е.Б., Патель Х., Килинг Дж. Э., Якуб М. Х., Барнс П. Дж., Белвиси М. Г. (май 1999 г.). «Фармакологическая характеристика антагониста мускариновых рецепторов, гликопирролата, в дыхательных путях человека и морской свинки». Br. J. Pharmacol. 127 (2): 413–20. Дои:10.1038 / sj.bjp.0702573. ЧВК 1566042. PMID 10385241.
^ Rumpler, M.J .; Colahan, P .; Самс, Р.А. (2014). «Фармакокинетика гликопирролата у лошадей стандартной породы». J. Vet Pharmacol Ther. 37 (3): 260–8. Дои:10.1111 / jvp.12085. PMID 24325462.
^ Hansel TT, Neighbor H, Erin EM, et al. (Октябрь 2005 г.). «Гликопирролат вызывает длительную бронхопротекцию и бронходилатацию у пациентов с астмой». Грудь. 128 (4): 1974–9. Дои:10.1378 / сундук.128.4.1974. PMID 16236844. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
^ Гилман М.Дж., Мейер Л., Картер Дж., Словис С. (ноябрь 1990 г.). «Сравнение аэрозольного гликопирролата и метапротеренола при острой астме». Грудь. 98 (5): 1095–8. Дои:10.1378 / сундук.98.5.1095. PMID 2225951. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.

внешние ссылки

«Гликопиррония бромид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
«Гликопирроний». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

[pmid17459043-1] Баджадж В., Лангтри Дж. А. (июль 2007 г.). «Использование перорального гликопиррония бромида при гипергидрозе». Br. J. Dermatol. 157 (1): 118–21. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.07884.x. PMID 17459043. S2CID 29080876.

[2] «FDA одобрило первый препарат, снижающий чрезмерное потоотделение». AP Новости. Получено 2018-07-02.

[chabicovsky-3] а ^б ^c Чабиковский, Моника; Винклер, Свантье; Soeberdt, Майкл; Килич, Ана; Мазур, Кларисса; Абельс, Кристоф (май 2019 г.). «Фармакология, токсикология и клиническая безопасность гликопирролата». Токсикология и прикладная фармакология. 370: 154–169. Дои:10.1016 / j.taap.2019.03.016. PMID 30905688. S2CID 85498396.

[pmid11115305-4] Майер Р.Дж., Бахрах С.Дж., Лакин Р.К., Баркер Т., Чайлдс Дж., Моран М. (декабрь 2000 г.). «Лечение сиалореи гликопирролатом: двойное слепое исследование с определением дозировки». Arch Pediatr Adolesc Med. 154 (12): 1214–8. Дои:10.1001 / archpedi.154.12.1214. PMID 11115305.

[pmid12398577-5] Ченг Д.З. (ноябрь 2002 г.). «Сиалорея - варианты лечебных препаратов». Энн Фармакотер. 36 (11): 1785–90. Дои:10.1345 / aph.1C019. PMID 12398577. S2CID 45799443.^{[постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid10534970-6] Olsen AK, Sjøgren P (октябрь 1999 г.). «Пероральный гликопирролат уменьшает слюнотечение у пациентов с раком языка». J Управление болевым симптомом. 18 (4): 300–2. Дои:10.1016 / S0885-3924 (99) 00080-9. PMID 10534970.

[7] Мария, Саммартано Азия; Клаудиа, Кассандро; Памела, Джордано; Андреа, Канале; Роберто, Альбера (1 декабря 2012 г.). «Лечебная терапия при болезни Меньера». Аудиологическая медицина. 10 (4): 171–177. Дои:10.3109 / 1651386X.2012.718413. S2CID 72380413.

[pmid12950111-8] Ким ВО, Кил Х.К., Юн Д.М., Чо MJ (август 2003 г.). «Лечение компенсаторного вкусового гипергидроза гликопирролатом для местного применения». Yonsei Med. J. 44 (4): 579–82. Дои:10.3349 / ymj.2003.44.4.579. PMID 12950111.

[pmid18294315-9] Ким В.О., Кил Х.К., Юн КБ, Юн Д.М. (май 2008 г.). «Гликопирролат для местного применения для пациентов с гипергидрозом лица». Br. J. Dermatol. 158 (5): 1094–7. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2008.08476.x. PMID 18294315. S2CID 39870296.

[10] "Сибри Бризхалер EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 28 февраля 2020.

[11] "Тованор Бризхалер ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 28 февраля 2020.

[12] «EPAR - Информация о продукте Seebri Breezhaler» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 28 сентября 2012 г.

[pmid8834341-13] Целепис Г., Команаполли С., Тайлер Д., Вега Д., Фуламбаркер А. (январь 1996 г.). «Сравнение распыленного гликопирролата и метапротеренола при хронической обструктивной болезни легких». Евро. Респир. J. 9 (1): 100–3. Дои:10.1183/09031936.96.09010100. PMID 8834341.

[pmid10385241-14] Хаддад Е.Б., Патель Х., Килинг Дж. Э., Якуб М. Х., Барнс П. Дж., Белвиси М. Г. (май 1999 г.). «Фармакологическая характеристика антагониста мускариновых рецепторов, гликопирролата, в дыхательных путях человека и морской свинки». Br. J. Pharmacol. 127 (2): 413–20. Дои:10.1038 / sj.bjp.0702573. ЧВК 1566042. PMID 10385241.

[15] Rumpler, M.J .; Colahan, P .; Самс, Р.А. (2014). «Фармакокинетика гликопирролата у лошадей стандартной породы». J. Vet Pharmacol Ther. 37 (3): 260–8. Дои:10.1111 / jvp.12085. PMID 24325462.

[pmid16236844-16] Hansel TT, Neighbor H, Erin EM, et al. (Октябрь 2005 г.). «Гликопирролат вызывает длительную бронхопротекцию и бронходилатацию у пациентов с астмой». Грудь. 128 (4): 1974–9. Дои:10.1378 / сундук.128.4.1974. PMID 16236844. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.

[pmid2225951-17] Гилман М.Дж., Мейер Л., Картер Дж., Словис С. (ноябрь 1990 г.). «Сравнение аэрозольного гликопирролата и метапротеренола при острой астме». Грудь. 98 (5): 1095–8. Дои:10.1378 / сундук.98.5.1095. PMID 2225951. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]