Флороглюцин - Phloroglucinol

Флороглюцин
Phloroglucinol structure.png
Флороглюцин-3D.png
Имена
Название ИЮПАК
Бензол-1,3,5-триол
Другие имена
флороглюцин, 1,3,5-бензолтриол, 1,3,5-тригидроксибензол или циклогексан-1,3,5-трион
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.003.284 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 203-611-2
КЕГГ
Номер RTECS
  • UX1050000
UNII
Характеристики
C6ЧАС6О3
Молярная масса126,11 г / моль
Внешностьот бесцветного до бежевого твердого вещества
Температура плавления 219 ° С (426 ° F, 492 К)
1 г / 100 мл
Растворимостьрастворим в диэтиловый эфир, этиловый спирт, пиридин
Кислотность (пKа)8.45
-73.4·10−6 см3/ моль
Фармакология
A03AX12 (ВОЗ)
Опасности
Вредный (Xn)
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
5 г / кг (крыса, перорально)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы
УФ видимый спектр[уточнить ] флороглюцинола

Флороглюцин является органическое соединение с формулой C6ЧАС3(ОЙ)3. Это бесцветное твердое вещество. Он используется в синтез из фармацевтические препараты и взрывчатка. Флороглюцин является одним из трех изомерных бензолэтриолы. Два других изомера гидроксихинол (1,2,4-бензетриол) и пирогаллол (1,2,3-бензентриол). Флороглюцин и его изомеры бензентриола по-прежнему определяются как "фенолы "согласно ИЮПАК официальные правила номенклатуры химических соединений. Многие такие монофенолы часто называют "полифенолы "косметической и парафармацевтической промышленностями, что не соответствует научно принятому определению.

Синтез и возникновение

В 1855 г. впервые был получен флороглюцин из флоретин австрийским химиком Генрих Гласивец (1825–1875).[1]

Современный синтез включает гидролиз бензол-1,3,5-триамина и его производных.[2] Представитель - следующий маршрут от тринитробензол.[3]

Phlorosynth.png

Синтез примечателен тем, что обычные анилин деривативы не реагируют на гидроксид. Поскольку триаминобензол также существует как его я добываю таутомер, он восприимчив к гидролиз.

Реакции

Таутомерия и кислотно-основное поведение

Флороглюцин - слабая трипротонная кислота. Первые два ПКаэто 8,5 и 8,9.

Как энол, флороглюцин в принципе существует в равновесии с кето таутомеры. Доказательством этого равновесия является формирование оксим:

C6ЧАС3(ОЙ)3 + 3 NH2ОН → (СН2)3(C = NOH)3 + 3 часа2О

Но он также ведет себя как бензолтриол, поскольку три гидроксильные группы могут быть метилированы с образованием 1,3,5-триметоксибензола.[3]

Для нейтрального соединения кето-таутомеры не поддаются обнаружению спектроскопически. При депротонировании преобладает кето-таутомер.[4]

Другие реакции

Из воды флороглюцин кристаллизуется в виде дигидрата, который имеет температуру плавления 116–117 ° C, но безводная форма плавится при гораздо более высокой температуре, при 218–220 ° C. Он не кипит в целости и сохранности, но он возвышенный.

В Реакция Хёша позволяет синтез 1- (2,4,6-тригидроксифенил) этанон из флороглюцина.[5]

Лептоспермон может быть синтезирован из флороглюцинола реакцией с изовалероилнитрил в присутствии катализатора хлорида цинка.

Пентакарбонат диоксид, описанный в 1988 г. Гюнтер Майер и другие, могут быть получены пиролиз 1,3,5-циклогексанетриона (флороглюцин).[6]

Флороглюцин легко образует 5-аминорезорцин (также известный как флорамин) в водном растворе аммиака при низких температурах.[7][8]

флороглюцин и флоретиновая кислота дает 30% доходности флоретин.

Природные явления

Флороглюцин также обычно содержится в флавоноид кольцо Шаблон замещения. Действительно, изначально он был приготовлен из флоретин, соединение, выделенное из плодовых деревьев, используя гидроксид калия.[8] Кроме того, соединение может быть получено аналогичным образом из глюкозиды, экстракты растений и смолы Такие как кверцетин, катехин и флобафены.

Флороглюцинолы являются вторичные метаболиты которые встречаются в природе у определенных видов растений. Его также вырабатывают бурые водоросли и бактерии.

Ацил Дервативы присутствуют в листьях прибрежного лесного папоротника, Dryopteris arguta[9] или в Dryopteris crassirhizoma.[10] Глистогонная активность корня Dryopteris filix-mas утверждалось, что это связано с флаваспидовая кислота, производное флороглюцина.

Формилированный соединения флороглюцина (евглобалы, макрокарпалы и сидероксилоналы ) можно найти в Эвкалипт разновидность.[11] Гиперфорин и адгиперфорин два флороглюцинола, обнаруженные в Зверобой. Humulone является производным флороглюцина с тремя изопреноид боковые цепи. Две боковые цепи являются пренильными группами, а одна - изовалерильной группой. Хумулон - горьковатое химическое соединение, содержащееся в смоле зрелого хмеля (Humulus lupulus ).

Бурые водоросли, Такие как Ecklonia stolonifera, Eisenia bicyclis[12] или виды в роде Зонария,[13] производят флороглюцин и производные флороглюцина. Бурые водоросли также производят танины, известные как флоротанины.[14]

Бактерия Pseudomonas fluorescens производит флороглюцин, флороглюцинкарбоновая кислота и диацетилфлороглюцин.[15]

Биосинтез

Активирован 3,5-дикетогептандиоат.

В Pseudomonas fluorescens, биосинтез флороглюцина осуществляется с поликетидсинтаза III типа. Синтез начинается с конденсации трех малонил-КоА. Затем декарбоксилирование с последующей циклизацией активированного 3,5-дикетогептандиоат продукт приводит к образованию флороглюцина.[15]

Фермент пирогаллол гидрокситрансфераза использует 1,2,3,5-тетрагидроксибензол и 1,2,3-тригидроксибензол (пирогаллол) с получением 1,3,5-тригидроксибензола (флороглюцинола) и 1,2,3,5-тетрагидроксибензол. Встречается у видов бактерий Pelobacter acidigallici.

Фермент флороглюцинолредуктаза использует дигидрофлороглюцин и НАДФ+ для производства флороглюцина, НАДФН и H+. Встречается у видов бактерий Eubacterium oxidoreducens.

Бобово-корневые клубеньковые, микросимбиотические азотфиксирующие виды бактерий. Bradyrhizobium japonicum способен деградировать катехин с образованием флороглюцинкарбоновая кислота, далее декарбоксилируется во флороглюцин, который дегидроксилируется до резорцин и гидроксихинол.

Флоретин гидролаза использует флоретин и вода для производства флоретат и флороглюцин.

Влияние на здоровье

Флороглюцин используется для лечения камни в желчном пузыре, спастическая боль и другие желудочно-кишечные расстройства.[16][17]Обзор 2020 года обнаружил недостаточные доказательства того, что флороглюцин был эффективен для лечения боли, вызванной акушерский и гинекологический условия.[18]

Ацилированные производные флороглюцинолов имеют синтаза жирных кислот ингибирующая активность.[10]

Классификация УВД

Он имеет код A03AX12 в A03AX Другие препараты при функциональных расстройствах кишечника раздел Код УВД A03 Лекарства при функциональных желудочно-кишечных расстройствах подгруппа анатомо-терапевтической химической классификации. Он также имеет код D02.755.684 в D02 Органические химические вещества раздел кодов медицинских предметных рубрик (MeSH) Национальной медицинской библиотеки США.

Приложения

Флороглюцин в основном используется в качестве связующего агента в печати. Это ссылки диазокрасители дать быстрый черный цвет.

Это полезно для промышленного синтеза фармацевтических препаратов (Флопропион[19]) и взрывчатые вещества (ТАТБ (2,4,6-триамино-1,3,5-тринитробензол), тринитрофлороглюцин,[20] 1,3,5-тринитробензол[21]).

Флороглюцинолиз - это аналитический метод исследования конденсированные танины посредством деполимеризация. В реакции используется флороглюцин в качестве нуклеофил. Флобафены образование (конденсация и осаждение дубильных веществ) можно минимизировать при использовании сильных нуклеофилов, таких как флороглюцин, во время экстракции сосновых дубильных веществ.[22]

Флороглюцин используется в питательных средах для растений. Он демонстрирует как цитокининоподобную, так и ауксиноподобную активность. Флороглюцин увеличивает образование побегов и соматический эмбриогенез у некоторых садовых и зерновых культур. При добавлении в среду для укоренения вместе с ауксином флороглюцин дополнительно стимулирует укоренение.[23]

Использование в тестах

Флороглюцин является реактивом Толленс 'тест на пентозы. Этот тест основан на реакции фурфурол с флороглюцином для получения окрашенного соединения с высокой молярной поглощающей способностью.[24]

Раствор соляной кислоты и флороглюцина также используется для обнаружения лигнин (Тест Визнера). Появляется ярко-красный цвет благодаря наличию кониферальдегид группы в лигнине.[25] Аналогичный тест можно провести с хлорид толония.

Это также часть Реагент Гинцбурга, спиртовой раствор флороглюцина и ванилин, для качественного определения свободной соляной кислоты в желудочном соке.

Рекомендации

  1. ^ Видеть:
    • Гласивец, Генрих (1855). "Убер дас Флоретин" [О флоретине]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 96 (1): 118–123. Дои:10.1002 / jlac.18550960115. На стр. 120, Hlasiwetz назвал флороглюцин: "Die auffallendste Eigenschaft dieses Körpers ist, daſs er überaus süſs schmeckt, weſshalb er bis auf weiteres Phloroglucin genannt sein mag." (Самым поразительным свойством этого вещества является то, что оно чрезвычайно сладкое, по этой причине до дальнейшего [появления информации] оно может называться «флороглюцин».)
    • Торп, Эдвард, изд., Словарь прикладной химии (Лондон, Англия: Longmans, Green, and Co., 1913), т. 4, 183.
  2. ^ Х. Т. Кларк и В. В. Хартман (1929). «Флороглюцин». Орг. Синтезатор. 9: 74. Дои:10.15227 / orgsyn.009.0074.
  3. ^ а б Fiege, H .; Voges, H.W .; Hamamoto, T .; Умемура, С .; Iwata, T .; Miki, H .; Fujita, Y .; Buysch, H.J .; Garbe, D .; Паулюс, В. (2000). «Производные фенола». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Дои:10.1002 / 14356007.a19_313. ISBN  978-3527306732.
  4. ^ Мартин Лори; Вильгельм Кнохе (1993). «Диссоциация и кето-енольная таутомерия флороглюцина и его анионов в водном растворе». Варенье. Chem. Soc. 115 (3): 3919–924. Дои:10.1021 / ja00056a016.
  5. ^ Гулати, К. С .; Seth, S. R .; Венкатараман, К. (1935). «Флорацетофенон». Органический синтез. 15: 70. Дои:10.15227 / orgsyn.015.0070.
  6. ^ Maier, G .; Reisenauer, H.P .; Schäfer, U .; Балли, Х. (1988). "C5О2 (1,2,3,4-Пентатетраен-1,5-дион), новый оксид углерода ». Angewandte Chemie International Edition. 27 (4): 566–568. Дои:10.1002 / anie.198805661.
  7. ^ Гмелин, Леопольд (1862). Уоттс, Генри (ред.). Справочник по химии, том 15 (1-е изд.). Лондон: Общество Кавендиша. Получено 26 декабря 2016.
  8. ^ а б Roscoe, H.E .; Шорлеммер, К. (1893). Трактат по химии, том 3, часть 3 (1-е изд.). Нью-Йорк: Д. Эпплтон и компания. стр. 193 и 253. Получено 26 декабря 2016.
  9. ^ К. Майкл Хоган (14 декабря 2008 г.). "Прибрежный лесной папоротник (Dryopteris arguta)". GlobalTwitcher. Архивировано 11 июля 2011 года.CS1 maint: неподходящий URL (связь)
  10. ^ а б Na, M .; Jang, J .; Мин, Б. С .; Ли, С. Дж .; Ли, М. С .; Kim, B. Y .; О, W. K .; Ан, Дж. С. (2006). «Активность ацилфлороглюцинолов, выделенных из Dryopteris crassirhizoma, ингибирующая синтазу жирных кислот». Письма по биоорганической и медицинской химии. 16 (18): 4738–4742. Дои:10.1016 / j.bmcl.2006.07.018. PMID  16870425.
  11. ^ Eschler, B.M .; Пасс, Д. М .; Willis, R .; Фоли, У. Дж. (2000). «Распространение листовых формилированных производных флороглюцина среди видов эвкалипта». Биохимическая систематика и экология. 28 (9): 813–824. Дои:10.1016 / S0305-1978 (99) 00123-4. PMID  10913843.
  12. ^ Okada, Y .; Ишимару, А .; Suzuki, R .; Окуяма, Т. (2004). «Новое производное флороглюцина из бурой водоросли Eisenia bicyclis: потенциал для эффективного лечения диабетических осложнений». Журнал натуральных продуктов. 67 (1): 103–105. Дои:10.1021 / np030323j. PMID  14738398.
  13. ^ Blackman, A.J .; Роджерс, Г. И .; Фолькман, Дж. К. (1988). «Производные флороглюцина из трех морских водорослей Австралии из рода Zonaria». Журнал натуральных продуктов. 51: 158–160. Дои:10.1021 / np50055a027.
  14. ^ Shibata, T .; Kawaguchi, S .; Hama, Y .; Inagaki, M .; Yamaguchi, K .; Накамура, Т. (2004). «Локальное и химическое распределение флоротанинов в бурых водорослях». Журнал прикладной психологии. 16 (4): 291. Дои:10.1023 / B: JAPH.0000047781.24993.0a. S2CID  13479924.
  15. ^ а б Achkar, J .; Xian, M .; Zhao, H .; Фрост, Дж. У. (2005). «Биосинтез флороглюцина». Журнал Американского химического общества. 127 (15): 5332–5333. Дои:10.1021 / ja042340g. PMID  15826166.
  16. ^ «Сводный отчет по флороглюцину» (PDF). EMEA. Архивировано из оригинал (PDF) 10 июля 2007 г.. Получено 24 апреля 2009.
  17. ^ Chassany, O .; Bonaz, B .; Bruley Des Varannes, S .; Bueno, L .; Cargill, G .; Гроб, Б .; Ducrotté, P .; Гранже, В. (2007). «Острое обострение боли при синдроме раздраженного кишечника: эффективность флороглюцин / триметилфлороглюцин - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Пищевая фармакология и терапия. 25 (9): 1115–1123. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2007.03296.x. ЧВК  2683251. PMID  17439513.
  18. ^ Клара Б., Поль В., Дени П., Стефани М., Элен В.Р., Реми Б. (2020). «Эффективность флороглюцина для лечения боли гинекологического или акушерского происхождения: систематический обзор литературы рандомизированных контролируемых исследований». Eur J Clin Pharmacol. 76: 1–6. Дои:10.1007 / s00228-019-02745-7. PMID  31435708. S2CID  201103441.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  19. ^ «Промежуточные фармацевтические ингредиенты - флопропион» (PDF). Univar Canada. Получено 24 апреля 2009.
  20. ^ «Синтез тринитрофлороглюцина». Ведомство США по патентам и товарным знакам. 1984. Получено 24 апреля 2009.
  21. ^ Простой двухстадийный синтез 1,3,5-тринитробензола. Боттаро Джеффри К., Малхотра Рипудаман и Додж Аллен, Синтез, 2004, № 4, страницы 499-500, ИНИСТ:15629637
  22. ^ Сили-Фишер, В. Дж .; Пицци, А. (1992). «Повышение извлечения дубильных веществ из сосны и развитие древесных клеев за счет минимизации содержания флобафенов». Holz Als Roh- und Werkstoff. 50 (5): 212. Дои:10.1007 / BF02663290. S2CID  6585979.
  23. ^ Тейшейра да Силва, Хайме А .; Добрански, Юдит; Росс, Сильвия (01.02.2013). «Флороглюцин в культуре тканей растений». Клеточная биология и биология развития in vitro - растения. 49 (1): 1–16. Дои:10.1007 / s11627-013-9491-2. ISSN  1475-2689. S2CID  15470904.
  24. ^ Ошитна К. и Толленс Б., Ueber Spectral-Reactionen des Methylfurfurols. Бер. Dtsch. Chem. Ges. 34, 1425 (1901)
  25. ^ Производство и обнаружение лигнина в древесине. Джон М. Харкин, Записка об исследовании лесной службы США FPL-0148, ноябрь 1966 г. (статья )