Эрготамин - Ergotamine

Эрготамин
Эрготамин-skeletal.svg
Эрготамин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияCafergot, Эргомар
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • НАС: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВнутривенно: 100%,[1]
Внутримышечно: 47%,[2]
Устно: <1%[3] (Улучшено совместным приемом кофеина[1])
МетаболизмПеченочный[2]
Устранение период полураспададва часа[2]
Экскреция90% желчных путей[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.003.658 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC33ЧАС35N5О5
Молярная масса581.673 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Эрготамин является эргопептин и часть спорынья семья алкалоиды; он структурно и биохимически тесно связан с эрголин. Обладает структурным сходством с несколькими нейротрансмиттеры, и имеет биологическая активность как сосудосуживающее средство.

Это используется лечебно для лечения острого мигрень приступы (иногда в сочетании с кофеин ). Лекарственное использование гриба спорыньи началось в 16 веке, чтобы вызвать роды, но неопределенность дозировки препятствовала использованию. Он использовался для предотвращения послеродовой кровоизлияние (кровотечение после родов). Впервые он был изолирован от грибок спорыньи от Артур Столл в Sandoz в 1918 году и продавалась как Gynergen в 1921 году.[4]

Биосинтез

Эрготамин - это вторичный метаболит (натуральный продукт ) и основной алкалоид, продуцируемый спорыньей, Claviceps purpurea, и родственные грибы в семействе Clavicipitaceae.[5] Его биосинтез в этих грибах требует аминокислота L-триптофан и диметилаллилдифосфат. Эти соединения-предшественники являются субстратами для фермента, триптофан диметилаллилтрансфераза, катализирующий первую стадию биосинтеза алкалоидов спорыньи, т.е. пренилирование из L-триптофан. Дальнейшие реакции, включая метилтрансфераза и оксигеназа ферменты, дают эрголин, лизергиновая кислота. Лизергиновая кислота (ЛК) является субстратом лизергилпептид синтетаза, а негрибосомная пептидная синтетаза, который ковалентно связывает ЛА с аминокислотами, L-аланин, L-пролин, и L-фенилаланин. Катализируемые ферментами или спонтанные циклизации, оксигенация /окисления, и изомеризации выбранные остатки предшествуют образованию эрготамина и вызывают его.[6]

Медицинское использование

Эрготамин по-прежнему назначают при мигрени и кластерных головных болях.[7]

Противопоказания

Противопоказания включают: атеросклероз, Синдром Бюргера, ишемическая болезнь сердца, заболевание печени, беременность, зуд, Синдром Рейно и почечная недостаточность.[8]Также противопоказано, если пациент принимает макролидные антибиотики (например., эритромицин ), некоторые ВИЧ ингибиторы протеазы (например., ритонавир, нелфинавир, индинавир ), некоторые азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол ) делавирдин, эфавиренц или 5-HT1 агонист (например., суматриптан ).[9]

Наличие и дозировка

В Соединенных Штатах эрготамин доступен в виде суппозиториев, сублингвальных таблеток и таблеток, иногда в сочетании с кофеином. Суппозиторий выпускается под торговой маркой Migergot, который содержит 2 мг эрготамина и 100 мг кофеина. Сублингвальная таблетка выпускается под торговой маркой Ergomar и содержит 2 мг эрготамина. Комбинированная таблетка в сочетании с кофеином называется Cafergot содержит 1 мг эрготамина и 100 мг кофеина.[10]

Этот препарат можно использовать сразу после аура / начало боли для прекращения мигрени. Для достижения наилучших результатов дозировку следует начинать при первых признаках приступа.[11]

Побочные эффекты

Побочные эффекты эрготамина включают тошноту и рвоту. В более высоких дозах он может вызвать повышение артериального давления. артериальное давление, вазоконстрикция (в том числе коронарный вазоспазм ) и брадикардия или тахикардия. Сильная вазоконстрикция может вызвать симптомы перемежающаяся хромота.[12][7]

Легальное положение

Эрготамин - это контролируемое вещество в Соединенных Штатах, так как он является широко используемым прекурсором для производства ЛСД.[13]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б Сандерс С.В., Херинг Н., Мосберг Н., Джегер Н. (1986). «Фармакокинетика эрготамина у здоровых добровольцев после перорального и ректального введения». Европейский журнал клинической фармакологии. 30 (3): 331–4. Дои:10.1007 / BF00541538. PMID  3732370.
  2. ^ а б c d Тфельт-Хансен П., Джонсон Э.С. (1993). «Эрготамин». В Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KM (ред.). Головные боли. Нью-Йорк: Raven Press. С. 313–22.
  3. ^ Ибрахим Дж. Дж., Паалцов Л., Тфельт-Хансен П. (декабрь 1983 г.). «Низкая биодоступность тартрата эрготамина после перорального и ректального введения у страдающих мигренью». Британский журнал клинической фармакологии. 16 (6): 695–9. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1983.tb02243.x. ЧВК  1428366. PMID  6419759.
  4. ^ А. Дж. Джаннини, А. Э. Слаби. Наркотики злоупотребления. Ораделл, Нью-Джерси, Книги по экономике медицины, 1989.
  5. ^ «Фармакогнозия спорыньи (Аргот или огонь Святого Антония)». Pharmaxchange.info. 30 декабря 2011 г. В архиве из оригинала 17 июля 2012 г.
  6. ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). «Алкалоиды спорыньи - биология и молекулярная биология». Алкалоиды. Химия и биология. 63: 45–86. Дои:10.1016 / S1099-4831 (06) 63002-2. ISBN  978-0-12-469563-4. PMID  17133714.
  7. ^ а б Зайдель П, Беднарски М, Сапа Дж, Новак Г (2015). «Эрготамин и ницерголин - факты и мифы». Pharmacol Rep. Дои:10.1016 / j.pharep.2014.10.010. PMID  25712664.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  8. ^ Джаннини А.Дж. (1986). Биологические основы клинической психиатрии. Ораделл, штат Нью-Джерси: Medical Economics Puclishing Co.
  9. ^ «Эрготамин: показания, побочные эффекты, предупреждения». Drugs.com. В архиве из оригинала 25 марта 2017 г.. Получено 25 марта 2017.
  10. ^ «Утвержденные лекарственные препараты». Оранжевая книга FDA (40-е изд.). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2020.
  11. ^ «КАФЕРГОТ - тартрат эрготамина и кофеин в таблетках, покрытых пленочной оболочкой». DailyMed. Национальная медицинская библиотека США. В архиве из оригинала от 16.01.2014.
  12. ^ «Медихалер Эрготамин». наркотики.com. В архиве из оригинала на 2016-04-01. Получено 2016-05-20.
  13. ^ «Списки: Плановые действия, контролируемые вещества, регулируемые химические вещества» (PDF). Управление по обеспечению соблюдения законов о наркотиках, Отдел контроля за утечкой, Секция оценки лекарственных и химических веществ. Министерство юстиции США. Февраль 2020.