Тегасерод - Tegaserod

Тегасерод
Тегасерод structure.svg
Tegaserod Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияZelnorm, Zelmac
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: Для использования требуется разрешение FDA
Фармакокинетический данные
Биодоступность10%
Связывание с белками98%
МетаболизмЖелудочный и печеночный
Устранение период полураспада11 ± 5 часов
ЭкскрецияФекальные и почечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС23N5О
Молярная масса301.394 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тегасерод это 5-HT4 агонист изготовлены по Новартис и продается под именами Zelnorm и Zelmac для управления синдром раздраженного кишечника и запор.[1] Одобренный FDA в 2002 году, он был впоследствии удален с рынка в 2007 году из-за опасений FDA по поводу возможных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов. До этого это был единственный препарат, одобренный Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами чтобы помочь облегчить брюшной дискомфорт, вздутие живота и запоры, связанные с синдромом раздраженного кишечника. Его использование также было одобрено для лечения хронических идиопатический запор.[2]

Механизм действия

Препарат действует как подвижность стимулятор, достигающий желаемого терапевтического эффекта за счет активации 5-HT4 рецепторы кишечная нервная система в желудочно-кишечный тракт. Он также стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта и перистальтический рефлекс, и якобы уменьшает боль в животе.[3] Кроме того, тегасерод - это 5-HT2B рецептор антагонист.[4]

Уход с рынка

30 марта 2007 г. США Управление по контролю за продуктами и лекарствами потребовала, чтобы Novartis сняла тегасерод с полок.[5] FDA заявило о взаимосвязи между назначением препарата и повышенным риском сердечного приступа или инсульта. Анализ данных, собранных на более чем 18 000 пациентов, продемонстрировал неблагоприятные сердечно-сосудистые события у 13 из 11 614 пациентов, получавших тегасерод (показатель 0,11%), по сравнению с 1 из 7 031 пациента, получавшего плацебо (показатель 0,01%). Компания Novartis утверждала, что у всех пораженных пациентов ранее были сердечно-сосудистые заболевания или факторы риска для них, а также утверждала, что причинно-следственная связь между использованием тегасерода и сердечно-сосудистыми событиями не была продемонстрирована.[6]В тот же день, когда было объявлено FDA, компания Novartis Pharmaceuticals Canada объявила, что приостанавливает маркетинг и продажи препарата в Канаде в ответ на запрос от Министерство здравоохранения Канады.[7] В крупном когортном исследовании, основанном на базе данных медицинского страхования США, при лечении тегасеродом не было обнаружено увеличения риска сердечно-сосудистых событий.[8] В 2019 году тегасерод был повторно представлен для использования при синдроме раздраженного кишечника с запором (СРК-З) у женщин до 65 лет.[9]

Рекомендации

  1. ^ "Новые данные для Zelnorm". Архивировано из оригинал 9 декабря 2007 г.. Получено 30 марта, 2007.
  2. ^ «FDA одобряет первое лечение для женщин с синдромом раздраженного кишечника». Архивировано из оригинал 5 февраля 2007 г.. Получено 30 марта, 2007.
  3. ^ Росси, С. (2004). Австралийский справочник по лекарствам. Аделаида: Сеть связи в области здравоохранения. ISBN  0-9578521-4-2.
  4. ^ Битти Д.Т., Смит Дж. А., Маркиз Д. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Агонист рецептора 5-HT4, тегасерод, является сильным антагонистом рецептора 5-HT2B in vitro и in vivo». Br. J. Pharmacol. 143 (5): 549–60. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705929. ЧВК  1575425. PMID  15466450.
  5. ^ «FDA объявляет о прекращении продажи препарата Zelnorm для желудочно-кишечного тракта по соображениям безопасности». Пресс-релиз FDA. 30 марта 2007 г.
  6. ^ "Зелнорм" (PDF). Новартис. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-04-10. Получено 2007-03-30.
  7. ^ «Novartis приостанавливает канадский маркетинг и продажи Zelnorm в ответ на запрос Министерства здравоохранения Канады». Получено 2007-03-30.
  8. ^ Лафлин Дж., Куинн С., Риверо Е., Вонг Дж., Хуанг Дж., Кральштейн Дж., Эрнест Д.Л., Сигер Дж. Д. (2010). «Тегасерод и риск сердечно-сосудистых ишемических событий: наблюдательное когортное исследование». J Cardiovasc Pharmacol Ther. 15 (2): 151–7. Дои:10.1177/1074248409360357. PMID  20200325. S2CID  37964792.
  9. ^ WorldMeds, США. «FDA одобряет повторное введение Zelnorm ™ (тегасерода) для лечения синдрома раздраженного кишечника с запором (IBS-C) у женщин моложе 65 лет». www.prnewswire.com. Получено 2019-09-17.