Медифоксамин - Википедия - Medifoxamine

Медифоксамин
Medifoxamine Structural Formulae.png
Клинические данные
Торговые наименованияКлидиаль, Гердаксил
Другие именаМедифоксамина фумарат; N,N-Диметил-2,2-дифеноксиэтиламин
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность21%[1][2]
Устранение период полураспада2,8 часа (острый);[1][2]
4,0 часа (хроническая)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.046.359 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС19NО2
Молярная масса257.333 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Медифоксамин, ранее продававшиеся под торговыми марками Клидиаль и Гердаксил, является атипичный антидепрессант[4] с дополнительными анксиолитик характеристики[5] действуя через дофаминергический и серотонинергический механизмы, которые ранее продавались в Франция и Испания, а также Марокко.[6][7][8][9][10] Впервые препарат появился во Франции примерно в 1990 году.[11] Это было снято с рынка в 1999 г. (Марокко) и 2000 г. (Франция) после случаев гепатотоксичность.[10][12][13]

Фармакология

Фармакодинамика

Было обнаружено, что медифоксамин действует преимущественно как относительно слабый ингибитор обратного захвата дофамина,[3][14][15][16] но также как еще более слабый ингибитор обратного захвата серотонина (IC50 = 1500 нМ)[3] и как слабый антагонист из 5-HT2А и 5-HT2C рецепторы (IC50 = 950 и 980 соответственно; заметно больше близость относительно амитриптилин и имипрамин ).[3][17][18] Известно производить два активные метаболиты в течение метаболизм первого прохождения в печень, CRE-10086 (N-метил-2,2-дифеноксиэтиламин) и CRE-10357 (N, N-диметил-2-гидроксифенокси-2-феноксиэтиламин).[3] IC50 значения CRE-10086 для переносчик серотонина, 5-HT2А, и 5-HT2C Связывание составляет 450 нМ, 330 нМ и 700 нМ соответственно, а у CRE-10357 - 660 нМ, 1600 нМ и 6300 М.[3] Медифоксамин и его метаболиты не обладают сродством к другим рецепторы серотонина включая 5-HT1А, 5-HT1B, 5-HT1D, и 5-HT3 (> 10 000 нМ).[3] Поскольку медифоксамин интенсивно метаболизируется в печени во время метаболизма первого прохождения, и поскольку эти метаболиты обладают в 3 раза большей активностью по сравнению с медифоксамином, вполне вероятно, что они вносят значительный вклад в фармакология исходного препарата.[3]

Эффективность и переносимость

В отличие от многих трициклические антидепрессанты, медифоксамин не хватает холинолитик и альфа-блокатор свойства (очень низкое сродство к мускариновые рецепторы ацетилхолина и в 10 раз меньшее сродство к α1-адренергический рецептор относительно 5-HT2 участок связывания),[3][14][19] и также очевидно неактивен как ингибитор обратного захвата норэпинефрина (хотя в том же источнике утверждается, что он неактивен как ингибитор обратного захвата серотонина, что впоследствии оказалось не так).[20] Исследования на мышах показали, что препарат не обладает успокаивающее или же локомоторный стимулятор последствия.[3] В соответствии со всем вышеизложенным, медифоксамин оказался хорошо переносится в дозировках 100–300 мг в сутки в клинические испытания.[3] Двойной слепой контролируемый клинические исследования обнаружили, что его эффективность аналогична эффективности имипрамина, кломипрамин, и мапротилин в лечении депрессия.[3][9][18][19]

Общество и культура

Родовые имена

Медифоксамин это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА пока медифоксамин это его DCF.[6][7][8]

Фирменные наименования

Медифоксамин продавался под торговыми марками Clédial и Gerdaxyl.[6][7]

Рекомендации

  1. ^ а б Салех С., Джонстон А., Тернер П. (октябрь 1990 г.). «Абсолютная биодоступность и фармакокинетика медифоксамина у здоровых людей». Британский журнал клинической фармакологии. 30 (4): 621–4. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03823.x. ЧВК  1368255. PMID  2291875.
  2. ^ а б Дёрвальд ФЗ (4 февраля 2013 г.). Ведущая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений. Джон Вили и сыновья. С. 259–. ISBN  978-3-527-64565-7.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Гейнсборо Н., Нельсон М.Л., Маскри В., Свифт К.Г., Джексон С.Х. (1994). «Фармакокинетика и фармакодинамика медифоксамина после перорального приема у здоровых пожилых добровольцев». Европейский журнал клинической фармакологии. 46 (2): 163–6. Дои:10.1007 / bf00199882. PMID  8039537. S2CID  6978939.
  4. ^ Холройд-Ледук Дж., Редди М. (9 марта 2012 г.). Доказательная гериатрическая медицина. Джон Вили и сыновья. С. 299–. ISBN  978-1-118-28181-9.
  5. ^ Годовые отчеты по медицинской химии. 22. Академическая пресса. 2 сентября 1987 г. С. 323–. ISBN  978-0-08-058366-2.
  6. ^ а б c Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 759–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  7. ^ а б c Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 638–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  8. ^ а б Мортон И.К., Холл Дж. М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 173–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  9. ^ а б Митчелл ПБ (1995). «Новые французские антидепрессанты, недоступные в США». Вестник психофармакологии. 31 (3): 509–19. PMID  8668756.
  10. ^ а б Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами. Публикации Организации Объединенных Наций. 2003. С. 135–136. ISBN  978-92-1-130230-1.
  11. ^ Салех С., Джонстон А., Эдеки Т., Тернер П. (апрель 1990 г.). «Переносимость и кинетика внутривенного введения медифоксамина у здоровых добровольцев». Международная клиническая психофармакология. 5 (2): 97–102. Дои:10.1097/00004850-199004000-00003. PMID  2380545.
  12. ^ Dumortier G, Cabaret W, Stamatiadis L, Saba G, Benadhira R, Rocamora JF и др. (2002). «[Печеночная переносимость атипичных антипсихотических препаратов]». L'Encephale (На французском). 28 (6 Pt 1): 542–51. PMID  12506267.
  13. ^ Папакостас Г.И., Фава М (2010). Фармакотерапия депрессии и устойчивой к лечению депрессии. World Scientific. С. 88–. ISBN  978-981-4287-59-3.
  14. ^ а б Салех С., Тернер П. (сентябрь 1992 г.). «Глазные гипотензивные эффекты медифоксамина». Британский журнал клинической фармакологии. 34 (3): 269–71. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04136.x. ЧВК  1381400. PMID  1389953.
  15. ^ Vaugeois JM, Pouhé D, Lemonnier F, Costentin J (1994). «Нейрохимические и поведенческие доказательства центральной непрямой дофаминергической агонистической активности антидепрессанта медифоксамина у мышей». Европейская нейропсихофармакология. 4 (3): 323–324. Дои:10.1016 / 0924-977X (94) 90140-6. ISSN  0924-977X. S2CID  54309929.
  16. ^ Берк М (2000). «Терапия депрессии: перспективы на будущее». Международный журнал психиатрии в клинической практике. 4 (4): 281–6. Дои:10.1080/13651500050517830. PMID  24926578. S2CID  41078092.
  17. ^ Мартин П., Лемонье Ф (1994). «[Роль рецепторов серотонина 2-го типа, 5-HT2A и 5-HT2C, при депрессивных расстройствах: действие медифоксамина]». L'Encephale (На французском). 20 (4): 427–35. PMID  7988407.
  18. ^ а б Олие Дж. П., Галиновски А., Лехерт П., Лемонье Ф., Лео Х (1993). «[Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование эффективности и переносимости медифоксамина и имипрамина у пациентов с депрессией]». L'Encephale (На французском). 19 (4): 333–40. PMID  8275921.
  19. ^ а б Рандхава М.А., Хеджес А., Джонстон А., Тернер П. (1988). «Психофармакологическое исследование для оценки антимускариновых и центральных нервных эффектов медифоксамина у нормальных добровольцев». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная. 3 (3): 195–200. Дои:10.1002 / час 470030307. ISSN  0885-6222. S2CID  145601579.
  20. ^ ГОДОВЫЕ ОТЧЕТЫ В MED CHEMISTRY V20 PPR. Академическая пресса. 11 сентября 1985 г. С. 35–. ISBN  978-0-08-058364-8.