Армодафинил - Armodafinil

Армодафинил
Армодафинил structure.svg
Armodafinil мяч и клюшка xtal 2013.png
Клинические данные
Торговые наименованияNuvigil, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa602016
Беременность
категория
  • C
Зависимость
обязанность		Низкий
Маршруты
администрация		Устный (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПечень, включая CYP3A4 и другие пути
Устранение период полураспада12–15 часов
ЭкскрецияМоча (в виде метаболитов)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.207.833 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС15NО2S
Молярная масса273.35 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Армодафинил (торговое наименование Nuvigil) это энантиочистка соединение евгероический модафинил (Провигил).[1] Он состоит только из (р)-(−)-энантиомер из рацемический модафинил. Армодафинил производится фармацевтическая компания Cephalon Inc.[2] и был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в июне 2007 г.[3][4] В 2016 году FDA предоставило Mylan права на первый общий версия Nuvigil от Cephalon, которая будет продаваться в США.[5]

Поскольку армодафинил имеет более длительный период полураспада чем модафинил делает, он может быть более эффективным для улучшения бодрствования у пациентов с повышенная дневная сонливость.[6]

Медицинское использование

Армодафинил в настоящее время одобрен FDA для лечения повышенная дневная сонливость связана с обструктивное апноэ во сне, нарколепсия, и нарушение сменной работы.[2] Это обычно используется не по назначению лечить Синдром дефицита внимания и гиперактивности, Синдром хронической усталости, и сильное депрессивное расстройство. Было показано, что он улучшает бдительность у авиадиспетчеров.[7]

Следственный

Шизофрения

Смотрите также: Модафинил § Шизофрения

В июне 2010 года было выявлено, что исследование фазы II армодафинила в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофрения не удалось достичь основных конечных точек, и клиническая программа была впоследствии прекращена.[8] Однако исследование, опубликованное позже в том же году, показало, что у больных шизофренией, получавших армодафинил, было меньше негативные симптомы шизофрении.[9]

Расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом

30 марта 2010 г. FDA отказалось одобрить использование Nuvigil для лечения расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом.[10][11]

Побочные эффекты

В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми побочными эффектами были: Головная боль, ксеростомия (сухость во рту), тошнота, головокружение, и бессонница.

Возможные побочные эффекты также включают депрессию, беспокойство, галлюцинации, эйфорию, резкое повышение активности и разговора, анорексию, тремор, жажду, сыпь, суицидальные мысли и агрессию.

Симптомы передозировки армодафинилом включают проблемы со сном, беспокойство, спутанность сознания, дезориентацию, чувство возбуждения, манию, галлюцинации, тошноту, диарею, сильно учащенное или уменьшенное сердцебиение, боль в груди и повышение артериального давления.[2][12][13]

В редких случаях может развиться серьезная сыпь, которая требует немедленной медицинской помощи из-за возможности Синдром Стивена-Джонсона, или другой гиперчувствительность армодафинилу.[2]

Фармакология

Фармакодинамика

В механизм действия Армодафинила неизвестно. Армодафинил (р- (-) - модафинил) имеет фармакологические свойства, почти идентичные свойствам модафинил (смесь р- (-) - и (S) - (+) - модафинил). (р)- и (S) -энантиомеры обладают аналогичным фармакологическим действием на животных. Армодафинил оказывает пробуждающее действие, подобное симпатомиметики включая амфетамин и метилфенидат, хотя его фармакологический профиль не идентичен профилю симпатомиметических аминов. Армодафинил является непрямым агонист дофаминовых рецепторов; это связывает in vitro к переносчик дофамина (DAT) и подавляет обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с повышенным уровнем внеклеточного дофамина. У генно-инженерных мышей, лишенных переносчика дофамина, модафинил не обладал активностью, способствующей бодрствованию, что позволяет предположить, что эта активность была DAT-зависимой. Однако побуждающие к пробуждению эффекты модафинила, в отличие от амфетамина, не подавлялись антагонист дофаминовых рецепторов галоперидол у крыс. Кроме того, альфа-метил-пара-тирозин, ингибитор синтеза дофамина, блокирует действие амфетамина, но не блокирует локомотор активность, индуцированная модафинилом.

В дополнение к его побуждающим к пробуждению эффектам и способности увеличивать двигательную активность у животных, согласно информации о назначении Nuvigil от производителя Cephalon, армодафинил производит психоактивный и эйфорический эффекты, изменения в настроении, восприятии, мышлении и чувствах, типичных для других Центральная нервная система (ЦНС) стимуляторы в людях.[2] Армодафинил, как и рацемический модафинил, также может обладать усиливающими свойствами, о чем свидетельствует его самостоятельное введение обезьянам, ранее обученным вводить кокаин; армодафинил также был частично признан стимулятором. Основанное на Cephalon исследование, в котором пациентам вводили модафинил, метилфенидат и плацебо, показало, что модафинил вызывает «психоактивные и эйфорические эффекты и чувства, соответствующие [метилфенидату]».[2]

Фармакокинетика

Армодафинил демонстрирует линейную, не зависящую от времени кинетику после однократного или многократного перорального приема. Увеличение системной экспозиции пропорционально диапазону доз 50–400 мг. Не наблюдалось зависящих от времени изменений кинетики через 12 недель приема препарата. Очевидно, устойчивое состояние армодафинила было достигнуто в течение 7 дней после приема препарата. В стабильном состоянии системная экспозиция армодафинила в 1,8 раза превышает экспозицию, наблюдаемую после однократной дозы. Профили концентрация-время (р) - (-) - энантиомер после однократного приема 50 мг Нувигила или 100 мг Провигила (модафинил представляет собой смесь (1: 1)р) - (-) - и (S) - (-) - энантиомеры) почти накладываются друг на друга. Тем не менее CМаксимум доза армодафинила в равновесном состоянии была на 37% выше после введения 200 мг Нувигила, чем соответствующее значение модафинила после введения 200 мг Провигила, из-за более быстрого клиренса (S) - (+) - энантиомер.

Абсорбция

Армодафинил легко всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность при пероральном введении не определялась из-за нерастворимости армодафинила в воде, что исключало внутривенный администрация. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 2 часа голодания. Влияние пищи на общую биодоступность армодафинила считается минимальным; однако время достижения максимальной концентрации может быть отложено на 2–4 часа после еды. Поскольку задержка в ТМаксимум также ассоциируется с повышенной концентрацией в плазме крови позже, пища может потенциально влиять на начало и время фармакологического действия армодафинила.

Легальное положение

В Австралии и Соединенных Штатах армодафинил считается лекарством, отпускаемым только по рецепту, или лекарством для животных, отпускаемым по рецепту 4.[14] Список 4 определяется как «Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, которым законодательством штата или территории разрешено выписывать рецепты, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту».

Румыния

Армодафинил не является прямо незаконным в Румынии, он не зарегистрирован как наркотик, он не включен непосредственно в список допинговых агентов, как модафинил, но при лабораторных исследованиях он будет обнаружен как модафинил, являясь его энантиомер, и так будет возбуждено то же самое. Санкции варьируются от предупреждения до штрафа в 4.000 леев и всегда конфискации вещества.

Маркетинг

Фирменные наименования

Армодафинил продается по всему миру под самыми разными торговыми марками:

  • Акронит (Consern Pharma): Индия
  • Армода: ACI Pharmaceuticals (Симбиота), Бангладеш
  • Армод: Индия (Emcure Pharmaceuticals Ltd)
  • Artvigil: Индия (от HAB Pharma)[15]
  • Неоресотиль: Чили, Колумбия
  • Nuvigil: США, Украина
  • R-Modawake: Индия
  • Waklert: Индия (автор Сан Фарма )[16]
  • Modavital: Сальвадор (Фармацевтика INHOSPI (от Laboratorios Marceli)

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Engber TM, Koury EJ, Dennis SA, Miller MS, Contreras PC, Bhat RV (январь 1998 г.). «Дифференциальные паттерны региональной индукции c-Fos в мозге крысы амфетамином и новым средством, способствующим пробуждению, модафинилом». Neurosci. Латыш. 241 (2–3): 95–8. Дои:10.1016 / s0304-3940 (97) 00962-2. PMID  9507929. S2CID  24419972.
  2. ^ а б c d е ж «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2018-01-07. Получено 2013-11-23.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  3. ^ «Сертификаты CDER на лекарственные и биологические препараты на 2007 календарный год» (PDF). Получено 21 января, 2008.
  4. ^ «Результаты поиска из таблицы« OB_Rx »для запроса« 021875."", Оранжевая книга, НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами, Март 2012 г., получено 30 апреля, 2012
  5. ^ «Mylan запускает первый дженерик таблеток Nuvigil®». MediaRoom. Получено 9 февраля, 2017.
  6. ^ Darwish, M .; Кирби, М .; Hellriegel, E.T .; Робертсон-младший, П. (2009). «Армодафинил и модафинил имеют существенно разные фармакокинетические профили, несмотря на одинаковый конечный период полураспада». Клинические исследования лекарств. 29 (9): 613–623. Дои:10.2165/11315280-000000000-00000. PMID  19663523. S2CID  6607186.
  7. ^ Phillips, J. B .; Simmons, R.G .; Арнольд, Р. Д. (2011). «Одна доза армодафинила значительно повышает бдительность через 11 часов после приема». Военная медицина. 176 (7): 833–839. Дои:10.7205 / милмед-д-10-00250. PMID  22128728.
  8. ^ «Cephalon предоставляет обновленную клиническую информацию об исследовании фазы II NUVIGIL в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией». Получено 21 августа, 2011.
  9. ^ Kane, J.M .; d'Souza, D.C .; Паткар, А. А .; Youakim, J.M .; Tiller, J.M .; Yang, R .; Киф, Р. С. Э. (2010). «Армодафинил в качестве дополнительной терапии у взрослых с когнитивным дефицитом, связанным с шизофренией». Журнал клинической психиатрии. 71 (11): 1475–1481. Дои:10.4088 / JCP.09m05950gry. PMID  20816042.
  10. ^ Поллак, Эндрю (6 января 2010 г.). "Второй акт наркотика: борьба с нарушением суточного ритма". Нью-Йорк Таймс. Получено 30 марта, 2010.
  11. ^ Поллак, Эндрю (29 марта 2010 г.). «Регулирующие органы отвергают план производителя лекарств использовать свою таблетку для предупреждения биоритмов». Нью-Йорк Таймс. Получено 30 марта, 2010.
  12. ^ «Нувигил (Армодафинил): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение, дозировка и применение».
  13. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2016-03-03. Получено 2014-10-14.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  14. ^ Стандарт ядовитых веществ, март 2018 г. https://www.legislation.gov.au/Details/F2018L00168
  15. ^ https://modafinil.org/artvigil/
  16. ^ https://modafinil.org/waklert/

внешняя ссылка