Метиопропамин - Википедия - Methiopropamine

Метиопропамин
Метиопропамин-2d-skeletal.svg
Methiopropamine.png
Клинические данные
Другие именаМПА; Метиопропамин; Метедрен; Syndrax
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • DE: Anlage I (Только разрешенное научное использование)
  • Великобритания: Класс B
  • Незаконно в Китае, Финляндии, Флориде
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС13NS
Молярная масса155.26 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Метиопропамин (MPA) это тиофен кольцевой структурный аналог из метамфетамин Первоначально сообщалось в 1942 году.[1] Химически это не фенэтиламин или же амфетамин и не их функциональный аналог либо. Первоначально он был выставлен на публичную продажу в Великобритании в декабре 2010 года как «исследовательский химикат» или «легальный наркотик», недавно получивший название «Blow».[2] Он имеет ограниченную популярность как рекреационный стимулятор.[3][ненадежный источник? ]

Фармакология

Метиопропамин действует как селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина это примерно в 1,85 раза более селективно в отношении норэпинефрина, чем дофамин. Он примерно на треть слабее, чем декстроамфетамин как ингибитор обратного захвата норадреналина и одна пятая как ингибитор обратного захвата дофамина. Он проявляет незначительную активность как ингибитор обратного захвата серотонина.[4][5]

Метиопропамин обладает потенциалом значительного Острая токсичность с сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными и психотическими симптомами.[6]

Метаболизм

Метиопропамин метаболизм в чем-то похож на метамфетамин. Гидроксилирование, деметилирование и дезаминирование общие. Формирование тиофен S-окись отличается, как и конечный продукт, который, вероятно, будет (заменен ) тиофен-2-карбоновая кислота. Затем он выводится с мочой. Соединения на красном неактивны.

За N-алкил амфетамины, дезаминирование и N-деалкилирование являются основными путями выведения и почечный выделение второстепенный.[7]Метиопропамин - это метаболизируется в активный тиопропамин, 4-гидроксиметиопропамин и тиофен S-оксиды.[8][9] Эти N-деметилированный метаболиты дальше дезаминированный посредством цитохром P450 фермент CYP2C19 в печень превращая их в неактивный 1- (тиофен-2-ил) -2-пропан-2-он, который можно рассматривать как фенилацетон производная.[10][11]

Тиофен-2-карбоновая кислота является конечным основным продуктом метаболизма. Это очень гидрофильный и выводится с мочой. Метиопропамин и особенно тиопропамин также выводятся почечно, без изменений.

Синтез

Существует четырехступенчатый синтез метиопропамина. Он начинается с (тиофен-2-ил) бромида магния, который реагирует с оксид пропилена, давая 1- (тиофен-2-ил) -2-гидроксипропан, который реагирует с трибромид фосфора, давая 1- (тиофен-2-ил) -2-бромпропан, который, наконец, реагирует с метиламин, давая 1- (тиофен-2-ил) -2-метиламинопропан.[12]

Четырехступенчатый синтез рацемического метиопропамина из (тиофен-2-ил) бромида магния.

Легальное положение

Китай

По состоянию на октябрь 2015 года MPA является контролируемым веществом в Китае.[13]

Финляндия

Метиопропамин запрещен в Финляндии.[нужна цитата ]

Германия

Метиопропамин прямо запрещен в Германии.

объединенное Королевство

После запрета на этилфенидат власти отметили рост потребления метиопропамина среди потребителей инъекционных наркотиков. В ACMD предложила запретить его 18 ноября 2015 г.[14] поскольку он имел аналогичные эффекты с этилфенидатом. Правительство приняло временный приказ о контроле над наркотиками неделю спустя, который вступил в силу 27 ноября 2015 г.[15] Хотя обычно TCDO длился только 1 год, ACMD сообщил, что с момента его вызова распространенность MPA значительно снизилась, и что было сложно собрать информацию о препарате. В результате они попросили продлить TCDO еще на год.[16]

Метиопропанин был признан контролируемым препаратом класса B в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года (с поправками) (Поправка) (№ 2) Приказом 2017 [SI 2017/1114], который вступил в силу 27 ноября 2017 года.

Соединенные Штаты

Метиопропамин не зарегистрирован на федеральном уровне в Соединенные Штаты.[17]

Флорида

Метиопропамин входит в Список I контролируемое вещество в состоянии Флорида запрещение покупки, продажи или владения во Флориде.[18]

Тасмания (Австралия)

Метиопропамин является «контролируемым веществом» и, следовательно, «незаконным наркотиком», который можно импортировать, хранить или продавать / торговать без специального разрешения соответствующего государственного органа. [18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Blicke FF, Burckhalter JH (март 1942 г.). «α-Тиениламиноалканы». Журнал Американского химического общества. 64 (3): 477–80. Дои:10.1021 / ja01255a001.
  2. ^ Ангелов Д., О'Брайен Дж., Кавана П. (март 2013 г.). «Синтезы 1- (2-тиенил) -2- (метиламино) пропана (метиопропамина) и его 3-тиенильного изомера для использования в качестве эталонных стандартов». Тестирование и анализ на наркотики. 5 (3): 145–9. Дои:10.1002 / dta.298. PMID  21770051.
  3. ^ Метиопропаминовая нить на UKChemicalResearch.org
  4. ^ Иверсен Л., Гиббонс С., Treble R, Сетола В., Хуанг XP, Рот Б.Л. (январь 2013 г.). «Нейрохимические профили некоторых новых психоактивных веществ». Европейский журнал фармакологии. 700 (1–3): 147–51. Дои:10.1016 / j.ejphar.2012.12.006. ЧВК  3582025. PMID  23261499.
  5. ^ Юн Х.С., Цай В.Т., Ли Й.Х., Пак К.Т., Ли Ю.С., Ким Дж.Х. (сентябрь 2016 г.). «Выражение индуцированной метиопропамином локомоторной сенсибилизации требует активации дофаминового рецептора D2, но не D1 у крысы». Поведенческие исследования мозга. 311: 403–407. Дои:10.1016 / j.bbr.2016.05.060. PMID  27265782.
  6. ^ Ли Х.М., Вуд DM, Хадсон С., Арчер-младший, Дарган П.И. (сентябрь 2014 г.). «Острая токсичность, связанная с аналитически подтвержденным рекреационным использованием метиопропамина (1- (тиофен-2-ил) -2-метиламинопропана)». Журнал медицинской токсикологии. 10 (3): 299–302. Дои:10.1007 / s13181-014-0399-у. ЧВК  4141929. PMID  24706157.
  7. ^ Vree TB, Gorgels JP, Muskens AT, van Rossum JM (сентябрь 1971 г.). «Эффекты изотопа дейтерия в метаболизме N-алкилзамещенных амфетаминов в человеке». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 34 (2): 333–44. Дои:10.1016/0009-8981(71)90187-2. HDL:2066/142600. PMID  5113570.
  8. ^ Treiber A, Dansette PM, El Amri H, Girault J, Ginderow D, Mornon J, Mansuy D (1997). «Химическое и биологическое окисление тиофена: получение и полная характеристика димеров S-оксида тиофена и доказательства того, что S-оксид тиофена является промежуточным звеном в метаболизме тиофена» в естественных условиях и in vitro". Журнал Американского химического общества. 119 (7): 1565–71. Дои:10.1021 / ja962466g.
  9. ^ Dansette PM, Thang DC, el Amri H, Mansuy D (август 1992 г.). «Доказательства тиофен-S-оксида как первичного реактивного метаболита тиофена in vivo: образование дигидротиофен сульфоксид меркаптуровой кислоты». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 186 (3): 1624–30. Дои:10.1016 / S0006-291X (05) 81594-3. PMID  1510686.
  10. ^ Ямада Х., Шияма С., Соедзима-Окума Т., Хонда С., Кумагаи Й., Чо А.К. и др. (Февраль 1997 г.). «Дезаминирование амфетаминов цитохромами P450: исследования субстратной специфичности и региоселективности с использованием микросом и очищенных изоферментов подсемейства CYP2C». Журнал токсикологических наук. 22 (1): 65–73. Дои:10.2131 / jts.22.65. PMID  9076658.
  11. ^ Велтер Дж., Мейер М.Р., Вольф ЕС, Вайнманн В., Кавана П., Маурер Х.Х. (апрель 2013 г.). «2-метиопропамин, тиофеновый аналог метамфетамина: исследования его метаболизма и обнаруживаемости у крыс и людей с использованием методов GC-MS и LC- (HR) -MS». Аналитическая и биоаналитическая химия. 405 (10): 3125–35. Дои:10.1007 / s00216-013-6741-4. PMID  23361230.
  12. ^ Казале Дж. Ф., Хейс, Пенсильвания (2011). «Метиопропамин: аналитический профиль» (PDF). Журнал Microgram. 8 (2): 53–7.
  13. ^ "印发 《非 药用 类 麻醉 药子 和 精神 子 列 管 办法》 的 通知" (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 г.. Получено 1 октября 2015.
  14. ^ Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками (25 ноября 2015 г.). «Метиопропамин (MPA): обзор доказательств использования и вреда» (PDF). Министерство внутренних дел Великобритании. Получено 27 ноября 2015.
  15. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (временный класс лекарств) (№ 3) 2015 года». Правительство Великобритании. 23 ноября 2015.
  16. ^ "Re: Временное постановление о запрещении использования классовых лекарственных препаратов в отношении метиопропамина". 2016. Получено 2016-11-28.
  17. ^ 21 CFR - РАСПИСАНИЕ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ §1308.11 Приложение I.
  18. ^ Закон Флориды - Глава 893 - ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ И КОНТРОЛЬ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ НАРКОТИКОВ