Рацекадотрил - Racecadotril
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Хидрасек, Тиорфан, Зедотт и другие |
| Другие имена | Бензил 2- [3- (ацетилтио) -2-бензилпропанамидо] ацетат |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Связывание с белками | 90% (активный метаболит тиорфан )[1] |
| Метаболизм | Опосредованный печенью[1] |
| Начало действия | 30 минут |
| Устранение период полураспада | 3 часа[1] |
| Экскреция | Моча (81,4%), кал (8%)[1] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.214.352  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21ЧАС23NО4S |
| Молярная масса | 385.48 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Температура плавления | 89 ° С (192 ° F) |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Рацекадотрил, также известный как acetorphan, является противодиарейный препарат, который действует как периферический ингибитор энкефалиназы.[2] в отличие от других опиоид лекарства, используемые для лечения диареи, которые снизить перистальтику кишечника, рацекадотрил оказывает антисекреторное действие - снижает секрецию воды и электролиты в кишечник.[2] Он доступен во Франции (где он был впервые представлен примерно в 1990 году) и других европейских странах (включая Германию, Италию, Великобританию, Испанию, Португалию, Польшу, Финляндию, Россию и Чехию), а также в большинстве стран Южной Америки. и некоторые страны Юго-Восточной Азии (включая Китай, Индию и Таиланд), но не в Соединенных Штатах. Он продается под торговой маркой Hidrasec, среди прочего.[3] Тиорфан является активным метаболитом рацекадотрила, который оказывает основное ингибирующее действие на энкефалиназы.[4]
Медицинское использование
Рацекадотрил используется для лечения острой диареи у детей и взрослых и переносится лучше, чем лоперамид, так как это вызывает меньше запор и метеоризм.[5][6] В нескольких руководствах рекомендовано использование рацекадотрила в дополнение к пероральной регидратации у детей с острой диареей.[7]
Противопоказания
Рацекадотрил не имеет противопоказаний, кроме известных. гиперчувствительность к веществу.[8][9]
Недостаточно данных по терапии хронической диареи у пациентов с почечный или же печеночный отказ, и для детей до трех месяцев. Дополнительные противопоказания к детскому составу: наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы и сахараза дефицит, так как содержит сахар.[6][8]
Побочные эффекты
Наиболее частым побочным эффектом является головная боль, которая возникает у 1-2% пациентов.[6] Сыпь возникает менее чем у 1% пациентов. Другие описанные кожные реакции включают зуд, крапивница, ангионевротический отек, многоформная эритема, и узловатая эритема.[8][9]
Передозировка
Случаев передозировки не известно. Взрослые переносили 20-кратные терапевтические дозы без побочных эффектов.[9]
Взаимодействия
Никаких взаимодействий с людьми не описано. Сочетание рацекадотрила с Ингибитор АПФ теоретически может увеличить риск ангионевротического отека.[8][9]
Рацекадотрил и его основные метаболиты не ингибируют и не побудить ферменты печени CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, и CYP3A4. Они также не вызывают Ферменты UGT.[9] Это означает, что рацекадотрил имеет низкий потенциал для фармакокинетический взаимодействия.
Фармакология
Механизм действия
Энкефалины находятся пептиды производится органом, который действует на опиоид рецепторы с предпочтением подтип δ.[10] Активация δ-рецепторов ингибирует фермент аденилилциклаза, снижая внутриклеточные уровни молекулы-мессенджера лагерь.[6]
В активный метаболит рацекадотрила, тиорфан, подавляет энкефалиназа ферменты в кишечный эпителий с IC50 из 6,1 нМ, защищая энкефалины от расщепления этими ферментами. (Сам рацекадотрил гораздо менее эффективен при 4500 нМ.)[6][7] Это снижает гиперсекрецию, связанную с диареей, в тонкий кишечник без влияния на базальную секрецию. Рацекадотрил также не влияет на время пребывания веществ, бактерий или вирусных частиц в кишечнике.[9]
Фармакокинетика
верхний левый: предшественник активный метаболит
в правом верхнем углу: активный метаболит
Нижний ряд: неактивные метаболиты
Рацекадотрил быстро всасывается после приема внутрь и достигает CМаксимум в течение 60 минут. Задержки с едой CМаксимум от 60 до 90 минут, но не влияет на общую биодоступность. Рацекадотрил быстро и эффективно метаболизируется до умеренно активных S-ацетилтиорфан - основной активный метаболит тиорфана, 90% которого связываются с белками плазмы крови. В терапевтических дозах рацекадотрил не проходит через гематоэнцефалический барьер. Ингибирование энкефалиназ начинается через 30 минут после приема, достигает максимума (ингибирование 75–90% с терапевтической дозой) через два часа после приема и продолжается в течение восьми часов. В период полувыведения, измеренное по ингибированию энкефалиназы, составляет три часа.[6][7][8]
Тиорфан далее метаболизируется до неактивных метаболитов, таких как метил тиоэфир и метил сульфоксид. Как активные, так и неактивные метаболиты выводятся, в основном, через почки (81,4%) и в меньшей степени с калом (8%).[9]
Общество и культура
Фирменные наименования
И во Франции, и в Португалии он продается как Тиорфан и в Италии как Тиорфикс. В Индии он доступен как Редотрил и Enuff.[3]
Смотрите также
- Экадотрил, (S) -энантиомер рацекадотрила
- D / DL-фенилаланин
- РБ-101
Рекомендации
- ^ а б c d "SPC-DOC_PL 39418-0003.PDF" (PDF). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Bioprojet Europe Ltd. 26 декабря 2012 г.. Получено 7 мая 2014.
- ^ а б Матесон AJ, Noble S (апрель 2000 г.). «Рацекадотрил». Наркотики. 59 (4): 829–35, обсуждение 836–7. Дои:10.2165/00003495-200059040-00010. PMID 10804038.
- ^ а б Брейфилд, А, изд. (13 декабря 2013 г.). «Рацекадотрил». Мартиндейл: полный справочник лекарств. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 6 мая 2014.
- ^ Spillantini MG, Geppetti P, Fanciullacci M, Michelacci S, Lecomte JM, Sicuteri F (июнь 1986). «Ингибирование энкефалиназы in vivo ацеторфаном в плазме человека и спинномозговой жидкости». Европейский журнал фармакологии. 125 (1): 147–50. Дои:10.1016/0014-2999(86)90094-4. PMID 3015640.
- ^ Фишбах, Вольфганг; Андресен, Виола; Эберлин, Марион; Муек, Тобиас; Layer, Питер (2016). «Комплексное сравнение эффективности и переносимости рацекадотрила с другими методами лечения острой диареи у взрослых». Границы медицины. 3: 44. Дои:10.3389 / fmed.2016.00044. ISSN 2296-858X. ЧВК 5064048. PMID 27790616.
- ^ а б c d е ж Dinnendahl, V; Фрике, У (ред.). Arzneistoff-Профиль (на немецком). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ а б c Эберлин, Марион; Мюк, Томас; Мишель, Мартин К. (2012). "Комплексный обзор фармакодинамики, фармакокинетики и клинических эффектов нейтрального ингибитора эндопептидазы рацекадотрила". Границы фармакологии. 3: 93. Дои:10.3389 / fphar.2012.00093. ISSN 1663-9812. ЧВК 3362754. PMID 22661949.
- ^ а б c d е Mediq.ch: рацекадотрил. Проверено 30 декабря 2019 г.
- ^ а б c d е ж грамм Haberfeld, H, ed. (2019). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Гидразек 100 мг-Харткапселн.
- ^ Камминг, П. (2019). «Обзор молекулярной визуализации опиоидных рецепторов». Молекулы. 24 (22): 4190. Дои:10.3390 / молекулы24224190. ЧВК 6891617. PMID 31752279.