Кромоглициевая кислота - Cromoglicic acid

Кромоглициевая кислота
Кромоглициевая кислота.svg
Кромолин с мячом и клюшкой animation.gif
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		местно: перорально, назальный спрей, ингаляционные, глазные капли
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S2 (Аптека медицина)
  • Великобритания: ингалятор ПОМ; глаз внебиржевой
  • нас: Внебиржевой носовой; глаз, ингалятор: только Rx
Фармакокинетический данные
Биодоступность1%
Устранение период полураспада1,3 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.036.602 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС16О11
Молярная масса468.370 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Кромоглициевая кислота (ГОСТИНИЦА ) (также называемый кромолин (USAN ), кромогликат (бывший БАН ), или же кромогликат) традиционно описывается как стабилизатор тучных клеток, и обычно продается как натриевая соль кромогликат натрия или же кромолин натрия. Этот препарат предотвращает высвобождение воспалительный химические вещества, такие как гистамин из тучные клетки.

Кромоглициевая кислота не являетсякортикостероид лечение выбора в лечении астма, для которого он был в значительной степени заменен на антагонисты лейкотриеновых рецепторов из-за их удобства (и предполагаемой безопасности). Кромоглициевая кислота требует приема четыре раза в день и не дает дополнительных преимуществ в сочетании с ингаляционными кортикостероидами.[1]

История

Кромолин натрия был открыт в 1965 г. Роджер Алтунян который сам всю жизнь страдал астмой. Это лекарство считается прорывом в лечении астмы, так как во многих случаях пациенты могут быть освобождены от стероидов; тем не менее, он в основном эффективен в качестве профилактики аллергической астмы и астмы, вызванной физической нагрузкой, а не для лечения острых приступов. Алтунян исследовал некоторые растения и травы, обладающие бронхорасширяющими свойствами. Одно такое растение было Хелла (Амми виснага), который с древних времен использовался в Египте в качестве миорелаксанта. Алтунян сознательно вдыхал производные действующего вещества. Хеллин чтобы определить, могут ли они блокировать его приступы астмы. После нескольких лет испытаний он выделил эффективное и безопасное соединение, предотвращающее астму, под названием кромолин натрия.

Препараты

Кромоглициевая кислота доступна в нескольких формах:

  • как назальный спрей (Rynacrom (Великобритания), Lomusol (Франция), Nasalcrom (США), Prevalin (непрямая версия, Нидерланды)) для лечения аллергический ринит.
  • в небулайзере для введения аэрозоля для лечения астма.
  • как ингалятор (Интал) для профилактического лечения астма.[2] Производитель Intal, King Pharmaceuticals, прекратил производство ингаляционной формы, аэрозоля для ингаляции кромолина натрия, из-за проблем, связанных с пропеллентом, не содержащим ХФУ.[3] Поскольку запасы истощаются, этот препарат для ингаляторов больше не будет доступен для пациентов.[4] В ЕС он производится без ХФУ на Санофи, хотя для жителей США он должен быть импортирован из Канады или Мексики.
  • в качестве слезы (Opticrom и Optrex Allergy (Великобритания), Crolom, Cromolyn (Канада)) для аллергический конъюнктивит[5]
  • в пероральной форме (Гастрокром, Налкром) для лечения мастоцитоз,[6] синдром активации тучных клеток, дерматографическая крапивница и язвенный колит. Другой пероральный продукт, Интеркрон (кромогликат натрия в дистиллированной воде, от Замбон Франция), применяется при пищевой аллергии.

Механизм действия

«Кромолин работает, потому что он предотвращает высвобождение медиаторов, которые обычно привлекают воспалительные клетки, и потому, что он стабилизирует воспалительные клетки. Тучные клетки MCT, обнаруженные в слизистой оболочке, стабилизируются».[7] Недокромил является еще одним стабилизатором тучных клеток, который также помогает контролировать астму. механизм действия не полностью изучен; поскольку кромогликат стабилизирует тучные клетки, вероятно, не этот механизм работает при астме.[8] Фармацевтические компании произвели 20 родственных соединений, которые в равной или большей степени стабилизируют тучные клетки, и ни одно из них не показало никакого противоастматического эффекта.[8] Более вероятно, что они работают, подавляя реакцию сенсорных C волокна к раздражителю капсаицин, подавляя местные рефлексы аксонов, участвующих в астме, и может подавлять высвобождение предварительно сформированных Т-клеточных цитокинов и медиаторов, участвующих в астме. (см. обзор Гарланда, 1991 г.)

Известно, что он несколько подавляет хлоридные каналы (37% ± 7%)[9] и поэтому май подавлять:

  • преувеличенные нейронные рефлексы, вызванные стимуляцией раздражающих рецепторов на окончаниях чувствительных нервов (например, астма, вызванная физической нагрузкой)
  • выпуск готовых цитокины из нескольких типов воспалительных клеток (Т-клетки, эозинофилы ) при астме, вызванной аллергеном

Примечание. В том же исследовании было показано, что другое химическое вещество (NPPB: 5-нитро-2 (3-фенил) пропиламинобензойная кислота) является более эффективным блокатором хлоридных каналов.

Наконец, он может действовать, подавляя приток кальция.

Кромогликат классифицируется как хромон.

Кромолин также тестируется как лекарство от инсулино-индуцированная липоатрофия.[10][11] Также известно, что кромолин связывает белок S100P и нарушает взаимодействие с ЯРОСТЬ.[12][13]

Использует

1. Бронхиальная астма: Дерн. кромогликат является долгосрочным профилактическим средством при астме легкой и средней степени тяжести. Снижение частоты и тяжести приступов более вероятно при внешней (атопической) астме и астме, вызванной физической нагрузкой, особенно у молодых пациентов. Терапевтический эффект (когда он возникает) развивается медленно в течение 2–4 недель и длится 1–2 недели после прекращения приема. Однако он менее эффективен, чем ингаляционные стероиды и исельдом, используемые сейчас.

2. Аллергический ринит. Кромогликат не является противоотечным средством для носа, а его регулярное применение 4 раза в день в виде назального спрея приводит к улучшению симптомов у многих пациентов через 4–6 недель. Может быть уменьшена потребность в назальных деконгестантах.

3. Аллергический конъюнктивит. Регулярное использование глазных капель полезно в некоторых хронических случаях.

Синтез

Синтез кромоглициевой кислоты.

Рекомендации

  1. ^ Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». Медицинский журнал Новой Англии. 360 (10): 1002–14. Дои:10.1056 / NEJMra0804579. PMID  19264689. Рассмотрение.
  2. ^ Шварц Х. Дж., Блюменталь М., Брэди Р. и др. (Апрель 1996 г.). «Сравнительное исследование клинической эффективности недокромила натрия и плацебо. Чем отличается кромолин натрия в качестве активного контроля?». Грудь. 109 (4): 945–52. Дои:10.1378 / сундук.109.4.945. PMID  8635375. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  3. ^ Эрик Картер (31 июля 2009 г.). «King Pharmaceuticals: Уважаемые специалисты в области здравоохранения» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. King Pharmaceuticals. Получено 28 мая, 2012.
  4. ^ «Ингалятор Интал снят с производства - MPR». Empr.com. Получено 2012-05-28.
  5. ^ Кастильо М., Скотт Н.В., Мустафа М.З., Мустафа М.С., Азуара-Бланко А (2015). «Актуальные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток для лечения сезонного и круглогодичного аллергического конъюнктивита» (PDF). Кокрановская база данных Syst Rev. 6 (6): CD009566. Дои:10.1002 / 14651858.CD009566.pub2. HDL:2164/6048. PMID  26028608.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  6. ^ Хоран Р.Ф., Шеффер А.Л., Остин К.Ф. (май 1990 г.). «Кромолин натрия в лечении системного мастоцитоза». J. Allergy Clin. Иммунол. 85 (5): 852–5. Дои:10.1016 / 0091-6749 (90) 90067-Е. PMID  2110198.
  7. ^ Патофизиология Вернера стр. 224
  8. ^ а б H. P. Rang et al., Фармакология, Издание пятое. (2003) ISBN  0-443-07145-4
  9. ^ Хейнке, S; Szucs G; Норрис А; Droogmans G; Нилиус Б. (август 1995 г.). «Ингибирование объемно-активированных хлоридных токов в эндотелиальных клетках хромонами». Br J Pharmacol. 115 (8): 1393–8. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16629.x. ЧВК  1908889. PMID  8564197.
  10. ^ Phua, EJ; Лопес, X; Рамус, Дж; Goldfine, AB (декабрь 2013 г.). «Кромолин натрия при инсулино-индуцированной липоатрофии: старый препарат, новое применение» (PDF). Уход за диабетом. 36 (12): e204-5. Дои:10.2337 / dc13-1123. ЧВК  3836099. PMID  24265375.
  11. ^ http://www.empr.com/a-surprising-option-for-managing-insulin-induced-lipoatrophy/article/325863/
  12. ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Чжоу, Руэй-Хван; Ю, Чин (2014-08-01). «Структурные исследования S100P, связанного с кальцием, и V-домена комплекса RAGE». PLOS ONE. 9 (8): e103947. Bibcode:2014PLoSO ... 9j3947P. Дои:10.1371 / journal.pone.0103947. ISSN  1932-6203. ЧВК  4118983. PMID  25084534.
  13. ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Чжоу, Руэй-Хван; Ю, Чин (2014-10-17). «Взаимодействие между S100P и противоаллергическим препаратом кромолин». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 454 (3): 404–409. Дои:10.1016 / j.bbrc.2014.10.048. ISSN  1090-2104. PMID  25450399.