Амфотерицин B - Amphotericin B

Амфотерицин B
Амфотерицин B new.svg
Амфотерицин-B-на основе-йодацетил-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Торговые наименованияФунгизон, Мистеклин-Ф, АмБисом и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682643
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		обычно И.В. (только медленная инфузия)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% (IV)
Метаболизмпочка
Устранение период полураспаданачальная фаза: 24 часа,
вторая фаза: ок. 15 дней
Экскреция40% обнаруживается в моче после однократного накопления в течение нескольких дней
также важно выведение желчи
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.014.311 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC47ЧАС73NО17
Молярная масса924,091 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления170 ° С (338 ° F)
  (проверять)

Амфотерицин B является противогрибковые препараты используется для серьезных грибковая инфекция и лейшманиоз.[1] Грибковые инфекции, которые он используется для лечения, включают: аспергиллез, бластомикоз, кандидоз, кокцидиоидомикоз, и криптококкоз.[2] При определенных инфекциях его дают с флуцитозин.[3] Обычно это дается инъекция в вену.[2]

Общие побочные эффекты включают реакцию с высокая температура, озноб и головные боли вскоре после приема лекарства, а также проблемы с почками.[2] Аллергические симптомы, включая: анафилаксия может возникнуть.[2] Другие серьезные побочные эффекты включают: низкий уровень калия в крови и воспаление сердца.[1] Это кажется относительно безопасным в беременность.[2] Существует липидный состав, который имеет меньший риск побочных эффектов.[2] Это в полиен класс лекарств и работает частично, вмешиваясь в клеточная мембрана грибка.[1][2]

Амфотерицин B был выделен из Streptomyces nodosus в 1955 г. и вошел в медицину в 1958 г.[4][5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[6] Он доступен как дженерик.[2] Стоимость в Развивающийся мир Стоимость курса лечения по состоянию на 2010 год составляет от 162 до 229 долларов США.[1]

Медицинское использование

Противогрибковый

Одно из основных применений амфотерицина B - лечение широкого спектра системных грибковая инфекция. Из-за обширных побочных эффектов его часто применяют при тяжелых инфекциях у тяжелобольных или с ослабленным иммунитетом пациенты. Считается терапией первой линии для инвазивных мукормикоз инфекции, криптококковый менингит, и некоторые аспергиллы и кандидозный инфекции.[7][8] Это был высокоэффективный препарат на протяжении более пятидесяти лет, во многом потому, что он имеет низкую частоту лекарственной устойчивости патогенов, которые он лечит. Это связано с тем, что устойчивость к амфотерицину B требует жертв со стороны патогена, которые делают его восприимчивым к среде хозяина и слишком слабым, чтобы вызвать инфекцию.[9]

Антипротозойный

Амфотерицин B используется при опасных для жизни простейшие инфекции Такие как висцеральный лейшманиоз[10] и первичный амебный менингоэнцефалит.[11]

Спектр восприимчивости

В следующей таблице показана чувствительность к амфотерицину B для ряда важных с медицинской точки зрения грибов.

РазновидностьАмфотерицин B

Контрольная точка МИК (мг / л)

Aspergillus fumigatus1[12]
Aspergillus terreusСтойкий[12][13]
грибковые микроорганизмы албиканс1[12]
Candida krusei1[12]
Candida glabrata1[12]
Candida lusitaniaeИскробезопасный[13]
Криптококк neoformans2[14]
Fusarium oxysporum2[14]

Доступные составы

Внутривенно

Сам по себе амфотерицин В нерастворимый в физиологический раствор в pH из 7. Таким образом, было разработано несколько составов для улучшения его внутривенной биодоступности.[15] Составы амфотерицина B на основе липидов не более эффективны, чем обычные составы, хотя есть некоторые свидетельства того, что составы на основе липидов могут лучше переноситься пациентами и могут иметь меньше побочных эффектов.[16]

Дезоксихолат

В оригинальной рецептуре используется натрий. дезоксихолат для улучшения растворимости.[13] Дезоксихолат амфотерицина B (ABD) вводится внутривенно.[17] В качестве исходного препарата амфотерицина его часто называют «обычным» амфотерицином.[18]

Липосомальный

Чтобы улучшить переносимость амфотерицина и снизить токсичность, было разработано несколько липидных составов.[13] Было обнаружено, что липосомальные препараты менее токсичны для почек, чем дезоксихолат,[19][20] и меньше реакций, связанных с инфузией.[13] Они дороже дезоксихолата амфотерицина B.[21]

AmBisome (LAMB) - липосомальная форма амфотерицина B для инъекция и состоит из смеси фосфатидилхолина, холестерина и дистеароилфосфатидилглицерина, которые в водной среде спонтанно превращаются в однослойные везикулы которые содержат амфотерицин B.[13][22]

Он был разработан NeXstar Pharmaceuticals (приобретено Gilead Sciences в 1999 году). Он был одобрен FDA в 1997 году.[23] Он продается компанией Gilead в Европе и имеет лицензию на Астеллас Фарма (ранее Fujisawa Pharmaceuticals) для маркетинга в США, и Sumitomo Pharmaceuticals в Японии. Грибок[24] представляет собой общий липосомальный комплекс амфотерицина B, продаваемый Инновации в сфере жизни Индии.

Составы липидных комплексов

Также доступен ряд препаратов липидных комплексов. Абельсет был одобрен FDA в 1995 г.[25] Он состоит из амфотерицина B и двух липидов в соотношении 1: 1, которые образуют большие ленточные структуры.[13] Амфотек - это комплекс амфотерицина и холестерилсульфата натрия в соотношении 1: 1. Две молекулы каждой из них образуют тетрамер, которые объединяются в спиральные рукава дискообразного комплекса.[22] Он был одобрен FDA в 1996 году.[25]

Устно

Пероральный препарат существует, но не широко доступен.[26] Амфипатическая природа амфотерицина наряду с его низкой растворимостью и проницаемостью создает серьезные препятствия для перорального применения, учитывая его низкую биодоступность. В прошлом он использовался для лечения грибковых инфекций поверхности желудочно-кишечного тракта, таких как молочница, но был заменен другими противогрибковыми средствами, такими как нистатин и флуконазол.[27]

Однако недавно появившиеся системы доставки лекарств в виде наночастиц, такие как AmbiOnp,[28] наносуспензии, системы доставки лекарств на основе липидов, включая кохлеаты, самоэмульгирующиеся системы доставки лекарств,[29] твердые липидные наночастицы[30] и полимерные наночастицы[31]- например, амфотерицин B в наночастицах сополимера пегилированного полилактида и когликолида[32]- продемонстрировали потенциал для перорального применения амфотерицина B.[33]

Побочные эффекты

Амфотерицин B хорошо известен своими серьезными и потенциально летальными побочными эффектами. Очень часто он вызывает серьезную реакцию вскоре после инфузии (в течение 1-3 часов), состоящую из высокой температуры, дрожащего озноба, гипотония, анорексия, тошнота, рвота, Головная боль, одышка и тахипноэ, сонливость, и общая слабость. Сильный озноб и жар стали причиной того, что препарат получил прозвище «встряхни и испек».[34][35] Эта реакция иногда проходит при более позднем применении препарата и частично может быть связана с высвобождением гистамина. Увеличение простагландин синтез также может играть роль. Эта почти универсальная лихорадочная реакция требует критического (и диагностически сложного) профессионального определения того, является ли начало высокой температуры новым симптомом быстро прогрессирующего заболевания или просто действием лекарства. Чтобы уменьшить вероятность и серьезность симптомов, начальные дозы должны быть низкими и постепенно увеличиваться. Парацетамол, петидин, дифенгидрамин, и гидрокортизон все они использовались для лечения или профилактики синдрома, но профилактическое использование этих препаратов часто ограничивается состоянием пациента.

Внутривенное введение амфотерицина B в терапевтических дозах также связано с поражением многих органов. Повреждение почек является частым побочным эффектом и может быть тяжелым и / или необратимым. Сообщалось о меньшей почечной токсичности липосомальных препаратов (таких как AmBisome), и они стали предпочтительнее у пациентов с ранее существовавшим повреждением почек.[36][37] Целостность липосомы нарушается, когда она связывается с клеточной стенкой грибка, но не затрагивается клеточной мембраной млекопитающего.[38] Таким образом, ассоциация с липосомами снижает воздействие амфотерицина B на почки, что объясняет его меньшее нефротоксическое действие.[39]

Кроме того, электролитный дисбаланс, такой как гипокалиемия и гипомагниемия также распространены.[40] В печени повышено содержание печеночных ферментов и гепатотоксичность (до фульминантная печеночная недостаточность ) общие. В системе кровообращения несколько форм анемии и других дискразий крови (лейкопения, тромбопения ), серьезные сердечные аритмии (включая мерцание желудочков ) и даже откровенно сердечная недостаточность не поступало. Также возможны кожные реакции, в том числе серьезные.

Взаимодействия

  • Флуцитозин: Токсичность флуцитозина повышена и позволяет снизить дозу амфотерицина B. Амфотерицин B также может способствовать проникновению флуцистозина в клетку грибка, нарушая проницаемость мембраны клетки грибка.
  • Диуретики или цисплатин: Повышенная почечная токсичность и повышенный риск гипокалиемии.
  • Кортикостероиды: Повышенный риск гипокалиемии.
  • Цитостатические препараты: повышенный риск повреждения почек, гипотонии и бронхоспазмов.
  • Другие нефротоксические препараты (например, аминогликозиды): повышенный риск серьезного повреждения почек.
  • Фоскарнет, ганцикловир, тенофовир, адефовир: Риск гематологических и почечных побочных эффектов амфотерицина B увеличивается.
  • Переливание лейкоцитов: существует риск повреждения легких (легких), делайте интервалы между применением амфотерицина B и переливанием крови и контролируйте легочную функцию

Механизм действия

Амфотерицин B связывается с эргостерин, компонент мембран грибковых клеток, образующий поры, которые вызывают быструю утечку одновалентные ионы (K+, Na+, ЧАС+ и Cl− ) и последующая гибель грибковых клеток. Это основной эффект амфотерицина B как противогрибкового средства.[41][42] Было обнаружено, что бимолекулярный комплекс амфотерицин B / эргостерин, который поддерживает эти поры, стабилизируется ван-дер-ваальсовыми взаимодействиями.[43] Исследователи обнаружили доказательства того, что амфотерицин B также вызывает окислительный стресс внутри грибковой клетки,[44] но остается неясным, в какой степени это окислительное повреждение способствует эффективности препарата.[41] Добавление свободный радикал мусорщики или антиоксиданты может привести к устойчивости к амфотерицину у некоторых видов, таких как Scedosporium prolificans, не затрагивая клеточную стенку.[нужна цитата ]

Известны два амфотерицина, амфотерицин A и амфотерицин B, но только B используется в клинической практике, поскольку он значительно более активен. in vivo. Амфотерицин A почти идентичен амфотерицину B (имеет двойную связь C = C между 27-м и 28-м атомами углерода), но имеет небольшую противогрибковую активность.[15]

Механизм токсичности

Мембраны млекопитающих и грибов содержат стерины, первичную мембранную мишень для амфотерицина B. Поскольку мембраны млекопитающих и грибов схожи по структуре и составу, это один из механизмов, с помощью которого амфотерицин B вызывает клеточную токсичность. Молекулы амфотерицина B могут образовывать поры в мембране хозяина, а также в мембране грибка. Это нарушение функции мембранного барьера может иметь летальные последствия.[44][45][46] Эргостерин, грибковый стерол, более чувствителен к амфотерицину B, чем холестерин, обычный стерол млекопитающих. Реактивность с мембраной также зависит от концентрации стерола.[47] Бактерии не подвергаются воздействию, поскольку их клеточные мембраны не содержат стеринов.

Введение амфотерицина ограничено токсичностью, связанной с инфузией. Считается, что это происходит в результате выработки провоспалительных цитокинов врожденным иммунитетом.[45][48]

Биосинтез

Естественный путь к синтезу включает: поликетидсинтаза составные части.[49]Углеродные цепи амфотерицина B собираются из шестнадцати «C2» ацетатных и трех «C3» пропионатных единиц с помощью поликетидного синтеза (PKS).[50] Биосинтез поликетида начинается с декарбоксилирующей конденсации удлинителя дикарбоновой кислоты с начальным ацильным звеном с образованием β-кетоацильного промежуточного соединения. Цепочка роста строится серией реакций Клейзена. В каждом модуле блоки-удлинители загружаются в текущий домен ACP с помощью ацетилтрансферазы (AT). Группа элонгации, связанная с АСР, реагирует конденсацией Клейзена с связанной с KS цепью поликетида. Ферменты кеторедуктазы (KR), дегидратазы (DH) и еноилредуктазы (ER) также могут присутствовать с образованием спирта, двойных или одинарных связей.[51] После циклизации ядро ​​макролактона подвергается дальнейшей модификации путем гидроксилирования, метилирования и гликозилирования. Порядок этих процессов неизвестен.

Биосинтез амфотерицина В

История

Первоначально он был извлечен из Streptomyces узловатый, а нитчатый бактерия в 1955 г. в Институте медицинских исследований Сквибба из культур неописанного стрептомицета, выделенного из почвы, собранной в Река Ориноко регион Венесуэла.[15][52] Из почвенной культуры были выделены два противогрибковых вещества: амфотерицин А и амфотерицин В, но противогрибковое действие В было лучше. На протяжении десятилетий он оставался единственным эффективным средством лечения инвазивных грибковых заболеваний, пока не появились азол противогрибковые препараты в начале 1980-х гг.[17]

Его полная стереоструктура была определена в 1970 году с помощью рентгеновской структуры производного N-иодацетила.[53] Первый синтез встречающейся в природе энантиомерной формы соединения был осуществлен в 1987 г. К. К. Николау.[54]

Общество и культура

Составы

Это подгруппа макролидных антибиотиков, имеющая аналогичные структурные элементы.[55] В настоящее время препарат выпускается во многих формах. Либо «традиционно» в комплексе с дезоксихолатом натрия (ABD), в виде холестерилсульфатного комплекса (ABCD), в виде липидного комплекса (ABLC) и в виде липосомальный рецептура (LAMB). Последние составы были разработаны для улучшения переносимости и снижения токсичности, но могут показывать значительно разные фармакокинетический характеристики по сравнению с обычным амфотерицином B.[13]

Имена

Название амфотерицина происходит от химического амфотерный характеристики.[нужна цитата ]

Он коммерчески известен как: фунгилин, фунгизон, абельцет, амбисом, грибок, амфоцил, амфотек, хализон.[56]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Всемирная организация здоровья (Март 2010 г.). Борьба с лейшманиозом: отчет о заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозами. Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 55, 88, 186. HDL:10665/44412. ISBN  9789241209496.
  2. ^ а б c d е ж грамм час «Амфотерицин В». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала на 01.01.2015. Получено 1 января, 2015.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 145. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ Уокер, С. Р. (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств. Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN  9789400926592. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 477. ISBN  9783527607495.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Лекарства, активные против грибков, пневмоцистоза и микроспоридий. С. 479–494. e4. ISBN  978-1-4557-4801-3.
  8. ^ Moen, Marit D .; Lyseng-Williamson, Katherine A .; Скотт, Лесли Дж. (17 сентября 2012 г.). «Липосомальный амфотерицин В». Наркотики. 69 (3): 361–392. Дои:10.2165/00003495-200969030-00010. ISSN  0012-6667. PMID  19275278. S2CID  34340503.
  9. ^ Рура, Николь (2013-10-29). «Понимание эволюции лекарственной устойчивости указывает на новую стратегию разработки лучших противомикробных препаратов». В архиве из оригинала от 15.11.2016. Получено 2016-11-14 - через Институт Уайтхеда.
  10. ^ ден Бур, Маргрит; Дэвидсон, Роберт Н. (1 апреля 2006 г.). «Варианты лечения висцерального лейшманиоза». Экспертная оценка противоинфекционной терапии. 4 (2): 187–197. Дои:10.1586/14787210.4.2.187. ISSN  1744-8336. PMID  16597201. S2CID  42784356.
  11. ^ Грейс, Эдди; Асбилл, Скотт; Вирга, Крис (ноябрь 2015 г.). «Naegleria fowleri: патогенез, диагностика и варианты лечения». Противомикробные препараты и химиотерапия. 59 (11): 6677–6681. Дои:10.1128 / AAC.01293-15. ЧВК  4604384. PMID  26259797.
  12. ^ а б c d е «Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам: противогрибковые средства, таблицы контрольных точек для интерпретации МИК» (PDF). 2015-11-16. Получено 2015-11-17.
  13. ^ а б c d е ж грамм час Хэмилл, Ричард Дж. (01.06.2013). «Составы амфотерицина B: сравнительный обзор эффективности и токсичности». Наркотики. 73 (9): 919–934. Дои:10.1007 / s40265-013-0069-4. ISSN  0012-6667. PMID  23729001. S2CID  2785865.
  14. ^ а б "Индекс | База знаний по антимикробным индексам - TOKU-E". antibiotics.toku-e.com. В архиве из оригинала от 09.11.2015. Получено 2015-11-17.
  15. ^ а б c Датчер, Джеймс Д. (1968-10-01). «Открытие и разработка амфотерицина b». Грудь. 54 (Приложение_1): 296–298. Дои:10.1378 / Chess.54.Supplement_1.296. ISSN  0012-3692. PMID  4877964.
  16. ^ Штаймбах, Лайза М., Фернанда С. Тонин, Сюзане Виртуоз, Хелена Х.Л. Борба, Андрея К.С. Санчес, Астрид Винс, Фернандо Фернандес-Льимос и Роберто Понтароло. «Эффективность и безопасность составов на основе липидов амфотерицина B - систематический обзор и метаанализ». Микозов 60, нет. 3 (2017): 146-154.
  17. ^ а б Мартенс, Дж. А. (2004-03-01). «История разработки производных азола». Клиническая микробиология и инфекции. 10: 1–10. Дои:10.1111 / j.1470-9465.2004.00841.x. ISSN  1469-0691. PMID  14748798.
  18. ^ Clemons, KV; Стивенс, Д.А. (апрель 1998 г.). «Сравнение Fungizone, Amphotec, AmBisome и Abelcet для лечения системного криптококкоза мышей». Противомикробные препараты и химиотерапия. 42 (4): 899–902. Дои:10.1128 / AAC.42.4.899. ЧВК  105563. PMID  9559804.
  19. ^ Ботеро Агирре, Хуан Пабло; Рестрепо Хамид, Алехандра Мария (23 ноября 2015 г.). «Дезоксихолат амфотерицина B по сравнению с липосомальным амфотерицином B: влияние на функцию почек». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010481. Дои:10.1002 / 14651858.cd010481.pub2. PMID  26595825.
  20. ^ Мистро, Состенес; Maciel, Isis de M .; Менезеш, Русели Г. де; Maia, Zuinara P .; Schooley, Роберт Т .; Бадаро, Роберто (15.06.2012). «Снижает ли липидная эмульсия нефротоксичность амфотерицина B? Систематический обзор и метаанализ». Клинические инфекционные болезни. 54 (12): 1774–1777. Дои:10.1093 / cid / cis290. ISSN  1058-4838. PMID  22491505.
  21. ^ Беннет, Джон (2000-11-15). «Ответ редакции: выбор препаратов амфотерицина B - между камнем и наковальней». Клинические инфекционные болезни. 31 (5): 1164–1165. Дои:10.1086/317443. ISSN  1058-4838. PMID  11073746.
  22. ^ а б Убитый, Дуглас (1999-03-01). «Амфотерицин B на основе липидов для лечения грибковых инфекций». Фармакотерапия. 19 (3): 306–323. Дои:10.1592 / phco.19.4.306.30934. ISSN  1875-9114. PMID  10221369. S2CID  43479677.
  23. ^ «Пакет одобрения лекарств». www.accessdata.fda.gov. В архиве из оригинала от 17.11.2015. Получено 2015-11-03.
  24. ^ "Документ без названия". www.fungisome.com. В архиве из оригинала 27.12.2015. Получено 2015-11-03.
  25. ^ а б "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". www.accessdata.fda.gov. В архиве из оригинала 13.08.2014. Получено 2015-11-03.
  26. ^ Васан К.М., Васан Е.К., Гершкович П. и др. (2009). «Высокоэффективный пероральный препарат амфотерицина B против висцерального лейшманиоза у мышей». J Infect Dis. 200 (3): 357–360. Дои:10.1086/600105. PMID  19545212.
  27. ^ Папас, Питер Г .; Кауфман, Кэрол А .; Андес, Дэвид; Бенджамин, Дэниел К .; Calandra, Thierry F .; Эдвардс, Джон Э .; Филлер, Скотт Дж .; Фишер, Джон Ф .; Кульберг, Барт-Ян (2009-03-01). «Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней». Клинические инфекционные болезни. 48 (5): 503–535. Дои:10.1086/596757. ISSN  1537-6591. ЧВК  7294538. PMID  19191635.
  28. ^ Patel, Pratikkumar A .; Патравале, Вандана Б. (2011). «AmbiOnp: твердые липидные наночастицы амфотерицина B для перорального применения». Журнал биомедицинских нанотехнологий. 7 (5): 632–639. Дои:10.1166 / jbn.2011.1332. PMID  22195480.
  29. ^ Васан, ЭК; Бартлетт, К; Гершкович, П; Сивак, О; Банно, Б; Вонг, З; Ганьон, Дж; Гейтс, B; Леон, CG; Васан, К.М. (2009). «Разработка и характеристика пероральных составов амфотерицина B на липидной основе с повышенной растворимостью, стабильностью и противогрибковой активностью у крыс, инфицированных Aspergillus fumigatus или Candida albicans». Международный журнал фармацевтики. 372 (1–2): 76–84. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2009.01.003. PMID  19236839.
  30. ^ Патель, Пенсильвания; Патравале, В.Б. (2011). «AmbiOnp: твердые липидные наночастицы амфотерицина B для перорального применения». Журнал биомедицинских нанотехнологий. 7 (5): 632–639. Дои:10.1166 / jbn.2011.1332. PMID  22195480.
  31. ^ Italia, JL; Яхья, ММ; Сингх, Д. (2009). «Биоразлагаемые наночастицы улучшают пероральную биодоступность амфотерицина B и демонстрируют пониженную нефротоксичность по сравнению с внутривенным фунгизоном®». Фармацевтические исследования. 26 (6): 1324–1331. Дои:10.1007 / s11095-009-9841-2. PMID  19214716. S2CID  8612917.
  32. ^ AL-Quadeib, Bushra T .; Radwan, Mahasen A .; Силлер, Лидия; Хоррокс, Бенджамин; Райт, Мэтью С. (01.07.2015). «Стелс-наночастицы амфотерицина B для пероральной доставки лекарств: оптимизация in vitro». Саудовский фармацевтический журнал. 23 (3): 290–302. Дои:10.1016 / j.jsps.2014.11.004. ЧВК  4475820. PMID  26106277.
  33. ^ Patel PA, Fernandes CB, Pol AS, Patravale VB. Оральный амфотерицин B: проблемы и пути. Int. J. Pharm. Biosci. Technol. 2013;1(1):1–9[постоянная мертвая ссылка ]
  34. ^ "Встряхнуть и испечь". TheFreeDictionary.com. Получено 2016-12-09.
  35. ^ Хартсел, Скотт. «Исследования амфотерицина B» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  36. ^ Уолш, Томас Дж .; Финберг, Роберт В .; Арндт, Карола; Хиеменц, Джон; Шварц, Синди; Боденштайнер, Дэвид; Папас, Питер; Сейбел, Нита; Гринберг, Ричард Н. (1999-03-11). «Липосомальный амфотерицин B для эмпирической терапии пациентов с стойкой лихорадкой и нейтропенией». Медицинский журнал Новой Англии. 340 (10): 764–771. Дои:10.1056 / NEJM199903113401004. ISSN  0028-4793. PMID  10072411.
  37. ^ Отлично, Джон Р .; Dismukes, Уильям Э .; Дромер, Франсуаза; Голдман, Дэвид Л .; Graybill, John R .; Хэмилл, Ричард Дж .; Харрисон, Томас С .; Ларсен, Роберт А .; Лортолари, Оливье (01.02.2010). «Руководство по клинической практике ведения криптококковой инфекции: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней». Клинические инфекционные болезни. 50 (3): 291–322. Дои:10.1086/649858. ISSN  1058-4838. ЧВК  5826644. PMID  20047480.
  38. ^ Джилл Адлер-Мур * и Ричард Т. липосомный состав, структура, механизм действия и доклинический опыт. Журнал антимикробной химиотерапии (2002) 49, 21–30
  39. ^ Я. Чуб, М. Багинский. Амфотерицин B и его новые производные Механизм действия. Кафедра фармацевтической технологии и биохимии. Химический факультет Гднского технологического университета. 2009, 10-459-469.
  40. ^ Zietse, R .; Zoutendijk, R .; Хорн, Э. Дж. (2009). «Расстройства жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, связанные с антибактериальной терапией». Обзоры природы Нефрология. 5 (4): 193–202. Дои:10.1038 / nrneph.2009.17. PMID  19322184. S2CID  24486546.
  41. ^ а б Меса-Аранго, Ана Сесилия; Скорцони, Лилиана; Сарагоса, Оскар (01.01.2012). «Для выполнения множества работ достаточно одного: амфотерицин B как противогрибковое и иммуномодулирующее средство». Границы микробиологии. 3: 286. Дои:10.3389 / fmicb.2012.00286. ЧВК  3441194. PMID  23024638.
  42. ^ О'Киф, Джозеф; Дойл, Шон; Кавана, Кевин (01.12.2003). «Воздействие на дрожжи Candida albicans противоопухолевого агента адриамицина увеличивает толерантность к амфотерицину B». Журнал фармации и фармакологии. 55 (12): 1629–1633. Дои:10.1211/0022357022359. ISSN  2042-7158. PMID  14738588. S2CID  38893122.
  43. ^ «Молекулярное моделирование первичного комплекса амфотерицин B-эргостерин в воде II». Биофизическая химия. 141.
  44. ^ а б Багинский, М .; Czub, J. (2009). «Амфотерицин B и его новые производные - механизм действия». Текущий метаболизм лекарств. 10 (5): 459–69. Дои:10.2174/138920009788898019. PMID  19689243.
  45. ^ а б Laniado-Laborin R. и Cabrales-Vargas MN. Амфотерицин B: побочные эффекты и токсичность. Revista Iberoamericana de Micologia. (2009): 223–7.
  46. ^ Pfizer. Амфоцин. Доступно на «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-04-19. Получено 2010-02-18.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) 18 февраля 2010 г.
  47. ^ Vertut-Croquin, Aline; Болар, Жак; Шаббер, Мари; Гэри-Бобо, Клод (1983). «Различия во взаимодействии полиенового антибиотика амфотерицина B с холестерин- или эргостерол-содержащими фосфолипидными везикулами. Исследование кругового дихроизма и проницаемости». Биохимия. 22 (12): 2939–2944. Дои:10.1021 / bi00281a024. PMID  6871175.
  48. ^ Дрю Р. Фармакология амфотерицина B. Uptodate. Сентябрь 2009 г. http://www.utdol.com/online/content/topic.do?topicKey=antibiot/4619&selectedTitle=2~150&source=search_result[постоянная мертвая ссылка ] 18 февраля 2010 г.
  49. ^ Хан Н., Роулингс Б., Кэффри П. (26 января 2011 г.). «Лабильная точка в мутантных амфотерицин поликетидсинтазах». Biotechnol. Латыш. 33 (6): 1121–6. Дои:10.1007 / s10529-011-0538-3. PMID  21267757. S2CID  10209476.
  50. ^ McNamara, Carmel M .; Коробка, Стивен; Кроуфорт, Джеймс М .; Hickman, Benjamin S .; Норвуд, Тимоти Дж. (1998-01-01). «Биосинтез амфотерицина В» (PDF). Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 (1): 83–88. Дои:10.1039 / A704545J. HDL:2381/33805.
  51. ^ Кэффри, Патрик; Линч, Сьюзен; Флуд, Элизабет; Финнан, Ширли; Олийнык, Маркиян (2001). «Биосинтез амфотерицина у Streptomyces nodosus: выводы из анализа поликетидсинтазы и поздних генов». Химия и биология. 8 (7): 713–723. Дои:10.1016 / S1074-5521 (01) 00046-1. PMID  11451671.
  52. ^ Procópio RE, Silva IR, Martins MK, Azevedo JL, Araújo JM (2012). "Антибиотики производства Streptomyces". Бразильский журнал инфекционных заболеваний. 16 (5): 466–71. Дои:10.1016 / j.bjid.2012.08.014. PMID  22975171.
  53. ^ McNamara, Carmel M .; Коробка, Стивен; Кроуфорт, Джеймс М .; Hickman, Benjamin S .; Норвуд, Тимоти Дж .; Роулингс, Бернард Дж. (1998). «Биосинтез амфотерицина В». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1. 0 (1): 83–88. Дои:10.1039 / a704545j. HDL:2381/33805.
  54. ^ Nicolaou, K. C .; Daines, R.A .; Чакраборти, Т. К .; Огава, Ю. (1987-04-01). «Полный синтез амфотерицина В». Журнал Американского химического общества. 109 (9): 2821–2822. Дои:10.1021 / ja00243a043. ISSN  0002-7863.
  55. ^ «Химия и биология полиеновых макролидных антибиотиков». Бактериологические обзоры. 32.
  56. ^ «Хализон». Edu.drugs. В архиве из оригинала от 15.11.2016. Получено 2016-11-14.

внешняя ссылка